第26章 呼吸道病毒

生物学性状
60-130nm，包膜表 60-130nm， 面有明显突起 +ssRNA 在Vero细胞上有明 Vero细胞上有明 显CPE 感染灵长类动物， 感染灵长类动物， 出现典型的SARS SARS症 出现典型的SARS症 状
SARS Genome
SARS传播和流行 传播和流行
预防
SARS CoV比普通 比普通CoV抵 比普通 抵 抗力强，室温下痰、粪便、 抗力强，室温下痰、粪便、 主要依靠临床和流行病学资料 尿中可稳定存活1~2天 尿中可稳定存活 天 病原学 对温度敏感， ℃存活4 对温度敏感，37℃存活 –病毒分离 病毒分离 56℃存活90分钟 分钟,75℃ 天，56℃存活90分钟,75℃ –RT-PCR RTRT 30分钟 分钟 –免疫荧光、ELISA 免疫荧光、 免疫荧光 对含氯消毒剂、过氧乙 对含氯消毒剂、 实验室要求严格生物安全资格（ BSL实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ） 酸及UV均敏感 均敏感。 酸及 均敏感。 病原学诊断尚不成熟 WHO推荐中效以上的消 推荐中效以上的消 毒剂， 毒剂，如过氧乙酸
三、呼吸道合胞病毒（RSV） 呼吸道合胞病毒（ ）
1、特点 、 属副粘病毒科肺病毒属 球形，不能在鸡胚培养，但可在组织培养 球形，不能在鸡胚培养， 增殖。 增殖。胞浆嗜酸性包涵体 一个血清型 2、致病性 、 流行于冬季、早春， 流行于冬季、早春，传染性强是医院感染 的主要病原之一 潜伏期4-5天 排毒可持续1-3周 潜伏期 天，排毒可持续 周 引起婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管 引起婴幼儿的严重呼吸道感染： 炎和肺炎
（二）免疫性
• sIgA 抗体有阻断病毒感染的保护作 sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作 用 • 抗HA、NA特异性抗体为中和抗体 HA、NA特异性抗体为中和抗体 • 抗NP特异性抗体具有型特异性 NP特异性抗体具有型特异性
三、微生物学检查法 血清学诊断
–补体结合试验 补体结合试验
病毒分离
–标本：口腔含漱液 标本： 标本 –培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 培养： 培养 –结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型 结果：红细胞凝集、 结果
麻疹病毒的致病机理
入侵 （CD46 为病毒 受体） 呼吸道上皮 细胞内增殖 入血（第一次 病毒血症） 侵入淋巴组 织和单核吞 噬细胞系统 多种组织、器官受累，表现 为细胞融合成多核巨细胞， 核内形成嗜酸性包涵体等 增殖后再次入 血（第二次病 毒血症）
• 临床表现：好发于6个月到5岁儿童 前驱症状：鼻炎、眼 临床表现：好发于6个月到5 前驱症状：鼻炎、 结膜炎、咳嗽、打喷嚏及泪眼， 结膜炎、咳嗽、打喷嚏及泪眼，传染性最强 高体温（40-40.5C），柯氏斑，红色班丘疹。 ），柯氏斑 高体温（40-40.5C），柯氏斑，红色班丘疹。4天后消 脱屑。 退，脱屑。麻疹可自愈 呼吸道并发症：气管炎、支气管肺炎，最常见（4%） 呼吸道并发症：气管炎、支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症 脑炎 SSPE 免疫性 终身免疫 HA和HL中和抗体的保护作用 HA和HL中和抗体的保护作用 细胞免疫 3、防治原则 、 • 隔离患者 • 人工自动免疫 • 被动免疫
• 核衣壳（RNP） 核衣壳（ ）
分节段的RNA， ， 分节段的 核蛋白（ ） 核蛋白（NP） 复制转录有关的RNA多聚酶 复制转录有关的 多聚酶 蛋白。 蛋白。 呈螺旋对称。 呈螺旋对称。
• 基质蛋白（M蛋白） 基质蛋白（ 蛋白
覆盖在核衣壳外面， 蛋 覆盖在核衣壳外面，M蛋 白抗原性稳定， 白抗原性稳定，也具有型特 异性。 异性。
二、腮腺炎病毒
1、特点 、 属副粘病毒科副粘病毒属。鸡胚羊膜腔增殖。 属副粘病毒科副粘病毒属。鸡胚羊膜腔增殖。 仅一个血清型， 仅一个血清型，人是唯一自然储存宿主 2、 致病性与免疫性 、 飞沫传播 引起流行性腮腺炎、 引起流行性腮腺炎、还 可致睾丸炎、卵巢炎， 可致睾丸炎、卵巢炎，严重 者可并发脑炎。 者可并发脑炎。 病后免疫力持久 3、预防：隔离患者，接种 、预防：隔离患者， 减毒活疫苗（ 减毒活疫苗（MMR） ）
神经氨酸酶（ ） 神经氨酸酶（NA）
• 能水解红细胞表面的 神经氨酸分子 • 其刺激产生的抗体无 中和作用，但可抑制 中和作用， NA的水解作用 的水解作用 • 功能 - 参与病毒释放 - 促进病毒扩散
2、分型、命名与抗原变异 分型、
分型
• RNP抗原性 抗原性 甲、乙、丙三型 M蛋白抗原性 蛋白抗原性 • HA和NA抗原性：甲型再分为若干亚型 和 抗原性： 抗原性 （H1-H15、N1-N9） 、 ） 乙型、丙型未发现亚型 乙型、
快速诊断
–间接免疫荧光检查鼻咽分泌物 间接免疫荧光检查鼻咽分泌物
四、防治原则
灭活病毒疫苗， 灭活病毒疫苗，定期注 射 病毒亚单位疫苗： 病毒亚单位疫苗：血凝 素 对症治疗， 对症治疗，防止细菌性 并发症
第 二 节
一、麻疹病毒
副 粘 病 毒
1、特点 、 120~250nm，-ssRNA，不分节段，包膜有HA和 ， ，不分节段，包膜有 和 HL两种糖蛋白突起。形成多核巨细胞和包涵体。 两种糖蛋白突起。 两种糖蛋白突起 形成多核巨细胞和包涵体。 病毒抗原稳定，只有一个血清型 一个血清型， 病毒抗原稳定，只有一个血清型，唯一自然储 存宿主是人 病毒抵抗力弱，对热、消毒剂、紫外线敏感 病毒抵抗力弱，对热、消毒剂、 抵抗力弱 2、致病性与免疫性 、 传染源：急性期患者，出疹前6天和出疹后 天和出疹后3天 传染源：急性期患者，出疹前 天和出疹后 天 都有传染性 传播途径： 飞沫传播， 传播途径： 飞沫传播，也可通过玩具传播
3、培养特性
• 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 • 红细胞吸附试验（hemoadsorption test） 红细胞吸附试验（ test） • 易感动物为雪貂
4、 抵抗力 、 • 抵抗力较弱。 抵抗力较弱。
• 不耐热，56℃ 30分钟可灭活病毒。 不耐热， 30分钟可灭活病毒 分钟可灭活病毒。 • 室温下很快丧失传染性。 室温下很快丧失传染性。
腺病毒
第 一 节
正 粘 病 毒
正粘病毒（ 正粘病毒（Orthomyxoviridae ）： 对人或某些 动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，有包膜， 动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，有包膜，具有分节 RNA基因组的一类病毒 基因组的一类病毒。 段RNA基因组的一类病毒。只有流行性感冒病毒一个 包括人流感病毒和动物流感病毒。 种，包括人流感病毒和动物流感病毒。 流感病毒（ 流感病毒（Influenza Virus） ） 1918～1919年期 1918～1919年期 间的大流行全球有 2000万人死于流感 2000万人死于流感
二、致病性与免疫性 （一）致病性
• 有季节性、地区性 有季节性、 • 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行 甲型易变异， • 乙型常造成局部爆发流行 • 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行 丙型只侵犯婴幼儿， • 传播途径：飞沫传播 传播途径： • 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 传染源：患者、隐性感染者、
核糖核蛋白(RNP) 核糖核蛋白 核衣壳螺旋对称
RNA多聚酶（PA、PB1、PB2） 多聚酶（ 、 多聚酶 、 ）
内层：基质蛋白( 蛋白 型特异性、抗原稳定 蛋白) 型特异性、 内层：基质蛋白(M蛋白)： 包 膜 外层： 外层： 刺突
血凝素HA 血凝素 神经氨酸酶NA 神经氨酸酶
是分亚型的 依据；抗原 性易变异
• 机理 在呼吸道柱状上皮增殖， - 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度 使细胞表面受体暴露， 可降低细胞表面粘度， - NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于 病毒侵袭 病毒→呼吸道 呼吸道→毒素样物质进入血液 病毒 呼吸道 毒素样物质进入血液 局部粘膜上皮炎症 • 致病特点：发病率高、死亡率低 发病率高、 • 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 多见于婴幼儿、老人、 –原发性病毒性肺炎 原发性病毒性肺炎 –继发细胞性肺炎 继发细胞性肺炎 全身中毒症状
第26章 26章
呼吸道病毒
以呼吸道为侵入门户， 呼吸道病毒 ：以呼吸道为侵入门户， 在呼吸 道粘膜上皮细胞增殖引起呼吸道局部感染或呼吸道以 外组织器官病变
【学习要点】 学习要点】
1、呼吸道病毒的概念及主要种类（掌握） 呼吸道病毒的概念及主要种类（掌握） 2、流感病毒的形态结构、分型、变异（掌握）。 流感病毒的形态结构、分型、变异（掌握）。 致病性及免疫性、防治原则（熟悉） 致病性及免疫性、防治原则（熟悉） 3、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒的特点及 、麻疹病毒、腮腺炎病毒、 其致病、特异预防（熟悉） 其致病、特异预防（熟悉） 4、SARS冠状病毒的结构与致病（熟悉） 冠状病毒的结构与致病（ 、 冠状病毒的结构与致病 熟悉）
一、生物学性状
（一） 形态与结构 球形或者椭圆形，80～120nm， 球形或者椭圆形，80～120nm，有包膜 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素 神经氨酸酶分子 和神经氨酸酶分子
流感病毒的结构
-SS分节段 分节段RNA 分节段
核 心
核蛋白（ ） 核蛋白（NP） 型特异性、 型特异性、抗原稳定
冠状病毒 Coronavirus，CoV Coronavirus，
冠状病毒科冠状病毒属 呈多形性， 呈多形性，+ssRNA， ， 不分节段 核衣壳呈螺旋状 包膜表面有多形性花
第 三 节
冠 状 病 毒
瓣状突起
重症急性呼吸综合征冠状病毒 SARS Coronavirus, SARS CoV
2002年底在佛山首次报道 SARS 2002年底在佛山首次报道 • 空气飞沫或密切接触传播 • 潜伏期：2～12天，通常4～5天 潜伏期： 12天 通常4 • 呈显著家庭和医院集聚现象
NA
M1 M2
HA
1 2 34 5 6 7 8
PB2 PB1 PA RNA
RNA多聚酶 多聚酶
核糖核蛋白 （RNP） ）
• -ssRNA，分节段 ， • 甲、乙型 个节段 乙型8个节段 • 丙型7个节段 丙型 个节段
• 8 Structural proteins:
– Glycoproteins • HA (H1-H15) • NA (N1-N9) – M1, M2 – 8 nucleocapsid segments • RNA, NP, PB1, PB2, PA
流感病毒的抗原变异
• 抗原漂移（antigenic drift） 抗原漂移（ ）
HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量 或 的点突变造成，变异幅度小， 的点突变造成 引起局部中、小型流行。 变，引起局部中、小型流行。
• 抗原转换（antigenic shift） 抗原转换（ ）
HA或NA的基因重配、或动物来源引起变异 或 的基因重配、 的基因重配 幅度大，属质变，导致新亚型的出现， 幅度大，属质变，导致新亚型的出现，引起 世界性的暴发流行。 世界性的暴发流行。
主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病
病毒科 正粘病毒 副粘病毒 病毒种类 甲、乙、丙型流感病毒 副流感病毒1～ 型 副流感病毒 ～5型 呼吸道合胞病毒 麻疹病毒 腮腺炎病毒 披膜病毒 小RNA病毒 病毒 冠状病毒 风疹病毒 鼻病毒 普通冠状病毒 SARS冠状病毒 冠状病毒 腺病毒 所致呼吸道感染性疾病 流行性感冒 普通感冒、 普通感冒、支气管炎等 婴儿支气管炎、 婴儿支气管炎、支气管肺炎 麻疹 流行性腮腺炎 小儿风疹、 小儿风疹、胎儿畸形或先天性 风 疹综合征 普通感冒、 普通感冒、急性上呼吸道感染 普通感冒、 普通感冒、急性上呼吸道感染 SARS 严重急性呼吸道感染综合征） （严重急性呼吸道感染综合征） 小儿肺炎
• 外膜
来自宿主细胞的脂质双层 膜。
• 血凝素(HA) 血凝素
柱状，为三聚体， 柱状，为三聚体，它基 本上以相同的间距覆盖了 病毒的全部表面
• 神经氨酸酶（NA） 神经氨酶（ ）
四个亚单位组成的四聚 体，并不平均分布在病毒 表面，而是聚合成群。 表面，而是聚合成群。
血凝素（ ） 血凝素（HA） • HA的主要功能 的主要功能 – 凝聚红细胞 – 吸附宿主细 胞 – 主要的中和 主要的中和 抗原 • HA抗原结构易 抗原结构易 发生变异