第37章 肝炎病毒

接触传播
性接触传播 生活密切接触传播：
牙刷、剃须刀 可能唾液传播：
家族聚集性
母婴传播
围产期感染 宫内感染相对少（<10%） 哺乳 母亲HBsAg 和HBeAg阳性
婴儿感染机会大（90%）
致病机理
细胞介导的免疫病理损伤 体液免疫所致的的免疫损伤 自身免疫所致的损伤
胞时在 损又清 伤导除
免疫性
体液免疫 HBV的中和抗体 抗HBs 抗PreS
细胞免疫 CTL是清除细胞内病 毒的主要机制
细胞免疫处于较低 水平则易转为慢性
微生物学检查法
HBV抗原、抗体的检测（两对半）
➢ HBsAg和抗HBs ➢ HBeAg和抗HBe ➢ 抗HBc IgM和抗HBc IgG
病毒核酸的检测 是HBV在体内复制和血清有传染性的直接标志 对血清病毒DNA浓度可做动态监测
第37章 肝炎病毒 Hepatitis virus
第二节 乙型肝炎病毒 Hepatitis B Virus
乙型肝炎病毒（HBV）
1970年Dane在电镜下看到具有传染性的 42nm病毒颗粒。
HBV在亚洲广泛流行，在中国约10% 人口携带该病毒，约1.2亿人。
Geographic Distribution of Chronic HBV Infection
致病 肝毒 细同
致病性
临床上表现为无症状携带者、急性肝炎、 慢性持续性肝炎、暴发性肝炎
各年龄组均可发生，潜伏期长：2—3个月 急性感染后有部分患者转慢性，导致肝硬化，
少数导致原发性肝癌
临床表现
HBV与原发性肝细胞癌
感染者及携带者发生原发性肝癌的危险性比 正常人高217倍
肝癌细胞DNA整合有HBV-DNA 可诱发动物产生原发性肝癌
C区： 编码HBcAg、HBeAg P区：编码HBV DNA多聚酶、逆转录酶、
RNaseH X区：编码HBxAg，反式激活细胞的病毒基因，
癌基因
变异与基因型
复制中有一逆转录过程，且逆转录酶缺乏自我 校对功能，故易发生变异
特别是前S或S区基因较易突变 基因变异可导致HBV抗原变异、免疫逃逸
HBV表面抗原（HBsAg）
是机体受HBV感染的标志 有抗原性，刺激机体产生抗HBs 依据抗原性，有4种血清型：adr、adw、ayr、 ayw
我国主要为adr型，欧美为adw
抗HBs
能与HBV结合，使其失去感染性，具有中和保护作用
HBV核心抗原（HBcAg）
病毒内衣壳蛋白，在血中检测不到 可在肝细胞膜表面表达，是CTL作用的主要靶抗原 抗原性强，刺激机体产生抗HBc
治疗
干扰素和核苷类似物
第三节 丙型肝炎病毒
Hepatitis C Virus
丙型肝炎病毒（HCV）
HBsAg Prevalence
³8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low
生物Baidu Nhomakorabea性状
电镜检查血清标本可见小球形颗粒、管形颗粒、 大球形颗粒。
大球形颗粒
Dane颗粒
是完整的乙型肝炎病毒颗粒，具有感染性。 其结构由双层壳和核心组成
外壳为包膜，表面有HBsAg、PreS1Ag和 PreS2Ag
内壳为衣壳，含有HBeAg和HBcAg。 核心为双链DNA和DNA多聚酶。
HBV小球形颗粒和管形颗粒
HBsAg -containing particles 过剩的HBsAg装配而成
小球形颗粒 串联而成
生物学性状
※ 形态与结构
HBV
基 因 组 结 构
HBV 基因组结构
S区：包括S基因、前S基因分别编码HBsAg， PreSAg
根据HBV基因组核苷酸序列的差异性（≥8%）， HBV可分为A-H共8个基因型
美国和西欧主要为A型，亚洲地区及我国主要流行的 是B型和C型
HBV的抗原组成
表面抗原 HBsAg 前S抗原 PreSAg 核心抗原 HBcAg e抗原 HBeAg
HBV基因结构模式图
HBV复制周期
抗原–抗体组成
(小三阳)
-
- + - +/- + 恢复期（传染性低）
-
-
- - - + 既往感染或接种疫苗
- - - -- -
未感染，无免疫力
预防原则
要采取切断传播途径为 主的综合性措施
自动免疫：HBsAg疫苗 （血源或重组）
预防原则
被动免疫：乙肝免疫球蛋白（HBIg） ➢ 医务人员或实验室工作人员 ➢ HBsAg、HBeAg阳性母亲的新生儿 ➢ 发现已误用HBsAg阳性的血液或血制品者 ➢ 与HBsAg、HBeAg阳性者有密切性接触者
抗HBc
无中和作用 检出高效价抗HBc， 抗HBc IgM表示HBV在肝内复制，是感染HBV的标志
HBVe抗原（HBeAg）
可在血中检测到
HBV复制及血清有传染性的标志 有抗原性，刺激机体产生抗HBe
抗HBe
对HBV感染有一定保护作用
前S抗原（PreS Ag）
与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明病毒在复制
抗前S1和抗前S2抗体
阻断HBV与肝细胞的结合，有保护作用
易感动物和抵抗力
易感动物：黑猩猩 抵抗力：强
➢ 对低温、干燥、UV、醚、 氯仿、酚等均有抵抗性
➢ 高压蒸汽灭菌 ➢ 0.5%过氧乙酸
5%次氯酸钠 3%漂白粉 环氧乙酸
传染源和传播途径
传染源：患者或无症状HBV携带者 传播途径
➢ 血液、血制品传播 ➢ 医源性传播 ➢ 母婴传播 ➢ 接触传播
抗HBe
➢ 急性乙肝的恢复期
HBV抗原抗体系统检测临床意义
HBsAg HBeAg 抗HBe 抗HBc 抗HBs IgM IgG
临床意义
+ - - - - - 感染或无症状携带者
+ + - +- + + - -+ + +/- + - + -
急性乙型肝炎(有传染)
(大三阳) 慢性乙型肝炎(有传染)
(大三阳) 急性肝炎趋向恢复
抗原-抗体的检测系统
HBsAg：表示机体感染了HBV
➢ 急性乙型肝炎潜伏期和急性期 ➢ HBV所致的慢性肝病 ➢ 无症状携带者
抗HBs
➢ 机体已获得对HBV的免疫力
抗原-抗体的检测系统
抗HBc
➢ 抗HBc IgM 感染早期；慢性肝炎急性发作 ➢ 抗HBc IgG 慢性感染
HBeAg
➢ 体内HBV复制和血液传染性强 ➢ 持续性阳性转为慢性肝炎