免疫学论文

疫苗的发展前景

摘要：我国的人口基数大，需要的疫苗数目庞大。然而我国民众由于生活水

平的提升，对健康的诉求也水涨船高，而国家免疫规划的疫苗品种扩增速度难

以跟上民众、尤其是作为独生子女一代的儿童健康需求的增长速度。本文新型

疫苗的研究，进一步阐述疫苗的的发展前景。

关键词：DNA疫苗、白血病多肽疫苗、表位疫苗、登革病毒 DNA 疫苗、肿瘤多肽疫苗、发展前景

1疫苗和预防接种

（1）疫苗：用细菌、病毒、肿瘤细胞等制成的可使机体产生特异性免疫的生物制剂，通过疫苗接种使接受方获得免疫力。

（2）预防接种：指将抗原或抗体注入机体，使人体对其产生反应，产生对相应细菌、病毒等微生物的抵抗能力（产生抗体），获得对某些疾病的特

异性抵抗力，从而保护易感人群，预防传染病发生。

2研究热点

（1）DNA疫苗

DNA疫苗的优点作为第3代疫苗，DNA疫苗发展仅经历了十几年的时间，已经体现出明显的竞争优势。DNA疫苗是利用分子生物学技术进行人工设计的疫苗类型，因而较第1代疫苗(减毒、灭活疫苗)和第2代疫苗(亚单位疫苗)而言更具有可调控性。在DNA疫苗的分子设计过程中，可随意引入目标DNA序列，诱导机体产生针对性强的免疫应答，避免先前疫苗的“交叉”现象；作为第3代疫苗的重组DNA质粒，其内部序列均已研究清楚。避免了先前疫苗的潜在致病危险和免疫反应的不完全性；DNA疫苗可在细菌内大量复制，避免了先前疫苗生产过程中存在的高成本、高要求、低产量等不足。（DNA疫苗的研究进展杨海，王芳字

(衡阳师范学院生命科学系，湖南衡阳421008)）

（2）白血病多肽疫苗

白血病多肽疫苗的疗效是肯定的，但还有待理论技术的提高而进一步鉴定参与

白血病免疫反应的靶抗原的本质。虽然 BCR—ABL疫苗和HSP70肽复合物疫苗都诱导CML患者出现免疫反应，但由于在这2项研究中患者都同时接受了其他治疗，因而无法确定临床疗效的真正原因及疫苗与细胞遗传学、分子学缓解的关系。白血病多肽疫苗已从基础实验阶段进入临床研究，随着免疫学、分子生物学理论和技术的发展，更多的靶抗原势必被发现，所诱导的免疫应答将在白血病的预防、治疗方面(尤其是防

止白血病复发等方面)发挥越来越重要的作用。（白血病多肽疫苗的研究进展。徐诣

芝综述，娄世锋审校 (重庆医科大学附属第二医院血液科400010)）

（3）表位疫苗

目前，表位疫苗的应用仍面临许多亟待解决的问题。例如，表位的作用机制尚不完全清楚；表位多肽分子较小，免疫原性较弱，而佐剂的使用一定程度上会增加表位疫苗的副作用；多肽合成以及纯化技术的局限性也增加了表位疫苗的使用风险。另外，笔者认为表位研究的不均衡也是目前表位疫苗研究中存在的一个主要问题，尤其对于动物病毒。譬如，对于FMDV，此前的表位研究主要集中于B细胞表位和Th细胞表位，而缺乏对CTL细胞表位的研究，导致表位疫苗中表位的组成缺乏必要的CTL表位。

目前，笔者所在课题组正在筛选FMDV的 CTL表位，为今后开发和研制FMDV的CTL

表位奠定基础。（表位疫苗研究进展赵德1，乔翠1，张强2，郭建宏2，高凤山1’2’ (1．大连大学生命科学与技术学院分子免疫学实验室，辽宁大连 116622； 2．中

国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原微生物国家重点实验室，甘肃兰州730046)）

（4）登革病毒 DNA 疫苗

苗的研究突破对于登革病毒ＤＮＡ疫苗的有效性和研发方向将产生较大影响。

动物实验和临床试验均表明登革病毒ＤＮＡ疫苗不仅能激发体液免疫和细胞免疫，还能使机体产生较为持久的免疫保护作用。但其免疫原性弱、容量有限等问题不容忽视，安全性也需要进一步评估。除ＤＮＡ疫苗自身的局限性外，登革病毒ＤＮＡ

疫苗可能带来的ＡＤＥ效应和登革病毒感染动物模型的缺乏也易形成疫苗研制的瓶颈。随着相关研究的不断深入以及疫苗研究方法和技术手段的不断创新，登革病毒

ＤＮＡ疫苗的研制必将取得更新的进展。（登革病毒 DNA 疫苗的研究进展综述赵

琪１，安静２，陈辉２）

（5）肿肿瘤多肽疫苗

瘤的发生、发展和治疗与机体免疫系统功能密切相关，伴随着肿瘤抗原、抗原呈递、T 细胞识别机制的突破性研究进展，研究者发现抗肿瘤多肽疫苗能够通过肿

瘤抗原多肽识别抗原呈递细胞（antigen presenting cell ，APC）表面的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex ，M HC）分子，形成肽‐M HC‐T 细

胞受体（T cell receptor ，TCR）复合物，引起相应的细胞毒性 T 淋巴细胞（cytotoxic T lym‐ phocyte ，CTL ）免疫反应，从而杀伤肿瘤。因此，研制既能

打破肿瘤患者存在的免疫耐受又能诱发针对肿瘤相关抗原（tumor‐associated antigen ，TAAs）特异性免疫应答的高效多肽疫苗已成为肿瘤免疫治疗研究的热点。（肿瘤多肽疫苗的研究进展万岩岩，钟静静，高宁宁，刘宇，黄馨萍，靳广毅，刁昱文倡）

3发展前景

疫苗行业的这一朝气蓬勃的景象得益于疾病预防科学领域的创新浪潮以及

国家卫生体系对疫苗作为对抗传染病的主要工具的高度重视。这些因素正在导

致制造商及其产品以及市场和主要客户的变化。在专利悬崖及产品线收缩的时代，第三阶段后期疫苗研发的高成功率以及漫长的产品寿命周期（往往大大超

过专利有效期）迫使行业重新看待疫苗。然而，希望从这一增长中获得益处的

企业必须要适应迅速变化的市场，包括漫长的临床开发循环期、复杂制造平台的高额投资以及往往政治化的价格和偿付结构，后者要求高度重视和各个外部利益相关方创建的关系。

预防疫苗市场存在重大的还没有开发的潜力。没有满足的需求依然存在，因为许多疾病依然具有较低的免疫率，或没有可用的疫苗。各种因素正促进这种增长了：传染病意识的提高、全球偿付状况的变化和新疫苗的价格增长。