粘液纤毛清除防御系统临床意义
呼吸道粘液纤毛清除防御系统及其功能以及与祛痰药
呼吸道粘液纤毛清除防御系统及其功能以及与祛痰药武汉市儿童医院董宗祈人们通过机械拦阻与纤毛清除作用保持呼吸道对有害颗粒的防御作用当颗粒直径者可在鼻腔被清除直径—的颗粒沉落于气管直径的颗粒大部进入肺泡借重力与布朗氏运动而沉落于肺泡直径者吸入后大部分被呼出。
一、粘液纤毛清除防御系统粘液纤毛清除防御系统以下简称粘液纤毛系统位于传导性气道上皮它分布于鼻腔的后部分鼻窦鼻咽部气管支气管细支气管。
粘液纤毛系统中的粘液 它来源于杯状细胞、黏液腺、浆液腺和唧细胞。
杯状细胞顶部胞质中有许多较大的分泌颗粒聚集以出胞方式顶浆分泌将分泌物释放到细胞外。
粘液主要由杯状细胞和粘膜下浆液腺合成、分泌的粘蛋白及上皮分泌的水、电解质组成称粘液 。
每天约分泌。
分为两层下层为水样层浆液、溶胶层较稀薄便于纤毛自由运动。
其成分为水尚有粘蛋白、粘多糖、磷脂和无机物等。
上层为黏液层或凝胶层较黏稠位于纤毛顶部便于吸附外来的颗粒含有酸性糖蛋白主要成分为唾液酸糖蛋白和硫酸糖蛋白具有粘着性。
酸性糖蛋白含量越高痰的粘稠度越大。
许多酸性糖蛋白分子由二硫键及电荷键连接在一起形成凝胶网其中的蛋白质即粘蛋白 。
粘蛋白具有标准的粘附性和弹性能捕获气道中的外来物质并通过粘液纤毛系统将其排除。
纤毛功能不良时粘蛋白就会滞留在气道内。
粘蛋白的粘附性与弹性由多种粘蛋白基因调控气道纤毛上皮细胞表达的基因有 黏膜下浆液腺细胞表达黏液细胞表达和 杯状细胞表达 等。
不同的疾病基因的表达会有不同如哮喘时表达增加时表达增加急性加重时 表达增加。
粘液纤毛系统中的纤毛细胞每个纤毛细胞有根纤毛其直径为长度为—平均截面有个微管。
纤毛动力蛋白在酶的催化下能带动九对纤丝与纤毛杆起协调与滑动作用。
鼻和鼻窦的纤毛向下摆动气道的纤毛向上摆动。
纤毛的摆动频率为次秒次分摆动呈周期节律性的麦浪式、同步协调地摆动其摆动速度约为—分—时清除的时效为完全清除颗粒约需小时的颗粒可在小时清除完毕。
二、粘液纤毛系统的功能通过一定频率的纤毛摆动和粘液毯的更新侵入气道的颗粒被转运和清除阻止了病原菌在气道的粘附、生长与繁殖防止了感染的发生。
简述呼吸系统的防御功能
简述呼吸系统的防御功能呼吸系统是人体的重要组成部分，它具有防御功能，能够保护身体免受外界有害物质的侵害。
本文将从多个方面介绍呼吸系统的防御功能。
呼吸道黏膜是呼吸系统的第一道防线。
呼吸道黏膜具有黏液分泌功能，能够黏附住空气中的灰尘、细菌等微粒。
同时，呼吸道黏膜上还有纤毛，它们像刷子一样，能够将黏附在黏液上的微粒向外运动，从而阻止它们进入到肺部。
这种黏液和纤毛的黏附-运动机制称为黏液清除系统，是呼吸系统的重要防御机制。
呼吸系统中的肺泡也具有防御功能。
肺泡内表面覆盖着一层称为肺泡表面活性物质的物质。
这种物质具有降低肺泡表面张力的作用，使肺泡能够更好地保持膨胀状态。
同时，肺泡表面活性物质还具有抗菌和抗炎的作用，能够防止细菌和病毒的侵入，并减少炎症反应的发生。
呼吸系统中的免疫细胞也是重要的防御力量。
呼吸道黏膜和肺泡中存在大量的巨噬细胞和淋巴细胞等免疫细胞。
这些免疫细胞能够识别和消灭病原体，如细菌、病毒等。
一旦病原体侵入呼吸系统，免疫细胞会迅速启动免疫反应，产生抗体和细胞毒素，从而消灭病原体，保护身体健康。
呼吸系统还具有咳嗽和打喷嚏等防御反射。
当有刺激物进入呼吸道时，呼吸道黏膜会感受到刺激，通过神经传递到大脑，引起咳嗽和打喷嚏等反射动作。
这些反射动作能够迅速将刺激物排出呼吸道，保护肺部免受伤害。
呼吸系统还通过气道分支的结构来增加防御功能。
气道分支的分岔结构使得空气在进入肺部之前必须通过多个细小的分支，这一过程中，空气中的微粒会因为重力而沉积在气道壁上，从而被阻止在外部。
这种分岔结构使得呼吸系统具有了更高的防御能力。
呼吸系统具有多种防御功能，能够有效保护身体不受有害物质的侵害。
呼吸道黏膜的黏液清除系统、肺泡表面活性物质、免疫细胞、咳嗽和打喷嚏等防御反射以及气道分支的结构，都为呼吸系统的防御功能提供了重要保障。
人们应该保持良好的呼吸习惯，避免吸入有害物质，同时保持呼吸道的清洁和健康，以增强呼吸系统的防御能力。
“老慢支应改善黏液纤毛清除系统_粘液纤毛清除系统
“老慢支应改善黏液纤毛清除系统_粘液纤毛清除系统慢性支气管炎往往久治不愈，而且反复发作，不少老年朋友深受其害。
慢性支气管炎之所以反复发作，是因为很多患者只重视抗炎治疗，而忽视了这种病常年反复发作的关键因素。
“老慢支”患者气管内腺体增生肥大，分泌功能亢进，支气管黏膜上皮磷化、稀疏、脱落，支气管壁破坏、塌陷，扭曲变形或扩张，形成不可逆转的病理改变。
同时患者呼吸功能也会减退，表现为气道狭窄、阻力增高、残气量增加等。
慢性支气管炎如果防治不好的话，会进一步发展为肺气肿乃至肺源性心脏病，这时，您的生命便岌岌可危了! 那么，慢性支气管炎常年反复发作的关键因素是什么? 在中华医学会第十次全国呼吸病学术会议期间，曾在“非典”期间功勋卓著的中华医学会会长钟南山院士表示，气道与外界相通，气道通过黏液纤毛清除系统将病原微生物等异物颗粒排出体外，从而发挥有效的保护作用。
冷空气、干燥，吸烟等理化因素及病原微生物能够使气道黏液分泌与纤毛运动异常，导致黏液运动速率和黏液清除速率显著下降，出现气道黏液淤积。
外界环境则使气道局部感染风险大大增加，进而加重对黏液纤毛清除系统的破坏。
而黏液的进一步淤积加重气道狭窄，使患者出现不同程度的通气不良与呼吸障碍。
因此，黏液淤积是导致细菌定植、气道炎症反复发作并不断进展的关键。
“老慢支”患者如何改善黏液纤毛清除系统呢? 首先，有必要先来了解一下人体的黏液纤毛清除系统是如何形成的。
从气管一直到与肺泡相邻的呼吸性细支气管的内壁衬着一层黏膜，这些黏膜主要由纤毛柱状上皮细胞和杯状细胞组成。
纤毛细胞可快速摆动排出痰液，杯状细胞分泌黏液(糖蛋白)。
黏膜中的黏液腺和环状细胞每日可分泌10～100毫升黏液，覆盖于气道黏膜表面，形成一层黏液毯，能粘住尘埃颗粒和病菌等。
纤毛以每分钟1000～1500次的频率协调摆动和10～20毫米／每分的速度向上摆动，将含有颗粒的黏液送达气管和咽部而被咳出，约有90％的颗粒在一小时内可被清除出去。
儿科呼吸系统咳嗽疾病1教学教材
目录
粘液纤毛清除系统(MC) 呼吸系统疾病与MC MC系统功能恢复治疗 治疗体会
粘 液 纤 毛 清 除 系 统 (MC)
病原体 天然屏障 非获得性免疫
皮肤黏膜的 完整性 自我清洁
杀灭 细菌
杀灭细菌、病毒、 肿瘤
补体、巨噬细胞
获得性免疫ຫໍສະໝຸດ 自然杀伤性细胞杀灭病毒、肿瘤
储存在肠粘膜上
二药合用具有全面改善、恢复MC功能的作用。
辅助文献资料研究（一）
辅助文献资料研究（二）
用药体会
选择适当的用药时机：无论何种病原体侵入
呼吸系统引起机体的防御系统反应首先是发热，
出汗；咳嗽等反应，意在消灭或排出病原体。
因此我的体会是在感染初期不必急于用药， 而是在呼吸道分泌增加和痰液粘稠或阵发连续性 的咳嗽的时候药。
愈创木酚甘油醚：
能刺激胃粘膜反射性引起支气管粘膜腺体
分泌增加，降低痰液粘度，使痰排出。
氨溴特罗口服液（易坦静）
克仑特罗 （ß一受体激动剂） 松弛支气管平滑肌，缓解气道狭窄 作用于溶酶体，溶解粘液 增强纤毛运动
氨溴索
能增加黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌、 降低痰液粘度 增强纤毛运动 促进肺表面活性物质形成和分泌
MC系统功能恢复治疗
MC功能受损时自然恢复时间: 一次呼吸系统感染时 ，纤毛细胞/上皮细胞
总量百分比显著减少，至少需要32d才能再生至 正常比例水平；
而纤毛摆动频率降低约在2个月内缓慢恢复；
粘液清除速率大约64d后才恢复至正常水平。
期间极易引起气道继发感染
MC功能受损恢复时间对治疗的提示 提示临床医生：
用药体会
•有效的抗感染感染治疗是基础；气管痉挛明 显的患者必须配合雾化治疗。 •对于伴有腹泻病及呕吐，无法进食的患儿注 意低血钾，及时补钾。 •糖尿病；高血压；甲亢；心功能不全和肾功 能不全的患者慎用。
慢性阻塞性肺疾病气道黏液纤毛清除功能受损的研究进展
㊃综述㊃D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2013.021.019作者单位:110001沈阳,中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所通信作者:康健,E m a i l :k a n g ji a n 58@163.c o m 慢性阻塞性肺疾病气道黏液纤毛清除功能受损的研究进展孙宜田 于娜 康健ʌ摘要ɔ 气道黏液纤毛清除功能(M C C )是呼吸道重要的防御功能㊂越来越多的研究表明慢性阻塞性肺疾病(C O P D )病程进展伴随着M C C 受损,而M C C 受损,黏液排除障碍,又加快了患者病程㊂M C C一直都是研究和干预C O P D 病情的热点,本文就有关C O P D 中M C C 受损的最新研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ 慢性阻塞性肺疾病;气道黏液纤毛清除功能;黏液高分泌R e s e a r c h p r o g r e s s o f i m p a i r e da i r w a y m u c o c i l i a r y c l e a r a n c e i n c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e S U N Y i -t i a n ,Y U N a ,K A N GJ i a n .I n s t i t u t e o f R e s p i r a t o r y D i s e a s e ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h i n a M e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h e n y a n g 110001,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :K A N GJ i a n ,E m a i l :k a n g ji a n 58@163.c o m ʌA b s t r a c t ɔ T h ea i r w a y m u c o c i l i a r y c l e a r a n c e (M C C )i st h e i m po r t a n td e f e n s ef u n c t i o n .M o r ea n d m o r e s t u d i e s p r o v i d e e v i d e n c e o f i m p a i r e d M C C i n t h e p r o g r e s so f c h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e (C O P D ),a n d i n t u r n t h e d i m i n i s h e dm u c u s c l e a r a n c e i n d u c e db y i m pa i r e dM C Ca c c e l e r a t e s t h e p r o c e s s o f C O P D p a t i e n t s .M C Ch a sa l w a y sb e e nah o t s p o to f s t u d y i n g a n di n t e r v e n i n g inC O P D ,s ot h er e c e n t r e s e a r c h e s o f i m p a i r e da i r w a y m u c o c i l i a r y c l e a r a n c e i nC O P Da r e r e v i e w e d i n t h i s p a pe r .ʌK e y wo r d s ɔ C h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e ;M u c o c i l i a r y c l e a r a n c e ;M u c u sh y p e r s e c r e t i o n 慢性阻塞性肺疾病(c h r o n i c o b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e ,C O P D )由于其患病人数多,病死率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题㊂目前有关C O P D 的研究也越来越多,其中黏液高分泌被认为是C O P D 发生发展过程中的一个重要特征,可导致患者气道阻塞㊁肺功能下降以及感染率㊁住院率和病死率增加㊂随着电子显微镜的临床应用,人们发现C O P D 病程中也伴随着气道纤毛形态及功能的损害,而黏液和纤毛又是不可分割的整体,因此提出了气道黏液纤毛清除功能(M C C )的概念㊂目前M C C 已成为研究的新热点㊂正常情况下,气道表面被覆着一薄层黏液,主要有水㊁离子㊁蛋白质㊁脂质和糖蛋白等构成㊂气道表面的黏液根据其性质和功能分为两层:紧贴纤毛表面的溶胶层和溶胶层表面的凝胶层㊂溶胶层含较多的水分,有润滑纤毛的作用;凝胶层为含水分较少的胶体,可以包裹着入侵气道的有害颗粒和病原微生物随着纤毛摆动在上皮细胞表面定向滑动,进而将其清除 这就是所谓的M C C ,是呼吸道的重要保护机制之一,M C C 除了清除作用,还有屏障作用,可以保护气道上皮细胞免于脱水,同时能阻挡病毒和病原微生物的入侵㊂有动物实验[1]证实:在感染病原菌负荷相同的条件下,C O P D 模型组较对照组呼吸道清除病原菌的能力明显降低,这有力地证明了C O P D 组的黏液纤毛清除系统受到了损害㊂健康状态下,黏液的产生与排出保持动态平衡,各种刺激(如香烟烟雾等)引起黏液的产生增多或排出障碍时均可打破机体黏液的平衡状态,导致疾病㊂下面就从黏液的产生与清除两个方面阐述M C C 与C O P D 发病机制的关系㊂1 黏液的量的变化黏液高分泌已成为很多肺部疾病的重要特征和发病机制,其中就包括C O P D ,有关黏液高分泌病理生理机制的认识主要有以下几点㊂1.1 杯状细胞增生 杯状细胞增生和黏膜下腺肥大是慢性支气管炎的主要特征,导致黏液高分泌㊂黏膜下腺主要由杯状细胞和浆液细胞组成,在人类主要分布在有软骨的气道,而在大鼠只分布于喉部㊃2761㊃国际呼吸杂志2013年11月第33卷第21期 I n t JR e s pi r ,N o v e m b e r 2013,V o l .33,N o .21气管段,黏膜下腺参与黏液分泌,同时也是抗菌肽的重要来源㊂健康状态下,人类的小气道和大鼠的肺内气道只有数量很少的杯状细胞,当长期吸烟或反复气道炎症时,呼吸道的杯状细胞和黏液量会显著增加[2]㊂病理标本发现,吸烟同时伴有气流受限的慢性支气管炎患者肺组织内杯状细胞数量明显增加[3],杯状细胞的增加伴随着黏液高分泌㊂气道杯状细胞增生也是C O P D病理过程的主要特征㊂气道上皮细胞至少有8种,其中位于基底部的浆液性细胞和C l a r a细胞被认为是具有分化潜能的原始细胞,因为它们有能力分化为纤毛细胞㊁杯状细胞等㊂杯状细胞数量的增加是以浆液性细胞和C l a r a细胞数量的减少为代价的㊂另外有研究表明杯状细胞的增加也伴随着纤毛细胞的下降,这表明纤毛细胞也能转化为杯状细胞,黏液高分泌有可能同时伴随着纤毛数量的减少,这可能是引起黏液纤毛清除功能下降的原因之一㊂浆液性细胞和C l a r a细胞的减少对C O P D的发病过程意义重大,因为它们能产生一些抗炎㊁抗菌㊁调节免疫的物质,这对气道的防御机制来说是至关重要的㊂例如,浆液性细胞可以产生溶解酵素㊁乳贴传递蛋白㊁分泌型I g A㊁过氧化物酶和至少两种的蛋白酶抑制剂;C l a r a细胞可以产生10000蛋白(及众所周知的)胚泡激肽)㊁55000蛋白㊁胰蛋白酶㊁β-半乳糖苷结合凝集素㊁表面活性蛋白A㊁表面活性蛋白B㊁表面活性蛋白D[4]㊂可见,伴有黏液高分泌的气道疾病,不仅有杯状细胞的增生而且伴有浆液性细胞和C l a r a细胞的减少,还可能伴随着人体气道防御功能损害㊂1.2黏蛋白量增多黏液作为黏液纤毛清除系统的重要组成部分,其合适的黏性和弹性(即黏弹性)对M C C是至关重要的㊂黏液的主要成分 黏蛋白,赋予了黏液黏弹性㊂呼吸道黏蛋白主要由杯状细胞和黏膜下腺产生㊂黏蛋白是一种长的㊁螺纹状的复杂糖聚体㊂一条由特定黏蛋白基因编码的肽链组成黏蛋白的骨架,很多的多聚糖链再通过O或N连接在骨架肽链上,这种糖基化是极其复杂和多样化的㊂黏蛋白的这种结构与细菌细胞壁的结构刚好互补,这正好有利于黏液黏附细菌,进而将其清除出体外[5]㊂气道内的黏蛋白根据结构和功能不同分为两种:膜相关黏蛋白和分泌型黏蛋白㊂膜相关黏蛋白有一个不亲水的区域与细胞膜相连,成为膜的一部分,其蛋白主要有:MU C1㊁MU C4㊁MU C11㊁MU C13等;分泌型黏蛋白被储存在细胞内的分泌颗粒内,当细胞受到刺激时,即以出胞形式释放到细胞外,形成黏液,其蛋白主要有:MU C5A C㊁MU C5B㊁MU C2等[6]㊂有研究发现健康者和吸烟的非C O P D患者气道黏液以MU C5A C为主;吸烟的C O P D患者,则以MU C5B为主,并且MU C5B与MU C5A C两者的比例有显著的差异,但这种改变如何影响C O P D 进程目前还不清楚,尚有待进一步的研究[7]㊂另外,呼吸道的不同部位产生的黏蛋白种类也不同,如MU C5A C主要由杯状细胞产生,MU C5B主要由黏膜下腺产生,当然黏膜下腺也产生少量的MU C5A C,有文献证实与肺功能正常的吸烟及非吸烟者相比,C O P D患者上皮细胞和黏膜下腺内的MU C5A C量明显增多[3]㊂1.3导致黏液量增多的因素1.3.1吸烟体内外试验均证实:长期吸烟及吸入污染气体(二氧化硫㊁臭氧等)都能刺激黏液产生,其具体机制目前仍然不是很清楚[2,8]㊂T o m a s z等的研究表明:香烟提取物能增加L P S和T N F-α诱导的气道黏蛋白MU C5A C及其基因的表达,这种效应依赖于表皮生长因子受体(E G F R)及其配体(T N F-α和双向调节蛋白)和氧化应激的参与,氧化剂过氧化氢也有同样的作用,这说明在黏液高分泌发病机制中,氧化应激的作用不可忽视[9]㊂最新的一项实验表明:尼古丁促进黏液产生依赖于I L-13,并且烟碱受体-α7在整个过程中起关键作用,当缺乏烟碱(尼古丁)时,乙酰胆碱可能作为烟碱受体-α7的生物配体促进黏液产生,在调节MU C5A C产生中烟碱受体-α7位于I L-13的下游,G A B A(A)Rα2的上游[8]㊂乙酰胆碱和烟碱受体-α7有可能成为减少C O P D患者黏液产生的新的治疗靶点㊂1.3.2病原微生物很多病原微生物都可刺激黏液基因表达㊂如假单胞菌㊁金黄色葡萄球菌㊁链球菌㊁非典型流感嗜血杆菌等,其机制可能是通过与细胞表面受体结合,激活核因子(N F)-κB来上调黏液基因的表达㊂1.3.3细胞因子调节黏液表达的细胞因子很多,目前已知的有T h2细胞因子(主要是I L-13和I L-9)㊁T N F-α㊁I L-1β㊁I L-6㊁I L-17等㊂许多体外实验均证实:I L-9和I L-13是刺激黏液分泌的主要因子,其中I L-13是关键因子,完全阻断I L-13可抑制黏液产生,I L-9是通过I L-13起作用的[10]㊂I L-13受体α1(I L-13Rα1)与I L-4受体α(I L-4Rα)形成异二聚体,再通过激活中性粒细胞和E G F R通路发挥作用[11]㊂T h2细胞因子引起的黏液分泌不需要N F-κB,这与革兰阴性菌感染导致的黏液分泌机制㊃3761㊃国际呼吸杂志2013年11月第33卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2013,V o l.33,N o.21不同[10]㊂T N F-α是由中性粒细胞和T h2细胞产生的,体内外试验均证实其调节黏液表达依赖于I k B 激酶(I K K)和N F-κB,受到T N F-α刺激的上皮细胞先表现为N F-κB表达上调,继而黏液合成增加[12]㊂I L-1β由活化的巨噬细胞和致敏的气道上皮细胞产生,通过直接和间接作用诱导黏液表达:I L-1β通过环氧合酶(C O X)-2的诱导和前列腺素(P G)E2的释放刺激黏液表达(直接作用)[13];通过激活C D4+细胞和上调细胞表面黏附分子促进炎症细胞聚集增加黏液表达(间接作用)[14]㊂最新研究表明参与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征重要细胞因子-低氧诱导因子(H I F)-1也可诱导杯状细胞化生和黏液表达,其具体机制目前尚不清楚,可能涉及E G F R通路[15]㊂C h a n d等发现:在脂多糖诱导的急性呼吸道炎症模型中,气道上皮细胞通过表达胰岛素样生长因子(I G F)-1介导B c l-2和MU C5A C的产生,并且抑制I G F-1可减少I L-1β介导的B c l-2和MU C5A C 的产生,这表明:I G F-1在黏液产生过程中起重要作用,有可能是必需的因子之一[16]㊂另外,W u等通过体内外试验发现:人类气道上皮细胞受到香烟烟雾刺激时会产生生长分化因子15(G D F15),产生的G D F15通过激活磷脂酰肌醇3-激酶通路促进气道黏液产生[17]㊂2黏液性质变化C O P D患者不仅黏液量增加,而且黏液的性质也发生了变化,水分减少,更加黏稠,固体成分的比例增加,不易排出,加重气道阻塞㊂其机制可能是:吸烟会显著减少气道上皮细胞内的囊性纤维化跨膜转导调节因子(C F T R)C l-通道(C l-通道是气道保持水分的重要结构),这可能会导致气道表面慢性脱水,使黏液不易流动,在气道内蓄积[18-19]㊂目前又有研究表明:吸烟促使气道上皮细胞内的C F T R从胞浆膜脱落,失去附着物的C F T R功能降低,进而导致气道表面脱水,黏液性质改变[20]㊂3黏液清除机制受损呼吸道纤毛是清除黏液的传送带㊂黏液纤毛系统由纤毛㊁纤毛周围液体层和黏液层组成㊂正常状态下,纤毛浸在其周围的液体层里,和黏液一起以协调一致的节律向呼吸道出口方向摆动㊂纤毛和黏液的完美配合有赖于上皮细胞的完整㊁纤毛周围液体层的深度和黏液层的特性㊂健康状态下,上皮细胞和纤毛是完整的,纤毛周围液体层的深度恰好是纤毛伸出部分的长度(约2~5μm),是由氯化钠和氯离子通道调节的[21];黏液层较薄(约2~5μm),其厚度受多种因素影响㊂正常的黏液纤毛清除功能不仅需要液体层和黏液层的体积及成分保持平衡,而且需要纤毛维持正常的摆动频率[22]㊂一些刺激如炎症会打破这种平衡,导致黏液分泌增多而排出减少,阻塞呼吸道,给机体带来严重影响,如C O P D患者由于反复的气道炎症,纤毛上皮细胞丢失或化生成杯状细胞而数量减少,纤毛结构异常或微丝管断裂,纤毛排列紊乱,摆动频率降低,黏液纤毛清除能力明显下降,导致气管内黏液积聚,同时黏液积聚又有利于微生物定植,继发感染,反过来感染又加重了黏液高分泌及纤毛细胞的损害,形成恶性循环(图1)㊂注:M C C:气道黏液纤毛清除功能图1黏液高分泌-病原微生物定植-M C C受损三者相互关系示意图C O P D患者黏液纤毛清除功能下降的原因包括两方面:一是,烟雾㊁病原微生物及其分泌的毒素刺激机体产生的炎性因子和炎性细胞直接作用于纤毛,导致纤毛超微结构改变㊁纤毛变短㊁粘连㊁纤毛细胞凋亡,黏液纤毛系统不完整,摆动频率下降[20,23]㊂最新研究表明吸入颗粒的大小及理化性质均可影响纤毛轴丝的摆动频率,其中理化性质的影响可能更重要[24]㊂二是,各种刺激导致纤毛内离子及能量代谢紊乱,C a2+浓度㊁A T P水平下降,另外C O P D作为一种慢性消耗性疾病,其患者局部组织可能储存能量不足,从而使纤毛摆动无力㊁摆动频率下降[25]㊂有研究表明C O P D患者与健康对照者相比,其黏液纤毛清除时间明显延长[26],即纤毛摆动频率明显下降㊂因此改善纤毛功能成为治疗C O P D的又一新领域㊂4小结由呼吸道黏液分泌的病理生理机制可知:当呼吸道受到刺激时黏液分泌增多是机体的一种自我保护机制,黏液增多有利于包裹更多的死亡细胞和病原微生物,再通过纤毛清除系统将其清除,以维持呼吸道的健康环境,当有害刺激消失,增多的杯状细胞㊃4761㊃国际呼吸杂志2013年11月第33卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2013,V o l.33,N o.21会凋亡而被正常的气道上皮细胞(主要是C l a r a细胞和纤毛细胞)取代㊂然而在慢性炎症性气道疾病,这些有害刺激会持续存在,促使杯状细胞持续增生㊁黏膜下腺持续肥大,造成黏液持续高分泌,并且黏液生理性质也会发生改变,同时伴随纤毛结构及功能的损害,形成一种病理状态㊂气道黏液分泌和清除的动态平衡是维持适当的M C C和固有免疫功能所必需的,因此,改善和恢复M C C的目标是:①减少而不是彻底消除呼吸道黏液分泌;②改善纤毛功能,减少纤毛破坏;③预防呼吸道脱水,维持黏液合理的粘弹性以利于黏液的清除;④作用局限,以免影响其他部位黏膜表面黏液的分泌㊂目前,针对C O P D的M C C受损还没有特效药,深入研究M C C受损的机制将有助于找到治疗C O P D的新靶点㊂参考文献[1] P a n g B,H o n g W,W e s t-B a r n e t t e S L,e ta l.D i m i n i s h e dI C AM-1e x p r e s s i o n a n di m p a i r e d p u l m o n a r y c l e a r a n c e o fn o n t y p e a b l e H a e m o p h i l u si n f l u e n z a ei n a m o u s e m o d e lo fc h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r yd i se a s e/e m p h y s e m a.I nf e c tI mm u n,2008,76:4959-4967.[2] X i a oJ,W a n g K,F e n g Y L,e t a l.R o l e o f e x t r a c e l l u l a r s 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[26] K o b l i z e kV,T o m s o v aM,C e r m a k o v aE,e t a l.I m p a i r m e n t o fn a s a lm u c o c i l i a r y c l e a r a n c ei nf o r m e rs m o k e r s w i t hs t a b l ec h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r yd i se a s e r e l a t e s t o t h e p r e s e n c eo f a c h r o n i cb r o n c h i t i s p h e n o t y p e.R h i n o l o g y,2011,49:397-406.(收稿日期:2012-10-15﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏)㊃简讯㊃‘心血管病防治知识“杂志约稿‘心血管病防治知识“(半月刊)是由国家新闻出版总署批准,中华人民共和国卫生部㊁中国科学技术协会㊁中华医学会心血管病学会㊁卫生部心血管病防治研究中心指导,广东科学技术协会主管主办的国家一级专业性学术刊物㊂‘心血管病防治知识“创刊于2002年,2010年7月5日经广东省新闻出版局批准为半月刊,每月出版两期,上半月为科普,下半月为专业学术,本刊以广大心脑血管疾病的预防与临床工作者为主要读者对象,报道最新专业领域资讯及临床领先的科研成果和经验,以及对临床有指导作用且与临床密切结合的基础理论研究㊂本刊国际刊号:I S S N1672-3015,国内刊号:C N44-1581/R,邮发代号:46-192,定价:8元,月刊㊂全国各大邮局均可订阅㊂办刊宗旨:贯彻党和国家的卫生工作方针政策,贯彻理论与实践㊁普及与提高相结合的方针,反映我国疾病预防及临床与科研工作的重大进展,促进国内外的学术交流㊂本刊栏目为论著㊁临床观察/研究㊁综述与进展㊁专题报告㊁理论探讨㊁经验交流㊁病例讨论㊁临床护理等栏目的稿件,欢迎投稿㊂投稿信箱:北京市北京大学100871-009信箱邮编:100871投稿邮箱:x x g b f z@163.c o m咨询电话:010-********网址:h t t p://w w w.h a o910.c o m/x x g f z㊃6761㊃国际呼吸杂志2013年11月第33卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2013,V o l.33,N o.21。
切诺桉柠蒎肠溶软胶囊
尽管如此，2010年3月25日新疆河田首次出现沙尘暴，上海也现沙尘暴天气
研究表明：沙尘暴不会消亡……
01
03
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04
我们所处的生存环境
我们每天吸入大量空气
每天吸入空气的体积和一个奥林匹克游泳池的大小相同
空气中其他气体和物质如何清除？
CO2
加快纤毛运动,促进粘液排出
调节腺体分泌,恢复粘液毯比例
碱化粘液层,促进粘液溶解
20mg -蒎烯
柠檬烯 75mg
桉油精 75mg
切诺（桉柠蒎肠溶软胶囊） 主要成分及作用
最先进的制药萃取工艺技术，提取到分子结构，特定的比例保证混合油最佳协同药效； 2005年：取得国家食品药品监督管理局的化学药品批准文号；H20052401 2007年：儿童装批准，化学药品批准文号H20070006
可重建上\下呼吸道的MC系统清除功能,稀化粘液,增强粘液纤毛运动,粘液移动速度显著增加,促进粘液排出.
具有抗炎作用.能通过减轻支气管粘膜肿胀而起到舒张支气管的作用.
对细菌和真菌有杀菌作用.
口服肠溶胶囊,有胃病史的患者有良好耐受.
不含糖,可用于糖尿病患者
药理作用（Pharmacological effect）
纤毛结构破坏，导致顶端无法接触凝胶层
纤毛运动方向紊乱，导致无效运动
粘液毯与纤毛的互动失败
MC功能下降
粘液纤毛清除系统（Mucociliary Clearance ,以下简称为MC）：人类呼吸道的第一道清除防御屏障
01
引起MC破坏的因素
02
MC受损的相关气道疾病
03
抗菌以外的治疗策略
耳鼻咽喉科变应性真菌性鼻窦炎治疗常规
耳鼻咽喉科变应性真菌性鼻窦炎治疗常规变应性真菌性鼻窦炎（AFRS）是指发生以IgE介导的对真菌的变态反应（皮肤试验阳性），并存在含有真菌菌丝的嗜酸性粒细胞黏蛋白的鼻窦炎。
临床上多表现伴发哮喘、外周血嗜酸性粒细胞增多，以及鼻息肉和变应性鼻炎。
对AFRS的认识仅30余年，最初（1976年）的认识是源自一例变应性支气管肺曲菌病（ABPA）,诊治医师Safirstein在该例患者的鼻腔内发现一种稠厚黏胶样的、可培养出曲霉菌的嗜酸性粒细胞黏蛋白，但那时他认为只是普通的鼻腔鼻窦炎症而已。
五年后的1981年，Miner首次描述了鼻窦中这种黏蛋白的组织病理学，并明确指出其与已经公认的ABPA从肺中取出的黏液的组织病理学是相似的。
然那时对鼻窦这种疾病的本质仍然很模糊。
AFRS的正式记载是KatZenStein 等在1983年报道的6例，提出该疾病是曲霉菌引起的一种发生在鼻腔鼻窦的变态反应性疾病，遂命名为变应性曲霉菌性鼻窦炎（AAS）。
然而，上述早期研究均缺乏真菌培养资料，取名“AAS”是因为2条依据：①真菌染色的形态特征和曲霉菌相似；②嗜酸性粒细胞黏蛋白的组织病理学与ABPA相似。
事实上，仅从真菌染色鉴别真菌种属是不可能的。
后来发现，这种与真菌相关的鼻窦疾病除了与曲霉菌属有关外，还与很多其他真菌相关。
因此从1989年起，开始启用“变应性真菌性鼻窦炎（AFRS）”这一命名。
AFRS是一个特殊的疾病群，在慢性鼻窦炎（CRS）中占5%~10%o在世界范围内，对AFRS免疫学发病机制和治疗效果的研究主要在最近的10年，目前在治疗效果方面已经取得基本一致的意见，但对发病的免疫学机制仍存在一些尚未明了的疑问。
主要是，以嗜酸性粒细胞黏蛋白为特征的鼻窦炎中，有些有真菌，有些并没有真菌；而在有真菌的病例中，有些是对真菌的变态反应,有些则不是。
这些不同临床表象背后的免疫学机制以及它们之间的本质关系仍然不得而知，需要继续研究。
一、流行病学和病理生理学（一）流行病学AFRS的发病率随不同地理位置而不同。
黏液纤毛清除功能、细菌定植与慢性阻塞性肺疾病
【关键词】慢性阻塞性肺疾病；黏液纤毛清除功能；细菌定植
Ｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ａｎｄ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ＣＡＯ Ｌｉ—ｈｕａ。， ＫＡＮＧ Ｊｉａｎ．’Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａ｛｛ｔｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｄａｌｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ １１６０２３，Ｏｌｉｎａ
垦匪竖堡盘查！！！！芏ｉ星箜ｉ！鲞箜！塑！璺！』垦笪￡堡！丝型！！！！：∑！！：！！：盟！：！
ＭＣＣ还受环境因素的影响，如吸入Ｓ０。、Ｎ０：、臭氧 等可造成ＭＣＣ受损¨Ｊ。此外，温度、湿度、酸碱度、 氧供情况均可影响ＭＣＣ。 ２细菌感染与ＣＯＰＤ、ＭＣＣ的关系 ２．１细菌感染与ＣＯＰＤ 自２０世纪５０年代起，细 菌感染与ＣＯＰＤ的关系一直争论不休。过去的２０ 年里，随着分子生物学、免疫学的发展，细菌感染与 ＣＯＰＤ的病因学、发病机制、临床过程的关系正在被 重新认识，目前主要集中在：①儿童时期下呼吸道感 染损害肺的成长，表现为成年后第１秒用力呼气容 积（ｆｏｒｃｅｆｕｌ ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｖｏｌｕｍｅ ｆｏｒ ｏｎｅ ｓｅｃｏｎｄ， ＦＥＶ，）降低；②长期下呼吸道病原菌定植激发慢性 免疫应答导致肺损害；③呼吸道慢性病原菌感染通 过改变宿主对吸烟的反应或激发慢性炎症反应而促 成ＣＯＰＤ的发病；④细菌感染引起促使ＣＯＰＤ患 者发病率、病死率增加的慢性支气管炎急性加重；⑤ 下呼吸道细菌抗原激发下呼吸道超敏反应，导致气 道高反应状态等方面［５］。总之，细菌感染导致的一 系列临床症状及其病理、病生改变已并列于吸烟等 其他方面，导致了ＣＯＰＤ的发生、发展。 ２．２细菌感染和ＭＣＣ功能 细菌感染可改变黏 液的厚度和粘度，影响黏液纤毛清除机制。纤毛的 清除率降低，黏液过度分泌，黏膜下血管的通透性增 加，炎性细胞大量浸润，局部防御能力进一步下降， 更有利于细菌定植。Ｗｉｌｓｏｎ等［６一研究流感嗜血杆 菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌对人鼻纤毛上 皮ＣＢＦ的影响，发现流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌 能快速抑制ＣＢＦ，并引起纤毛运动障碍和纤毛停滞。 气道中的细菌产物作为潜在的刺激物能引起中性粒 细胞迁移至气道并释放弹性蛋白酶进一步抑制ＣＢＦ。 ３ ＣＯＰＤ稳定期细菌定植促进ＣＯＰＤ进展 ３．１ 恶性循环假说ＣＯＰＤ患者在稳定期存在下 呼吸道细菌定植［７］，这一现象为什么会产生？在 ＣＯＰＤ的发病过程中起到一个什么作用？９０年代 Ｍｕｒｐｈｙ等口１提出了恶性循环假说，即吸烟、有害气 体吸入、儿童时期罹患呼吸系统疾病等始动因素可 造成呼吸道ＭＣＣ受损，使病原菌容易定植于下呼 吸道；细菌及其产物引起的气道炎症反应可以造成 黏液分泌增加、纤毛清除活力减弱，从而导致呼吸道 ＭＣＣ的进一步损伤。这一过程互相促进、循环往 复，促进ＣＯＰＤ的发生和发展。 ３．２ ＣＯＰＤ下呼吸道细菌定植状况 ＣＯＰＤ稳定 期下呼吸道主要定植菌是嗜血杆菌属、肺炎链球菌 和卡他莫拉菌。Ｚａｌａｃａｉｎ等［９３研究８８例稳定期 ＣＯＰＤ患者和２０例肺功能、胸片正常者（质控组），
气道物理防御机制
气道物理防御机制引言：气道物理防御机制是人体气道系统自身具备的一种保护机制，主要通过多种物理屏障和机制来防御外界有害物质进入呼吸道，维护呼吸道的正常功能。
本文将从气道黏液、纤毛运动和咳嗽反射三个方面，详细介绍气道物理防御机制的原理和作用。
一、气道黏液气道黏液是气道上皮细胞分泌的一种黏稠液体，主要由水和黏液蛋白组成。
黏液具有黏附、滋润和保护气道的功能。
当有害物质进入气道时，黏液能够黏附住这些物质，阻止其进一步深入气道。
同时，黏液的滋润作用可以减少气道上皮细胞的摩擦，使纤毛运动更加顺畅。
此外，黏液中的黏液蛋白还具有抗菌和抗炎作用，能够防御细菌和病毒的侵袭，保护呼吸道的健康。
二、纤毛运动气道上皮细胞表面覆盖着大量的纤毛，纤毛通过不断的节律性运动，将黏液和黏附在其上的有害物质向外推动，使其排出体外。
这种纤毛运动被称为纤毛清除作用。
纤毛的运动主要依靠细胞内的蛋白丝、肌动蛋白和ATP等物质的参与。
正常情况下，纤毛的运动频率和节律是有规律的，能够有效地将有害物质排出气道，保持呼吸道的通畅。
三、咳嗽反射当有害物质无法通过黏液和纤毛运动排出体外时，人体会通过咳嗽反射来清除气道内的异物。
咳嗽是一种自主神经反射，其过程包括咳嗽感受器的刺激、咳嗽中枢的兴奋和呼吸肌的收缩等。
咳嗽反射能够产生强烈的气流，将气道内的异物迅速排出体外。
咳嗽反射对于防御气道感染和保护呼吸道的正常功能具有重要意义。
总结：气道物理防御机制是气道系统自身具备的一种重要保护机制，主要包括气道黏液、纤毛运动和咳嗽反射。
气道黏液能够黏附有害物质、滋润气道和抵御感染。
纤毛运动通过节律性的推动作用，将黏液和有害物质向外排出。
咳嗽反射则是一种强力的气流排出机制，能够将气道内的异物迅速清除。
这些机制协同作用，保护呼吸道的正常功能，维护人体的健康。
虽然气道物理防御机制对呼吸道的保护至关重要，但当机体免疫力下降或气道功能受损时，这种防御机制可能会受到影响，容易导致呼吸道感染和疾病的发生。
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The Role of Mucus in COPD
Risk of Infection: 感染的风险
Mucus hypersecretion and retention favors the development of
bacterial colonization with recurrent bronchial infection, pneumonia, and, ultimately, respiratory failure.
肺泡吞噬作用
什么是粘液纤毛清除系统（MC）
覆盖在传导性气道表面，承担清除、防御及相关生理 功能的粘液、上皮组织
黏液纤毛清除系统在呼吸道的分布
传导性气道
鼻腔后2/3、鼻窦
支气管、肺脏：
0.5平方米的纤毛上皮
鼻咽
气管 支气管 细支气管
纤毛总量：3×1012 纤毛长度：
上标 颌记 窦物 底在 部
18—19分钟后
到窦 达口标 鼻及记 咽漏物 部斗穿 尾处过 部
总结
在抗感染、抗炎、舒张气道的同
时,同样要重视对粘液纤毛清除系统 障碍的治疗. 切诺（桉柠蒎肠溶软胶囊）300mg每日三 次，餐前半小时大量凉开水送服，恢复MC 功能。有效治疗肺部相关疾病。
中国医学科学院科技进步一等奖
专家共识丨重症患者气道廓清技术专家共识
专家共识丨重症患者气道廓清技术专家共识文章来源：中华重症医学电子杂志 , 2020, 6(0): 272-282.作者：中国病理生理危重病学会呼吸治疗学组通信作者：方强马朋林Email：****************重症患者有效排出气道内分泌物是预防和治疗支气管、肺部感染的基本措施。
健康成人每天能产生10~100 ml的气道分泌物，其裹挟有大量经气道吸入的有害物质和病原微生物，通过气道黏液纤毛摆动和咳嗽反射将其清除，防止堵塞和避免感染。
黏液纤毛摆动机制常因老化、吸烟、环境暴露和支气管扩张等环境、疾病因素受损；而咳嗽能力也会因为脑血管病变，镇静、镇痛和肌松剂应用或重症医学科（intensive care unit，ICU）获得性衰弱等因素下降或丧失，导致气道分泌物潴留。
应用药物和非药物的方法帮助排出气道分泌物，减少和控制与其相关并发症的措施就是气道廓清技术。
与常规治疗相比，气道廓清技术能改善氧合，缩短呼吸机使用时间，减少在ICU的住院时间，解决肺不张/肺实变和（或）改善呼吸。
本共识通过对文献和临床经验的系统回顾，由中国病理生理危重症学会呼吸治疗学组委员的讨论得出，由于没有高级别的证据，推荐建议均为基于低级别的证据。
一、气道廓清的生理学机制（一）纤毛黏液系统在气道廓清中的作用在机体吸入环境空气的过程中，肺部持续暴露于病原体、颗粒物和有害化学物质[1]。
从咽部到终末细支气管的黏膜表面存在的纤毛黏液系统，对环境损伤存在显著的抵抗力，其主要由分泌细胞（如Clara、杯状细胞和浆液细胞）、黏膜下腺、黏液毯、纤毛细胞等共同组成。
分泌细胞和黏膜下腺分泌的液体覆盖在气道上皮层表面形成黏液毯，包括至少2层：包绕纤毛的水样层（溶胶）和黏液层（凝胶）[2,3]。
水样层的厚度和纤毛高度大致相仿，黏度较低，对维持纤毛有效摆动具有重大意义。
黏液层厚约2 μm，与水样层相比黏度更高，对吸入的微生物和颗粒有吸附作用。
黏液毯具有保湿和湿润气道的作用，是气道表面过滤和扩散的液体屏障[4,5]。
粘液—纤毛清除系统临床意义.
被咳出或咽下。
气管黏膜组织
假复层纤毛柱状上皮细胞 ciliated columnar cell 杯状细胞 golbet cell clara cell 黏膜下腺体 产生酸性糖蛋白
黏液 （10－100ml/d）
功能？ 转化分泌黏液
黏液细胞
浆液细胞
黏液
浆液
粘液—纤毛清除系统完整结构
柱状上皮细胞与纤毛、粘液层、浆液层、杯状细胞与浆液细胞
• 粘液的主要作用是作为运转和清除吸入异物、衰老细 胞和细胞产物的载体，局部抗菌、湿化吸入气体和防 止水分过度丢失等 • 气道粘液的粘滞性、粘附性和弹性主要是来自粘液糖 蛋白，即粘蛋白。粘蛋白的主要来源是粘膜下腺体细 胞和上皮杯状细胞。
粘液纤毛清除系统的评价
• 两方面的目的： • 第一，评价粘液纤毛清除 系统(M的结构与功能是否 正常；
粘液—纤毛清除系统临床意义
COPD关键: 一种以炎症为核心，多因素构成的疾病
粘液纤毛 功能障碍 气流受限 结构改变
气道炎症
全身效应 肺功能下降 呼吸困难 急性加重 运动耐量下降
健康状况恶化
Agusti. Respir Med 2005 Agusti et al. Eur Respir J 2003 Bernard et al. Am J Respir Crit Care Med 1998
每根纤毛杆由 长6～7mm 两根纤丝 （或微管）构成。
纤丝A突出两个侧臂 （dynein arm），还 与相邻的B丝杆有接键 （nexin link）相连 辐键连接纤丝杆A 与其周围成份
纤毛杆外围 环绕9对A、B 纤丝
杯状细胞及浆液腺—形成粘液毯
• 每天生成1~2升粘液，按比1:3的厚度比分别形成粘液层和浆
第六章 呼吸系统疾病(一)
肺 腺 泡
概念: 是一组以肺实质尤其是小气道受到病理损害后,导致慢性 不可逆性气道阻塞、呼气阻力增加、肺功能不全为共同特征 的肺疾病的总称。
第一节 慢性阻塞性肺疾病 COPD
慢阻肺已经成为全世界造成人类死亡的第四位主要 原因 。世卫组织认为，慢阻肺可以预防，但目前无法治 愈。治疗有助于减缓病情发展，但这一疾病通常在一段 时间后逐渐恶化。由于这一特点，通常诊断出患慢阻肺 的病人年龄都在40岁以上。 据世卫组织估计，2005年全球有8000万中度以 上的慢阻肺患者，并有300万人死于该疾病。如果不采 取紧急行动减少潜在危险因素，尤其是烟草使用和空气 污染，预计今后10年内每年因慢阻肺而死亡者将增加 30％。
老年性肺气肿：老年性肺气肿是由于老年肺组织 弹性降低而引起的。不伴有肺组织的破坏，不引起
间质性肺气肿（大体） 肺膜下有串珠状气 泡
（四）病理变化
肉眼：肺显著膨胀，边缘圆钝，色泽灰白，肺组 织柔软、弹性差，指压痕不易消退，并可见肺气 囊泡形成。 镜下：见肺泡扩张，间隔变窄，肺泡孔扩大，肺 泡间隔断裂，扩张的肺泡融合成较大的囊腔。肺 毛细血管床明显减少，肺小动脉内膜呈纤维性增 厚。小支气管和细支气管可见慢性炎症。腺泡中 央型肺气肿的气肿囊泡为扩张的呼吸细支气管； 全腺泡型肺气肿的气肿囊泡主要是扩张变圆的肺 泡管和肺泡囊。
2.晚期 病变向小支气管和细支气管及管壁周围组织扩展， 形成细支气管周围炎；管壁增厚管腔闭塞，表现为腺体 萎缩；软骨破坏、萎缩、纤维化、钙化、骨化。
小细支气管炎
管壁增厚管腔闭塞
（四）临床病理联系及转归
1、咳嗽、咳痰是患者的常见症状。痰一般呈白色粘 液泡沫状。由于支气管粘膜的炎症和分泌物增多引 起。 2、听诊时，肺部可闻及散在干罗音（小细支气管痉 挛、狭窄）、湿罗音（小细支气管腔内有炎性渗 出物）。多位于背部及肺底部，咳嗽后可减少或消 失。 3、喘息型患者发作时，两肺闻及哮鸣音（干罗音的 一种，由于支气管痉挛引起哮喘样发作导致），呼 吸急促。 4、病变导致小气道狭窄或阻塞时，出现阻塞性通气
进气道与人体免疫系统之间有何联系？
进气道与人体免疫系统之间有何联系？一、进气道：人体的第一道保护屏障进气道是人体与外界环境交换气体的通道，主要包括鼻腔、喉咙、气管和肺部等组织器官。
它不仅是呼吸系统的核心组成部分，还是人体免疫系统的首要防线。
当外界各种微生物、病毒或有害物质进入人体，进气道会立即作出反应，通过一系列的生理和免疫机制来阻止它们进一步侵入。
1. 粘液和纤毛：进气道的守卫者鼻腔内分泌的粘液和纤毛是进气道中最重要的防护屏障。
粘液可以将微生物或有害物质黏附在其表面，阻止它们进一步侵入。
而纤毛则像“桌球杆”一样，不断地摆动、运动，将黏附在粘液上的微生物往外推动，使其被咳嗽或鼻涕的排泄所清除。
2. 气道上皮细胞：发出警报信号进气道的上皮细胞也是一支重要的防御队伍。
当微生物侵入时，上皮细胞会通过释放细胞因子等信号分子，引起免疫系统的警觉。
这些信号分子触发免疫细胞的应激反应，使其迅速聚集到侵入点，形成炎症反应，以消灭病原体。
3. 免疫细胞：正义的捍卫者免疫细胞是人体免疫系统中最重要的组成部分，也是进气道的最后防线。
它们分为巨噬细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞等，能够识别和攻击入侵的细菌、病毒等病原体。
当免疫细胞感知到外界的威胁时，它们会释放促进发炎和免疫应答的细胞因子，吞噬和杀死病原体，维护进气道的清洁和健康。
二、人体免疫系统：保卫健康的士兵人体免疫系统是一套复杂的防御系统，它由骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结等组织和器官组成，主要的功能是保卫身体免受外界病原体的侵袭。
进气道与人体免疫系统密切相关，二者相互配合，保持人体的免疫稳定。
1. 免疫细胞：充当免疫战士的角色免疫细胞是人体免疫系统的重要组成部分，它们在进气道中发挥着至关重要的作用。
巨噬细胞通过吞噬入侵的病原体清除它们，淋巴细胞通过识别特定的抗原并释放抗体来攻击病原体。
这些免疫细胞在接触到病原体后会通过发出细胞因子等信号分子来招募更多的免疫细胞，形成免疫应答，持续保护身体免受威胁。
2. 细胞因子：传递进一步指令免疫细胞释放的细胞因子不仅可以招募其他免疫细胞，还可以激活和调节免疫系统的其他功能。
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粘液纤毛清除防御系统的超微结构-粘液毯
❖ 凝胶层和溶胶层组成 粘液毯，为1:3的结 构 ▪ 在纤毛上漂浮着 2m厚的粘液层 ▪ 其下为6m厚的 低稠度的浆液层 ▪ 每天生成1～2升
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粘液纤毛清除防御系统的超微结构-粘液毯
❖ 粘液毯和纤毛上皮协调配合运动 ❖ 清除速率为每分钟平均6毫米 (5～20mm) ❖ 每10～20分钟,吸入颗粒的粘液毯被更新一次 ❖ >4 m的吸入颗粒100%被排除
airways. Am J Respir Crit Care Med 154, 1868-902.
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粘液纤毛清除系统的超微结构 ——纤毛
❖ 纤毛的运动特点: ▪ 纤毛排击频率16次/秒 ▪ 排击方向:垂直和 横向
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粘液纤毛清除系统的超微结构 ——纤毛
▪ 纤毛的作用:
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粘液纤毛清除系统的超微结构 —纤毛
❖ 纤毛：
2个中央微管 9对纤丝和蛋白臂 ▪ 6微米长、 直径0.2微 米 多糖- 蛋白质复合物鞘 ▪ 每个细胞200根纤毛 ▪ 密度8个/微米2微绒毛
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粘液纤毛清除系统的超微结构 -纤毛
纤毛的运动特点:
❖ 在纤毛杆外围环 绕9对A、B纤丝。
Dr. Grossan's Ear, Nose and Throat Consultant Pages
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Mucociliary Clearance System 临床意义 鼻腔鼻窦粘液纤毛系统
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鼻腔鼻窦粘液纤毛系统
•分布： •鼻前庭、中/下鼻甲前端及鼻中隔下部的前1/3外 鼻粘膜和鼻窦
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粘液纤毛清除系统的超微结构 —粘液（mucus）分泌
杯状细胞 ▪ 具有分泌 蛋白质特 点的细胞 ▪ 分泌酸性 粘液颗粒 ▪ 杯状细胞 排出的粘 液有助于 粘液毯的 形成和维 护纤毛的 正常生理 功能
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粘液纤毛清除系统的超微结构
——粘液（mucus）分泌
❖ 浆液层，又称溶胶层： ▪ 在纤毛周围流动,提供纤毛有效的摆动空间 ▪ 最小化的糖蛋白成分和浆液,保证液体流畅 ▪ 电解质和水分,组成重要的调节剂 ▪ 含有粘液溶解酶与抑菌物质
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鼻腔鼻窦粘液纤毛系统
❖ 鼻腔纤毛密度 ▪ 以鼻腔下部最为密集，长度最长，随着向鼻腔上部推 移，纤毛密度逐渐减低，长度也逐渐缩短。
❖ 鼻纤毛传输（清除）速率为每分钟7～11mm。 ▪ 鼻前部纤毛较少，传输（清除）速率较慢. ▪ 鼻腔后部纤毛密度较高，传输速率亦加快.
❖ 鼻咽部MC功能弱于鼻腔粘膜。 ▪ 鼻部的MC系统功能紊乱与慢性咽炎有重要关联。所以 更要重视鼻的MC系统。
❖ 侧臂、接键和辐键 含有动力蛋白
❖ 在ATP酶的催化下， 就能带动九对纤丝 与纤毛杆起协调与 滑动作用
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粘液纤毛清除系统的超微结构 -纤毛
▪ 纤毛的运动特点:
▪ Positions 1 - 9:
复原
Recovery stroke, moving right to left.
▪ 呼吸性细支气管的 粘膜上皮内已无杯 状细胞
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粘液纤毛清除系统的超微结构
——粘液（mucus）分泌
▪ 杯状细胞顶部胞质含许多较大的分泌颗粒聚集，以出胞方式将分 泌物释放到细胞外
▪ 粘液主要由杯状细胞和粘膜下浆液分泌腺合成的粘蛋白及上皮分 泌的水、电解质组成
▪ 酸性糖蛋白分子由双硫键（—S—S）及电荷键连接在一起，形 成凝胶网，与水、电解质相互调节，共同结合成粘性液体。称粘 液（mucus）
粘液层 浆液层
粘液毯
纤毛细胞
杯状细胞
浆液分泌腺
粘液毯(粘液层和浆液层)；运输粘液的纤毛柱状上皮细胞及纤毛； 形成粘液毯的杯状细胞和分泌腺
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粘液纤毛清除防御系统
——传导性气道共有的组织学结构
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粘液纤毛清除防御系统 —传导性气道(airway) 的第一道防线.
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粘液纤毛清除防御系统
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粘液纤毛清除防御系统的分布
❖ 传导性气道上皮
▪ 鼻腔的后2/3 部分
▪ 鼻窦 ▪ 鼻咽部 ▪ 气管 ▪ 支气管 ▪ 细支气管
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传导气道粘液纤毛清除防御系统的功能
• 清除功能
— 更新粘液毯，避免致病菌停留
— 清除传导性气道内的病原微生物和吸入的颗粒
Mucus,Cilia and Mucociliary Interactions
超微结构
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粘液纤毛清除系统的超微结构
—粘液（mucus）分泌 杯状细胞的分布：
▪ 终末细支气管以上 的气道内
▪ 在气管和大支气管 内柱状纤毛上皮细 胞与杯状细胞的比 例为4～5:1
▪ 细支气管内两者的 比例为几百比1
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Mucociliary Clearance System 临床意义
❖ 烟里的焦油将肺部/鼻窦 的纤毛粘滞住
纤毛不能正常工作，粘液粘稠 粘液和病原菌/颗粒沉积在肺/鼻窦
比常人更多地咳嗽，擤鼻子，抽鼻子，来排除粘稠的粘 液和有害物质
上颌窦内嗜伊红标记显示：纤毛推动粘液广毯州向市窦妇女口儿方童向医运疗中动心
Mucociliary Clearance System 临床意义
下呼吸道粘液纤毛系统
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下呼吸道粘液纤毛系统
中央气道
周围小气道
中央气道
—粘液纤毛的组成器官从顶 端到底断依次为：凝胶层、 溶胶层、纤毛及无纤毛细 胞(基地膜和分泌腺-包括 杯状细胞)以及粘膜下腺
▪ 纤毛的顶端可以接触到凝胶层， 发挥“刷子”样的运输功能.
▪ 确保粘液毯的持续流动 ▪ 确保粘液层覆盖在纤毛顶端 ▪ 协调一致的（方向、频率）摆动
确保有效的清除速率
Wanner, A., Salathe, M. and O'Riordan, T. G. (1996). Mucociliary clearance in the
（正常情况1：3）可以保证纤毛有效的摆动空间，保证纤毛的顶端可 以接触到凝胶层。 ❖ 纤毛的顶端可以接触到凝胶层，而且这成为纤毛发挥“刷子”样的运输 功能的先决条件。
John Evans, Alison Lansley and Michael J. Sanderson.
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粘液毯与纤毛的互动平衡关系
因素
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Mucociliary Clearance System
临床意义
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Mucociliary Clearance System 临床意义
如果鼻的粘液纤毛系统功能减弱, 纤毛不能16次/秒的速度排击
晚上睡眠期间,吸入的颗粒积聚在那里
喷嚏!!
醒来的时候打喷嚏!
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Mucociliary Clearance System 临床意义 如果有健康的肺，健康的鼻、鼻窦,
人们很少需要咳嗽、打喷嚏、擤鼻子和抽鼻子
因为粘液纤毛系统会将病原菌和异物从这些地区清除出去
CC-10
刺激Ⅱ型肺泡上皮细胞 广州市妇女儿童医疗中心
Mucociliary Clearance System 功能与临床意义
下呼吸道粘液纤毛系统
下 呼 在肺外围和大气道中逐渐加速由下至上运送到咽喉部 吸 道
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下呼吸道粘液纤毛系统
❖ 空气中能够吸入呼吸道的颗粒大小在
0.01～10微米之间。
❖ 在传导性气道中，粘液--纤毛清除系统功能的健全取决于 其结构的完整，而纤毛与粘液毯之间互动平衡关系是关键 因素。
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粘液毯与纤毛的互动平衡关系 粘液纤毛清除防御系统
–粘液毯 –(粘液层和浆液层)
–形成粘液毯的 杯状细胞和分泌腺
–运输粘液的纤毛柱状上皮细胞及纤毛
影响 粘液纤毛清除防御系统功能紊乱
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Mucociliary Clearance System 临床意义
在气道
纤毛排击运动将病原菌和尘粒排除呼吸道
粘液纤毛系统活动较弱
咳嗽!!
咳嗽!!
•the cough takes over to get rid of the dirt and germs in the bronchial passages.
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鼻腔鼻窦粘液纤毛系统
纤口
鼻 前部
鼻 后部
鼻咽部
咳出 或 咽下
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鼻腔鼻窦粘液纤毛系统
❖ 上颌窦
纤毛的运动方向
▪ 上颌窦从窦底和周壁集中 式地朝向自然窦口
❖ 额窦
▪ 额窦内的纤毛输送方式与 其它窦略有差别，是从额 窦口内侧壁起始，向上绕 经上、下壁再到达额窦开 口，等于在额窦内循环了 一周
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粘液纤毛清除防御系统
粘❖ 粘液纤毛清除系统的正常工作取决于 液
毯 与
系统结构的完整性
纤