肺部疾病的雾化治疗

重力沉降—sedimentation
在重力作用下物体都有向下运动的趋势 雾化吸入过程中，气溶胶粒子会因为重力的
作用而沉淀于肺部 重力沉降和பைடு நூலகம்子的大小质量、密度、时间有 关，粒子直径越大、密度越高、时间越长其 沉降就越多
扩散—diffusion
悬浮的微粒永不停歇地做无规则运动的现
象—布朗运动 布朗运动与环境温度和粒子大小有关。在雾 化治疗中较小的粒子直径＜0.5um（也有说 ＜1um），会因为布朗运动不断地撞击，向 各个方向做不规则运动而沉淀 温度越高，粒子越小布朗运动越强，沉淀越 快
COPD的最新全球指南
Use the COPD Assessment Test(CAT) or mMRC Breathlessness scale
mMRC Breathlessness scale
CAT
Classification of Severity of Airflow Limitation in COPD*
短效β受体激动剂抑制中性粒细胞过氧化物酶释放
妥布特罗
沙丁胺醇
丙卡特罗
Kozo Yasui， Differential Effects of Short-Acting β-2 Agonists on Human Granulocyte Functions ，Int Arch Allergy Immunol 2006;139:1–8
In patients with FEV1/FVC < 0.70: GOLD 1: Mild GOLD 2: Moderate GOLD 3: Severe FEV1 > 80% predicted 50% < FEV1 < 80% predicted 30% < FEV1 < 50% predicted
日本学者研究证实中性粒细胞弹性蛋白酶在
COPD的形成中起重要作用
研究人员通过对26名志愿者进行的为期4年的研
究，发现其肺功能有不同程度的降低，主要表现 为 FEV-1的降低。通过检测中性粒细胞弹性蛋白 酶alpha-1蛋白酶抑制复合物(NE-alpha-1PI)表明 支气管肺泡液中的中性粒细胞弹性蛋白酶水平升 高，这与 FEV-1降低密切相关。
沙美特罗、沙丁胺醇、异丙托溴铵增加气道清除速率（TMV）
Chest. 2005 Nov;128(5):3743-9.Comparative effects of salmeterol, albuterol, and ipratropium on normal and impaired mucociliaryfunction in sheep.
雾化吸入时药物所达到部位
80% drugs deposited in oropharynx（口咽） 10% in the walls of the inhaler 10% in the lungs
常用的雾化装置
小容积喷雾器
(SVN；Small-volume medication nebulizers)
成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专 家共识
在重度哮喘急性发作时, 联合SABA和SAMA
治疗可更好改善肺功能, 降低住院率 但在轻、中度哮喘发作时, 联合SABA与 SAMA治疗是否可以获得优于SABA单药治 疗的临床疗效, 尚存在争议, 联用有可能导致 过度治疗和经济上的浪费
中国呼吸与危重监护杂志2012年3月第11卷第2期
抗胆碱能药物
病理状态下，M2受体负反馈调节功能异常
是迷走神经、气道平滑肌张力增高的主要原 因之一 抗胆碱能药物主要通过阻止乙酰胆碱与支气 管平滑肌上的M受体结合，抑制平滑肌细胞 内环磷酸鸟苷(cGMP)浓度增高，抑制平滑 肌收缩，从而舒张气道
美国卫生系统雾化吸入指南-2010年
Dark green shading with corresponding letter C indicates that there is evidence in the form of clinical studies confirming the stability and compatibility of the particular admixture.
吸入型抗胆碱能药
人的肺脏存在3种M型胆碱能受体（M1、
M2、M3） M1：气道附近的副交感神经节，兴奋时增 强胆碱能神经 M2：节后胆碱能神经纤维末梢（突触前 膜），通过负反馈的形式减少神经末梢乙酰 胆碱的释放 M3：气道平滑肌及相关粘膜受体（突触后 膜）引起气道平滑肌收缩或腺体分泌增加
GOLD 4: Very Severe FEV1 < 30% predicted
*Based on Post-Bronchodilator FEV1
Assess risk of exacerbations
Use history of exacerbations and spirometry. Two exacerbations or more within the last year or an FEV1 < 50 % of predicted value are indicators of high risk
副作用相较很低
气溶胶沉积的机制
惯性撞击（inertial impaction） 重力沉降（sedimentation） 扩散（diffusion）
惯性撞击—inertial impaction
每个物体在运动均有保持其运动趋势的能力 惯性的大小与物体的质量以及运动速度成正
相关 雾化过程中气溶胶会因为气流方向的改变时 保持惯性会有沉淀下来的趋势，因此气溶胶 很容易沉积在转弯处，即各气道开口处
通过湿化器装置, 将水 或溶 液 蒸发 成水 蒸
气 或由0 . 05 ～ 5 0 μ g 小水 滴 组成 的 气 雾, 以 提高 吸 入 气体的湿度, 湿润气道黏 膜, 稀 释痰 液, 使 黏液 纤毛 运动保持有效 廓清能力。
雾化疗法
主要是指气溶胶吸入疗法 应用特制的气溶胶发生装置, 将水分和药 液
雾化治疗的相关疾病
国际上普遍将吸入给药作为防治哮喘、慢性
阻塞性肺疾病的首要给药方法 2006年、2008年“全球哮喘防治创议 （GINA）”把吸入给药放在预防和治疗哮 喘的第一位
GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and revention. UpdatedDecember 2011. www. ginasthma. Org
β受体激动剂
气道粘液纤毛清除率的损伤是哮喘、COPD的中心
环节 增加气管粘液速度 tracheal mucus velocity (TMV) 增强粘液纤毛清除率 mucociliary clearance (MCC) 刺激水的分泌，改善粘液的水化作用
1. Bennett WD. Effect of β-adrenergic agonists on mucociliary clearance. J Allergy Clin Immunol 2002; 110:S291–S297 2. Frohock JI, Wijkstrom-Frei C, Salathe M. Effects of albuterol enantiomers on ciliary beat frequency in ovine tracheal epithelial cells. J Appl Physiol 2002; 92:2396–2402
Patien t A B C D
Characteristic Low Risk Less Symptoms Low Risk More Symptoms High Risk Less Symptoms High Risk More Symptoms
Spirometric Classification GOLD 1-2 GOLD 1-2 GOLD 3-4 GOLD 3-4
气动式喷雾器 (pneumatic jet nebulizer) 超音波喷雾给药(ultrasonic nebulizers)
筛孔喷雾器(mesh technology nebulizer)
定量喷雾器（MDI；Metered-dose inhalers）
干粉定量吸入器（Dry powder inhalers）
形 成气 溶 胶的 液体 微滴 或固体微粒, 被 吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官, 以达到 治疗疾病、 改善症状的目的, 同时雾化吸入 也具有一定的湿化气道的作用
为什么需要雾化治疗？
优点：
能使药物直接到达气道或者肺脏 雾化治疗较全身用药所需剂量较小 药物起效时间较口服药物快 与全身性药物治疗相比雾化吸入治疗药物
COPD、哮喘发病机制的新认识
炎症细胞在支气管哮喘和COPD的发生发展中起着重要作
用 COPD患者支气管高反应性与中性粒细胞O2-存在相关性， 且在COPD急性加重期，血中中性粒细胞O2-释放增加 中性粒细胞的活化和聚集 中性粒细胞内氧自由基形成和脱颗粒 各种炎性细胞因子 中性粒细胞弹性蛋白酶(proteases)、基质金属蛋白酶、 α1-抗胰蛋白酶
Barnes PJ,et al.Chronic obstructive pulmonary disease:molecular and cellular mechanisms.Eur Respir j,2008,22(4):672-688 Sarah VC,et al.Inspaired inhibition by dexamet hasone of cytokine release by Mveolar macmpbages from patients with chronic bstructive pulmonary disease.Am j Respir Crit Care Med,2003.167:24-31 Ohbayashi H.Matrix Metallopmteinases in hlng Diseases.CUlT Protein Pept Sci,2002,3(4):409-42
Respiration 2000;67:261-267
COPD的炎性放大
COPD的细胞机制
β受体激动剂
β受体激动剂（沙丁胺醇、沙美特罗）能够
逆转中性粒细胞弹性蛋白酶诱导粘液纤毛功 能失常 短效的β激动剂可以抑制中性粒细胞过氧化 物酶释放
Sabater, J.R., Lee, T.A., Abraham, W.M., 2005. Comparative effects of salmeterol,albuterol, and ipratropium on normal and impaired mucociliary function in sheep. Chest 128 (5), 3743–3749
β-2受体激动剂
增加纤毛摆动速率(CBF)
Alessandra C. Salbutamol improves markers of epithelial function in mice with chronic allergic pulmonary inflammation,Respiratory Physiology & Neurobiology 177 (2011) 155 –161
Exacerbations mMRC per year ≤1 ≤1 >2 >2 0-1 >2 0-1 >2
CAT
< 10 ≥ 10 < 10 ≥ 10
指南建议的吸入药物
肺部疾病的雾化治疗
吸入疗法
是治疗 呼吸 系统 疾病 的 常用 方法 包括气雾吸入、 经储雾罐气雾吸入、 干粉
吸入以及雾化吸入等 雾 化 吸 入 疗 效 最 确 切, 适 应证 也 最 广泛。
一、 雾化吸入方式
1. 雾化方法及装置 吸入疗法可分为 湿化 疗法 和雾 化 疗法:
湿 化疗法