涂家生《中国药典》年版溶出度修订及其意义ppt课件
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2025版《中国药典》变化修订微课PPT课件
2
一部（中药）修订内容
3
设计方案修订内容
4
二部（化学药）修订内容
5
三部（生物制品）修订内容
6
四部（通用技术要求）修订内容
7
四部（辅料与包装材料）修订内容
（1）构件吊点的选择应符合下列规定： （1）防止水土流失和废料废方处理
01 第一章
Part
主要任务
1
五、注意测压测气管的预埋（D15铁管，呈"几"字型） 10减速器装配：装配前，先将上下箱体清洗干净，并在箱体内壁刷耐油防锈漆。
主要任务
到2025年，全面完成新版《中国药典》编制工作
符合中医药特点的中药标准进一步完善，化学药品、生物制品、药 用辅料和药包材标准达到或基本达到国际先进水平，药品质量控制 和安全保障水平明显提升。 ✓ （一）适度增加药典品种收载范围 ✓ （二）提升药品标准整体水平 ✓ （三）健全药品标准体系 ✓ （四）完善药品标准形成机制 ✓ （五）加强国际交流与合作 ✓ （六）加快药品标准信息化建设
2
4.6.对安装工的技术交底内容 ?? ( 立柱与预埋件连接节点；一 Nhomakorabea（中药）
（四）重点研究建立基于中成药中马兜铃酸不得检出的检测方法。 （五）开展基于中药材野生品和栽培品质量一致性的基础研究，依研究成果不断完善栽培品的质量标准。 （六）持续探索建立绿色环保的中药标准，扩大成熟分析技术在中药标准中的应用。 （七）加强中成药中指标成分的定性定量方法与其原药材和饮片分析方法的关联性研究，在反映生产工艺 的基础上尽量采用相近和相似的方法制定各自的标准，以增强其可控性和溯源性。 （八）加强中药对照提取物和标准物质替代研究，解决中药多成分定性定量分析、标准物质缺乏和检验成 本增加问题。 （九）开展基于中医临床疗效和中药基础科学研究的生物评价及测定方法的研究与转化，完善以基原、形 态、显微、化学成分和生物效应相结合的能体现中药疗效、体现中医药传统特色和现代科学成果的质量标 准体系。 （十）积极探索完善中药国家标准形成与管理机制。鼓励社会第三方参与中药国家标准的制定和修订工作 。探索形成中药国家标准的应急修订机制。
溶出度培训ppt课件
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生
理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等 测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏 槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液 所需介质体积的3～7倍。漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般
一、溶出度的基本概念 适用范围----★水中难溶药物的制剂
溶出度的适用范围及用途
★水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 ★治疗剂量与中毒剂量接近的制剂
★缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等
★易溶的药物，也应考察溶出度 ※如果全部样品（n>6）均在15分钟内溶出85%以上，则可以不 将溶出度列入标准 ※国家药品标准中已列出溶出项；不要轻易删除溶出度项
一、溶出度的基本概念 溶出度-----
何为溶出度？
系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制 剂在规定条件下溶出的速率和程度。
溶出度试验----是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基 础，以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是 研究制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、 生产工艺等对制剂质量统一性的方法。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出曲线----系把在不同时间点测得的溶出量按次序依次 连接起来，成为一条连续的曲线。 （点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某 种规律的点组成的集合。是动点按某种规律运动 而成的轨迹。）
溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不 同时间溶出量组成的集合。 溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同 一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
溶出度测定ppt课件
②PH值---溶解度的测定
方案见文件夹2/2.1。说明：对于难溶性药物，对照品溶液可酌情采用MEOH OR ACN配制。 此实验目的：如果在各个pH值介质中溶解度相差不大（相差在2倍以内），说明药物不是pH依赖性的，可以做常规的4个介质（pH1.0、4.5、 6.8和水）；如果在各个pH值介质中溶解度有很大差异，说明药物是pH依赖性的或pH值对药物有影响。
研发人员虽然能查到原研制剂的相关参考文献，如各国药典、国家药监局标准、进口质量标准、日本橙皮书、美国FDA，由于这些标准本身具 有局限性、历史性和利益性，故不可盲目相信
二、溶出度测定前必须先进行以下工作 ① 购买原研品
购买方式：“世界药房”网站、“白求恩药房”网站、私人关系（行的通吗？）、国家药监局注册申请“一次性进口”批件 应尽量获取出厂不久和临近效期的多个批号的样品。
疗效的优劣
体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
原料药不是药、只有制剂才是药
Hale Waihona Puke 制 剂 的 优 劣关键、核心
仿制药质量评价的层次性
(1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功） (3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可）
• 体内外相关性理解(Ⅰ)： 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ 体外都不一致 → 体内多数不一致、 BE试验成功率很低！ 体内一致、即BE试验成功 → 并不意味着仿制制剂临床疗效就一定与原研制剂相当。因BE试验是采用年轻男性、
.
一、各剂型关键性评价指标
★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩解时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、水分、pH值、无菌、热原/内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等→ 复溶/溶解时间 二、溶出度试验的目标：仿产品不是仿标准
方案见文件夹2/2.1。说明：对于难溶性药物，对照品溶液可酌情采用MEOH OR ACN配制。 此实验目的：如果在各个pH值介质中溶解度相差不大（相差在2倍以内），说明药物不是pH依赖性的，可以做常规的4个介质（pH1.0、4.5、 6.8和水）；如果在各个pH值介质中溶解度有很大差异，说明药物是pH依赖性的或pH值对药物有影响。
研发人员虽然能查到原研制剂的相关参考文献，如各国药典、国家药监局标准、进口质量标准、日本橙皮书、美国FDA，由于这些标准本身具 有局限性、历史性和利益性，故不可盲目相信
二、溶出度测定前必须先进行以下工作 ① 购买原研品
购买方式：“世界药房”网站、“白求恩药房”网站、私人关系（行的通吗？）、国家药监局注册申请“一次性进口”批件 应尽量获取出厂不久和临近效期的多个批号的样品。
疗效的优劣
体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
原料药不是药、只有制剂才是药
Hale Waihona Puke 制 剂 的 优 劣关键、核心
仿制药质量评价的层次性
(1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功） (3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可）
• 体内外相关性理解(Ⅰ)： 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ 体外都不一致 → 体内多数不一致、 BE试验成功率很低！ 体内一致、即BE试验成功 → 并不意味着仿制制剂临床疗效就一定与原研制剂相当。因BE试验是采用年轻男性、
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一、各剂型关键性评价指标
★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩解时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、水分、pH值、无菌、热原/内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等→ 复溶/溶解时间 二、溶出度试验的目标：仿产品不是仿标准
涂家生《中国药典》年版溶出度修订及其意义ppt课件
格列苯脲片在不同介质中的溶出 (representing duodenum, jejunum, ileum and colon, pH 6.0 to 7.5)
PK：模拟和实验结果
•Based on computer simulations, dissolution data from LQ-FaSSIF media with pH gradient, was best to predict in vivo plasma concentrations of test and reference tablets.
人工空腹状态胃液
人工进食状态胃液
人工结肠液
FaSSIF配方
• 胆酸钠 3 mM • 卵磷脂 0.2 mM • 马来酸 19.12 mM • 氢氧化钠 34.8 mM • 氯化钠 68.62 mM • pH 6.5，渗透压摩尔浓度 180±10
mOsm/kg,缓冲容量10 mmol/L/pH，表面张 力 54.3mN/m
溶出度和崩解度
崩解：系指口服固体制剂在规定条件下 全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包 衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通 过筛网。
• 药品的崩解度到溶出度概念是历史的 进步。是从化学等效性到生物等效性 的重要节点。
溶出度（释放度）与体内相关性
胃排空
转运
溶出
吸收
代谢
二、中国药典2010年版溶出度概况
• 研究性溶出度试验：应研究食物影响，作 为处方筛选、工艺优化的依据，并对于 BCSI、II类仿制药物的临床豁免提供依据。
• 溶出度检查法：应充分反映药物制剂质量， 降低分析方法的影响。
溶出度（释放度）试验的要求
•应反映和区分因制剂质量差异（如崩解度、 API粒径、片剂的硬度等）而导致的体内吸收 的差异，应尽量反映IVIVC。 •方法的选择应能反映制剂溶出行为中能反映 各种影响因素，应减少分析方法的影响（使分 析方法的误差变最小）。
《溶出度讲》课件
包衣工艺
包衣工艺可以改变药物表面的性质 ，从而影响其在溶液中的溶出速率 。
制剂的储存条件
01
02
03
温度
储存温度对药物的溶出度 有影响，温度升高通常会 加快药物的溶出速率。
湿度
湿度对药物制剂的溶出度 也有影响，湿度过高可能 导致药物吸湿、结块等问 题，从而影响溶出度。
光照
光照可能影响药物制剂的 稳定性，进而影响其溶出 度，因此储存时应避免强 光直射。
药物与辅料的比例
药物与辅料之间的比例也会影响溶出度，适当的 比例有助于提高药物的溶出速率。
制剂的粒径
粒径大小对溶出度有影响，粒径越小，比表面积 越大，药物的溶出速率制粒工艺对药物的溶出度 有影响，如流化床制粒、喷雾干 燥制粒等工艺可以改变药物的粒
径和晶型。
压片工艺
压片工艺对药物的溶出度也有影响 ，如压力大小、压片机的选择等。
溶出度讲
• 溶出度简介 • 溶出度试验方法 • 影响溶出度的因素 • 溶出度不合格的原因及解决方法 • 溶出度检测的应用
目录
01
溶出度简介
溶出度简介
01
溶出度是指在规定的条件下，药 物从片剂、胶囊剂或注射液等制 剂中溶出的速度和程度。
02
溶出度是评价药物制剂质量的重 要指标之一，也是药物制剂仿制 和研发过程中需要关注的关键环 节。
不合格品处理
对于溶出度不符合标准的药品，可以进行返工、重制或报废等处理， 确保不合格品得到妥善处理，防止其流入市场。
感谢观看
THANKS
批次间差异
由于生产批次间的差异，可能导致同 一生产线上不同批次的产品溶出度存 在差异。
解决溶出度不合格的方法
加强原料药质量控制
包衣工艺可以改变药物表面的性质 ，从而影响其在溶液中的溶出速率 。
制剂的储存条件
01
02
03
温度
储存温度对药物的溶出度 有影响，温度升高通常会 加快药物的溶出速率。
湿度
湿度对药物制剂的溶出度 也有影响，湿度过高可能 导致药物吸湿、结块等问 题，从而影响溶出度。
光照
光照可能影响药物制剂的 稳定性，进而影响其溶出 度，因此储存时应避免强 光直射。
药物与辅料的比例
药物与辅料之间的比例也会影响溶出度，适当的 比例有助于提高药物的溶出速率。
制剂的粒径
粒径大小对溶出度有影响，粒径越小，比表面积 越大，药物的溶出速率制粒工艺对药物的溶出度 有影响，如流化床制粒、喷雾干 燥制粒等工艺可以改变药物的粒
径和晶型。
压片工艺
压片工艺对药物的溶出度也有影响 ，如压力大小、压片机的选择等。
溶出度讲
• 溶出度简介 • 溶出度试验方法 • 影响溶出度的因素 • 溶出度不合格的原因及解决方法 • 溶出度检测的应用
目录
01
溶出度简介
溶出度简介
01
溶出度是指在规定的条件下，药 物从片剂、胶囊剂或注射液等制 剂中溶出的速度和程度。
02
溶出度是评价药物制剂质量的重 要指标之一，也是药物制剂仿制 和研发过程中需要关注的关键环 节。
不合格品处理
对于溶出度不符合标准的药品，可以进行返工、重制或报废等处理， 确保不合格品得到妥善处理，防止其流入市场。
感谢观看
THANKS
批次间差异
由于生产批次间的差异，可能导致同 一生产线上不同批次的产品溶出度存 在差异。
解决溶出度不合格的方法
加强原料药质量控制
溶出度技术在《中国药典》2015年版中的应用与思考 ppt课件
日本仿制药 生物等效性 指导原则
溶出仪对溶出曲线研究的影响评估
溶出仪校验
2 机械校验
校正片校验
系统验证
溶出仪对溶出曲线研究的影响评估
溶出仪校验报告汇总表
校验项目名称
仪器的水平度 传动轴的摆动
标准规定
仪器的X/Y方向的水平度小于0.5° 转速设定在50RPM，晃动度小于 0.5mm 1. 搅拌桨杆在X/Y方向上的垂直 度在90±0.5° 2. 篮杆在在X/Y方向上的垂直度 在90±0.5° 转篮底部的晃动度小于1mm 转轴与溶出杯的以下 4 个位置的 一周的最大距离，都必须小于 1mm 1. 转篮上部2mm 2. 转篮上部60mm 3. 桨叶上部2mm 4. 桨叶上部80mm 溶出杯内部在X/Y两个方向上垂直 度小于1° 25mm±2mm 转速 在 50rpm 和 100rpm 时 ，转 速偏 差在±2rpm 1. 设置温度在37.0℃，水浴的温 度和显示的温度的差值在 0.5℃以内 2. 7个溶出杯内的温差在±0.2℃ 以内 7个取样通道之间的取样偏差在 ±2.0℅ 符合规定
新增
《中国药典》 2015 年版溶出度应用现状
现存问题的有Biblioteka 思考1、已有溶出度与释放度控制方法为何仍有质量和疗效不佳？ 2、溶出度与释放度测定方法和限度的来源依据？ 3、速释制剂的溶出度越快越好吗？
4、不同处方工艺的产品采用同样的测试条件和限度合理吗？
5、《中国药典》2015年版品种溶出度与释放度方法如何 确认？
溶出度技术在各国应用的特点分析
溶出曲线研究的主要作用
1 2 药物人体生物利用度研究提供研究指导 药物研发中处方筛选和工艺参数的确定 支持药物工艺放大生产、变更工艺的生物等效性(BE) 建立用于质量控制的溶出度试验方法
溶出仪对溶出曲线研究的影响评估
溶出仪校验
2 机械校验
校正片校验
系统验证
溶出仪对溶出曲线研究的影响评估
溶出仪校验报告汇总表
校验项目名称
仪器的水平度 传动轴的摆动
标准规定
仪器的X/Y方向的水平度小于0.5° 转速设定在50RPM，晃动度小于 0.5mm 1. 搅拌桨杆在X/Y方向上的垂直 度在90±0.5° 2. 篮杆在在X/Y方向上的垂直度 在90±0.5° 转篮底部的晃动度小于1mm 转轴与溶出杯的以下 4 个位置的 一周的最大距离，都必须小于 1mm 1. 转篮上部2mm 2. 转篮上部60mm 3. 桨叶上部2mm 4. 桨叶上部80mm 溶出杯内部在X/Y两个方向上垂直 度小于1° 25mm±2mm 转速 在 50rpm 和 100rpm 时 ，转 速偏 差在±2rpm 1. 设置温度在37.0℃，水浴的温 度和显示的温度的差值在 0.5℃以内 2. 7个溶出杯内的温差在±0.2℃ 以内 7个取样通道之间的取样偏差在 ±2.0℅ 符合规定
新增
《中国药典》 2015 年版溶出度应用现状
现存问题的有Biblioteka 思考1、已有溶出度与释放度控制方法为何仍有质量和疗效不佳？ 2、溶出度与释放度测定方法和限度的来源依据？ 3、速释制剂的溶出度越快越好吗？
4、不同处方工艺的产品采用同样的测试条件和限度合理吗？
5、《中国药典》2015年版品种溶出度与释放度方法如何 确认？
溶出度技术在各国应用的特点分析
溶出曲线研究的主要作用
1 2 药物人体生物利用度研究提供研究指导 药物研发中处方筛选和工艺参数的确定 支持药物工艺放大生产、变更工艺的生物等效性(BE) 建立用于质量控制的溶出度试验方法
溶出度和辅料问题-涂家生
人体BE的变异
• 等效的结论：统计学的意义下，较好 • 不等效：可能因为因素导致
二、固体制剂辅料的重要性和类别
• 辅料是药品中的非活性成分 • 辅料是药品质量中的重要部分 • 产品的质量是研发、生产的结果，检验并
不能改变药品质量 • 药物的晶型粒度、辅料、工艺的是关键 • 一致性评价的关键是固体口服制剂
•人工胃液 (SGF)的pH 1.2 ，除特殊要求外，一般不加酶。
•胶囊剂在溶出试验时因崩解迟缓导致溶出变化，可以 加入酶 (SGF加胃蛋白酶， SIF 加胰蛋白酶) 。
•不建议用水作为介质，因为水源的不同可以影响其 pH 、表面张力，药品中的API、辅料也可以改变之。
•水不溶性药物制剂的溶出可以加入表面活性剂如SLS, 但表面活性剂种类、量应进行研究 。
临床研究后期的溶出度方法
• 此时，药品的剂量、处方已经确定，需要 研究生产规模工艺过程中的变量对药品性 能的影响。
• 该方法应可以反映工艺参数的变化对药品 质量的影响、应可以反映稳定性试验中的 质量变化
不同阶段溶出度方法的要求
不同阶段溶出度方法的要求
某药物的粒径对溶出度的影响
Tween浓度的选择
临床疗效等效（包括有效性和安全性）
药学等效 生物等效
固体制剂的重点：溶出度/释放度，有关物质/杂质
溶出仪的基本要求：药物溶出仪机械验证指导原则
• 溶出仪应能够通过本指导原则的各项机械 验证技术指标
• 应按《中国药典》的要求采用溶出度标准 片（如水杨酸片）对仪器进行性能验证试 验，均需符合规定。
机械验证前的检查
斜度均不得超过0.5°。 • （二）篮（桨）轴垂直度 • 紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转
《中国药典》课件
中国药典的内容
一般要求
包括药品命名、药 品质量标准的一般 要求等方面的内容。
原材料
规定了药品的原材 料标准，包括采集、 鉴别、质量控制等 方面。
制剂
涵盖了药品的制剂 工艺、质量要求、 稳定性试验要求和程 序。
药品标准的制定流程
1
药材采集
选择和采集符合药典标准的药材。
中国药典标准的变化
1 新版药典的更新内容
每一版药典都会根据实际需要进行修订和更新，包括新增和调整药品标准。
2 对制药行业的影响
新药典标准的发布和实施对制药企业的生产和销售有一定的影响和要求。
3 中国药典在国际上的地位
中国药典的国际标准地位提升了中国在全球医药领域的影响力。
总结
中国药典的重要性与意 义
中国药典是保障药品质量和 使用安全的重要法定标准。
中国药典对于药品质量 的保障作用
药典标准的制定和执行有效 保障了药品的质量和安全性。
中国药典的发展趋势
随着科技发展和国际交流， 中国药典将越来越规范和国 际化。
《中国药典》PPT课件
中国药典PPT课件介绍了中国药典的内容和重要性，讲述了药品标准的制定流 程以及药典标准的变化，旨在向大家展示中国药典的重要性与发展趋势。
什么是中国药典？
中国药典是中华人民共和国国家药品标准的正式名称，是指导和规范药品质 量的权威性法定标准，包括中药鉴定、中药制剂、中草药和化学药品的质量 要求。
中国药典的历史和发展
1
起源
中国药典最早可追溯到明代《本草纲目》。
2
发展
经过多个版本和修订，药典在各个历史时期逐步完善发展，以适应人们对药品质 量和安全的需求。
3
现代化
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附录溶出度测定法新增内容
1、文字上细化对仪器的要求； 2、增加准确量取溶出介质的量化要求； 3、增加准确取样时间的量化要求； 4、增加小杯法采用沉降篮的描述。
附录溶出度测定法修订内容
1、定义上明确为是对“活性”药物的溶出度要求； 2、溶出介质量不在附录中明确； 2005：除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质 900ml，置各溶出杯内 2010：分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内 3、不再要求取样完成时间； 4、“溶出度仪的校正”改称为“溶出度仪的适用性及性 能确认试验”，同时“校正片”改称为“标准片”； 5、溶出介质脱气方法只作为“可采用”的方法； 6、不再要求除另有规定外的取样时间及限度； 7、不再在注意事项中强调每个溶出杯中仅允许投入1个单 元的供试品（测定法中已作明确）。
“溶出度”概念的内涵
溶出度：包涵热力学和动力学概念；
溶出度试验：包括理论研究、处方筛选和质量控 制。对于具体品种，应分为两个阶段：研究阶 段和标准化阶段。往往要绘制溶出曲线，计算 溶出度。
溶出度测定法：指法定的用于检测制剂质量的溶 出度检查法。
溶出曲线：是制剂的溶出度随时间变化的曲线。 往往是累计溶出度。
• 先改变装置、搅拌速率研究对双层片的朝 向的影响，选择影响最小的情况；
• 研究聚山梨酯80的浓度，以达到耐用的要 求；
• 研究粒径的影响，以确保其灵敏度。
仪器、装置
Tween浓度的选择
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/27
双层片的朝向的影响
方法的灵敏度实验
介质的选择和要求
•介质pH应在 1.2 - 6.8范围内 (缓冲液的离子强度应 与药典一致) 。如注明人工肠液则pH 6.8 。一般不宜 超过 pH 8.0。
生物相关的介质
• 人工胃液 (with and without pepsin) • 人工肠液 (with and without pancreatin) • 人工空腹状态胃液 (FaSSGF) • 人工进食状态胃液 (FeSSGF) • 人工空腹状态肠液 (FeSSIF) • 人工进食状态肠液(FeSSIF) • 其它
溶出度和崩解度
崩解：系指口服固体制剂在规定条件下 全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包 衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通 过筛网。
• 药品的崩解度到溶出度概念是历史的 进步。是从化学等效性到生物等效性 的重要节点。
溶出度（释放度）与体内相关性
胃排空
转运
溶出
吸收
代谢
二、中国药典2010年版溶出度概况
• 溶出度试验:是一种控制药物制剂质量的体外检测方法， 是以实验为基础，以溶解为理论，并用数学分析手段处理 溶出度试验数据，是研究固体制剂以及半固体制剂所含主 药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺 等对制剂质量统一性的方法。
• 溶出度测定法:是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出 度仪的转篮（或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒温下，在 规定的转速、溶出介质中依法操作，在规定的时间内取样 并测定其溶出量。——《中国药品检验标准操作规范》 2005年版
不同阶段溶出度方法的要求
方法参数
介质
药物在介质中的溶解度 溶出度限度 精密度
转速 溶液稳定性 专属性 耐用性
溶出度检查法
水、吐温80溶液、十二烷基硫酸钠 溶液、其它 大于3倍全溶浓度 45分（30分、60分）>85% 前面时间点（于溶出量约10%） RSD<10%；后面时间点RSD<3% 50-100rpm >48小时 可以反映制剂中粒径或晶型变化 以双层片为例，任一面朝上均应一 致
研究性溶出 度试验 同左
最好同左 无 无
同左 同左 同左 同左
研究性溶出度方法的选择
• 应选择生物相关性溶出度试验：例如BCSII 类药物的API粒径与生物利用度明确相关， 因此，溶出度应反映粒径的变化。
• 应考虑食物的影响：采用FDA推荐的介质。
某药物的粒径对溶出度的影响
建立溶出度方法的步骤：BCS II药物
•人工胃液 (SGF)的pH 1.2 ，除特殊要求外，一般不 加酶。
•胶囊剂在溶出试验时因崩解迟缓导致溶出变化，可以 加入酶 (SGF加胃蛋白酶， SIF 加胰蛋白酶) 。
•不建议用水作为介质，因为水源的不同可以影响其 pH 、表面张力，药品中的API、辅料也可以改变之。
•水不溶性药物制剂的溶出可以加入表面活性剂如SLS, 但表面活性剂种类、量应进行研究 。
1、附录：
溶出度测定法 释放度测定法 缓释、控释和迟释制剂指导原则
2、正文 溶出度及释放度（不含肠溶制剂） 共439个 溶出度：419个 释放度：20个（不含肠溶制剂）
附录ห้องสมุดไป่ตู้ C 溶出度测定法
定义 第一法 篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法 仪器装置、测定法、结果判定 溶出条件和注意事项
溶出度仪适用性及性能确认、溶出介质要求、胶囊壳干扰排 除
正文修订更合理
本版药典对大部分难溶性口服固体制剂进行了 筛选，除增加了大量品种的溶出度检查项外， 同时也修改了一部分原有的不合理的溶出度方 法，参数更合理。
如：非洛地平片 2005：三法（小杯法），转速100转/分 2010：二法（桨法），转速50转/分
三、药物研究中的溶出度试验
药物研究不同阶段中的溶出度试验
《中国药典》2010年版溶出度 修订及其意义
主要内容
一、溶出度的基本概念 二、溶出度测定法在中国药典中的沿革 三、中国药典2010年版溶出度概况 四、本版药典溶出度方法制订沿用的原则 五、存在问题和思考 六、展望
一、溶出度（释放度）及其地位
• 溶出度:系指活性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制 剂在规定条件下溶出的速率和程度。 ——《中国药典》 2010年版
• 研究性溶出度试验：应研究食物影响，作 为处方筛选、工艺优化的依据，并对于 BCSI、II类仿制药物的临床豁免提供依据。
• 溶出度检查法：应充分反映药物制剂质量， 降低分析方法的影响。
溶出度（释放度）试验的要求
•应反映和区分因制剂质量差异（如崩解度、 API粒径、片剂的硬度等）而导致的体内吸收 的差异，应尽量反映IVIVC。 •方法的选择应能反映制剂溶出行为中能反映 各种影响因素，应减少分析方法的影响（使分 析方法的误差变最小）。