药理学——1糖皮质激素

1、内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 2、外源性 泼尼松 Porednisone 泼尼松龙 Prednisonlone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone
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Glucocorticoids, GC 【生理作用】 2、蛋白质代谢（protein metabolism）
促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排 出增加，造成负氮平衡。 久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。
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水牛背
高血压 (有时有)
还有：负氮平衡,骨质疏松, 食欲增加,低血钾,高血压倾 向,消化性溃疡
皮肤变薄 上下肢消瘦
长期应用糖皮质激素后的不良反应
满月脸
易于感染 创伤不易愈合
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停药后 医源性肾上腺皮质功能不全：
长期应用下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制垂体前叶ACTH分泌内源性糖皮质激素分 泌功能,肾上腺皮质萎缩 突然停药外源性糖皮质激素, 内源性皮质激素分泌不足肾上腺皮质功能不全 症状：恶心,呕吐,食欲不振, 乏力, 低血糖, 低血压等。
扩大糖皮质激素正常的代 谢功能； 抑制糖皮质激素中盐皮质 激素类活性的副作用
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分类 根据作用时间长短糖皮质激素分为：
短效<12h：可的松、氢化可的松、氟轻松 中效12～36h：曲安西龙、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙 长效>36h：地塞米松、倍他米松
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生理药理作用 生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定； 超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。
【不良反应】 5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟、股骨头坏死等。 6.其它:
精神神经症状：欣快、激动、失眠，偶致精神失常或诱发癫痫发作。有精神病或癫痫病史者禁 用或慎用。
眼部并发症：眼内压升高,白内障等;全身或局部给药均可发生应对眼内压进行监护。 致畸胎。 少数诱发胰腺炎或脂肪肝。
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欣快 (有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神 症状)
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Glucocorticoids, GC
【抗炎作用机制】 （1）抑制致炎物质的产生和释放：诱导脂皮素1 (LC) 的生成→抑制磷脂酶A2（PLA2） →细 胞膜上的花生四烯酸↓ →炎性介质PGE2、PGI2、LT生成↓ → 抗炎； 抑制iNOS和环氧合酶 2（COX-2）表达，抑制PG和NO（增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等） → 抗 炎 （2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。 抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-1ra的生成。 （3）促进炎细胞凋亡。
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Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。
（1）抗各种原因引起的炎症 （2）抗炎症各个阶段
－ 炎症初期，抑制局部血管扩张，降低Cap通透性，减弱充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞 噬，改善红、肿、热、痛等症状。
－ 炎症晚期，抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。 但也降低了防御功能，使修复功能降低，易使病灶扩散、伤口愈合障碍。
糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。
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Glucocorticoids, GC 【生理作用】 5. 核酸代谢（nucleic acid metabolism）：诱导mRNA合成，表达抑制性蛋白或代谢酶表达。 6.允许作用（permissive action）：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激
药理学——1糖皮质激素
Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮
质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分：外周部
分为皮质，占大部分；中心部 分为髓质，占小部分。
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Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids, MC) ，醛固酮、去氧皮质酮、
糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
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正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高， 此节律性变化受ACTH影响。
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
0
4
8
10 12 16 20
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t（h）
5
第一节 糖皮质激素 （ Glucocorticoids, GC ）
皮质酮 束状带：糖皮质激素（Glucocorticoids, GC)，皮质醇（氢化可的松）、
少量可的松 网状带：性激素(sex hormones)
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Adrenocortical Hormones
下丘脑
肾上
腺皮
–
CRH
质激 素的
++
–
调节
– 垂体前叶
ACTH
长
负
+
反
馈
肾上腺
短–
负 反 馈 外源性糖皮质激素
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停药后 反跳现象与停药症状
反跳现象:长期用药因减量过快或突然停药使原病复发或加重。由于病人对激素产生依赖性或病情尚 未完全控制所致。
停药症状:长期用药因减量过快或突然停药使病人出现一些原来没有的症状, 如肌痛, 肌强直, 关节痛, 疲乏无力, 情绪消沉,发热等。常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药。
《糖皮质激素类药物临床应用指导原则 》
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Glucocorticoids, GC
【临床应用】 2.严重感染：中毒性菌痢，暴发性流脑，重症肺炎等；
目的：缓解症状，消除有害反应； 注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。 《指导原则》：糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物，但是，临床应用 的随意性较大，未严格按照适应证给药的情况较为普遍，如单纯以退热和止痛为目的使用糖 皮质激素，特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。
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Glucocorticoids, GC 【临床应用】 5.血液病：多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗，主要为两种情况：一是治疗自身免疫病，如
自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的 作用，将其作为联合化疗方案的组分之一，用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、 淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。
糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动， 少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。
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Glucocorticoids, GC 【药理作用】 7、其他作用
(1)胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大剂量诱发溃疡。 (2)对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。 (3)退热作用
后期可抑制粘连、阻塞，改善瘢痕过度形成造成的损伤。
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Glucocorticoids, GC
4.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症； 过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿； 异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。
《指导原则》：并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎（桥本 病）、1型糖尿病、寻常型银屑病等。
药物合用。 3. 诱发或加重溃疡：胃酸,胃蛋白酶分泌, 阻碍组织修复等。“甾体激素溃疡”:表浅, 多发,
呈隐匿性,出血或穿孔率高。不宜与能引起胃出血的药物(阿司匹林, 保泰松)合用，溃疡病者 禁用。 4.心血管系统：水钠潴留、血脂升高引起高血压和动脉粥样硬化。
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Glucocorticoids, GC
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抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-
HT等，GC可减少过敏物的释放。 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 2、免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞
抑制体温中枢对致热原的反应； 稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。 用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。
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Glucocorticoids, GC 【临床应用】 1.替代疗法（皮质功能不全）
用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗；肾上腺 危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救；重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素 类生物制品药物过敏的治疗等。大、小剂量地塞米松抑制试验可判增多症）。
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在普通感染疾病时是否使用糖皮质激素？ 一般情况下不主张使用，因为： 激素滥用会改变原有的热型和临床表现—导致误诊和疗效误判 长期应用会加重原有的感染或诱发双重感染等并发症—延误必要的治疗选择 常见问题：盲目追求其退热、止痛作用——滥用激素
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Glucocorticoids, GC 【临床应用】 3.抗炎及防止炎症后遗症：早期应用减轻脑膜、胸膜、腹膜、心包以及眼部重要器官的炎症损害；
肤变薄, 痤疮, 多毛, 浮肿, 低血钾, 高血压, 动脉硬化, 糖尿等。 停药后可自行消退。 补钾, 低盐, 低糖, 高蛋白饮食可减轻症状。
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Glucocorticoids, GC 【不良反应】
2.诱发或加重感染或使潜在病灶扩散 长期应用机体防御能力,且无抗菌作用诱发感染或使体内潜在病灶扩散。 需与有效抗菌
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Glucocorticoids, GC 【生理作用】 1、糖代谢（carbohydrate metabolism）