第26章 呼吸道病毒
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• 外膜
来自宿主细胞的脂质双层 膜。
• 血凝素(HA) 血凝素
柱状,为三聚体, 柱状,为三聚体,它基 本上以相同的间距覆盖了 病毒的全部表面
• 神经氨酸酶(NA) 神经氨酸酶( )
四个亚单位组成的四聚 体,并不平均分布在病毒 表面,而是聚合成群。 表面,而是聚合成群。
血凝素( ) 血凝素(HA) • HA的主要功能 的主要功能 – 凝聚红细胞 – 吸附宿主细 胞 – 主要的中和 主要的中和 抗原 • HA抗原结构易 抗原结构易 发生变异
核糖核蛋白(RNP) 核糖核蛋白 核衣壳螺旋对称
RNA多聚酶(PA、PB1、PB2) 多聚酶( 、 多聚酶 、 )
内层:基质蛋白( 蛋白 型特异性、抗原稳定 蛋白) 型特异性、 内层:基质蛋白(M蛋白): 包 膜 外层: 外层: 刺突
血凝素HA 血凝素 神经氨酸酶NA 神经氨酸酶
是分亚型的 依据;抗原 性易变异
麻疹病毒的致病机理
入侵 (CD46 为病毒 受体) 呼吸道上皮 细胞内增殖 入血(第一次 病毒血症) 侵入淋巴组 织和单核吞 噬细胞系统 多种组织、器官受累,表现 为细胞融合成多核巨细胞, 核内形成嗜酸性包涵体等 增殖后再次入 血(第二次病 毒血症)
• 临床表现:好发于6个月到5岁儿童 前驱症状:鼻炎、眼 临床表现:好发于6个月到5 前驱症状:鼻炎、 结膜炎、咳嗽、打喷嚏及泪眼, 结膜炎、咳嗽、打喷嚏及泪眼,传染性最强 高体温(40-40.5C),柯氏斑,红色班丘疹。 ),柯氏斑 高体温(40-40.5C),柯氏斑,红色班丘疹。4天后消 脱屑。 退,脱屑。麻疹可自愈 呼吸道并发症:气管炎、支气管肺炎,最常见(4%) 呼吸道并发症:气管炎、支气管肺炎,最常见(4%) 神经系统并发症 脑炎 SSPE 免疫性 终身免疫 HA和HL中和抗体的保护作用 HA和HL中和抗体的保护作用 细胞免疫 3、防治原则 、 • 隔离患者 • 人工自动免疫 • 被动免疫
流感病毒的抗原变异
• 抗原漂移(antigenic drift) 抗原漂移( )
HA或NA的点突变造成,变异幅度小,属量 或 的点突变造成,变异幅度小, 的点突变造成 引起局部中、小型流行。 变,引起局部中、小型流行。
• 抗原转换(antigenic shift) 抗原转换( )
HA或NA的基因重配、或动物来源引起变异 或 的基因重配、 的基因重配 幅度大,属质变,导致新亚型的出现, 幅度大,属质变,导致新亚型的出现,引起 世界性的暴发流行。 世界性的暴发流行。
冠状病毒 Coronavirus,CoV Coronavirus,
冠状病毒科冠状病毒属 呈多形性, 呈多形性,+ssRNA, , 不分节段 核衣壳呈螺旋状 包膜表面有多形性花
第 三 节
冠 状 病 毒
瓣状突起
重症急性呼吸综合征冠状病毒 SARS Coronavirus, SARS CoV
2002年底在佛山首次报道 SARS 2002年底在佛山首次报道 • 空气飞沫或密切接触传播 • 潜伏期:2~12天,通常4~5天 潜伏期: 12天 通常4 • 呈显著家庭和医院集聚现象
一、生物学性状
(一) 形态与结构 球形或者椭圆形,80~120nm, 球形或者椭圆形,80~120nm,有包膜 包膜上有放射状突起糖蛋白,主要是血凝素 包膜上有放射状突起糖蛋白,主要是血凝素 神经氨酸酶分子 和神经氨酸酶分子
流感病毒的结构
-SS分节段 分节段RNA 分节段
核 心
核蛋白( ) 核蛋白(NP) 型特异性、 型特异性、抗原稳定
第26章 26章
呼吸道病毒
以呼吸道为侵入门户, 呼吸道病毒 :以呼吸道为侵入门户, 在呼吸 道粘膜上皮细胞增殖引起呼吸道局部感染或呼吸道以 外组织器官病变
【学习要点】 学习要点】
1、呼吸道病毒的概念及主要种类(掌握) 呼吸道病毒的概念及主要种类(掌握) 2、流感病毒的形态结构、分型、变异(掌握)。 流感病毒的形态结构、分型、变异(掌握)。 致病性及免疫性、防治原则(熟悉) 致病性及免疫性、防治原则(熟悉) 3、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒的特点及 、麻疹病毒、腮腺炎病毒、 其致病、特异预防(熟悉) 其致病、特异预防(熟悉) 4、SARS冠状病毒的结构与致病(熟悉) 冠状病毒的结构与致病( 、 冠状病毒的结构与致病 熟悉)
二、腮腺炎病毒
1、特点 、 属副粘病毒科副粘病毒属。鸡胚羊膜腔增殖。 属副粘病毒科副粘病毒属。鸡胚羊膜腔增殖。 仅一个血清型, 仅一个血清型,人是唯一自然储存宿主 2、 致病性与免疫性 、 飞沫传播 引起流行性腮腺炎、 引起流行性腮腺炎、还 可致睾丸炎、卵巢炎, 可致睾丸炎、卵巢炎,严重 者可并发脑炎。 者可并发脑炎。 病后免疫力持久 3、预防:隔离患者,接种 、预防:隔离患者, 减毒活疫苗( 减毒活疫苗(MMR) )
腺病毒
第 一 节
正 粘 病 毒
正粘病毒( 正粘病毒(Orthomyxoviridae ): 对人或某些 动物细胞表面的粘蛋白有亲和性,有包膜, 动物细胞表面的粘蛋白有亲和性,有包膜,具有分节 RNA基因组的一类病毒 基因组的一类病毒。 段RNA基因组的一类病毒。只有流行性感冒病毒一个 包括人流感病毒和动物流感病毒。 种,包括人流感病毒和动物流感病毒。 流感病毒( 流感病毒(Influenza Virus) ) 1918~1919年期 1918~1919年期 间的大流行全球有 2000万人死于流感 2000万人死于流感
生物学性状
60-130nm,包膜表 60-130nm, 面有明显突起 +ssRNA 在Vero细胞上有明 Vero细胞上有明 显CPE 感染灵长类动物, 感染灵长类动物, 出现典型的SARS SARS症 出现典型的SARS症 状
SARS Genome
SARS传播和流行 传播和流行
预防
SARS CoV比普通 比普通CoV抵 比普通 抵 抗力强,室温下痰、粪便、 抗力强,室温下痰、粪便、 主要依靠临床和流行病学资料 尿中可稳定存活1~2天 尿中可稳定存活 天 病原学 对温度敏感, ℃存活4 对温度敏感,37℃存活 –病毒分离 病毒分离 56℃存活90分钟 分钟,75℃ 天,56℃存活90分钟,75℃ –RT-PCR RTRT 30分钟 分钟 –免疫荧光、ELISA 免疫荧光、 免疫荧光 对含氯消毒剂、过氧乙 对含氯消毒剂、 实验室要求严格生物安全资格( BSL实验室要求严格生物安全资格( BSL-3 ) 酸及UV均敏感 均敏感。 酸及 均敏感。 病原学诊断尚不成熟 WHO推荐中效以上的消 推荐中效以上的消 毒剂, 毒剂,如过氧乙酸
3、培养特性
• 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 • 红细胞吸附试验(hemoadsorption test) 红细胞吸附试验( test) • 易感动物为雪貂
4、 抵抗力 、 • 抵抗力较弱。 抵抗力较弱。
• 不耐热,56℃ 30分钟可灭活病毒。 不耐热, 30分钟可灭活病毒 分钟可灭活病毒。 • 室温下很快丧失传染性。 室温下很快丧失传染性。
三、呼吸道合胞病毒(RSV) 呼吸道合胞病毒( )
1、特点 、 属副粘病毒科肺病毒属 球形,不能在鸡胚培养,但可在组织培养 球形,不能在鸡胚培养, 增殖。 增殖。胞浆嗜酸性包涵体 一个血清型 2、致病性 、 流行于冬季、早春, 流行于冬季、早春,传染性强是医院感染 的主要病原之一 潜伏期4-5天 排毒可持续1-3周 潜伏期 天,排毒可持续 周 引起婴幼儿的严重呼吸道感染:细支气管 引起婴幼儿的严重呼吸道感染: 炎和肺炎
二、致病性与免疫性 (一)致病性
• 有季节性、地区性 有季节性、 • 甲型易变异,曾多次引起世界性大流行 甲型易变异, • 乙型常造成局部爆发流行 • 丙型只侵犯婴幼儿,很少流行 丙型只侵犯婴幼儿, • 传播途径:飞沫传播 传播途径: • 传染源:患者、隐性感染者、被感染动物 传染源:患者、隐性感染者、
NA
M1 M2
HA
来自百度文库
1 2 34 5 6 7 8
PB2 PB1 PA RNA
RNA多聚酶 多聚酶
核糖核蛋白 (RNP) )
• -ssRNA,分节段 , • 甲、乙型 个节段 乙型8个节段 • 丙型7个节段 丙型 个节段
• 8 Structural proteins:
– Glycoproteins • HA (H1-H15) • NA (N1-N9) – M1, M2 – 8 nucleocapsid segments • RNA, NP, PB1, PB2, PA
神经氨酸酶( ) 神经氨酸酶(NA)
• 能水解红细胞表面的 神经氨酸分子 • 其刺激产生的抗体无 中和作用,但可抑制 中和作用, NA的水解作用 的水解作用 • 功能 - 参与病毒释放 - 促进病毒扩散
2、分型、命名与抗原变异 分型、
分型
• RNP抗原性 抗原性 甲、乙、丙三型 M蛋白抗原性 蛋白抗原性 • HA和NA抗原性:甲型再分为若干亚型 和 抗原性: 抗原性 (H1-H15、N1-N9) 、 ) 乙型、丙型未发现亚型 乙型、
• 机理 在呼吸道柱状上皮增殖, - 在呼吸道柱状上皮增殖,不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度 使细胞表面受体暴露, 可降低细胞表面粘度, - NA可降低细胞表面粘度,使细胞表面受体暴露,便于 病毒侵袭 病毒→呼吸道 呼吸道→毒素样物质进入血液 病毒 呼吸道 毒素样物质进入血液 局部粘膜上皮炎症 • 致病特点:发病率高、死亡率低 发病率高、 • 并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 多见于婴幼儿、老人、 –原发性病毒性肺炎 原发性病毒性肺炎 –继发细胞性肺炎 继发细胞性肺炎 全身中毒症状
• 核衣壳(RNP) 核衣壳( )
分节段的RNA, , 分节段的 核蛋白( ) 核蛋白(NP) 复制转录有关的RNA多聚酶 复制转录有关的 多聚酶 蛋白。 蛋白。 呈螺旋对称。 呈螺旋对称。
• 基质蛋白(M蛋白) 基质蛋白( 蛋白
覆盖在核衣壳外面, 蛋 覆盖在核衣壳外面,M蛋 白抗原性稳定, 白抗原性稳定,也具有型特 异性。 异性。
快速诊断
–间接免疫荧光检查鼻咽分泌物 间接免疫荧光检查鼻咽分泌物
四、防治原则
灭活病毒疫苗, 灭活病毒疫苗,定期注 射 病毒亚单位疫苗: 病毒亚单位疫苗:血凝 素 对症治疗, 对症治疗,防止细菌性 并发症
第 二 节
一、麻疹病毒
副 粘 病 毒
1、特点 、 120~250nm,-ssRNA,不分节段,包膜有HA和 , ,不分节段,包膜有 和 HL两种糖蛋白突起。形成多核巨细胞和包涵体。 两种糖蛋白突起。 两种糖蛋白突起 形成多核巨细胞和包涵体。 病毒抗原稳定,只有一个血清型 一个血清型, 病毒抗原稳定,只有一个血清型,唯一自然储 存宿主是人 病毒抵抗力弱,对热、消毒剂、紫外线敏感 病毒抵抗力弱,对热、消毒剂、 抵抗力弱 2、致病性与免疫性 、 传染源:急性期患者,出疹前6天和出疹后 天和出疹后3天 传染源:急性期患者,出疹前 天和出疹后 天 都有传染性 传播途径: 飞沫传播, 传播途径: 飞沫传播,也可通过玩具传播
主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病
病毒科 正粘病毒 副粘病毒 病毒种类 甲、乙、丙型流感病毒 副流感病毒1~ 型 副流感病毒 ~5型 呼吸道合胞病毒 麻疹病毒 腮腺炎病毒 披膜病毒 小RNA病毒 病毒 冠状病毒 风疹病毒 鼻病毒 普通冠状病毒 SARS冠状病毒 冠状病毒 腺病毒 所致呼吸道感染性疾病 流行性感冒 普通感冒、 普通感冒、支气管炎等 婴儿支气管炎、 婴儿支气管炎、支气管肺炎 麻疹 流行性腮腺炎 小儿风疹、 小儿风疹、胎儿畸形或先天性 风 疹综合征 普通感冒、 普通感冒、急性上呼吸道感染 普通感冒、 普通感冒、急性上呼吸道感染 SARS 严重急性呼吸道感染综合征) (严重急性呼吸道感染综合征) 小儿肺炎
(二)免疫性
• sIgA 抗体有阻断病毒感染的保护作 sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作 用 • 抗HA、NA特异性抗体为中和抗体 HA、NA特异性抗体为中和抗体 • 抗NP特异性抗体具有型特异性 NP特异性抗体具有型特异性
三、微生物学检查法 血清学诊断
–补体结合试验 补体结合试验
病毒分离
–标本:口腔含漱液 标本: 标本 –培养:猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 培养: 培养 –结果:红细胞凝集、血凝抑制试验分型 结果:红细胞凝集、 结果