总抗氧化力与心血管疾病

和病 程 ，预防 和减少继 发性损伤及并 发症 。综 上所述 ，在 心血管疾病患者 中 ，血浆 （ 清）总抗 氧化 能力水平能较好反
映机体抗 氧化能力 。
参 考文 献
ｆ】 Ｔ ｎｙ ｍａＹ， Ｇｒ ｎ ｌ ｇＫ ｌ ａ ｉａ ｉ ｄｉ Ｋ． Ｒ ａｔ ｅｏ ｙｅ ｐ ｃ ｓｉ ｅ ｅ ｎ ｅｃｉ ｘ ｇｎｓｅｉ ｔ ｖ ｅ ｎｈ
老 年医学与保健 ２ １ 年第 １ ０１ ７卷第 １ Ｇ ｒ ｔ Ｈ ａ ｈ Ｃ ｒ， ０ １Ｖ １１ ． ｏ １ 期 ｅｉ ｒ ｅ ｌ ａｅ ２ １ ， ｏ ．７ Ｎ ． ａ ｔ
・
综
总抗 氧 化 力 与 心 血 管 疾病
曹 洁 汪海娅
冲 图分 类 号 ］Ｒ ８ 【 献 识 别码 】Ａ 【 章编 号 】１０ —２ ６ （０ １ ）１５ 一３ ２４ 文 文 ０ ８８９ ２ １）４ —８Ｏ Ｄ Ｉ ０３ ６／ ｓ ．１０ —２６２ １４１１ Ｏ ：１ ． ９ ．ｉ ｎ ０ ８８ ９ ．０ １）－９ ９ ｊ ｓ
导活性 氧产生 ， 高血压发病机制 中起着重要作用 Ｉ Ｒ 在 ９ ＯＳ １ ￣
一
方 面灭活一氧化氮 （ ） 影响血管壁的舒张功能和血管 ＮＯ ，
壁细胞功能 ， 另一方面诱导血管平滑肌细胞的迁移增殖 ， 从
而导致管壁增厚及管壁顺应性下降 ，导致血压 升高。 除过量 的 Ｒ ＯＳ生成外 ，抗氧化能力的下降也参与了高 血压 患者的氧化应激损伤 过程 。高血压患者存在抗 氧化 酶
长 。高 血压 、胰岛素抵抗 、血脂 异常 、动脉硬化作为心血
管疾病 发生的危险 因素 ，其危 害性 及对靶器官 的损害 已被 大规模 的流行病 学调查所证实 。大 量研 究发现 ，机体抗氧
化能力 的降低 、氧化 与抗 氧化 失衡 ，导致活性氧 （ｅｃ ｖ ｒａｔ ｅ ｉ ｏ ｙ ｅ ｐ ｃ ｓ，Ｒ Ｓ ｘｇ ｎｓｅｉ ｅ Ｏ ）产生过多 ，在高血压 、糖尿病及冠
ｓ ｎｅ ， Ｂ ＲＳ 、 ｎ ａ ｅｙ ｅ 其他 蛋白质过氧化 的生 ｔ ｃｓ Ｔ Ａ ） ｍｏ ｏ ｌ ｈ ｄ 及 ａ ｄ 物标志物 。其 中总抗 氧化态 （ ＡＳ）反应各抗 氧化物之 间 Ｔ 相互联系和协 同保 护作用 ，是反 映机体抗 氧化能力的重要 指标 。Ｔ ＡＳ的高低 即机 体防御体 系能 力强弱与疾病状 态 ，
化病 变的发生有关 。临床研究亦 证明 ：冠状动脉旁路移 植
术 ，心肌梗死后和充血性心力衰竭患者总抗 氧化能力 Ｔ ＡＳ ７平 明 显下 降 。 ｋ 糖尿病作为冠心病等危症 已受到广泛重视 ，其 中 ２型 糖尿病 （ ２ Ｔ ＤＭ）已成为主要 的健康问题 ，而胰岛素抵抗 在 ２型糖尿病 的发病及病理进展 中起重要作用 。 尿病 患者体 糖 内活性氧化物质 （ Ｏ ） 产生增加 ，同时一些 抗氧化酶活 Ｒ Ｓ 性明显减低使糖 尿病 患者体 内存在一定程度 的氧化 一抗氧
多或 （ 抗氧化物酶合成减少 ，或利用非酶性抗 氧化物质 和）
能力减弱 。 ２ｉ ｐｏｔｎｓ Ｆ 一 ｏ ｒｓ ｅ 是检测体 内氧化应激状态的金标 ｓ ａ
准 ，但其 检测方法存在一定技 术困难。测定血浆 、血清等 各种体液 ，细胞或组织裂解液 中的总抗氧化能力具有非 常 重要 的生物学意义和临床意义。 ２ 总抗氧化能力与心血管疾病
管 、心脏 、肾脏 、神经系统都是 Ｒ Ｓ作用 的靶器官 ，参与 Ｏ
高血压 的病理生理过程 。肾素一 血管紧张素系统的活化是人
类 高血压过程 中一种 主要 介导 因子 。高血压患者 中高水
平 的血管紧张素 ｎ主要通过 Ｎ ＡＤＨ／ ＤＰ ＮＡ Ｈ为主的途径诱
抗氧 化物 酶 ，过 氧化 氢 酶 （ ＡＴ 、谷胱 苷肽 过 氧化 物酶 Ｃ ） （ Ｓ ｘ 、超氧化物歧化酶 （ＯＤ ；（） Ｇ ＨＰ ） Ｓ ） ３ 矿物质 ，如铜 、 、 锌 硒等 ；（）线粒体 蛋白 ，如偶联蛋 白等 ；（）其他食物来源 ４ ５ 物质 ，如胡萝 ｂ 素等。 目前有多种方法通 过检测 血清标本
随着人 口老龄化 的发展 ，心血管疾病的患病率不 断增
关 ，同样 Ｔ Ｓ与心血管病的发生也密切相关 。 Ａ ２ １总抗 氧化力与高血压 高血压 的发病机制 目前 尚未明 ． 确 ，但大量 的研 究发现氧化与抗氧化失衡 ，氧化 应激的发 生 与高 血压病及其靶器官损害密切相关 。Ｋ ｕｌ 嘲等报道 ｈｌｒ ａ 在原发性高 血压 患者 中内源性抗氧化物质如谷胱甘肽 Ｓ转 一 移 酶 、谷胱 甘肽 过氧化 酶 、抗坏血 酸 （ 维生素 Ｃ 及非蛋 ） 白硫醇等 ，其血浆 （ ）水平 明显低 于血压 正常者 ，并且 清
化 失 衡 ，导 致 氧 化 应 激 的 发生 。
【】 Ｈａａｇ ２ ｒｎ ｉ Ｍ， Ｒ ｍｅ ｙ Ｅ， Ｓｒｓ ， ｅ １ Ｄｅｅｍｉａ ｏ ｆ ｅ ｎ ｉＥ ｋ ｅｅ Ｉ ｔ ． ａ ｔ ｎ ｔ ｎｏ ｒ ｉ
氧化＿ 抗氧化失衡是很多心血管疾病发病 机制 中的重要 环节 ， 它是导致心血管 系统结构 ，功能异常的重要原因之
一
２２总抗氧化力与动脉粥样硬化 动脉粥样硬化 （ ）是 ＿ ＡＳ
心血管疾病发生 发展 的基础 ，其贯穿 于心血 管疾 病的病理
生 理过程 。近年研究 表明 ，动脉硬化是与氧化 一抗 氧化 失
治疗 可提高机体抗 氧化能力 、改善 血管 内皮功能 。除降压 药物外 ，他汀类可降低 Ｎ ＤＰ Ａ Ｈ氧化酶 ，从而干扰 Ｒ Ｓ的 Ｏ
产生 ，改善 内皮功能 ［３ｏ通过抗 氧化应激 治疗 ，能延缓 ３４ ３］ ， 血管重构 ，改善 内皮功能 ，缓解 炎症 等 ，为心 血管疾病 的 防治提供新 的思路 。 总结 ：机体可 因氧化一 氧化 失衡 引发心 血管疾病 ，如 抗 高血压 、糖尿病 、动脉粥样硬化 、冠 心病等 。机体为对抗 上述 的细胞毒作用产生 氧化应激反应 ，从 而引起体 内总抗 氧化 能力变化 。通过对 总抗氧化能力 的检 测 ，可间接 了解 组织 受损情况 ，机体 内 自由基代谢状 态 ，推断患者的病情
健康程度存在一定联系 ； ＡＳ的降低标志体内 ＲＤ Ｔ Ｉ Ｓ生成过
活性下 降和含量 降低的情 况 ，如过氧化氢酶 （Ａ ） Ｃ Ｔ、谷胱
苷肽过 氧化物酶 （ ＨＰ ） ＧＳ ｘ 、超氧化物歧化酶 （Ｏ ［ｏ与 Ｓ Ｄ）１ ０ ］ 正 常血压的对照组相 比 ，新诊 断的未经治疗 的高 血压 患者 中的抗 氧化剂如维生素 Ａ，维生素 Ｃ和维生素 Ｅ水平均下 降。而且 ，在高血压患者 中，Ｓ Ｄ 活性与血压水平呈负相 Ｏ 关 ［１０已有 的这些研究表 明原发性高血压者抗氧化能力 １２ １］ ， 下 降 ，而 Ｒ Ｓ活性升高 ［。 Ｏ １ ３ １
心病 的发生 、发展中起重要作用 。本文就总抗氧化力 与心
血管疾病的关 系作一综 述。
１ 总 抗氧 化 能 力
与舒张压呈负相关 。另有研究表 明原发性高 血压 、肾血管
性 高血压 、恶性高血压 、盐敏感性高血压及先兆 子痫 患者 均存在 氧化应激增强 。
生物体内的 自由基主要为氧 自由基， 包括超氧 阴离子 （ 一、过氧化氢 （ Ｏ：、羟 自由基 （ 一 Ｏ ） ） ＯＨ ）等 ，统称为活
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老年医 学与保健 ２ １ 年第 １ ０１ ７卷第 １ Ｇ ｒ ｔＨ ａ ｈＣ ｒ，０ １Ｖ １１ ． ｏ １ 期 ｅｉｒ ｅｌ ａｅ２ １， ｏ．７Ｎ ． ａ ｔ
细胞通透性增高 ，引起 胞浆 中的蛋 白及其 它大分子物质外
渗 ，并 聚 集 炎 症 反 应 的 蛋 白 和 细 胞 ，进 一 步损 害 内 皮 细 胞
基金项 目： 上海市科委非政府间国际合作项 目（ ４ ０ ０ ９ ０ ０ １７ ６ ０ ） ９ 作者单位 ： ０ ０ 上海市， ２ ０１ ０ 上海交通大学医学院附属仁济医院老年病科
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皮 一氧化氮 （ ＮＯ）的氧化失活而损伤 内皮功能 ，促进 中性 粒 细胞黏附于 内皮细胞 引起 氧化应激 。亦可通过诱导 内皮
ＡＣ Ｉ Ａ Ｂ干扰 Ｎ Ｅ或 Ｒ ＡＤＰ Ｈ氧化酶产生 ； 亦有研究发现 ＡＲ Ｂ 可通 过抑制 氧化应激反应 ， 增加循坏血管 内皮祖细胞数 目， 增加体外培养 内皮祖细胞克隆形成 。另有研究发现 Ｃ Ｂ ” Ｃ
的功能 ，同时促进血管平滑肌细胞 （ ＭＣ）的增殖而致氧 ＶＳ 化应激 产生 ，引起并加速 了 ＡＳ的形成 。Ｄ ｍｉ ａ ｔ ｌ ｅ ｒ ｇｅ ａ 的 ｂ 研 究发现 Ｔ ＡＳ与胸主动脉内膜厚度 、胸主动脉粥样硬化呈 负相关关系 ， 提示 氧化 应激 反应促进 动脉 的粥样硬化 ； Ｔ ＡＳ水平下降加剧 动脉 功能的损伤 。 ２３抗氧化能力与冠心病 、糖尿病 大量证据表 明活性氧 ． 的慢性或急性过度产生 ，抗 氧化能力 的降低在 心血管疾病 的发生发展 中起重要作用 。活性氧通过信号通 路介导心肌
细胞肥大和凋亡 ；通过灭 活一 氧化氮等机制导致 内皮功能 紊乱。抗氧化失衡及氧化应激 在心血管疾病 的病理 生理过 程中发挥重要作用 。有多项研 究 已证 明血浆 中氧化 应激标 志物水平在冠心病或有冠心病危险 因素的患者中升高“ 。 。
动 物 实 验 证 实 心 肌 缺 血 缺 氧 时 ，氧 化 应 激 增 加 。体 外 实 验 巾 可 见 到 增 加 的氧 化 应 激 状 态 可 导 致 血 管 系统 的诸 多 不 良
评 价机体 氧化 应激 状 态和抗 氧 化能力 ，包 括总抗 氧 化态 （ ｔ ｎｉｘ ａｔｓ ｔｓ Ａ ） ２ｉ ｐｏｔ ｅ、脂质过氧 ｔ ａ ａｔ ｉ ｎ ｔ ｕ ，Ｔ Ｓ 、Ｆ 一 ｏ ｒｓ ｎ ｓ ｏｌ ｏｄ ａ ｓ ａ 化物 、 硫代 巴比妥酸反应物 （ ｉｂ ｒｉ ｒ ｉ ａｔ ｅ ｕ — ｔ ｏ ａｂｔ ｉａ ｄ ｅｃｉ ｂ ｈ ｕｃｃ ｒ ｖ ｓ
度， 诱导血管壁炎症反应和血管重塑 ， 参与高血压进展。 血
基的产生与清 除处 于动态平衡状态 ，若 自由基 的产生大于
清 除速 度 ，此 平 衡遭 到 破 坏 ，引起 氧化 应激 （ ｘｄｔ ｅ ｏｉ ｉ ｒ ａｖ
ｓ ｅｓ ｔ ｓ，Ｏｘ ｒ Ｓ ｏ细胞内存在多种防御 机制 对抗氧化剂 中毒效 应 。包括 （）维生 素 （ １ Ａ、Ｂ 、Ｂ 、Ｂ 、Ｂ２ ｌ 、Ｃ、Ｅ）等 ；（） ２
衡 有关 的血管重 建过 程 ，氧化应激在动脉粥样硬 化发生发
பைடு நூலகம்
展 中发挥重要作 用 ， ，机体 内氧化剂 与抗氧化剂不平衡
是Ａ Ｓ发 生 的结 果 。
。
研 究显 示抗 氧化 能 力 的下 降与 心血 管危 险 因素有
研 究显示动脉壁压力 的改变对脂蛋 白的氧化产生 重要
作用 ［０Ｒ １ ＯＳ通过促进脂质过氧化 、促炎基因的表达和内 ６ １
性 氧 （ ｅｃｉ ｘ ｇ ｎｓｅ ｉ ｒａｔ ｅｏｙ ｅ ｐｃｅ ｖ ｓ，Ｒ ） 。生 理 状 态 下 自 由 ＯＳ
越来越多 的证据表明 Ｒ 对高血压引起的靶器官损害 ＯＳ 起重要作用 。在高血压人群 中，活性氧产生过多 ，Ｒ Ｓ作 Ｏ 为信使 参与信号转导通路 ，影 响细胞功能 ，调节血 管紧张
ｖ ｓｕａｕ ｅ ｍｏｅ ｕａ ｎ ｅｌｌ ｃ ａ ｉｍｓ 【 ． Ｈｙ ｅ— ａ ｃ ｌｔｒ ： ｌｃ ｌｒａ ｄ ｃ ｌ ａ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｕｒ Ｊ Ｊ ｐ ｒ
ｔｎ ｉｎ ２ ｏ ， ４ （ ） １ ７ — ０ １ ｅｓ ， ０３ ｏ ２ ６： ０ ５ １８ ．
反 应。细胞膜 中不饱和脂类 的氧化可调节不 同的信 号传导 通路 ， 包括增加细胞黏附分子表达 ， 诱导促炎反应通路 ， 活 化基质 金属蛋 白酶 以及血管平滑 肌细胞的增殖 ，内皮 功能 障碍 ，脂质过 氧化 （ 低密度脂蛋 白氧化 ） ，均与动脉粥样硬