亚胺培南vs.比阿培南

76/81 84/85
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
20
亚胺培南治疗呼吸道感染的细菌清除率 有优于比阿培南的趋势
亚胺培南有效清除导致呼吸道感染的病原体，细菌清除率为97.5%
细菌清除率
28/32 32/33
4/4
7/7
32/36 39/40
N=1186
临床有效率(%)
呼吸道
腹腔 骨和关节 脓毒血症/ 皮肤和软 泌尿生殖 其他* 总有效率 心内膜炎 组织感染 道感染
*包括急性和慢性中耳炎、乳突炎和脑脓肿
10. Wang C et al. Rev Infect Dis.1985 Jul-Aug;7 Suppl 3:S528-36.
9
❖ 亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南临床适应症对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南临床疗效对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比
43/50 45/50
51/56 54/56
94/106 96/106
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
17
亚胺培南治疗G-菌或G+菌所致感染的临床治愈率 有优于比阿培南的趋势
亚胺培南有效治疗G-菌或G+菌所致感染，治愈率分别为72%和88%
10
亚胺培南与比阿培南治疗呼吸道和泌尿道感染的多中 心、随机对照研究
MI: 4.6429
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
11
研究简介
• 研究目的： – 对比亚胺培南与比阿培南治疗呼吸道及泌尿道感染的疗效及安全性 • 研究方法： – 在中国3所教学医院进行的一项多中心、开放性、随机、对照研究 – 入选的216例中重度呼吸道或泌尿道感染患者随机接受亚胺培南
44/45 45/45
22
小结
本研究中两个因素可能会影响到研究结果偏向比阿培南：
✓入组的重度感染患者偏少，仅占1/3。多为中度感染。
✓入组的阳性菌偏少，仅占18%。而比阿培南对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的 抗菌活性很弱。
✓亚胺培南剂量偏低（500mg bid），说明书推荐的中重度感染每日剂量最低为 1.5g,最高可用至4g
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
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亚胺培南治疗泌尿道感染的细菌清除率 有优于比阿培南的趋势
亚胺培南有效清除导致泌尿道感染的病原体，细菌清除率为97.5%
细菌清除率
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
6.4
4.1
3.5
2
金葡
菌属 肠球
（-）葡 凝固
菌属 Fra Baidu bibliotek杆
芽 嗜麦
肺链
%
2010-CHINET资料
❖ 亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南临床适应症对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南临床疗效对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比
7
亚胺培南具有更广的临床适应症
亚胺培南(泰能®)
• 腹腔内感染 • 下呼吸道感染 • 妇科感染 • 败血症 • 泌尿生殖道感染 • 骨关节感染 • 皮肤软组织感染 • 心内膜炎
即使如此，此临床观察依然得出如下结论：
✓亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的临床治愈率及有效率有优于比阿培南的趋势
✓亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的细菌清除率有优于比阿培南的趋势
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
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❖ 亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南临床适应症对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南临床疗效对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比
5.El-Gamal MI et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
6.刘成伟等.中华检验医学杂志.2007;30(7):770-773 7.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329
5
• 比阿培南广谱覆盖G-菌(包括铜绿 假单胞菌和不动杆菌)、G+菌和厌 氧菌
• 但比阿培南对粘质沙雷菌和流感 嗜血杆菌的抗菌活性不确定，不 同研究得到的MIC90值变化幅度较 大(粘质沙雷菌:0.5-8mg/L;流感嗜 血杆菌:1-8mg/L)
• 对雷氏普罗威登斯菌、MRSA及屎 肠球菌无效
MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌
12.33 ± 18.69重度感1染0.患09者±1仅3.占871/3 0.3065
69 (65.09) 37 (34.91) 37.51±1.11
24 24
69 (65.09) 37 (34.91) 37.65±1.07
23 23
0.9918
0.3561 0.8774 0.8774
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
• 安全性评估 – 安全性评估分为明确、很可能或可能与药物相关，及可能或明确与药物不 相关五类，根据药物相关性类型的比例计算不良反应发生率
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
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患者人口统计学特征
参数 男性，n(%) 女性，n(%) 年龄(岁) 体重(kg) 病程(天) 病情严重程度，n(%)
• 2009年Mohnarin耐药监测结果显示： G-菌对亚胺培南敏感率高3,4
G-菌
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 产酸克雷伯菌 奇异变形菌 阴沟肠杆菌 产气肠杆菌 弗劳地枸橼酸杆菌 粘质沙雷菌 普通变形杆菌 摩摩根菌 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌
敏感率
99.2% 97.9% 96.0% 96.6% 98.0% 96.8% 93.6% 96.5% 98.0% 98.7% 69.0% 52.2%
中度 重度 体温，℃ 既往接受抗菌药物治疗，n 合并其他疾病，n
比阿培南
亚胺培南
P值
35 (33.02)
38 (35.85)
0.6207
71 (66.98)
68 (64.15)
47.17±14.73 45.31±14.74
0.3596
61.11± 9.26
61.53±10.12
0.7541
数据显示：本研究入选的患者多为中度感染，
治愈率
31/50 35/50
41/56 46/56
72/106 81/106
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
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亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的临床有效率 有优于比阿培南的趋势
亚胺培南有效治疗呼吸道及泌尿道感染，总有效率达93%
总有效率
治愈率
n=68 n=68
n=13 n=17
n=81 n=85
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
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亚胺培南治疗G-菌或G+菌所致感染的临床有效率 有优于比阿培南的趋势
亚胺培南有效治疗G-菌或G+菌所致感染，总有效率均为94%
总有效率
n=68 n=68
n=13 n=17
n=81 n=85
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
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亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的细菌清除率 有优于比阿培南的趋势
亚胺培南有效清除导致感染的病原体，细菌清除率为99%
细菌清除率
63/68 67/68
13/13 17/17
3
亚胺培南广谱覆盖G-菌
• 41版热病：亚胺培南广谱覆盖G-菌2
G-菌
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 产ESBL大肠埃希菌 产ESBL肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 卡他莫拉菌 流感嗜血杆菌 沙雷菌 志贺菌 奇异变形杆菌 柠檬酸杆菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌
+表示多为敏感；±表示敏感或耐药
抗菌活性
+ + + + + + + + + + + + ±
500mg 或比阿培南300mg 静脉给药，每天给药2次，平均治疗7-14 天
– 两组各有106例患者被纳入ITT分析，比阿培南组和亚胺培南组 分别有107例和108例患者被纳入安全性分析，共有166例患者 被纳入细菌学分析
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
2.41版热病 3.吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347 4.李耘等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):348-351
4
亚胺培南对G+菌的抗菌活性更好
• 国外研究显示，亚胺培南对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性是比 阿培南的2-4倍5
• 国内数据同样证实，比阿培南对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC90是
5
10
甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌
3
2
肺炎链球菌
0
2
粪肠球菌
2
2
其他G+菌
3
1
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
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亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的临床治愈率 有优于比阿培南的趋势
亚胺培南有效治疗组呼间吸比道较及，泌P 尿值道均感>0染.0，5 总治愈率达76%
14
呼吸道和泌尿道检出的病原体分布
细菌
比阿培南(n)
亚胺培南(n)
G-菌
68
68
大肠埃希菌
31
36
肺炎克雷伯菌
13
15
铜绿假单胞菌
8
6
奇异变形杆菌
5
2
阴沟肠杆菌 不动杆菌属
数据显示：检出病原体的患者，致3病菌以G-菌为主，阳性1 菌的
比例较少，仅占3 18%。
5
其他G-菌
5
3
G+菌
13
17
甲氧西林敏感表皮葡萄球菌
25
亚胺培南的上市范围更广
• 亚胺培南已在全球100多个国家上市 • 而比阿培南仅在日本、中国和韩国上市；且我国上市的比阿
培南均为国产药品
国产比阿培南 安信Newanti®
厂家 先声药业
剂型 注射剂
规格 0.3g
诺加南Nuo Jia Nan®
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亚胺培南具有更多的临床证据支持
• PUBMED上已发表的与亚胺培南相关的文献有7000多篇，其中临床研究 5000余篇；而比阿培南已发表的文献仅200多篇
• 亚胺培南1985年上市，至今已积累20多年临床用药经验；而比阿培南2002 年上市，临床支持证据有限
已发表文献(篇)
12.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed last updated:2012-3-13
比阿培南(安信®)
• 败血症 • 肺炎 • 肺脓肿 • 慢性呼吸道疾病引起的继发感染 • 复杂性膀胱炎 • 肾盂肾炎 • 腹膜炎 • 附件炎
8.注射用亚胺培南/西司他丁钠说明书 9. http://www.mims.com/China/drug
8
亚胺培南有效治疗各种感染性疾病
亚胺培南有效治疗各种感染性疾病，总有效率达92%
12
评估指标
• 临床有效性评估 – 治愈：所有症状和体征消失，实验室和临床检查正常 – 明显改善：仅存在1项异常表现 – 改善：治疗结束时至少有2项异常表现存在 – 失败：治疗72小时后临床表现仍然存在或进展 – 总有效率包括治愈和明显改善
• 细菌学应答率 – 治疗结束时评价细菌学应答率。原致病菌完全清除认为治疗成功；如果仅 部分清除、无清除、或发现二重感染或重复感染则认为治疗不满意
亚胺培南 vs 比阿培南
抗菌活性、临床疗效及循证医学证据对比
❖ 亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南临床适应症对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南临床疗效对比 ❖ 亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比
2
比阿培南的抗菌谱特点
1.Perry CM et al.Drugs 2002; 62:2221-2234
亚胺培南的2-4倍6
结果提示：对于金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染，
比阿培南需给予更高的剂量才能达到同等的疗效
MIC90(μg/ml)
比阿培南的耐药监测数据有限，我国2010年CHINET耐药监测和2009年 Mohnarin耐药监测结果无比阿培南的药敏数据3,4,7
3.吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347 4.李耘等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):348-351
金黄色葡萄球菌是检出率最高的G+菌
——2010年 CHINET 47850株临床分离株中第五位细菌
25
20 19.3
检 出 15 率
10
11.6
11.5
5
0
大肠
伯菌属
杆菌属
克雷
不动
10.6
铜绿
结果提示：作为经验性治疗时要考虑到药物对金葡菌的敏 感性。而比阿培南对金葡菌的抗菌活性较弱。
9.3 8.5