ACEI和ARB治疗高血压的比较
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(6)对小动脉坏死病变的影响：AngⅡ可促使恶性 高血压所见的小动脉坏死. 病变产生和发展。
血管紧张素受体
ห้องสมุดไป่ตู้
血管紧张素Ⅱ作用于靶器官上的受体发
挥效应，现已知血管紧张素受体有AT1受体 和AT2受体两种，二者共同存在于肾上腺皮 质、肾脏、心脏和脑组织中，AT1受体在多 种组织中占优势。钠盐、AngⅡ以及肾上腺
.
ACEI和ARB对肾素-血管紧张素系统（RAS） 抑制作用的比较
目前抑制RAS的药物主要有三类： ACEI、ARB和肾素抑制剂。ACEI对RAS 的抑制作用是不完全的。血管紧张素Ⅰ 主要通过ACE转变为ATⅡ，但也可通过 其他途径转变为ATⅡ。应用ACEI后仍有 少量ATⅡ生成。ARB对AT1的抑制是竞 争性抑制。作用强弱受药物和ATⅡ相对 量的影响。相对而言，ARB对RAS的抑 制作用更强一些。
(3)与动脉粥样硬化、血管平滑肌的生长移行有
关：研究证明血管平滑肌细胞的生长、移行、超氧
离子产生、黏附分子的激活、单核细胞、巨噬细胞
的激活均与AT1受体有关，上述组织学、病理生理 学的变化被认为与动脉粥样硬化的发病机制密切相
关。
.
肾素一血管紧张素系统在高血压发病中的作用
循环中的RAS在血压调节、水电解质平衡及高血压 发病中具有非常重要的作用，RAS活性增强必然导致血 压异常。主要是通过其主要活性成分Ang Ⅱ发挥收缩血 管、增加心输出量、水钠潴留和增强交感活性等作用， 导致血压升高。在动物实验已证实，给予外源性的 AngⅡ后，会出现血压升高，给予血管紧张素转换酶抑 制剂(ACEI)则可降低血压。
ACEI和ARB治疗高血压的比较 曹国良
上海第二医科大学附属宝钢医院
.
血管紧张素Ⅱ生成的经典和非经典途径
经典途径
肾素 ACE
血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
AT1
AT2
.
组织蛋白酶G ACGE
糜蛋白酶
tPA 组织蛋白酶
tonin
非经典途径
血管紧张素Ⅱ
AngI 在 ACE 的 作 用 下 组 氨 酸 和 苯 丙 氨 酸之间的肽键断裂，生成的八肽就是 AngⅡ，他是RAS之中最重要的成分，承 担着主要的生理效应。血浆半衰期约 0.5～lmin，AngⅡ可以进一步分解为更小 的 多 肽 ， 如 Ang(2—8) 、 Ang(1-7) 、 Ang(3—8)，这些多肽的生理作用尚不完 全清楚。AngⅡ是强烈的血管收缩剂，刺 激醛固酮的分泌，促进血管平滑肌细胞 增殖，增加交感神经. 活性。
许多实验证实，在幼年SHR，内源性的Ang Ⅱ使肾 脏血管收缩性增强，与WKY大鼠相此，SHR肾血管阻 力提高，肾血浆流量和肾小球滤过率降低，导致血容量 增加，血压升高。在给予ACEI后，SHR的肾血管阻力 下降，肾血流量增加，所以ACEI的肾血管舒张作用是 其降压的机理之一，而RAS. 对肾脏血流动力学的影响在 高血压发病过程中起重要作用。
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血管紧张素Ⅱ作用（3）
(4)对神经系统的作用：通过脑室内注射AngⅡ可 以 升 高 血 压 、 促 进 AVP 分 泌 、 增 加 饮 水 以 及 使 ACTH分泌增多。
(5)刺激血管平滑肌细胞和心肌细胞的增殖肥大： 这些作用可以认为是机体对于长期容量负荷增加的 一种代偿反应，在动物实验中，长期给予血管紧张 素可以使这些动物对血管升压药的敏感性增加，有 的学者认为AngⅡ仅使SHR、WKY、VSMC肥大而 不增生，因此使用ACEI或拮抗剂可以治疗高血压动 脉粥样硬化和心肌肥大所引起的心力衰竭。
(2)增加心肌收缩力：AngⅡ有增强心肌收缩力的 作用，可能是通过增加钙离子内流，使心肌细胞收 缩增强。
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血管紧张素Ⅱ作用（2）
(3)水盐代谢作用：①促进醛固酮分泌：AngⅡ 是调节醛固酮分泌的主要激素，其对肾上腺球状带 细胞的刺激作用持久而强烈。②对肾脏的直接作用： 低剂量AngⅡ(20ng／kg)可直接作用于肾小管促进 钠的重吸收而引起钠潴留，并由于肾血管收缩，肾 小球滤过率降低使近段肾小管中钠的回吸收增加， 尿钠及尿量均减少，这种作用发生迅速，并不依赖 于醛固酮的分泌，是对急性血容量下降的一种即刻 代偿反应；高剂量(80~1000ng/kg)时则发生排尿利 钠。
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ACEI和ARB对血管紧张素Ⅱ其他受体的影响
目前已知血管紧张素II有4个受体，分 别称为AT1、AT2、AT3和AT4。ACEI可 使 ATⅡ 生 成 减 少 ， 与 此 同 时 也 减 少 了 ATⅡ 与 除 AT1 以 外 的 其 他 受 体 的 结 合 。 而 ARB 并 不 使 ATⅡ 生 成 减 少 。 另 外 ， ARB是一种选择性抑制剂，仅抑制ATⅡ 与AT1结合，而不抑制ATⅡ与其他受体 结合。因此ATⅡ与这些受体结合后产生 的效应是ARB与ACEI的主要区别之一。
血管紧张素Ⅱ作用（1）
(1)血管收缩作用：AngⅡ对小动脉有直接收缩的 作用，静脉注射AngⅡ引起动脉血压急剧升高，升 压作用比去甲肾上腺素(Noradrenalin；NE)强10～40 倍。除了直接作用外，还可以通过提高外周组织对 对儿茶酚胺的敏感性引起周围血管收缩，导致外周 阻力增加。肾血管对AngⅡ的收缩血管作用特别敏 感，能引起肾动脉强烈收缩，增加近段肾小管中 Na+的回吸收，从而抑制肾素分泌。
皮质激素等对AT1受体（AT1R）的数量具有 调节作用。AT1R是一种与G蛋白偶联的受体， 具有7个跨膜功能区。AT1受体激动后通过细 胞内的信息传导如磷脂酶C-三磷酸肌醇和二
酰甘油途径、酪氨酸激酶途径等发挥生理效
应。
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AT1 和AT2受体的 作用
血管紧张素 II
A T1
A T2
血管收缩 血管增殖
.
ACEI和ARB对缓激肽的影响
ACEI可抑制激肽酶Ⅱ的作用，使缓激肽失 活延迟，而ARB无此作用。缓激肽的作用是： ①有额外的血管扩张作用。②有排钠利尿作用。 ③可使组织型纤溶酶原激活物(t-PA)浓度升高， 使血栓容易溶解。④改善血管内皮功能，使血 管内皮释放一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)增 加，两者均有抗动脉粥样硬化、抑制血小板粘 附聚集等作用。这是ACEI优于ARB的又一方 面。但缓激肽积聚后可使患者出现咳嗽，而 ARB无此不良反应。
醛固酮分泌 心肌细胞增殖 交感神经活性增加
血管舒张 抗增殖 细胞凋亡
.
血管紧张素受体
(1)使肾血管收缩，激活近曲小管受体，加强重 吸收作用使水盐潴留；激活肾上腺皮质受体，增加 醛固酮分泌，肾脏保水保钠，血压升高，这些作用 是通过AT1α受体介导的。
(2)使心室肌细胞蛋白、胶原合成增加，引起心 肌肥厚及纤维化。
血管紧张素受体
ห้องสมุดไป่ตู้
血管紧张素Ⅱ作用于靶器官上的受体发
挥效应，现已知血管紧张素受体有AT1受体 和AT2受体两种，二者共同存在于肾上腺皮 质、肾脏、心脏和脑组织中，AT1受体在多 种组织中占优势。钠盐、AngⅡ以及肾上腺
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ACEI和ARB对肾素-血管紧张素系统（RAS） 抑制作用的比较
目前抑制RAS的药物主要有三类： ACEI、ARB和肾素抑制剂。ACEI对RAS 的抑制作用是不完全的。血管紧张素Ⅰ 主要通过ACE转变为ATⅡ，但也可通过 其他途径转变为ATⅡ。应用ACEI后仍有 少量ATⅡ生成。ARB对AT1的抑制是竞 争性抑制。作用强弱受药物和ATⅡ相对 量的影响。相对而言，ARB对RAS的抑 制作用更强一些。
(3)与动脉粥样硬化、血管平滑肌的生长移行有
关：研究证明血管平滑肌细胞的生长、移行、超氧
离子产生、黏附分子的激活、单核细胞、巨噬细胞
的激活均与AT1受体有关，上述组织学、病理生理 学的变化被认为与动脉粥样硬化的发病机制密切相
关。
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肾素一血管紧张素系统在高血压发病中的作用
循环中的RAS在血压调节、水电解质平衡及高血压 发病中具有非常重要的作用，RAS活性增强必然导致血 压异常。主要是通过其主要活性成分Ang Ⅱ发挥收缩血 管、增加心输出量、水钠潴留和增强交感活性等作用， 导致血压升高。在动物实验已证实，给予外源性的 AngⅡ后，会出现血压升高，给予血管紧张素转换酶抑 制剂(ACEI)则可降低血压。
ACEI和ARB治疗高血压的比较 曹国良
上海第二医科大学附属宝钢医院
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血管紧张素Ⅱ生成的经典和非经典途径
经典途径
肾素 ACE
血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
AT1
AT2
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组织蛋白酶G ACGE
糜蛋白酶
tPA 组织蛋白酶
tonin
非经典途径
血管紧张素Ⅱ
AngI 在 ACE 的 作 用 下 组 氨 酸 和 苯 丙 氨 酸之间的肽键断裂，生成的八肽就是 AngⅡ，他是RAS之中最重要的成分，承 担着主要的生理效应。血浆半衰期约 0.5～lmin，AngⅡ可以进一步分解为更小 的 多 肽 ， 如 Ang(2—8) 、 Ang(1-7) 、 Ang(3—8)，这些多肽的生理作用尚不完 全清楚。AngⅡ是强烈的血管收缩剂，刺 激醛固酮的分泌，促进血管平滑肌细胞 增殖，增加交感神经. 活性。
许多实验证实，在幼年SHR，内源性的Ang Ⅱ使肾 脏血管收缩性增强，与WKY大鼠相此，SHR肾血管阻 力提高，肾血浆流量和肾小球滤过率降低，导致血容量 增加，血压升高。在给予ACEI后，SHR的肾血管阻力 下降，肾血流量增加，所以ACEI的肾血管舒张作用是 其降压的机理之一，而RAS. 对肾脏血流动力学的影响在 高血压发病过程中起重要作用。
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血管紧张素Ⅱ作用（3）
(4)对神经系统的作用：通过脑室内注射AngⅡ可 以 升 高 血 压 、 促 进 AVP 分 泌 、 增 加 饮 水 以 及 使 ACTH分泌增多。
(5)刺激血管平滑肌细胞和心肌细胞的增殖肥大： 这些作用可以认为是机体对于长期容量负荷增加的 一种代偿反应，在动物实验中，长期给予血管紧张 素可以使这些动物对血管升压药的敏感性增加，有 的学者认为AngⅡ仅使SHR、WKY、VSMC肥大而 不增生，因此使用ACEI或拮抗剂可以治疗高血压动 脉粥样硬化和心肌肥大所引起的心力衰竭。
(2)增加心肌收缩力：AngⅡ有增强心肌收缩力的 作用，可能是通过增加钙离子内流，使心肌细胞收 缩增强。
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血管紧张素Ⅱ作用（2）
(3)水盐代谢作用：①促进醛固酮分泌：AngⅡ 是调节醛固酮分泌的主要激素，其对肾上腺球状带 细胞的刺激作用持久而强烈。②对肾脏的直接作用： 低剂量AngⅡ(20ng／kg)可直接作用于肾小管促进 钠的重吸收而引起钠潴留，并由于肾血管收缩，肾 小球滤过率降低使近段肾小管中钠的回吸收增加， 尿钠及尿量均减少，这种作用发生迅速，并不依赖 于醛固酮的分泌，是对急性血容量下降的一种即刻 代偿反应；高剂量(80~1000ng/kg)时则发生排尿利 钠。
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ACEI和ARB对血管紧张素Ⅱ其他受体的影响
目前已知血管紧张素II有4个受体，分 别称为AT1、AT2、AT3和AT4。ACEI可 使 ATⅡ 生 成 减 少 ， 与 此 同 时 也 减 少 了 ATⅡ 与 除 AT1 以 外 的 其 他 受 体 的 结 合 。 而 ARB 并 不 使 ATⅡ 生 成 减 少 。 另 外 ， ARB是一种选择性抑制剂，仅抑制ATⅡ 与AT1结合，而不抑制ATⅡ与其他受体 结合。因此ATⅡ与这些受体结合后产生 的效应是ARB与ACEI的主要区别之一。
血管紧张素Ⅱ作用（1）
(1)血管收缩作用：AngⅡ对小动脉有直接收缩的 作用，静脉注射AngⅡ引起动脉血压急剧升高，升 压作用比去甲肾上腺素(Noradrenalin；NE)强10～40 倍。除了直接作用外，还可以通过提高外周组织对 对儿茶酚胺的敏感性引起周围血管收缩，导致外周 阻力增加。肾血管对AngⅡ的收缩血管作用特别敏 感，能引起肾动脉强烈收缩，增加近段肾小管中 Na+的回吸收，从而抑制肾素分泌。
皮质激素等对AT1受体（AT1R）的数量具有 调节作用。AT1R是一种与G蛋白偶联的受体， 具有7个跨膜功能区。AT1受体激动后通过细 胞内的信息传导如磷脂酶C-三磷酸肌醇和二
酰甘油途径、酪氨酸激酶途径等发挥生理效
应。
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AT1 和AT2受体的 作用
血管紧张素 II
A T1
A T2
血管收缩 血管增殖
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ACEI和ARB对缓激肽的影响
ACEI可抑制激肽酶Ⅱ的作用，使缓激肽失 活延迟，而ARB无此作用。缓激肽的作用是： ①有额外的血管扩张作用。②有排钠利尿作用。 ③可使组织型纤溶酶原激活物(t-PA)浓度升高， 使血栓容易溶解。④改善血管内皮功能，使血 管内皮释放一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)增 加，两者均有抗动脉粥样硬化、抑制血小板粘 附聚集等作用。这是ACEI优于ARB的又一方 面。但缓激肽积聚后可使患者出现咳嗽，而 ARB无此不良反应。
醛固酮分泌 心肌细胞增殖 交感神经活性增加
血管舒张 抗增殖 细胞凋亡
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血管紧张素受体
(1)使肾血管收缩，激活近曲小管受体，加强重 吸收作用使水盐潴留；激活肾上腺皮质受体，增加 醛固酮分泌，肾脏保水保钠，血压升高，这些作用 是通过AT1α受体介导的。
(2)使心室肌细胞蛋白、胶原合成增加，引起心 肌肥厚及纤维化。