某注射液生产工艺规程

目录

1.处方及依据

2.原辅包材、成品质量标准

3.产品配制规程

4.包装要求、说明书与贮藏条件

5.变更记录

2．标准

3．产品配制规程

3．1 核对原辅料的品名、规格、含量、报告单、合格证。

3．2 按生产指令计算当天所需原辅料的用量，并作好原始记录。

3．3 原料计算：

投料量／万ml：**霉素以原料含量（湿品）折算成100%后，按处方量102%计算投料。

公式：投料量／万ml =1×10 9μ÷原料效价（μ／mg）（湿品）×102％

注：1000 g ( 以***计) 相当于1×10 9μ阿奇霉素单位

处方量÷原料效价×配制量×1.02=原料实际用量

辅料计算：处方量×配制量=辅料实际用量

3．4 称料：

3．4．1 按原料实际用量称取：总量―皮重=净重

3．4．2 按辅料实际用量称取净重。

3．4．3 复合溶媒的制备取处方量的甘油和适量经预先干燥处理的处方量的无水乙醇，按处方比例混合，搅拌配制成复合溶媒。制备总量应多于配制总量。

3．4．4 复合溶媒的脱水取混合好的复合溶媒，按每10000ml溶媒加入50g无水硫酸钠，搅匀，静置20分钟以上，钛棒过滤，除去固体硫酸钠。

3．4．5 把称取好的原辅料装上平板车，推至配料间。

3．5 配制过程：

3．5．1 先查看配料锅中复合溶媒的量，一般留配制量的80%。

3．5．2 投入称取复核好的**霉素、DL-苹果酸搅拌使之完全溶解。

3．5．3 从出料口放出药液返回配料锅，连续两次，使药液完全均匀，同时观察药液的澄明情况。

3．5．4 测PH，中间PH范围6.5-7.3 (具体操作参见PH操作规程)

3．5．5 调PH值：

3．5．5．1 PH值＜6.5时，可补加**霉素原料，注意计算相应增加的配制量。3．5．5．2 PH值＞7.3时，以苹果酸调节PH值至6.5-7.3正常。

3．5．5．3 加已脱水复合溶媒至全量充分搅拌。从出料口放2万ml药液返回锅内。3．6 滤器处理：

3．6．1 正确连接钛棒（粗滤：5μm），对复合溶媒进行处理。

3．6．2 正确安装滤器、滤芯(详见《滤器使用规程》编号：SOP-ZJ-053《滤材使用规程》编号：SOP-ZJ-052)，前材质聚醚砜，孔径为0.45μm，现行编号：AQ—0.45；后材质聚醚砜，孔径为0.22μm，现行编号：AQ—0.22。使用前和使用后做完整性测试（起泡点见《药液过滤系统的安装和完整性测试规程》SOP-ZJ-050）。

3．6．3 以复合溶媒冲洗后，抽干泵内剩液。

3．6．4 把处理好的滤器进口接入配料锅的出口，开泵回流15分钟，通知取样，取样点位于药液精滤末端出口处，取样量约30ml，待中间产品合格后将药液送至灌封。3．7 注意事项：

3．7．1 配制过程中应保证所有容器、配料锅干燥无水，可以干燥的用品应进行干燥处理，无法进行干燥的应以无水乙醇冲淋备用。

3．7．2 所有与药液接触的部分均应确认无水后方可使用，应注意防火。

3．7．3 同一品种连续生产时，生产结束后的清洁（特别是管道系统）应使用无水乙醇冲淋；更换品种时应先以无水乙醇冲淋，再以稀酸进行冲淋处理。

3．7．4 本产品使用过滤材料：钛棒、滤芯应专用，生产结束后应先以无水乙醇冲洗后，再于40-50℃循环烘箱干燥后密闭备用。

3．7．5 说明：

本产品操作过程中，要求无水，原因是**霉素在水中不溶；其复合溶媒溶液在有水的条件下会较快分解而变黄失效。

3．8 规格（1）蓝点蓝字蓝环低硼硅玻璃瓶、规格（2）蓝点蓝字低硼硅玻璃瓶、规格（3）蓝点蓝字蓝环低硼硅玻璃瓶经过理、洗、烘送至灌封。隧道烘房的温度300℃以上。

3．9 无色澄明药液：2ml一次充氮灌封，2.5ml、5ml二次充氮灌封，QA质监员每小时检查一次药液的澄明情况，压力大小。

3．9．1 灌封工序应以复合溶媒用于各活塞的润滑，但一定注意防火；灌封机近火头部分构件应以注射用水冲洗或润滑。

3．9．2 由于使用含乙醇的复合溶媒，灌封工序应特别注意防火。

3．10 灭菌条件：流通蒸汽100℃，15分钟灭菌。经灭菌产品进去湿（1），在常温下放置。

3．11 下一工作日进行可见异物检查，剔除不合格品。

4．包装要求、说明书与贮藏条件

4．1 包装方法

（1）2ml:0.2g

小盒：每盒1支装于塑托中，放1张说明书；

中盒：每10小盒装入1中盒；

大箱：每20中盒装入1大箱，放入1张装箱单。

（2）2.5ml:0.25g

小盒：每盒4支装于塑托中，放1张说明书；

中盒：每10小盒装入1中盒；

大箱：每10中盒装入1大箱，放入1张装箱单。

（3）5ml:0.5g

小盒：每盒1支装于塑托中，放1张说明书；

中盒：每10小盒装入1中盒；

大箱：每20中盒装入1大箱，放入1张装箱单。

4．2 包装规格：（1）2ml×1支×200盒／箱2ml×2支×200盒／箱

（2）2.5ml×4支×100盒／箱

（3）5ml×1支×200盒／箱

4．3 贮存条件：密闭,在凉暗处保存。

4．4 本产品说明书代码Z-21；商品名：***；注册商标：***。

4．5 有效期二年，标记方法见《批号、有效期管理规程》SOP-ZJ-078。

5．变更记录