人种差异的临床试验
药物临床试验质量管理规范(GCP)
药物临床试验质量管理规范(GCP)药物临床试验质量管理规范（GCP）为了确保药物临床试验过程规范、结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定了本规范。
本规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
所有进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验的研究，均必须按照本规范执行。
所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》（附录1），即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。
临床试验前的准备与必要条件进行药物临床试验必须有充分的科学依据。
在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。
选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。
临床试验用药品由申办者准备和提供。
进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。
所提供的临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其他地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。
临床试验药物的制备应当符合《药品生产质量管理规范》。
药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。
所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。
临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。
受试者的权益保障在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。
受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。
伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。
为确保临床试验中受试者的权益，必须成立独立的伦理委员会，并向XXX备案。
罗氏公司,2012,种族&地区差异与国际性新药开发临床试验
差异的证据
慢性乙型肝炎
标准
传播 病毒基因型-(主要的) HIV 合并感染 肝硬化风险 肝细胞癌风险
美国, 欧盟
成人 > 围产期 A
5-10%
亚洲
围产期≥ 成人 B,C
20-30% 较低 较高
不同基因型用 干扰素
alpha 2b 治疗达到 HbeAg & HbsAg 血清 转换
A>B>C>D
J Hepatol 48:355, 2008 & NEJM 359: 1486-500, 2008
个国家或人种中是否一样?
• 收益-风险
• 在不同人种中认识到的收益和风险是否相同?
问题
• 法规要求的程序化,例如对所有疾病和药物 种类指定一个PK 试验和固定患者数的3期 临床试验
• 在不同国家间有越来越多关于疾病差异的 证据
• 有效的全球药品开发战略平衡本地病人需 要和全球发展的花费
• 国家之间合作的机会
由患者需求和当代科学所推动的 桥接试验策略
Bob Powell, 药学博士 科学顾问 罗氏上海
john.powell@
我所见到的“有种族差异药物的开发 和批准范例”
• 在全球开发计划或批准指南中各地区间的 疾病差异未被充分地考虑
• 大量的PK,PD,疗效&安全性等变量的种族 差异使常规的开发计划变得困难
剂量效应关系
美国欧洲
3期确证性研究
美国欧洲
审阅 FDA
亚洲
亚洲
EMEA
桥接
中国 日本
审阅 SFDA PMDA
批准
SFDA
PMDA
3. 建模 & 模拟 (M&S)-基于确证性研究
药物反应的种族差异
药物反应的种族差异
药物反应的种族差异：
种族因素包含遗传和环境两个方面。
不同种族具有不同的遗传背景（如不同的基因型及相同基因型的不同分布频率），长期生活在不同的地理环境中，具有不同的文化背景、食物来源和习惯，这些对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性都有显著影响，导致一些药物的代谢和反应存在种族差异。
不少药物的代谢和反应具有种族差异，如在乙醇代谢方面，服用等量的乙醇后中国人体内生成的乙醛血浆浓度比白人更高，更容易出现面红和心悸。
服用普萘洛尔后的心血管反应中国人比白人更敏感，而黑人的反应敏感性最差。
药物代谢和反应种族差异的临床意义取决于药物治疗窗。
药物反应种族差异已经成为临床用药、药品管理、新药临床试验和新药开发中需要重视的一个重要因素。
美国FDA还在1995年批准了首个根据种族差异开发的新药，即专门用于黑人心力衰竭的BiDil.
与种族之间的药物代谢和反应差异比较，同一种族内的个体差异更为显著和重要。
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如在口服同一剂量的普萘洛尔后，在自人和中国人中产生的血浆浓度平均值差异不到一倍，但无论是在白人中还是中国人中服用同一普萘洛尔剂量后的个体间差异却可达到10倍。
中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》
中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》文章属性•【制定机关】中共中央办公厅,国务院办公厅•【公布日期】2017.10.08•【文号】•【施行日期】2017.10.08•【效力等级】党内规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生体制改革正文中共中央办公厅国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（2017年10月8日）当前，我国药品医疗器械产业快速发展，创新创业方兴未艾，审评审批制度改革持续推进。
但总体上看，我国药品医疗器械科技创新支撑不够，上市产品质量与国际先进水平存在差距。
为促进药品医疗器械产业结构调整和技术创新，提高产业竞争力，满足公众临床需要，现就深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新提出以下意见。
一、改革临床试验管理（一）临床试验机构资格认定实行备案管理。
具备临床试验条件的机构在食品药品监管部门指定网站登记备案后，可接受药品医疗器械注册申请人委托开展临床试验。
临床试验主要研究者应具有高级职称，参加过3个以上临床试验。
注册申请人可聘请第三方对临床试验机构是否具备条件进行评估认证。
鼓励社会力量投资设立临床试验机构。
临床试验机构管理规定由食品药品监管总局会同国家卫生计生委制定。
（二）支持临床试验机构和人员开展临床试验。
支持医疗机构、医学研究机构、医药高等学校开展临床试验，将临床试验条件和能力评价纳入医疗机构等级评审。
对开展临床试验的医疗机构建立单独评价考核体系，仅用于临床试验的病床不计入医疗机构总病床，不规定病床效益、周转率、使用率等考评指标。
鼓励医疗机构设立专职临床试验部门，配备职业化的临床试验研究者。
完善单位绩效工资分配激励机制，保障临床试验研究者收入水平。
鼓励临床医生参与药品医疗器械技术创新活动，对临床试验研究者在职务提升、职称晋升等方面与临床医生一视同仁。
允许境外企业和科研机构在我国依法同步开展新药临床试验。
GCP法规
GCP的定义、目的和适用范围
保证药物临床试验过程规范，结果 科学可靠；
保护受试者的权益并保障其安全。
适用于各期临床试验、人体生物利 用度试验或生物等效性试验。
实施GCP的依据
一、《中华人民共和国药品管理法》 第30条：药物的非临床安全性评价机构和临
床试验机构必须分别执行药物非临床研 究质量管理规范、药物临床试验质量管理 规范。
（五）如发现涉及试验药物的重要新资 料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委 员会批准后，再次取得受试者同意。
药物临床试验质量管理规范
原规范：
在受试者或合法代表均无
阅读能力时，则在整个知情过程中应有一受
名见证人在场，经过详细解释知情同意书后，
试者或其合法代表作口头同意，并由见
证人签名和注明日期
和
如果受试者、见证人或监护人
药物临床试验质量管理规范
第三章 受试者的权益保障
第十四条 研究者或其指定的代表必须 向受试者说明有关临床试验的详细情况：
（一）受试者参加试验应是自愿的，而 且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不 会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会 受到影响；
（二）必须使受试者了解，参加试验及 在试验中的个人资料均属保密。必要时，药 品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按 规定可以查阅参加试验的受试者资料；
药物临床试验质量管理规范
第二章 临床试验前的准备与必要条件
第七条 药物临床试验机构的设施与条 件应满足安全有效地进行临床试验的需要。 所有研究者都应具备承担该项临床试验的专 业特长、资格和能力，并经过培训。临床试 验开始前，研究者和申办者应就试验方案、 试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验 中的职责分工等达成书面协议。
关于临床试验中人口学统计内容
关于临床试验中人口学统计内容临床试验中的人口学统计是研究人类健康和疾病的重要方法之一。
它通过收集和分析参与临床试验的受试者的人口学特征，为研究者提供了对受试者群体进行描述和比较的手段。
以下将分为三个方面介绍人口学统计在临床试验中的应用。
首先，人口学统计可用于描述受试者的基本特征。
在临床试验中，研究人员通常需要了解受试者的年龄、性别、种族、职业、受教育程度等人口学信息。
这些信息有助于研究人员确定适合的样本数量和样本分配，以及评估试验结果的普遍性和推广性。
例如，如果一个药物的疗效只在特定年龄段或特定性别群体中发挥作用，那么这个试验的研究结果就不能推广到其他受试者群体，人口学统计就起到了鉴别的作用。
其次，人口学统计可以帮助研究人员比较不同人口组群之间的差异。
通过将受试者分为不同的人口组别，比如不同年龄组、不同性别组、不同种族组等，研究人员可以比较不同组别之间的药物疗效、副作用和安全性等方面的差异。
这有助于确定药物在不同人口群体中的适应症和剂量调整的需求。
此外，人口学统计还可以用于评估不同人口群体之间的暴露因素和疾病发生率的相关性，从而进一步了解疾病的风险和预防策略。
最后，人口学统计还可以用于预测疾病发展趋势和制定公共卫生政策。
通过对人口学数据的分析，研究人员可以了解特定疾病在不同人口群体中的发病率、死亡率和生存率等重要指标。
这有助于制定针对性的预防措施和治疗策略，并为公共卫生政策的制定提供依据。
例如，通过分析大量的人口学数据，研究人员可以发现某一地区的肺癌发病率显著升高，从而提醒公众加强对该疾病的预防和筛查。
总之，人口学统计在临床试验中扮演着重要角色。
它不仅有助于描述和比较受试者群体的基本特征，还可以揭示不同人口群体之间的差异和相关性，为研究结果的推广和推出指导意见。
因此，在进行临床试验时，研究人员应充分重视人口学统计的应用，合理选择样本和分析方法，以确保试验结果的准确性和可靠性。
临床试验中人种和种族数据收集的技术指导原则
临床试验中人种和种族数据收集的技术指导原则2005年9月 美国FDA发布2009年6月 药审中心组织翻译萌蒂制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I. 引言 (1)II. 背景 (2)A. 人口亚群研究的相关性 (2)B. FDA对推荐使用OMB分类方法的决定 (3)III.临床试验中人种和种族数据的收集 (4)IV. 在美国境外进行的临床试验 (5)V. 电子通用技术文件（eCTD）中人口统计学列表的提供 (6)附件－1联邦机构在人种和种族以及其它亚群数据收集方面的历史 (7)附件215号法令修订案 (11)参考文献 (16)参考文件目录 (17)临床试验中人种和种族数据收集的技术指导原则I. 引言本指导原则建议采用一种标准化方法，其适用于在美国境内和境外进行某些FDA管理药品的临床试验所收集和报告的人种和种族信息。
推荐的标准化方法是由行政管理与预算局（OMB）制订的。
本指导原则列出了对人种和种族的OMB分类，介绍了FDA对推荐采用这些分类方法的理由。
另外，还推荐了一种在研究数据中使用的人种和种族数据格式，这些研究数据属于标准化数据集（如研究数据列表模型1 或电子通用技术文件（eCTD）2 等）中的一部分。
本文件的目的是为了满足新药临床研究（IND）申请和新药注册申请（NDAs）而制订的1998年最终法规3（人口学法规）中的要求，并据此提供的相应指导原则。
人口统计学法规要求IND持有者在其年度报告中，按年龄、人种和性别分类列表表示药物和生物制剂临床研究中入选的受试者的数量，而且，NDA申办者应提供重要人口学亚群（包括人种亚群）的有效性和安全性数据的总结4。
本指导原则还希望能够对准备生物许可证申请（BLA）的申办者提供帮助。
虽然医疗器械管理法规中未包括对收集人口学数据的要求（相对于IND和NDA中的要求），但对于人种和种族数据，与医疗器械安全性和有效性的确定具有密切关系的医疗器械品种，FDA鼓励申请者按照OMB建议和本指导原则文件中所讨论的信息收集标准进行数据收集。
人类的遗传与人种差异
了解不同人种的遗传特征，有助于 更好地理解和尊重不同文化背景和 民族特性。
遗传与人种差异的研究可以促进人类 对自身基因组的认识和理解，为未来 的基因编辑和基因治疗等技术的发展 提供更多可能性。
遗传与人种差异的研究有助于理解 人类疾病的发病机制和治疗方法。
遗传与人种差异的研究对于药物研发 和临床试验具有重要意义，有助于发 现更安全、更有效的药物和治疗手段。
自然选择：不同人种 在适应各自生存环境 的过程中，经历了不 同的自然选择，形成 了人种差异。
人类迁徙：人类历史上 多次大规模迁徙导致不 同地区的人相互交流和 融合，形成了人种差异 。
基因突变：基因突变是 产生新基因和变种的主 要来源，也是形成人种 差异的重要因素之一。
PART THREE
遗传因素决定了人类的生物特征，如肤色、眼睛、头发等。 人种间的遗传差异导致了不同人种在身体特征上的明显区别。 遗传变异会影响个体的生理特征，如身高、体重、智力等。 遗传因素在人类特征上的差异是长期自然选择的结果，对人类的生存和繁衍具有重要意义。
人种之间的差异主要源于 遗传多样性
遗传变异导致了不同人种 的独特特征
人类遗传学研究有助于理 解人种差异
PART FOUR
了解人类起源与进化的历史，有助于揭示人类种群的遗传结构和演化过程。
研究人种差异可以帮助我们理解不同种群在遗传、文化和社会方面的差异，促进跨文化交流 与理解。
遗传与人种差异的研究有助于发现和解释人类在生物学和医学方面的差异，为个性化医疗和 精准医学提供基础。
定义：基因工程是一种通过改变生物体的 基因来改变其性状的技术。
应用：基因工程在医学、农业、工业等领 域有着广泛的应用，例如用于生产药物、 改良作物和生产生物燃料等。
流行病学中的种族差异研究探索种族对疾病的影响
流行病学中的种族差异研究探索种族对疾病的影响流行病学中的种族差异研究: 探索种族对疾病的影响在流行病学领域，研究种族差异对疾病的影响一直备受关注。
种族差异是指不同人群之间在疾病发生率、严重程度和治疗效果等方面的差异。
种族因素对疾病的影响不容忽视，它涉及到遗传、环境、社会经济因素等多个方面。
本文将探讨种族对疾病的影响，并介绍流行病学中研究种族差异的方法和意义。
一、种族对疾病发生率的影响流行病学研究表明，不同种族之间在某些疾病的发生率上存在差异。
以心血管疾病为例，非洲裔人群患高血压、冠心病和中风的风险明显增加。
亚裔人群则相对较低。
此外，黑人群体中慢性肾脏疾病的患病率也比其他种族高。
这些差异可能与遗传、生活方式和环境等多种因素相关。
二、种族对疾病严重程度的影响种族还可能影响某些疾病的严重程度和预后。
例如，非洲裔人群在癌症和糖尿病方面的死亡率较高。
与此同时，亚裔人群在肺癌患病率较低，乳腺癌的发病率也相对较低。
这种差异可能与基因变异、环境、生活方式和就医行为等因素有关。
三、种族对疾病治疗的影响种族差异还可能影响疾病治疗的效果和药物反应性。
某些药物在不同种族之间的疗效会有差异。
例如，亚洲人患结肠癌时对某些药物的反应较差。
非洲裔人群对某些降压药物的治疗效果也较差。
这些差异可能涉及到药物代谢酶和药物靶标基因的变异等因素。
四、研究种族差异的方法为了研究种族对疾病的影响，流行病学家采用了一系列方法和设计。
比如，研究人员可以通过人群调查、队列研究和病例对照研究等方式收集样本和数据，以了解不同种族之间的差异。
此外，基因组学和分子生物学等新技术的应用也为研究种族差异提供了更多工具和途径。
在进行种族差异研究时，还需要考虑到一些限制因素。
例如，种族是一个复杂的概念，涉及到遗传、地理、文化和社会因素等多个方面。
因此，在解释种族差异时，还需要综合考虑多种因素。
五、种族差异研究的意义研究种族差异对疾病的影响具有重要的意义。
首先，了解种族差异可以帮助医生和研究人员更好地诊断和治疗疾病。
临床试验方案应包括的内容
临床试验方案应包括的内容
题目
临床试验方案应包括什么内容.
答案解析
临床试验方案应包括以下内容:
（一）试验题目;
（二）试验目的,试验背景,临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、对人体的可能危险与受益,及试验药物存在人种差异的可能; （三）申办者的名称和地址,进展试验的场所,研究者的XX、资格和地址; （四）试验设计的类型,随机化分组方法及设盲的水平;
（五）受试者的入选标准,排除标准和剔除标准,选择受试者的步骤,受试者分配的方法;
（六）根据统计学原理计算要到达试验预期目的所需的病例数;
（七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程有关合并用药的规定,以及对包装和标签的说明;
（八）拟进展临床试验室检查的工程、测定的次数和药代动力学分析等; （九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件;
（十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施;
（十一）中止临床试验的标准,完毕临床试验的规定;
（十二）疗效评定标准,包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析;
（十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续;
（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归;
（十五）试验用药品编码的建立和保存,揭盲方法和紧急情况下破盲的规定; （十六）统计分析方案,统计分析数据集的定义和选择;
（十七）数据管理和数据可溯源性的规定;
（十八）临床试验的质量控制与质量保证;
（十九）试验相的伦理学;
（二十）临床试验预期的进度和完成日期;
（二十一）试验完毕后的随访和医疗措施;
（二十二）各方承当的职责及其他有关规定;
（二十三）参考文献。
03 接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则-鞠珊
国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载
17
四、主要内容
（五）接受境外临床试验资料时的考虑因素或技术要求 1. 影响因素
技术审评要求的差异 境外进行的临床试验可能符合试验开展所在国的技术审评要求，
但不一定完全符合中国目前相关审评要求。
并非在接受数据的科学原则上有差异；
例如：评价指标的选取、观察终点、安全性支持证据；
与已发布的产品指导原则差异。
境外临床试验数据可能有哪些提交情况？
评价境外临床试验数据是否符合中国注册要求的关注点是什么？
哪些关注点是通用原则？ 哪些关注点具有技术灵活性？
有没有明确的产品举例？
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5
四、主要内容
（一）前言 （二）适用范围
适用于指导医疗器械（含体外诊断试剂）在中国申报注册时，
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四、主要内容
（三）接受境外临床试验数据的基本原则（予以接受的必要条件） 伦理原则、依法原则、科学原则 2 依法原则
境外临床试验应在有临床试验质量管理的国家开展； 符合中国医疗器械（含体外诊断试剂）临床试验监管要求；
若与《医疗器械临床试验质量管理规范》（GCP）有差异：
应详细说明差异内容； 充分证明差异内容不影响研究结果的真实性、科学性、可
药事管理与法规讲义第四章 药品研制与生产管理
的程序申报
②已有国家标准的生物制品
（3）仿制药申请
生产国药监局已批准上市已有国家标准的药品的注册申请 【解释】仿制药：仿与原研药品质量和疗效一致的药品。
（4）进口药品申请
境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请 【提示】进口分包装的药品：应当执行进口药品注册标准。
（5）补充申请
新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者 取消原批准事项或者内容的注册申请
（4）药品批准文件
（5）新药监测期
3.药品再评价
药品再评价的管理
4.中国上市药品目录集
收录药品的范围和基本信息
药品研制定义、特点分类×
知识点：药品研制
1.新药研制阶段，新化学实体（先导化合物）为例：
2.临床前研究阶段
（1）药物临床前安全性评价研究必须在通过《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）认证的实验室
原批准事项或者内容的注册申请；选项 D 当选。
4
（三）药品注册分类
1.中药、天然药物注册：分为 9 类；
2.治疗用和预防用生物制品注册：分为 15 类；
3.当前化学药品新注册：分为 5 类 18B。
1类
境内外均未上市的创新药
新注册分类 1、2 类别药品，按新药的
2类
境内外均未上市的改良型新药
1.药品注册：指“国药监部门”据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对“拟上市销售药品”的
安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。
2.药品注册申请的界定 15B16A17B
（1）（创新型）新药申请 未曾在“中国境内外”上市销售的药品的注册申请。
（2）（改良型）新药申请 ①对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册
临床试验设计的五种类型
临床试验设计的五种类型临床试验是医学领域中非常重要的研究方法，它用于评估新药、新疗法和治疗方法的安全性和有效性。
为了保证试验结果的准确性和可信度，科学家们设计了不同类型的临床试验。
本文将介绍临床试验设计的五种类型，以及它们的特点和应用。
一、随机对照试验随机对照试验是最常用的临床试验设计类型之一。
它通过将患者随机分配到不同的治疗组和对照组，探究新药、新疗法或治疗方法的疗效。
对照组接受标准治疗或安慰剂，而治疗组接受被试药物或新疗法。
通过对比两组患者的治疗效果，可以评估新药或疗法的实际效果。
随机对照试验的特点是能够排除干扰因素的影响，有效对比治疗组和对照组的疗效。
然而，由于随机分组的过程中，会出现样本量不平衡或分组出错的情况，因此试验结果需要进行统计学分析来消除这些影响。
二、盲法试验盲法试验是为了减少心理因素对试验结果的影响而设计的一种临床试验。
在盲法试验中，患者和研究人员不知道他们属于治疗组还是对照组。
这种设计可以避免患者或研究人员的主观意识对结果产生偏见。
盲法试验可以分为单盲、双盲和三盲试验。
单盲试验是指患者不知道自己所接受的治疗，而研究人员知道；双盲试验是指患者和研究人员都不知道治疗组和对照组的情况；而三盲试验是指连数据分析者也不知道试验组别的情况。
盲法试验的目的是尽量减少主观干扰，提高试验结果的客观性和可靠性。
三、开放性试验与盲法试验相反，开放性试验是患者和研究人员都知道所接受的治疗的一种试验设计。
这种设计适用于对药物治疗效果进行初步评估，同时也可以帮助研究人员收集患者的反馈和意见。
开放性试验的优势在于患者和研究人员的知情可以提供更全面和深入的信息，但它的缺点是容易受到主观偏见的影响，因为患者和研究人员都知道所接受的治疗。
四、交叉试验交叉试验是一种特殊的试验设计，患者在试验期间接受不同的治疗，以比较不同治疗对患者的效果差异。
交叉试验有两种形式：顺序交叉试验和随机交叉试验。
顺序交叉试验是指患者按照一定顺序接受不同治疗，例如先接受标准治疗，然后再接受实验治疗。
临床试验设计中的统计学问题
0
ORT/C
1
优效成立
优效不成立
代文®显著降低未服用过ACEI的 心衰患者联合死亡率和发病率
1.000
366例
代文组
无事件概率（%）
0.914
0.829 0.743 0.657 0.571 0.486 0.400
p<0.001
安慰剂组 44% RRR
HR=0.56; 95%Cl : 0.39-0.81
研究目的:
评估在标准抗心衰治疗的基础上,加用缬沙坦对心 衰患者心血管发病率、死亡率和生活质量的长期 影响
治疗方案
所有患者入组前均接受2周以上的标准抗心衰治 疗；入组后在原治疗基础上加用安慰剂或代文 40mg bid
8 Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-
对照的选择
对照人群
- 对照人群应与研究人群在重要的患者 特征和影响因素上是可比的 - 除了使用的器械不同外，其它方面应 尽可能相同（基线均衡）
对照产品？
阳性对照（非劣效/等效性试验）
目前临床正广泛使用的、对相应适应症 的疗效已被证实、得到社会公认的有效 器械 阴性对照（优效性试验） 安慰器械（但必须符合伦理学要求）
（例：死亡率、事件发生率、手术成功率、 血管狭窄程度、肿瘤缩小直径)
尽量不选主观评价指标（生活质量）
最大限度降低获得虚假结论的可能性
问题1：多个主要终点
《伐尼克兰和尼古丁替代制剂对于无症状轻 度COPD患者戒烟的疗效对比研究》 主要终点 ① 治疗后4周到第52周的持续戒断率（CAR） ② 肺功能 ③ 血清IL-6和CRP水平
(Primary Safety Analysis)
流行病学研究评估疾病的性别差异
流行病学研究评估疾病的性别差异流行病学研究是一种用于评估疾病在不同个体群体中的分布以及寻找其潜在原因的科学方法。
其中一个重要的研究方向是评估疾病在男性和女性之间的性别差异。
通过了解这些差异，我们可以更好地了解和预防疾病的发生和发展。
本文将探讨流行病学研究评估疾病的性别差异的意义以及常用的研究方法。
一、性别差异在流行病学研究中的意义性别差异在疾病的发病率、严重程度和预后等方面都有明显影响。
通过研究不同性别群体中的疾病分布，我们可以发现一些有助于疾病预防和治疗的规律。
例如，有些疾病在男性中更常见，而另一些疾病则在女性中更为突出。
通过了解这些性别差异，医生和公共卫生专家可以制定针对性别的预防措施和治疗方案，以改善人群的健康水平。
二、评估性别差异的常用研究方法1. 横断面研究：横断面研究是通过一次性调查来评估疾病在不同性别中的分布情况。
通过在不同性别群体中进行样本调查, 收集相关数据, 研究人员可以得出性别差异的概况,并为后续深入研究提供参考。
2. 纵向研究：纵向研究则是通过长时间的追踪观察，比较不同性别群体的疾病发展情况。
这种研究方法可以更好地判断疾病和性别之间的因果关系，找出潜在的风险因素和保护因素。
3. 病例对照研究：病例对照研究通常用于评估疾病与一种或多种风险因素之间的关系。
研究人员会选择一组患有某种疾病的个体（病例组）和一组没有患病的个体（对照组），并比较两组个体在性别分布上的差异，从而评估性别与疾病之间的关联性。
4. 分析亚组差异：当疾病在整体人群中的性别差异不明显时，研究人员可以通过分析亚组之间的差异来评估性别与疾病之间的关系。
例如，不同年龄段、不同职业等亚组中是否存在性别差异。
这种方法可以更加细致地评估性别与疾病之间的关联性。
三、性别差异的案例研究1. 心脏病：心脏病是男女性别差异最为显著的疾病之一。
流行病学研究表明，男性在心脏病的发生率和死亡率上均高于女性。
这与男性更容易出现冠心病和高血压有关。
临床试验中基线的定义
临床试验中基线的定义临床试验中基线的定义概述在临床试验中，基线是指参与试验的研究对象在开始接受治疗或干预之前的状态。
基线数据是评估治疗效果和安全性的重要依据，因此准确地确定基线状态至关重要。
本文将从不同角度探讨临床试验中基线的定义。
基线数据的种类在临床试验中，常用的基线数据包括以下几种：1. 人口学特征：包括年龄、性别、种族、教育程度等。
2. 疾病特征：包括疾病类型、病程、严重程度等。
3. 体格检查：包括身高、体重、血压等。
4. 实验室检查：包括血液学指标、生化指标等。
5. 生活方式：包括饮食习惯、运动量等。
6. 既往用药史：包括用药种类、剂量和持续时间等。
7. 心理健康评估：包括抑郁症状评估等。
如何确定基线状态确定基线状态需要进行全面而系统的评估，具体步骤如下：1. 招募研究对象时，应根据研究设计和入选标准，对研究对象的人口学特征、疾病特征等进行详细记录。
2. 在试验开始前，对研究对象进行全面的体格检查和实验室检查，记录相关数据。
3. 对研究对象的生活方式和既往用药史进行详细询问和记录。
4. 对研究对象进行心理健康评估，评估抑郁症状等。
5. 根据收集到的数据，确定每个研究对象的基线状态，并记录在试验方案中。
基线数据的重要性基线数据是评估治疗效果和安全性的重要依据。
只有在确定了每个研究对象的基线状态后，才能准确地评估治疗效果和安全性。
如果没有准确地确定基线状态，就可能导致误判治疗效果或安全性问题。
因此，在临床试验中，准确地确定每个研究对象的基线状态至关重要。
如何处理基线差异在临床试验中，由于不同个体之间存在差异，可能会出现基线差异。
如果不加以处理，就可能导致误判治疗效果。
因此，需要对基线差异进行处理。
常用的方法包括以下几种：1. 配对设计：将具有相似基线特征的研究对象配对，使得不同组之间的基线特征尽可能相似。
2. 分层随机化：将研究对象按照某些基线特征分成不同层，然后在每一层内进行随机化，以保证不同组之间基线特征的相似性。
人种基因实验报告
人种基因实验报告人种基因实验报告近年来，随着科技的不断进步，人类对基因的研究也取得了长足的进展。
基因实验成为了探索人类起源、进化和多样性的重要手段之一。
在这篇文章中，我们将探讨人种基因实验的相关研究成果，并对其可能带来的影响进行一定的思考。
首先，基因实验为我们提供了深入了解人类起源和进化的机会。
通过对不同人种的基因进行比较和分析，科学家们可以揭示人类的祖先是如何从非洲大陆迁徙到世界各地的。
例如，通过对DNA样本的分析，科学家们发现非洲人种的基因组更为多样化，这可能是因为非洲是人类起源的地方，而其他地区的人种则是从非洲迁徙而来的结果。
这样的研究有助于我们更好地理解人类的起源和演化历程。
其次，人种基因实验还有助于了解不同人种之间的遗传差异。
通过比较不同人种的基因组，科学家们可以发现一些与特定疾病和健康状况相关的基因变异。
这有助于我们更好地理解为什么某些疾病在某些人种中更为普遍，从而为疾病的预防和治疗提供更有针对性的方法。
例如，通过对亚洲人种的基因组研究，科学家们发现了一些与乳糖不耐症相关的基因变异，这有助于我们更好地理解为什么亚洲人更容易出现乳糖不耐症的情况。
然而，人种基因实验也引发了一些伦理和道德上的争议。
一些人担心，这种研究可能导致种族主义和歧视的加剧，甚至可能被滥用为种族歧视的工具。
因此，在进行人种基因实验时，科学家们必须严格遵守伦理准则，并采取必要的保护措施，确保研究的公正性和道德性。
此外，科学家们还应该积极与公众沟通，解释他们的研究目的和意义，以避免引发不必要的恐慌和误解。
此外，人种基因实验还有助于推动个性化医疗的发展。
通过了解不同人种之间的遗传差异，医生可以更好地预测和诊断疾病，并制定更个性化的治疗方案。
例如，通过对不同人种的基因组进行研究，科学家们发现一些与药物反应性相关的基因变异，这有助于医生更好地选择适合患者的药物和剂量。
总之，人种基因实验为我们提供了深入了解人类起源、进化和多样性的机会。
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在FDA、EMA注册，都要求提供人种差异的临床试验数据。
至少需要做白人和黑人的，而且有最低多少比例的需求，这个在临床方案设计的时候会有体现。
如果是全球上市的产品，在做国际多中心临床的时候一般也会考虑各国参与中心的临床实际病例人种情况。
CFDA接受的黄种人试验的范围会包括哪些地区？中日韩是可以认的，香港和澳门应该也没问题，台湾比较特殊，那么东南亚接不接受呢？新加坡？马来西亚？印尼？那泰国？柬埔寨？越南？老挝？缅甸？
呵呵，想偷懒，没门了吧，就是让你重新去做一遍临床了。
70年代我原来公司按国家计生委要求仿制避孕药，结果就是这个问题，老外的体质和我们不一样，结果最终投产时剂量只有原来的20%。
那时就是仿一个剂量找人试验，不行减半再试。
中国加入ICH，将在一定程度上助推药物临床试验进行种族差异的探索研究，也势必
会带动越来越多的临床试验和新药开发企业关注种族差异。
在2017中国新药临床开发高峰论坛上，中国药科大学教授、国家药审专家杨劲教授就种族因素下药物临床试验设计的整体考量作了报告，对中国临床医学现状提出了思考。
2017年6月1日，中国获得批准正式加入ICH，毫无疑问，加入ICH有利于中国的创新药走向世界。
而中国加入ICH，进行种族差异探索研究的可能性也必然会得到提高。
近年来临床试验法规、政策的改革变动特别大，中国国内的企业在新的政策的调整下应共同面对机遇与挑战，不惧怕不畏缩。
杨劲教授表明法规是用来监管的，监管的目的是为了安全、有效，而科学性永远是药物安全有效最核心的点。
会上，杨劲教授和在座参会人员探讨多样性在临床试验上的意义，以及药物临床剂量的调整与差别。
他用一个个生动的案例、系统的数据清晰地指出了种族不同对于临床试验给药剂量上的不同。
一是个体上的差异，他形象地把人比喻成烧杯，美国人相当于是一个大烧杯，而中国人则是一个小烧杯，烧杯不一样，同样的浓度，剂量肯定是要调整的。
二是环境的因素，他用2004年做的一个系统性的研究表明，发现都是日本人，一个是在美国的日本人，一个是生活在日本的日本人，个体疾病的诊断在数据上的差异十分巨大。
三是临床实践的差异，他提到了中国的艾滋病人群和美国的艾滋病人群群体的差异性。
在谈到目前中国临床医学上的现状，杨劲教授提出了思考，这些差异有没有临床意义呢？是人种内的差异大，还是人种间的差异大？随后他用一个个案例中的抽样结果展现出不同人群的代谢酶、转运体、药效的靶点都有很明显的多态性和差异性。
那么，临床逻辑的核心要点在哪里？他指出，种族差异是药品的临床响应，包括有效性和安全性，具有种族敏感性，其代谢动力学、药效学、安全性在不同人种间往往表现不同的特征，分为内因和外因。
同时，杨教授强调临床意义取决于药物的治疗窗和给药方式。
种族差异现在是临床用药、药品管理、新药临床试验和新药开发中需要高度重视的一个问题。
在面临目前中国市场、东亚市场种族差异探索被忽视的情况下，杨教授认为探索种族差异是尤为重要也是十分有必要的。
他提到，人种的敏感性不同，给药剂量也可能是不同的。
在早年中国做5单硝酸异山梨酯仿制药的时候维持国外的给药剂量，其不良反应的发生率高达90%多。
他也用一个个药品的案例，如普拉格雷、氯吡格雷等的使用，根据日本和美国说明书给药剂量的比对，表明了不同人种间给药剂量的差异性，更加印证了探索种族差异的必要性，在做临床试验研究中都要预判种族差异，如种族间基因、体重等。
但反过来，他用奥美拉唑、伏立康唑的案例也指出了种族差异和给药剂量的改变并不是必然的，还需考虑差异的大小和临床意义，但同时要特别注意有些适应症是具有高度种族差异的，这就一定要注重给药剂量的差异性。
杨教授认为，病人的需求是监管的需求，也是研发人员的需求。
我国目前是仿制药大国，但还不是创新药大国，因此临床实践亟需申办方强化种族差异研究，同时呼吁内资企业要高度重视种族差异。
路漫漫其修远兮，中国加入ICH以后，如何加强临床试验中种族差异的探索研究，如何提高给药剂量的探索效率，这将会极大关系到中国乃至东亚市场的扩展，但同时也是对中国所有研究者和外资、本土药企的考验。
积极探索种族差异，推动创新药临床试验研究，中国外资药业和本土药企将朝着“In China For China”到“In China For Global”的战略目标前行。