验证与确认管理规程

XXXXXXXXX有限公司一、目的：为证明有关操作的关键要素能够得到有效控制，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、清洁方法和检验方法等能够达到预期效果，特制订本规程。

二、适用范围：药品生产的厂房、设施、设备和检验仪器应当进行确认，生产工艺、操作规程、清洁方法和检验方法应当进行验证并保持持续的验证状态。

三、职责：验证委员会全体人员、各部门负责具体验证工作的工作人员负责验证工作的实施，质量保证部负责督查验证工作的进展情况，具体职责见正文。

四、正文内容：1、确认、验证和再验证的定义1.1确认：证明厂房、设施、设备和仪器能正常运行并可达到预期结果的一系列活动。

1.2验证：证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工序或系统能达到预期结果的一系列活动。

1.3再验证：一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。

2、验证管理的组织机构及职责2.1公司设立验证委员会（非在建制机构），由质量受权人担任验证委员会负责人，生产部、质量保证部、质量控制部、采购部、工程部等部门负责人担任委员。

质量保证部负责验证工作的日常管理与督察，生产部、工程部和质量控制部负责具体工作的实施。

2.2验证委员会下设各验证实施小组（非在建制机构）2.2.1厂房、设施和设备验证小组：由工程部负责人担任组长，生产部、质量保证部、质量控制部、工程部相关人员参加。

2.2.2生产工艺、操作规程和清洁方法验证小组：生产部负责人担任组长，质量保证部、制部、生产部、采购部、生产车间相关人员参加。

2.2.3检验方法（含仪器）验证小组：质量控制部负责人担任组长，质量控制部、质量保证部相关人员参加。

2.3验证委员会及各相关部门工作职责2.3.1验证委员会的工作职责：2.3.1.1审批验证方案、验证总计划、验证立项申请。

2.3.1.2指导验证工作的开展，培训验证人员。

2.3.1.3审核、批准验证报告。

2.3.1.4对厂房设施、公用工程、设备等改进、改造进行审核、批准。

2.3.1.5对物料、工艺、取样、检验方法等改变、改进进行审核、批准。

2.3.1.6参与产品工艺规程修改方案的讨论。

2.3.1.7处理、协调验证的有关事宜。

2.3.2质量保证部工作职责：2.3.2.1编制验证总计划，经批准后组织、协调实施。

2.3.2.2负责制定公司的验证管理文件。

2.3.2.3变更计划的审核。

2.3.2.4组织各部门和验证小组编写验证方案，监督验证实施，组织召开验证委员会。

2.3.2.5对验证委员会批准合格的验证发放合格证，验证文件存档。

2.3.2.6参加新建和改建项目的验证以及新工艺的验证。

2.3.2.7验证总计划实施完毕后，对此年度验证进行总结报给验证委员会批准。

2.3.3生产部工作职责：2.3.3.1编制生产计划时参考验证计划，保证验证顺利进行。

2.3.3.2根据验证计划提供相应的支持。

2.3.3.3负责制定验证过程中工艺规程、验证标准等技术文件，负责制定清洁验证、工艺验证、产品验证2.3.3.4负责清洁方法变更、工艺变更、新产品验证、主要物料变更提出验证申请和方案起草。

2.3.3.5审核清洁验证、工艺验证、产品验证方案，审核清洁验证、工艺验证、产品验证报告，书写清洁验证、工艺验证、产品验证报告的总结。

2.3.3.6对验证中出现的技术问题提供技术支持。

2.3.4质量控制部工作职责：2.3.4.1编制生产计划时参考验证计划，保证验证顺利进行。

2.3.4.2负责验证小组检验项目取样、检验、出据报告单，并对检验数据负责。

2.3.4.3对验证小组内检测方法进行技术指导。

2.3.4.4负责检验系统的验证工作。

2.3.5工程部工作职责：2.3.5.1编制生产计划时参考验证计划，保证验证顺利进行。

2.3.5.2负责对各小组测量仪器、衡器、仪表的校验管理和文件归档。

2.3.5.3对验证过程中出现的工程问题给予技术支持。

2.3.5.4负责起草设备验证方案。

2.3.5.5负责对公用设施、系统及新设备或设备改造后提出验证申请和方案起草、验证实施、完成验证报告。

2.3.6验证小组工作职责：2.3.6.1依据验证计划，提出验证立项申请，申请批准后，起草验证方案，提出上报修改验证方案意见（含仪表校验)。

2.3.6.2验证前的准备。

2.3.6.3对于实际工作中出现与验证计划、验证方案不符的情况及时上报验证委员会进行处理。

2.3.6.4组织实施验证，整理、验证记录，对验证过程中的具体数据负责，根据验证数据书写验证报告提交职能部门审批。

3、验证方案的确立3.1验证分类：验证分为仪器仪表的检定与校验、厂房及设施验证、设备验证、工艺验证、清洁验证、产品验证、主要物料变更验证、检验仪器的实用性实验、检验方法验证和玻璃量具检定与校验。

3.2验证方案的立项、审批:3.2.1验证部门根据需要提请验证委员会验证立项申请，经质量保证部审核，验证委员会负责人批准，指定起草部门及人员、时限。

3.2.2验证起草部门指定起草人员起草验证方案，由验证委员会成员讨论、审核、会签并经验证委员会负责人批准后生效。

3.2.3批准后的验证方案由方案起草部门对小组内成员负责培训、考核，合格后在执行日期进行操作。

相应验证部门根据批准的验证方案实施验证，完成验证报告，验证报告完成后连同验证方案一起交质量保证部备案存档。

3.2.4验证方案文件格式按公司文件管理规程执行。

其内容包括：3.2.4.1验证方案要有统一的编号。

编号规则为：“STP-07-X-****-&&&”，其中“X”表示类别，A-代表工艺验证；B-代表公共系统验证；C-代表设备验证；D-代表清洁验证；E-代表检验方法验证；F-代表检验仪器验证。

其中“****”代表年份，“&&&”代表方案顺序号。

例如：STP-07-C-2012-011为2012年设备验证第11个验证方案。

3.2.4.2验证方案的名称使用要规范，名称要体现验证内容。

验证名称：***验证。

3.3验证方案的正文项目要统一规范。

正文包括以下项目：项目概述、验证目的和范围、验证周期、验证实施部门、验证标准、验证程序和方法、验证空白报告和空白记录表格。

设备验证记录数据不得少于3组，工艺验证数据不得少于3组，挑战性试验数据不得少于3个连续批次的生产性试验。

3.4验证的一般程序：3.4.1前验证：3.4.1.1新产品、新处方、新设备以及新的生产工艺投入使用前。

3.4.1.2产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，单靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。

3.4.1.3产品的重要生产工艺或过程。

3.4.1.4有特殊质量要求的产品。

3.4.1.5前验证包括的内容：3.4.1.5.1预确认方案、记录及确认小结。

3.4.1.5.2安装确认方案、记录及确认小结。

3.4.1.5.3仪表校验记录及结论。

3.4.1.5.4运行确认方案、记录及确认小结。

3.4.1.5.5性能确认方案、记录及确认小结。

3.4.1.5.6工艺、产品验证方案、记录。

3.4.1.5.7验证报告、结果分析、评价及结论。

3.4.1.5.8验证结论批准、签字及日期。

3.4.1.5.9验证合格证。

3.4.2回顾性验证3.4.2.1 回顾性验证的条件：3.4.2.1.1足够的连续批次的合格数据，批次数可按统计而制定。

通常需要有20个连续批号的数据，不足20批应有充分理由并对进行回顾性验证的有效性作出评价。

3.4.2.1.2有以数值表示的、可以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证。

3.4.2.1.3有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的分析说明。

3.4.2.1.4有关的工艺变量是标准的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等都始终处于控制状态。

3.4.3同步验证条件：3.4.3.1有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等都较好。

3.4.3.2生产及工艺条件监控比较成熟，取样计划完善。

3.4.3.3对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。

3.4.4再验证3.4.4.1再验证的条件：3.4.4.1.1关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期。

3.4.4.1.2影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产介质发生变化的。

3.4.4.1.3批次量有数量级的变更。

3.4.4.1.4再验证周期内发现有系统偏差的。

3.4.4.1.5政府法规要求。

根据验证的结论，由验证小组研究决定再验证的频率和范围。

并纳入验证方案执行。

3.4.4.2由验证小组根据验证计划实施验证。

3.4.5验证的实施：3.4.5.1准备工作3.4.5.1.1除验证方案外，由验证实施小组按方案要求准备好标准器。

如标准温度计、探头、检验标准品等。

3.4.5.1.2落实参加验证人员。

3.4.5.1.3方案的修改和补充：在实施验证计划过程中，有时会出现对验证方案进行补充和修改的情况。

在此种情况下，可起草并经批准一个补充性验证方案，而不必将整个的验证方案重新改写。

在补充性验证方案中，应说明修改或补充验证的具体内容和理由，此方案应由验证委员会负责人审批后实施。

3.4.5.2分阶段验证整个验证方案分成预确认、安装确认、运行确认和性能确认、工艺验证和产品验证五个阶段分段实施。

3.4.5.2.1预确认：是对设备的设计与选型的确认。

内容包括对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商等的确认。

3.4.5.2.2安装确认：确认设备的安装符合厂商标准、GMP 要求及本企业的技术要求，将供货单位的技术资料归档，收集制定有关管理软件，主要内容包括：3.4.5.2.3.1检查登记机器设备生产厂商名称、设备名称、型号、生产厂商的编号及生产日期，企业内部的设备登记号。

3.4.5.2.3.2收集、汇编供货厂商规定的机器设备的要求。

3.4.5.2.3.3收集、汇编供货厂商的生产规格标准。

3.4.5.2.3.4检查并记录所验收的机器设备是否符合厂方的规定标准。

3.4.5.2.3.5检查安装是否恰当。

3.4.5.2.3.6制定操作、维修、保养操作规程及记录。

3.4.5.2.3.7制定清洗规程。

3.4.5.2.3.8明确机器设备技术资料（图纸，手册，备件清单，各种指南及机器设备有关的其它文件）的专管人员。

4.5.5.2.2运行确认：确定机器设备的运行是否确实符合设定的标准,即单机试车及系统试车是否达到预期的技术要求。

安装确认和运行确认的通过是检验设备的先决条件。

性能确认：为模拟生产工艺要求的试生产。

4.5.5.2.3工艺、产品验证：在运行验证后，工艺、产品验证阶段开始，它包括性能验证、模拟生产实验及产品验证，既特殊监控条件下的试生产，产品验证需三批以上的系统数据。