兽医药理抗寄生虫药理

4.2.1.1 大环内酯类
特点：广谱、高效、安全、用量小 ❑阿维菌素类（Avermectins）
由阿维链霉菌产生的一组新型大环内酯类抗寄生虫药。
最优良 应用最广 销量最大
❑商品化的有：阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、依立菌素。
❑由于其优异的驱虫活性和较高的安全性，是理想抗内、外寄生虫药。
❑美贝霉素类
4.2 理想抗寄生虫药的条件
(1)安全 –凡是对虫体毒性大，对宿主毒性小或无毒性的抗寄生虫药是安全的
(2)高效广谱
①高效——是指应用剂量小、驱杀 寄生虫的效果好，而且对成虫、幼 虫，甚至虫卵都有较高的驱杀效果
②广谱——是指驱虫范围广。 动物寄生虫病多系混合感染，特别是 不同类别寄生虫的混合感染，生产实 践需要能同时驱杀多种不同类别寄生 虫的药物
作用机理: 细胞微管蛋白抑制剂，使虫体的消化和营养吸收降低。
在哺乳动物体温情况下，对线虫微管蛋白的亲和力比哺乳类高得多，对宿主 毒性低。
不良反应:
一般毒性低、安全范围大 具有致畸作用，以骨骼畸形占多数 其致畸作用认为与抑制微管蛋白和有丝分裂的作用机理有关 对人类也可引起与动物同样的潜在危害，应引起关注
药动学特征
①吸收: 易吸收，且吸收速率较快。 以皮下注射的生物利用度较高。 对某些寄生虫尤其节肢动物的杀灭作用皮下注射优于内服给药。
②代谢与排泄：–在肝和脂肪中代谢，98%从粪便中排Leabharlann Baidu，消除缓慢。
高脂溶性
适应证及安全性
用于线虫和体外寄生虫及传播疾病的节肢动物，一般采用皮下注射或内服给药。 注意: （1）安全范围较大，但超剂量可引起中毒，无特效解毒药。 （2）含甘油缩甲醛和丙二醇的国产伊维菌素注射剂仅适用于牛、羊、猪和驯鹿。 马和犬易引起严重的局部反应。 （3）Collies品系牧羊犬对本药异常敏感，不宜使用。 （4）驱虫作用较缓慢，对有些内寄生虫需数日到数周才能彻底杀灭。 （5）骆驼对本品较敏感，应慎用。 （6）对虾、鱼及水生生物有剧毒。（7）阴雨、潮湿及严寒天气影响浇泼剂的 药效；动物皮肤损害时能使毒性增强。（8）泌乳动物及母牛临产前1个月禁用， 食用马禁用。。
1、大环内酯类----伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、依立菌素、莫西菌 素、越霉素A、潮霉素B、美贝霉素肟
2、苯并咪唑类----阿苯达唑、芬苯达唑、噻苯咪唑、甲苯咪唑、磺苯咪 唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑
3、咪唑并噻唑类----左咪唑、四咪唑 4、四氢嘧啶类----噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶 5、有机磷化合物----敌百虫、敌敌畏、哈罗松、蝇毒磷 6、其他驱线虫药----乙胺嗪、碘噻青胺、硫胂胺钠
神经肌肉传递受阻，导致虫体产生弛缓性麻痹。 4. 干扰虫体内离子的平衡或转运：聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等金
属阳离子形成亲脂性复合物。
4.1.5 应用注意
(1)正确认识和处理好 –药物、寄生虫、宿主三者之间的关系
(2)大规模驱虫前预试 (3)定期更换不同类型的抗寄生虫药物,避免耐药性 (4)避免药物残留
–应熟悉掌握抗寄生虫药物在食品动物体内的分布状况 –遵守有关药物在动物组织中的最高残留限量和休药期的规定
4.2 抗蠕虫药
抗线虫药（antinematodal drugs） 抗吸虫药（antitrematodal drugs） 抗绦虫药（anticestodal drugs）
4.2.1 抗线虫药
❑美贝霉素肟、莫西菌素
作用机理
机制独特
– 可增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl-的通透性 增强外周神经抑制递质γ-氨基丁酸的释放 引起谷氨酸控制的Cl–通道开放
– 哺乳动物：γ-氨基丁酸主要分布于中枢神经系统，尚未发现谷氨酸控 制的Cl–通道
只有当大量的阿维菌素类进入哺乳动物的大脑时，才可能导致其中毒 。因此，该类药物用作哺乳动物的抗内、外寄生虫药较安全。
阿维菌素：我国首先研制，价格低
多拉菌素：血药浓度高、半衰期更长（牛8.8d）
4.2.1.2 苯并咪唑类
广谱、高效、 低毒
药理作用: 主要对线虫具有较强的驱杀作用，有的对成虫、幼虫均有效，有些还具 有杀虫卵作用。 但由于理化性质和药动学特征的差异，其作用也有不同，有些药物对绦 虫、吸虫也有驱除效果，如阿苯达唑、三氯苯达唑主要做驱吸虫药。
宿主
抗寄生虫药
寄生虫
2020/10/28
兽医药理学-消毒防腐药
5
4.1.4 抗虫作用机理
1. 抑制虫体内的某些酶：有机磷酸脂类与胆碱脂酶结合。 2. 干扰虫体的代谢：苯并咪唑类抑制虫体微管蛋白的合成，影响酶的分
泌，抑制虫体对葡萄糖的利用。 3. 作用于虫体的神经肌肉系统：阿维菌素类促进γ-氨基丁酸的释放，使
兽医药理学
Veterinary Pharmacology
抗寄生虫药理
动物医学学院药理教研室
1
4.1 概述
4.1.1 抗寄生虫药概念与分类
根据药物抗虫作用和寄生虫分类，将抗寄生虫药分为: ①抗蠕虫药（驱虫药）：驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药 ②抗原虫药：抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药（抗梨形虫药)、抗 滴虫药 ③杀虫药：杀昆虫药、杀蜱螨药
苯并咪唑类----阿苯达唑、芬苯达唑、噻苯咪唑、甲苯咪唑、磺苯 咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑
阿苯达唑（丙硫苯咪唑、抗蠕敏）
[药动学]
①脂溶性高，易从消化道吸收。 ②主要在肝脏代谢为阿苯达唑亚砜和砜等代谢物，亚砜具有抗蠕虫 活性。 ③内服后约47%代谢物从尿液排出。 ④除亚砜和砜外，还有羟化、水解和结合产物，经胆汁排出体外。
耐药性
– 近几年来，在许多国家相继出现了阿维菌素类的耐药虫株，且主要 集中于绵羊和山羊
– 耐药性产生的机制可能包括虫体对药物摄入量的减少、代谢增强和 Cl-通道受体发生改变三个方面
– 频繁用药和亚剂量用药可能是导致耐药性产生的两大主要原因
伊维菌素（Ivermectin）
具有广谱、高效、用量小、安全、方便等优点。 对线虫、昆虫和螨均具有高效驱杀作用。
(3)具有适于群体给药的理化特性
①内服药应无味、无特臭、适口性好，可混饲给药 ②能溶于水 ③注射给药者，对局部应无刺激性 ④杀外寄生虫药应能溶于一定溶媒中，以喷雾、浇淋、涂擦等方法群
体杀灭外寄生虫
(4)价格低廉 (5)无残留
–通过遵守休药期等措施，控制药物在动物性食品中的残留。
4.1.3 抗寄生虫药、寄生虫和宿主 之间的相互关系