布洛芬合成论文
布洛芬合成生产实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本实验旨在通过化学合成方法制备布洛芬，并对其合成过程进行详细记录，以了解布洛芬的合成工艺及反应条件。
二、实验原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药（NSAID），具有解热、镇痛、抗炎作用。
本实验采用芳基1,2-转位重排法合成布洛芬，以异丁基苯为起始原料，经过傅克反应、催化加氢、氧化、酸催化等步骤，最终得到目标产物。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：（1）异丁基苯：分析纯（2）三氯化铝：分析纯（3）铁粉：分析纯（4）硝酸：分析纯（5）氢氧化钠：分析纯（6）无水乙醇：分析纯（7）水合肼：分析纯（8）硝酸银：分析纯2. 实验仪器：（1）圆底烧瓶（2）分液漏斗（3）滴液漏斗（4）冷凝管（5）锥形瓶（6）烧杯（7）抽滤瓶（8）干燥器（9）紫外-可见分光光度计（10）红外光谱仪四、实验步骤1. 傅克反应：将50 mL异丁基苯、10 mL三氯化铝和20 mL无水乙醇混合，加入三氯化铝，搅拌溶解。
然后将混合液滴加到装有20 mL三氯化铝和30 mL无水乙醇的圆底烧瓶中，加热回流1小时。
2. 催化加氢：将傅克反应得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL无水乙醇的圆底烧瓶中，加入5 g铁粉，加热回流3小时。
3. 氧化：将催化加氢得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL硝酸和20 mL水的烧杯中，加热回流2小时。
4. 酸催化：将氧化得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL水合肼和20 mL硝酸的烧杯中，加热回流2小时。
5. 纯化：将酸催化得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL硝酸银和20 mL水的烧杯中，加热回流2小时。
6. 结晶：将纯化得到的产物加入装有100 mL无水乙醇的烧杯中，冷却至室温，抽滤，干燥，得到布洛芬。
五、实验结果与分析1. 反应条件对产率的影响：（1）三氯化铝的用量：当三氯化铝用量从5 mL增加到10 mL时，产率从40%提高到60%。
布洛芬的合成及应用研究进展
布洛芬的合成及应用研究进展张霄鹏，徐志*(黄淮学院, 驻马店 463000)摘要：布洛芬是世界卫生组织和美国食品药品监督管理局唯一共同推荐的儿童退烧药，是世界上公认的儿童首选抗炎药。
它与传统的阿司匹林药物相比较，其药效作用更强，副作用更小，被称为“超级阿司匹林”。
现今，该药物在非甾体类药物当中，销售量较大。
目前来说，布洛芬的主要制剂有布洛芬片、布洛芬缓释片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬颗粒剂、布洛芬乳膏、布洛芬口服液等。
本文介绍了布洛芬的基本概况、合成方法及临床应用，为今后布洛芬的研究提供了参考。
关键词：布洛芬；合成；应用；进展中图分类号：R979.5 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2020)05-0404-07Progress in the Synthesis and Application of IbuprofenZhang Xiao-peng ，Xu Zhi(Huanghuai University, Zhumadian 463000)Abstract: Ibuprofen is the only antipyretic drug for children recommended jointly by the World Health Organization and the US Food and Drug Administration, and is the world’s recog- -nized anti-inflammatory drug of choice for children. Compared with traditional aspirin drugs, it has stronger effects and fewer side effects. It is called “super aspirin”. Today, the drug is sold in larger quantities among non-steroidal drugs. At present, the main formulations of ibuprofen include ibuprofen tablets, ibuprofen sustained-release tablets, ibuprofen sustained-release capsules, ibuprofen granules, ibuprofen cream, ibuprofen oral solution and the like. This review introduced the base introduction , the synthesis method and the clinical application of the ibuprofen, which provides the reference for the future research.Keywords: ibuprofen ；synthesis ；application ；progress 收稿日期：2020-05-11基金项目：黄淮学院国家自然科学基金培育项目，项目编号：XKPY-2019007。
布洛芬合成路线综述之欧阳物创编
布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬的合成工艺研究
布洛芬的合成工艺研究
一、背景与研究目的
布洛芬是一种非处方药，它是一种有效的抗炎药物，用于治疗慢性强直性脊柱炎，腰椎间盘突出症，原发性肌炎，以及其他一些炎症性疾病。
本文旨在探讨布洛芬的合成工艺。
二、工艺原理
布洛芬的合成采用催化剂氢化装置。
其工艺原理是将酸性的溶剂（如乙酸）和金属催化剂（如钠或钾）混合在一起，然后将反应物（如裂解斨）加入到反应混合液中，将反应物氢化，最后得到了布洛芬。
三、合成步骤
1.将乙酸和钠或钾混合，并经过加热反应，形成催化剂氢化装置。
2.将需要乙酸氢化的反应物加入到反应混合液中，经过加热反应，完成乙酸氢化反应。
3.将反应物过滤，分离结晶体，洗涤，干燥，再次经过加热反应，得到布洛芬。
四、工艺优化
布洛芬的合成过程是一系列精密的手工操作，包括酸的选择、催化剂的添加、溶解度的控制等。
对合成工艺进行优化，可以通过采用反应速率曲线来改善产品的质量，从而提高生产效率和降低生产成本。
布洛芬_右旋布洛芬及其衍生物的合成进展
O COOR
AlCl3
OH COOR - H2O
H2 COOR
Cat
1)NaOH COOR
2)H+
COOH
重点研究了芳香烃包括异丁苯与丙酮酸甲酯或 乙 酯 在 Lewis 酸 催 化 下 缩 合 生 成 2-芳 基 乳 酸 酯 的 条件，包括催化剂种类、用量、反应溶剂、反应温度 等，但反应要求低温如-30 ℃，并且收率中等。 1.6 环氧丙烷重排法
CO H2O ROH Cat
COOH +
COOH
1.4 卤代烃羰基化法 卤代烃羰基化法以 1-对异丁基苯基-1-氯乙烷
为原料， 经与 CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生 成产物，反应式如下：
CH3CHO HCl ZnCl2 Cl CO H2O, OH- H+
Cat COOH
该方法在上世纪 80 年代即有报道，催化剂一般 为钴或钯的化合物，溶剂为醇类。 但有如下缺点：碱 性条件下得到的一般为布洛芬盐， 需要增加酸化一 步才能得到布洛芬； 卤代烃羰基化往往产生双羰基 化副产物，即 4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择 性的反应参数的变化范围很窄。 Elango 报道了以钯 为催化剂的酸性水溶液中的羰基化反应， 同时还报 道了异丁苯与乙醛和氯化氢进行氯乙基化反应生成 1-对异丁基苯基-1-氯乙烷的详细操作[9]。
综合分析以上不同的工艺路线， 笔者认为仍以 经典的 1,2-转位重排法比较适合国内生产。 醇羰基 化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；卤代 烃羰基化法选择性低，催化剂价高，氯乙基化时易发 生多烷基化和双芳基化，杂质多；烯烃加氢法虽有可 分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点， 但 2(4-异丁基苯基) 丙 烯 酸 需 由 异 丁 苯 经 2 步 反 应 制 得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高， 加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有 4 步反应，二甲 硫醚污染大，工业化前景不乐观。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
以4-异丁基苯甲醛为原料合成布洛芬的研究
2018•08科研开发当代化工研究Chenmical I ntermediate丄〇丄以4-异丁基苯甲酸为原料合成布洛芬的研究*薛文凤刘浩(西北民族大学化工学院甘肃730124)搞要：布洛芬作为一种新型的非甾体类的镇痛、消炎和解热类药物，其因与传统的阿司匹林药物相比较，因其药效作用更强，副作用更 小，而被成为“超级阿司匹林”。
并引起了人们的广泛关注，现今该药物在非甾体类药物当中，销售量较大。
所以研究该用药物的合成，将会具有十分重大的意义•鉴于此，本文研究了以4-异丁基苯曱醛为原料合成布洛芬。
关键词：布洛芬；合成；4-异丁基苯曱醛；原料；工艺中图分类号：0文献标识码：AStudy on Synthesis of Ibuprofen Taking 4-isobutyl Benzaldehyde as the Raw MaterialXue Wenfeng,Liu Hao(Chemistry Institute of Northwestern Nationalities University,Gansu,730124) Abstract: Ibuprofen is a new type o f n on-steroidal analgesic, anti-inflam m atory and antipyretic drug. Compared w ith tra d itio n a l asp irin, it is called "super a sp irin” because o f i ts stronger drug effect and s m aller side effects, and it has attractedpeople's extensive attention. Among non-steroidal drugs, ibuprofen has a la rge r sales volume. Therefore, it w ill be o fg re a t s ignificance to study the synthesisof t his drug. In view o f t his, th is p aper studiedthe synthesis o f i buprofen taking 4 - isobutyl benzaldehyde as the raw m aterial.Key wordsi i b uprofen% synthesis\ 4-isobutyl benzaldehyde% raw m aterials\ process布洛芬（ibuprofen,简称为IB),化学名称为异丁基 丙稀酸或2-(4-异丁基苯基)丙酸，中文名称为拔怒风，是当前世界上一种比较热销的用于抗炎、解热镇痛类的非处方药 物，属于一种比较典型的，新一代非甾体类的抗炎药物，该药物为经典解热镇痛药物，作为阿司匹林的替代品，但是其 与阿司匹林药物相比较，其消炎、解热和镇痛的效果更好，而且其副作用相对于阿司匹林来说更小，常常被誉为“超级阿司匹林”。
布洛芬合成论文
布洛芬合成工艺的研究引言布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。
治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。
适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
摘要布洛芬(ibuprofen)，化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。
1993 年上升至30%以上。
目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。
布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；(4) 卤代烃羰基化法；(5) 烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。
本文以对异丁基苯甲醛为原料，分5步来合成布洛芬。
考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。
论文在对K4[Fe(CN)6]性质和苄氯氰化反应特点进行分析的基础之上，引入催化的方式，以无毒K4[Fe(CN)6]作为氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰化试剂的无毒化，为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。
温度对反应的影响如下：随着温度的升高，产率也随之升高。
但是,当反应温度高于某一反应温度时，产率又有所下降。
从动力学角度分析，我们可以知道：随着反应温度的升高，反应活性即反应速率也升高，催化剂的催化效率也升高，反应收到的产率也升高。
在某一温度附近达到最优化，之后继续升温使催化剂部分容易失活，并生成了其它副产物，反应的产率也随之下降。
因此该反应的最优反应温度是180 ℃。
在最优反应温度下，苯乙腈的产率可以达到97.8%。
考察了反应气氛对反应的影响。
布洛芬生产工艺论文
布洛芬生产工艺论文布洛芬是一种常用的非甾体抗炎药(NSAID)，广泛用于缓解疼痛和降低发热。
本文将介绍布洛芬的生产工艺过程。
1. 初步原料的准备布洛芬的原料包括苯甲酸、乙酰氯和碳酸钾。
首先，苯甲酸与乙酰氯经过酰化反应生成苯甲酸乙酯；然后，苯甲酸乙酯与碳酸钾反应生成布洛芬。
反应方程式如下：苯甲酸 + 乙酰氯→ 苯甲酸乙酯苯甲酸乙酯 + 碳酸钾→ 布洛芬 + 乙醇2. 反应过程将苯甲酸、乙酰氯和甲苯等溶剂加入反应釜中，加热并搅拌，使其均匀混合。
然后，将碳酸钾溶液缓慢加入反应釜中，同时保持反应温度在50-60℃之间。
反应结束后，将反应液降温至室温。
3. 结晶与过滤将反应液加入结晶反应器中，并加入少量乙醇。
反应液逐渐结晶，生成布洛芬晶体。
然后，使用过滤器将布洛芬晶体与溶剂分离。
它们分别获得布洛芬晶体和含有未反应物的滤液。
4. 干燥与粉碎将布洛芬晶体置于干燥箱中，在适当的温度下进行干燥，直至得到干燥的布洛芬颗粒。
然后，使用粉碎机将布洛芬颗粒粉碎成所需的粒度。
5. 包装与储存将粉碎的布洛芬颗粒进行包装，常见的包装形式为药品胶囊、药片或颗粒。
完成包装后，将布洛芬产品存放在干燥、遮光和通风良好的仓库中，以确保其质量和稳定性。
需要注意的是，布洛芬生产工艺中的每个步骤都需要严格控制温度、反应时间和反应物的比例，以确保产品的纯度和质量。
此外，还需要进行严格的质量检验，包括对原料、中间产物和最终产品的检测，以确保符合药品质量标准。
总结起来，布洛芬的生产工艺包括原料准备、反应过程、结晶与过滤、干燥与粉碎、包装与储存。
严格控制每个步骤的条件和质量检验是保证布洛芬产品质量的关键。
希望本文对布洛芬生产工艺的理解有所帮助。
布洛芬合成路线综述之欧阳化创编
2021.02.06布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬的合成应用进展
293医 药 与 卫 生INTELLIGENCE························布洛芬的合成应用进展杭州师范大学应用化学专业 高 明摘 要：本文首先分析了布洛芬国内外生产现状及其存在的问题，针对目前国内布洛芬生产过程中存在的结晶质量问题，结合实验研究，提出了一种布洛芬结晶优化工艺，此工艺可以显著提高晶体质量。
关键词：布洛芬 结晶 优化一、前言布洛芬为苯丙酸类非甾体抗炎药，其作用机制是通过对环氧酶的抑制而减少对前列腺素的合成，因此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。
临床上布洛芬广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等关节肿痛症状，其毒副作用较小，长期服用，一般病人的耐受性良好，很多国家都将其列为非处方药物。
二、布洛芬国内外生产现状及其存在问题1964年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
布洛芬合成路线综述之欧阳语创编
布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬及其衍生物的合成进展
２・
科 技 论 坛
布洛芬及其
（ 尔滨三联药业有 限公 司， 哈 黑龙江 哈 尔滨 １００） ５００ 摘 要： 针对布洛芬及其衍 生物的合成进展进行研 究。 布洛芬疗效确切 ， 为最经典的非甾体消炎镇痛药之一 ， 但也有一定的 胃 肠道刺 激副作 用， 因此要加大对布洛芬研究力度 。 关键词 ： 布洛芬 ； 合成 ； 进展
。
・
８ ６・
科 技 论 坛
催化裂化汽油加氢精制 技术研究
王 立 新
（ 大庆 中蓝石化有 限公 司， 黑龙江 大庆 １３ ０ ） 烃技术在 Ｆ Ｃ汽油加氢脱硫 及烯烃饱 和的 同时 ， Ｃ 很好 地减少汽油辛烷值损 失问题 ， 介绍 了采 用 Ｈ Ｄ 一 ｌ Ｄ Ｏ ０ 催
。
２ 洛芬衍 生物的合成 布
６ ５７ ４ ］０ ３０ －９ ５ ５ ０［２ ０－４－ ． Ｐ － ２
Ａ ｂｒｌ ｋａａ 等报道了制备布洛芬钠盐二水合物的一种方法： ２ ｉ 将 一乙 ［ １ 研董雪伶 ， 徐坝珂 ， 李振志．一精氨洛芬的制备团冲 国医药工业杂志 ， ￡ 基己酸钠的双蒸水溶液滴加入布洛芬的四氢呋喃 （ ） Ｔ ＨＦ 溶液中，控温 ２０ ，３ ） ８５． ０ ２３（ ： －９ ２５ ２℃， ６ｈ 过滤， ８ 搅拌 。 完全蒸去 Ｔ Ｆ Ｈ 后得糖浆状液体， 将其缓匣倾人大 【ｌ １１ 布洛芬的制备方法： 陈平． 中国，０４ ６０［］０９０ －７ １ １５ ８ ８ ． ０－ ６ １． Ｐ２ － － 量丙酮中并搅拌 １ｈ过滤 ， ， 丙酮洗涤 ， 抽干，５ ５ ￣真空干燥得到产品 【 ］ｋ ａ ｌ ＰＭＮ ｖｌ ｒｃｓ ｆ ｐｒｄ ｃ ｇｉｕ ｍｅ ｓｏｉｍ ｄｈ－ ４ ～ ０Ｃ １ Ａ ｂ ｒ ｉ ．ｏｅ ｐｏｅｓｏ ｏｕ ｉ ｐ ｆｎ ｄｕ ｉｙ ２ ａ ｒ ｎ ｂ 旧 刘杏敏也报道了制备布洛芬精氨酸盐的 —种方法 ： 布洛芬溶于 无水乙 ｄａ ： ． ０ １６ ［２ ０ ， １－ ２ ｒｔ Ｗ０ ０ ５ ２ ０ １ ］０ ５・ ２ ２． ｅ ２ １ Ｐ — 醇中， 室温和搅拌下 ， 将精氨酸逐渐加 人该溶液中， 之后补加一定量无水 【３ １１ 刘杏敏． 一种布洛芬精氨酸盐的制备方法 ： 中国，０ ２ ９０［ ２０ — １ １３ ９ １￣０ ８ Ｐ —３ 乙醇 ， 继续搅拌至溶液透明， 继续搅拌 ， 一定时间后出现浑浊 ， 再搅拌数 ０８ １ ． 小时过 滤 ， 冷无水乙醇洗 ２ ，０ 次 ５ ％真空干燥 ， 白色产品旧 得 。王润玲报 ［ ］ １ 王润玲． ４ 一种精氨酸布洛芬盐的制备方法： 中国． ｌ ０ ８ ［ ２０ — １ １ ８ ９ ￣０ ８ ｂ９ Ｐ 道了另一种制备方法： 将布洛芬溶于 ９ ％乙醇中， ５ 搅拌下将精氨酸加人， ０ 昏 该溶液中， 加热至 ７ｃ， ０ 搅拌反应 ０ 后 ， ｃ ．ｈ 室温冷却析晶， ， 干 ［５ ５ 抽滤 ５ ｃ ０ １】 周金森， 廖成竹码 小龙 ， 布洛芬胺盐的合成与结构表征 分析测 等． ２０ ，３ ） － １ ４１ 燥， 得产物Ⅱ 。该法 的优点是 ： 不必加入其他溶剂稀释， 不必冰箱冷却过 试学报，０ ４２（ ：８２ ． 夜。周金森等首次报道了布洛芬的乙胺和乙二胺盐的 制备和表征， 取一 ［ 】 妮 ， １ 宋 李英霞， 一种布洛芬季铵盐 ６ 孙雪． 衍生物的合成叨青岛海洋大学 ． 定量乙胺水溶液溶于 ９％乙醇中， ５ 冰水浴冷却下 ， 加入布洛芬 ， 密封搅 学报 ，０ ２３ ９ ９ ３ ２０ ， １－ １． １ 拌 ｌ ’ ５ ｈ自然挥发溶剂 ， 分别得到布洛芬乙胺盐的无色晶体和白色粉末 【 】 布洛芬酯、 １ 王鹏． ７ 可药用盐及其制备工艺以及它的药 （ 下转 ８ ６页 ）
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述之杨若古兰创作姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）别名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味.不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中.布洛芬具有抗炎、镇痛、解热感化，适用于医治风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等.布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸.作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛感化，副感化则比阿司匹林小得多.【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐步对布洛芬睁开研讨，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产.在最后的生产过程中，因为生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制.直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也愈来愈大.目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模.他们分别具有本人的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模上风.近十多年来，因为当局扶持，印度的医药工业发展敏捷.印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述东方国家大公司的水平，而且因为印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低.印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场.【研讨近况】对于布洛芬这类医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占领有益地位常常起侧次要的感化.目前，国内布洛芬同国外同类产品比拟存在着晶形欠好、颗粒不均匀等质量方面的差距.国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占领了中国的70%的市场份额.如今我国曾经加入WTO，要改变这类近况，就必须对结晶及安装进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品.有关其工艺改进和新工艺、拆分或分歧错误称合成获得其手性体、其衍生物和各种制剂的研讨报导层见叠出.【布洛芬的合成】1转位重排法芳基1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采取的一种合成方法.它以异丁苯为原料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为：该工艺的长处为：防止了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产品，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留成绩，防止了传统工艺使用冷冻盐水的请求，降低了能耗和设备腐蚀等.2醇羰基化法醇羰基化法即BHC 法，以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最进步前辈的工艺路线，为国外多数厂家所采取.其中羰基化催化剂的中间金属为钯或铂，BHC 合成布洛芬工艺尽管具有很多的长处, 但也存在着一个尚待进一步解决的成绩,即关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和轮回利用成绩. 为此, 以寻觅简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了大量的研讨工作.3烯烃羰基化法芳基取代烯烃与CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯.无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而加强.例如，在不异条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用时后果最好，不但反应速率快，转化率最高，而且几乎没有异构体3-(4-异丁基苯基)丙酸的发生. 反应式如下：4卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产品反应式如下：该方法催化剂普通为钴或钯的化合物，溶剂为醇类. 但有如下缺点：碱性条件下得到的普通为布洛芬盐，须要添加酸化一步才干得到布洛芬；卤代烃羰基化常常发生双羰基化副产品，即4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变更范围很窄5烯烃催化加氢法利用手性配体的钌配合物催化2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢制备萘普生，对映体过量（ee）达96%[14]. 反应式如下：也可用于2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢.作者次要研讨了手性配体和催化剂的制备、催化剂的回收、氢气压力、溶剂、添加磷酸和反应温度等对反应产品光学纯度的影响. 具体的手性配体为Figure 5 中的3,3'-联吡啶双膦化合物.反应式如下：重点研讨了芳喷鼻烃包含异丁苯与丙酮酸甲酯或乙酯在Lewis 酸催化下缩合生成2-芳基乳酸酯的条件，包含催化剂品种、用量、反应溶剂、反应温度等，但反应请求低温如-30 ℃，而且收率中等.6 环氧丙烷重排法一种新的布洛芬合成方法，其中制备对异丁基苯乙酮及由2-(4-异丁基苯基)丙醛转化为布洛芬的2 步反应与经典的Darzens 缩合法的响应步调不异. 反应式如：对异丁基苯乙酮与硫叶立（由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制得）反应得2-(对异丁基苯基)-1,2-环氧丙烷，然后以无水氯化锌或无水氯化锡催化重排得2-(对异丁基苯基)丙醛.专利还改进了两头体醛氧化制布洛芬的条件，以四丁基溴化铵为相转移催化剂，30%过氧化氢为氧化剂，收率近90% .【分析】综合分析以上分歧的工艺路线，我认为仍以经典的1,2-转位重排法比较适合国内生产. 醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；卤代烃羰基化法选择性低，催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的长处，但2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸需由异丁苯经2 步反应制得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有4 步反应，二甲硫醚净化大，工业化前景不乐观.1,2-转位重排法虽也为4 步反应，但每步收率高、平安性好、重排催化剂价廉易得且无毒. 2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉，为该合成方法的波动运转提供了充分的包管.【结论】布洛芬的合成有多种方法,但目前已实现工业化的仅有Boots法和BHC 法.BHC 工艺是迄今布洛芬生产中最为进步前辈的技术,这一方法具有合成简单、原子经济性高、净化小的特点, 是典型的环境敌对清洁生产工艺.今后布洛芬合成的研讨和开发重点将环绕两方面进行, 一是进一步解决BHC 工艺中贵金属催化剂的分离回收成绩，如能很好地解决这一成绩, BHC 工艺将更加完满. 二是通过分歧错误称催化反应合成高光学活性的S2布洛芬, 以实现布洛芬合成绿色化的更高目标.通过对在国内外布洛芬合成路线的比较, 可以看出目前国内合成路线存在以下缺乏, 合成路线较长、生产工艺复杂、周期长、成本高、原子利用率低、副产品多、净化严重, 并存在平安隐患, 不符合绿色化学思想, 应当淘汰, 新的合成工艺值得我们推广.。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述之相礼和热创作姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【择要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味.不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中.布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于医治风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等.布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸.作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多.【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐步对布洛芬展开研讨，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入消费.在最后的消费过程中，由于消费工艺落后，导致布洛芬的消费成本高，产量低，企业规模遭到很大限定.直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的消费成本大大降低，企业的规模也越来越大.现在，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有巨大的消费规模.他们分别具有本人的核心技术，选择适宜的工艺，从而具有经济效益和规模优势.近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业进展迅速.印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的消费规模也达到上述东方国家大公司的程度，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得消费成本较低.印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了环球的布洛芬市场.【研讨现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位每每起着紧张的作用.现在，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形欠好、颗粒不均匀等质量方面的差距.国内消费企业所运用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品格量差，另一方面导致消费成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额.往常我国曾经加入WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及安装进行改进，从而消费出高质量的布洛芬结体产品.有关其工艺改进和新工艺、拆分或分歧错误称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研讨报导层见叠出.【布洛芬的合成】1转位重排法芳基1,2-转位重排法是现在国内厂家普遍采取的一种合成方法.它以异丁苯为质料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为：该工艺的优点为：防止了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产品，或运用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留成绩，防止了传统工艺运用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等.2醇羰基化法醇羰基化法即BHC 法，以异丁苯为质料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为现在开始进的工艺路线，为国外多数厂家所采取 .其中羰基化催化剂的中心金属为钯或铂，BHC 合成布洛芬工艺虽然具有很多的优点, 但也存在着一个尚待进一步处理的成绩,即关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用成绩. 为此, 以探求简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了大量的研讨工作.3烯烃羰基化法芳基取代烯烃与CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯.无氧条件下钯的催化活性可经过与某些配体的合用而加强.例如，在相反条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用时效果最佳，不但反应速率快，转化率最高，而且几乎没有异构体3-(4-异丁基苯基)丙酸的发生. 反应式如下：4卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为质料经与CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产品反应式如下：该方法催化剂一样平常为钴或钯的化合物，溶剂为醇类. 但有如下缺陷：碱性条件下得到的一样平常为布洛芬盐，必要添加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化每每发生双羰基化副产品，即4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变更范围很窄5烯烃催化加氢法利用手性配体的钌配合物催化2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢制备萘普生，对映体过量（ee）达96%[14]. 反应式如下：也可用于2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢.作者次要研讨了手性配体和催化剂的制备、催化剂的回收、氢气压力、溶剂、添加磷酸和反应温度等对反应产品光学纯度的影响. 具体的手性配体为Figure 5 中的3,3'-联吡啶双膦化合物.反应式如下：重点研讨了芳香烃包含异丁苯与丙酮酸甲酯或乙酯在Lewis 酸催化下缩合生成2-芳基乳酸酯的条件，包含催化剂品种、用量、反应溶剂、反应温度等，但反应要求低温如-30 ℃，而且收率中等.6 环氧丙烷重排法一种新的布洛芬合成方法，其中制备对异丁基苯乙酮及由2-(4-异丁基苯基)丙醛转化为布洛芬的2 步反应与经典的Darzens 缩合法的相应步调相反. 反应式如：对异丁基苯乙酮与硫叶立（由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制得）反应得2-(对异丁基苯基)-1,2-环氧丙烷，然后以无水氯化锌或无水氯化锡催化重排得2-(对异丁基苯基)丙醛.专利还改进了两头体醛氧化制布洛芬的条件，以四丁基溴化铵为相转移催化剂，30%过氧化氢为氧化剂，收率近90% .【分析】综合分析以上分歧的工艺路线，我以为仍以经典的1,2-转位重排法比较得当国内消费. 醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；卤代烃羰基化法选择性低，催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点，但2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸需由异丁苯经2 步反应制得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有4 步反应，二甲硫醚净化大，工业化前景不乐观.1,2-转位重排法虽也为4 步反应，但每步收率高、安全性好、重排催化剂价廉易得且无毒. 2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉，为该合成方法的波动运转提供了充分的包管.【结论】布洛芬的合成有多种方法,但现在已完成工业化的仅有Boots法和BHC 法.BHC 工艺是迄今布洛芬消费中最为先进的技术,这一方法具有合成简单、原子经济性高、净化小的特点, 是典型的环境敌对清洁消费工艺.今后布洛芬合成的研讨和开发重点将环绕两方面进行, 一是进一步处理BHC 工艺中贵金属催化剂的分离回收成绩，如能很好地处理这一成绩, BHC 工艺将愈加圆满. 二是经过分歧错误称催化反应合成高光学活性的S2布洛芬, 以完成布洛芬合成绿色化的更高目的.经过对在国内外布洛芬合成路线的比较, 可以看出现在国内合成路线存在以下缺乏, 合成路线较长、消费工艺复杂、周期长、成本高、原子利用率低、副产品多、净化严重, 并存在安全隐患, 不符合绿色化学头脑, 应该淘汰, 新的合成工艺值得我们推行.。
布洛芬的合成及应用研究进展
布洛芬的合成及应用研究进展一、本文概述布洛芬，作为一种广泛使用的非处方药物，自问世以来在缓解疼痛、消炎和降温等方面发挥着重要作用。
随着科学技术的不断进步，布洛芬的合成方法与应用研究也在持续深入。
本文旨在全面概述布洛芬的合成技术发展历程，以及其在医药、食品和其他领域的应用研究进展。
我们将探讨布洛芬的合成原理、合成路线的优化、新型合成方法的开发，以及布洛芬在临床医疗、药物制剂、食品添加剂和其他工业领域的应用现状和未来趋势。
通过综述布洛芬的合成及应用研究进展，本文旨在为相关领域的研究者和技术人员提供有价值的参考信息，推动布洛芬的研究与应用向更高层次发展。
二、布洛芬的合成方法布洛芬作为一种广泛应用于临床的非甾体抗炎药，其合成方法一直是化学和药学领域研究的热点。
布洛芬的合成途径主要包括酯化法、缩合法和酰胺化法等。
酯化法是最早用于布洛芬合成的方法之一。
该方法以异丁苯丙酸为原料，与甲基丙烯酸甲酯或醋酸乙烯酯进行酯化反应，生成布洛芬的酯类中间体，再经过水解得到布洛芬。
该方法工艺成熟，但原料成本较高，且存在环境污染问题。
缩合法是近年来发展起来的布洛芬合成新方法。
该法以异丁苯丙酸和甲醇为原料，通过缩合反应直接生成布洛芬。
该方法原料便宜易得，反应条件温和，且反应过程中无副产物生成，有利于环保和工业生产。
酰胺化法则是利用异丁苯丙酸与氨或胺类化合物进行酰胺化反应，生成布洛芬的酰胺中间体，再经过水解得到布洛芬。
该方法选择性较高，但反应条件较为苛刻，需要高温高压或催化剂的使用。
随着科学技术的进步，还有一些新兴的合成方法如微波辅助合成、超声波合成等被应用于布洛芬的合成中，这些方法具有反应时间短、能耗低、产物纯度高等优点，为布洛芬的工业化生产提供了新的思路。
布洛芬的合成方法多种多样，每种方法都有其独特的优点和适用条件。
在实际生产中，应根据原料成本、设备条件、环保要求等因素综合考虑，选择最适合的合成方法。
随着科技的不断进步，未来布洛芬的合成方法将会更加高效、环保和经济。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
学年论文_布洛芬的合成研究
布洛芬的合成研究引言布洛芬为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
1987年，它在全部解热镇痛消炎药物的23亿美元销售额中占18%的份额。
1993年上升至30%以上。
目前，全世界布洛芬的总产量为8000吨左右。
布洛芬化学名为：2一[4/一(3//—甲基丙基)一苯基]一丙酸，或2一（4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。
分子式为C13H18O2，分子量为206.28。
它是一种白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点为74.5℃-77.5℃，沸点为157℃。
布洛芬的合成研究摘要：布洛芬（ibuprofen），为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
本文从它的作用机理，应用现状，制备方法，以及发展前景等方面做了简要综述。
关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化绿色化学目录第一章前言 (1)第二章作用机理 (1)第三章布洛芬生产现状及其存在问题 (1)第四章布洛芬的合成 (2)4.1转位重排法 (2)4.2醇羰基化法 (3)4.3烯烃羰基化法 (4)4.4卤代烃羰基化法 (4)4.5烯烃催化加氢法 (5)4.6环氧丙烷重排法 (6)4.7对异丁基苯乙烯手性羰化 (7)第五章结束语 (7)第一章前言1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
布洛芬合成路线综述【范本模板】
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水,易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用,副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产.在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模.他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口,大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言,质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差,另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争,导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70％的市场份额.如今我国已经加入 WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品.有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。
布洛芬合成路线综述之欧阳术创编
布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
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布洛芬合成工艺的研究引言布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。
治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。
适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
摘要布洛芬(ibuprofen)，化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。
1993 年上升至30%以上。
目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。
布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；(4) 卤代烃羰基化法；(5) 烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。
本文以对异丁基苯甲醛为原料，分5步来合成布洛芬。
考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。
论文在对K4[Fe(CN)6]性质和苄氯氰化反应特点进行分析的基础之上，引入催化的方式，以无毒K4[Fe(CN)6]作为氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰化试剂的无毒化，为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。
温度对反应的影响如下：随着温度的升高，产率也随之升高。
但是,当反应温度高于某一反应温度时，产率又有所下降。
从动力学角度分析，我们可以知道：随着反应温度的升高，反应活性即反应速率也升高，催化剂的催化效率也升高，反应收到的产率也升高。
在某一温度附近达到最优化，之后继续升温使催化剂部分容易失活，并生成了其它副产物，反应的产率也随之下降。
因此该反应的最优反应温度是180 ℃。
在最优反应温度下，苯乙腈的产率可以达到97.8%。
考察了反应气氛对反应的影响。
发现当参与反应的物质的量很少时，在其它条件完全相同的情况下，无论是否有N2保护，产率基本相差不大。
但是从工业角度来说，反应物的量很大，可能会有各种情况出现。
所以，应以N2保护为最优条件。
总之，通过一系列的研究发现当在N2保护下，以PMHS为还原剂使对异丁基苯甲醛转变成醇，在SOCl2的作用下对其进行氯化。
使用无毒的K4[Fe(CN)6]作为氰化试剂在CuI催化下，于180℃下与苄氯发生反应得到的苄腈化合物水解制取布洛芬，取得了最佳效果。
关键词：布洛芬，对异丁基苯甲醛，碘化亚铜，亚铁氰化钾目录第1章前言 (1)1.1布洛芬性质 (1)1.2 铜催化腈化综述 (2)1.2.1 铜催化剂简介 (2)1.2.2 铜催化腈化反应 (2)1.3 布洛芬生产工艺综述 (3)1.3.1 转位重排法 (3)1.3.2 醇羰基化法 (4)1.3.3 烯烃羰基化法 (5)1.3.4 卤代烃羰基化法 (5)1.3.5 烯烃加氢法 (6)1.3.6 环氧丙烷重排法 (7)第2章实验部分 (8)2.1 原料与试剂 (8)2.2 实验设备与仪器 (9)2.2.1实验设备 (9)2.2.2 实验仪器 (10)2.3 试剂的纯化和处理 (10)2.4 实验过程 (11)2.4.1对异丁基苯甲醛合成对异丁基苯甲醇 (11)2.4.2对异丁基苯甲醇合成对异丁基苄氯 (12)2.4.3对异丁基苄氯合成对异丁基苯乙腈 (12)2.4.4对异丁基苯乙腈合成α甲基对异丁基苯乙腈 (11)第3章结果与讨论 (13)3.1反应气氛的影响 (13)3.2 反应温度的选择 (14)3.3 腈化反应中反应气氛的选择 (14)3.4 催化剂的选择 (15)3.5 催化剂量的选择 (15)3.6 溶剂的选择 (16)第4章结论 (17)参考文献 (18)致谢 (19)第1章前言布洛芬(ibuprofen)，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
生产布洛芬的方法主要包括：(1) 转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；(4)卤代烃羰基化法；（5）烯烃催化加氢法；（6）环氧丙烷重排法等方法。
以上方案存在的一些缺点限制了这些工艺的应用。
比如，在卤代烃羰基化法中，碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即4一异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。
催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多。
醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点。
但2－(4－异丁基苯基)丙烯酸需由异丁苯经2步反应制得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有4步反应，二甲硫醚污染大，工业化前景不乐观。
考虑布洛芬生产的经济效益和环境问题，不仅需要改进现有的生产工艺，而且还要开发新的合成方法和路线。
1.1布洛芬性质布洛芬(Lbuprofen，Brufen)化学名为：2一[4/一(3//—甲基丙基)一苯基]一丙酸，或2一（4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。
分子式为C13H18O2，分子量为206.28。
它是一种白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点为74.5℃~77.5℃，沸点为157℃。
布洛芬是新一代重要的非甾体消炎镇痛药物，传统的消炎止痛药阿司匹林已沿用了近百年，但它存在疗效低，用药量大(通常以克为单位)、有一定副作用等缺点．布洛芬作为阿司匹林的替代品，其解热、镇痛、消炎作用大于阿司匹林，而副作用却比阿司匹林小得多．。
布洛芬适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎等各种疾病。
其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。
因此，自七十年代末上市以来，以其疗效高，副作用小为特点而获得迅速发展。
1.2 铜催化腈化综述1.2.1 铜催化剂简介无毒、廉价易得、操作简便的K4[Fe(CN)6]做为氰化试剂虽然成功应用于钯催化的氰化反应，但是钯催化剂价格昂贵、反应条件较苛刻，而且大多情况下需要各式各样的配体以保持或提高金属催化剂的活性，且配体大多有毒性，价格昂贵并且难以从产物中分离。
因此，开发更经济、操作更简便的钯替代催化剂尤为必要。
研究者们把目光转向了同为过渡金属的铜催化剂，如醋酸铜、碳酸铜、氯化铜、硫酸铜等。
最后发现以K4[Fe(CN)6]为氰化试剂，以CuI为催化剂的催化腈化反应较好。
本文以铜盐CuI作为催化剂。
CuI为白色结晶或灰白色粉末，见光易分解变成棕黄色。
相对密度5.63，熔点605℃，沸点1290℃。
不溶于水和乙醇。
溶于浓硫酸和盐酸，亦溶于氨水、碘化钾、氰化钾溶液中，遇浓硫酸和硝酸分解。
与氢氧化钠作用生成氧化亚铜。
自然界中以碘铜矿形式存在。
碘化亚铜的用途很广泛，可用作有机合成催化剂、树脂改性剂、人工降雨剂、阳极射线管覆盖物，以及加碘盐中的碘来源。
在1,2-或1,3-二胺配体存在下，碘化亚铜可以催化溴代芳烃、溴代杂环化合物和乙烯基溴转化为相应碘化物的反应。
反应一般在二恶烷溶剂中进行，以碘化钠作为碘化试剂。
芳香碘化物一般比对应的氯化物和碘化物活泼，因此，碘化亚铜可以催化一系列卤代烃参与的偶联反应，例如Heck反应、Stille反应、Suzuki反应及Ullmann反应。
铜作催化剂的优点：铜与钯、镍等其他过渡金属催化剂相比，价格低廉且较容易得到。
从经济学的角度来说，更有利于实现工业化。
但是，铜催化剂的催化效率较低，而且工业使用时会产生大量的铁泥，对环境造成破坏。
因此，在生成布洛芬的反应中，铜作催化剂的优劣，还在进一步的探讨中。
1.2.2 铜催化腈化反应据我们所知，以铜化合物为催化剂、K4[Fe(CN)6]为氰化试剂的溴苯的氰基化反应是由Beller 等首次报到的[58]。
DMEDA/Cu(BF4)2·6H2O 催化体系效果最好，在溴苯的氰基化反应中最高能达到89％的产率。
Br DMEDA/Cu(BF 4)2.6H 2O46CNCatalystUp to 89%Yield DMEDA/Cu(OAc)258%EDA/Cu(BF 4)2.6H 2O 31%图1-1 首次以铜为催化剂、亚铁氰化钾作为溴苯氰化反应的氰源当用 DMEDA/Cu(OAc)2·H 2O 或 EDA/Cu(BF 4)2·6H 2O 做催化剂时，即使反应16个小时产率也不高。
但是在EDA/ Cu(OAc)2·H 2O 催化体系中加入KI 可以使反应速率大大地提高 [59-61]，使溴苯的氰化反应在8 h 内，产率由6%提高到91％，可能是溴苯可以先与KI 反应生成活性比较高的碘苯。
1.3 布洛芬生产工艺综述早在六十年代初期，英国Boots 公司的Nicholson 等人先后用Willgerodt-Kindler 法、氯甲基化-腈化法和草酰氯单酯法合成了布洛芬。
并提供样品进行了药理临床研究。
但因路线长，收率低，某些原料难得，而不能成为工业生产上有价值的方法。
此后十余年来，相继报道了许多有意义的合成方法。
经过50多年的发展，目前布洛芬的生产主要有六种方法，即(1) 转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；(4)卤代烃羰基化法；（5）烯烃催化加氢法；（6）环氧丙烷重排法等方法。
其中芳基l ，2一转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法，它以异丁苯为原料。
经与2一氯丙酰氯的傅克酰化、与新戊二醇的催化缩酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。
醇羰基化法即BHC 法，以异丁苯为原料。
经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最先进的工艺路线，为国外多数厂家所采用。
布洛芬的合成有多种方法，但目前已实现工业化的仅有Boots 法和BHC 法。
BHC 工艺是迄今布洛芬生产中最为先进的技术，这一方法具有合成简单、原子经济性高、污染小的特点，是典型的环境友好清洁生产工艺．1.3.1 转位重排法芳基l ，2一转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法，它以异丁苯为原料。
经与2一氯丙酰氯的傅克酰化、与新戊二醇的催化缩酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。
反应式为：对傅克酰化进行研究，以无水三氯化铝与2一氯丙酰氯在无溶剂条件下20~40℃反应产生活性络合物，然后15～30℃滴加异丁苯进行酰化．反应结束再加人石油醚，便于分层、水洗及下一步缩酮时带水。