慢性乙肝肝硬化的抗病毒治疗ppt课件

R.E.V.E.A.L研究: 慢性乙肝肝硬化发生 与血清HBV DNA水平密切相关
所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)
40 Baseline HBV DNA level, copies/ml ≥106 (n=602)
相关风险系数 (95% CI)
36.2%
9.8
(6.7-14.4)
肝硬化累积发生率 (%受试者)
肝硬化疾病进展
代偿肝硬化
每年发生 率3%1
5年病死率 14-20%1
每年发生 率2-8%2
失代偿肝硬化
5年病死率 70-86%1
肝细胞癌
死亡
1. 中国慢性乙肝防治指南2005 2. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. J Hepatol ， 2003, 39 (Suppl):S3-S25
30
105–<106 (n=333) 104–<105 ( n=628)
300–<104 ( n=1,150)
20 <300 (n=869)
23.5%
5.9
(3.9-9.0)
10
Log rank test of trend p<0.001
2.5
9.8% 5.9% 4.5% (1.6-3.8)
1.4
(0.9-2.2)
R.E.V.E.A.L研究: 高病毒载量是发生 肝硬化独立危险因子
所有分析患者人群 (n=3,582)
18 18
HBeAg(+), 正常 ALT 患者人群 (n=2,923) #p <0.001
肝硬化调整后相对危险度 (95% CI)
16 14 12 10
#p <0.001 # #
6.5 5.6
16 14
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慢性乙肝肝硬化的 抗病毒治疗
病毒复制,
HBV DNA
传染性强
HBsAg + HBeAg + AntiHc+
HBsAg+ HBeAg- AntiHc+
前C区变异 病情加重 慢性化
慢性乙肝的自然病程
15%-40% 的慢性乙肝患者会出现疾病进展
肝癌
慢性感 染
肝硬 化
肝移植
死亡
急性发作
肝衰 竭
Fattovich et al Gastroenterology 2004;127:S35-50 Torresi et al. Gastroenterology. 2000;118:S83-S103. Fattovich et al. Hepatology. 1995;21:77-82. Perrillo et al. Hepatology. 2001;33:424-432.
肝硬化的结局
(慢性乙肝肝硬化的五年生存率)
100
80
生存率%
60
55%
慢性活动性 肝炎伴 肝硬 化
40
20 失代偿肝硬化2 0 0 1 2 3 4
14%
年数
5
1、 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov;101(5):613-6 2、De Jongh et al, Gastroenterology. 1992 Nov;103(5):1630-5
Iloeje CH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86.
影响肝硬化恶化的因素
HBV DNA载量 年龄
肝功能：白蛋白、胆红素、 ALT反复增高
门静脉高压：血小板、脾肿大
Realdi G, et al. J Hepatol, 1994,21:656-66
#
12 10 8 6 4 2 1.4
#
6.6
8
6
#
4 2 0 1.4 2.5
#
2.5
5.6
300–<104
104–105
105–106
>106
0
HBV DNA copies/mL
300–<104 104–105 105–106 HBV DNA copies/mL
>106
*Cox proportional hazards regression analysis. Risk relative to HBV DNA <300 copies/mL. Relative risk adjusted for age, gender, cigarette smoking, alcohol consumption.
HBeAg阴性慢性乙型肝炎
04 趋势检验 p=0· 趋势检验 p<0· 001
2500
肝硬化发生率/100 -
2000 1500
1000 500 0
百度文库
<300
300-＜104
104-＜105
105-＜106
≥106
HBV DNA (拷贝/mL)
Iloeje U et al Gastroenterology 2006;130:678–686
1.0
(reference)
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
随访年数
Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86.
R.E.V.E.A.L研究: 随着HBV载量升高 肝硬化发生率增加
3000
000人年
HBeAg阳性慢性乙型肝炎
研究 n 国家/地区 (年)*
意大利 台湾 台湾
样本量 (%)
105 684 516
随访
每年转化率
Fattovich G 19911 Liaw 19882 Huo 20003
5.5 2.9 5.7
5.9 2.1 2.4
* 平均随访年数 1. Fattovich G, et al. Gut 1991; 32: 294-298 2. Liaw YF et al. Hepatology, 1988, 8:493-496 3. Huo et al Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000 Jun;12(6):687-93.
B-3
F0-J0186 09/05
慢性乙肝是中国肝硬化发生的最主要原因 • 慢性乙肝
• 酒精性肝病 • 慢性丙肝 • 自身免疫性肝炎
• 遗传性肝脏疾病
• 非酒精性脂性肝炎(NASH)
• 胆管闭锁、药物、毒素和其他感染性疾病
《新肝脏病学》主编 权启镇 山东科学技术出版社 2002年
慢性乙型肝炎进展至肝硬化的比例
基线HBV病毒载量与慢性肝病死亡高度相关 (无HCC)
1.00
HBV DNA (-) <1.6x103 c/mL
低HBV DNA (+) 1.6x103– <105 copies/mL RR=1.5 (0.2–12.1)