药效学ppt课件

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5．影响离子通道 细胞膜上存在着药物直接作用的离 子通道，控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等离子跨膜转 运，影响细胞功能。硝苯地平 如局麻药通过抑制钠通道而产生局部麻醉作用； 硝苯地平通过抑制钙通道而产生扩张血管作用。
6．影响免疫 如免疫增强药或本身就是抗体的药物 （如丙种球蛋白）和免疫抑制药（如环孢素）可影 响免疫功能发挥作用。
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第三节 药物作用机制
药物作用机制是也是药物作用原理，研究药 物为什么起作用在何处起作用及如何起作用。 药物发挥作用都是通过干扰和参与机体内在 的各种生理或生化过程，作用方式各异。 药物作用机制分为药物作用的非特异性药物 作用机制和特异性药物作用机制。
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一、非特异性药物作用机制
非特异性作用 药物理化性质：溶解度、表面张力等通过改变渗透 压、酸碱中和等改变理化环境。 消毒防腐药、中和胃酸药、甘露醇、硫酸镁
例如肾上腺素的升压作用。
• 2.抑制作用: 凡是能使机体原有生理、生化功能减弱的作用。
例如地西泮降低中枢神经的兴奋性；西咪替丁减少胃酸分 泌。
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3.药物作用的选择性（理解） （1）药物作用的选择性：多数药物在适当剂 量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而 对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 2、特选点择：性与剂量密切相关，一般药物在较 小剂量或常用量时选择性较高，随着剂量增加， 选择性降低选，择中性毒高量的时药可物产大生多更药广理泛活作性用较。如 苯（巴3）比强产妥，生随使原着用因剂针：量对药增性物加强，的；可化依学次结产构生、镇机静体、（催包
无法预知，与药物使用剂量、给药途经 及疗程无关，用药理拮抗剂解救无效。
特点：
（1）反应与药物原有效应无关。 （2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和 给药途经无关。 （3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。
（4）临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少 数假阳性或假阴性反应。青霉素
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4.后遗效应 ：是指停药后血药浓度已 降至阈浓度以下时残存的药理效应。
眠可括内的、 敏病 的引抗 感原 分起弱惊 性体布死，厥。）、亡不、的药选。良抗组 物择反癫性织 与应痫低结 受较、的构 体多麻药及 结，醉物生 合但，，化 及作最应功 组用后用能织范麻时器、围痹针官药广中对对物。枢性药在，物体
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二、药物作用的两重性（掌握）
（一）治疗作用
①对因治疗（治本）：消除致病因子
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（二）药物的不良反应
1、历史上严重药物不良反应事件： 1877年—氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂 造成100多人死亡 1959年—反应停事件 1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N 炎（SMON事件）
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2、 我国于1989年正式成立国家 药品不良反应监测中心。制订了 相应法规，如新药药理、毒理研 究指南等。
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第一节 药物的作用
一、药理作用和药理效应
• 1.药物作用：药物对机体细胞的初始作用； • 2.药理效应：机体对药物发生的反应，是指药物
作用的宏观结果。 • 二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是选择性的
阻断M-R，而其药理效应则是扩瞳。
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药物的基本作用
兴奋
抑制
• 1.兴奋作用: 凡是能使机体原有生理、生化功能增强的作用。
巴比妥类、激素类
5.继发反应：由于药物的治疗作用所 引起的不良反应，又称治疗矛盾，如 四环素引起的菌群交替症。“二重感染”
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6.特异质反应 指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产 生作用性质可能与常人不同的损害性反应。
药物引起的不可预知的特定不良反应，反应 程度与剂量成正比。
特异质反应多为遗传决定的对药物的异常反应
不良反应：与用药目的无关，并给患者带来不适或 痛苦的反应。 不良反应包括：副反应、毒性反应、超敏反应、 后 遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应、继发反 应、耐受性、药物依赖性。 药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢
复的不良反应。如GM引起的N性耳聋。
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1、副反应（副作用）：药物在常用量（治疗量）下 发生的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。
青霉素用于脑膜炎，目的 在于消灭脑膜炎双球菌。
②对症治疗（治标）：减轻或消除 疾病症状，减轻病人痛苦。
阿司匹林用于发热，只 能解除症状，不能消除 病因。
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③补充治疗/替代疗法 目的在于补充体内营养物或代谢物的不足，但不 能清楚原发病灶。如补铁、补钙、维生素等。
“急则治标，缓则治本，标本同治。”
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（二）不良反应（掌握）
∇半数有效量（ED50）：使50%实验动物产生效 应所需的剂量。
反映药物的作用强度。
∇半数致死量（LD50）：使50%实验动物死亡所 需的剂量。
反映药物毒性的参数。
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治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50 是表示药物安全性的指标。此数值越大， 表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量） 间距离越 大 ，越 安全 。。
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药物在妊娠期不同时间的致畸作用
分期 发育过程 致畸结果
受精-植入期 胚细胞形成 出生前死亡
胚胎期 胚胎分化和器官形成
形态学异常
胎儿形成期 组织分化和功能发育 功能缺陷和形态学异常
妊
娠
头
两
周
内
器官敏感性
对 致
畸
因
子
不
敏
感
妊娠期（周）
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中枢神经系统
心脏 上肢 眼
下肢
牙齿
腭
外生殖器
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4
5
Hale Waihona Puke 67耳 8 12 16 20- 38 36
受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件 ——亲和力和内在活性 亲和力：指药物与受体结合的能力。 内在活性（效应力）：是药物本身内在固有的药理 活性，是药物与受体结合时产生效应的能力。 内在活性是药物最大效应。
• 可逆性 ：药物与受体结合是可逆的。解离后为原 来的配体。竞争性置换现象
• 多样性：同一受体分布到不同细胞，产生不同效应。 是受体亚型分类的基础。
• 可调节性：受体数目和敏感性受生理、病理及用药 等影响。受体上调、受体下调
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受体调节
受体的调节是维持机体内环境稳定的一个重要因素，其调节 方式有脱敏和增敏两种类型。
中致 毒死 量量
最
最
剂
最 小 有 效
治疗量 安全范围
大 最小 治 小致 疗 中死 量 毒量
量
量
量
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二、量效曲线 以药物浓度或剂量为横坐标，以药效为
纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量 或浓度的变化而变化。
1.量反应--量效关系：药理效应强弱连 续增减的量变，可用具体数量或最大反 应的百分率表示。 心率、血压、尿量、血糖浓度
（1）向上调节（增敏）
受体数目增多、亲和力增加或内在活性增强。 指长期使用拮抗药，组织或细胞的敏感性和反应性升高的现 象。反跳现象
（2）向下调节（脱敏）
受体数目减少、亲和力降低或内在活性减弱。 指长期使用一种激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反 应性下降的现象。耐受性
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三、作用于受体的药物分类
(1) 精神依赖性：由于停药引起的主观上 不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。
(2) 躯体依赖性：指使用麻醉药品如吗啡
后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症
状(生理功能紊乱)。
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知识拓展2.1
按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类： 麻醉药品：如吗啡、大麻等
可产生生理依赖性。 精神药品：如镇静催眠药、中兴药、
7.作用于受体 第四节
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第四节 药物与受体
一、受体概念和特性
1.受体（理解） 受体：是存在于细胞膜、胞浆内、细胞核上的大分子 物质，能识别、结合特异性配体，并能产生特定生理 效应。 2.配体：能与受体特异性结合的物质。 体内的生理功能调节物质--内源性配体，神经递质、激素 药物等外来物质--外源性配体。
①无效量：不出现效应的剂量。 ②最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。 ③最大有效量（极量）：引起最大效应而不引起中毒的剂量。 ④最小中毒量：引起毒性反应的最小剂量。 ⑤常用量（治疗量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。
安全范围：最小有效量 和 最小中毒量 之间的距离。
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作用强度
无 效 量
极 量
常用量
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反应停 (沙利度胺)
动物无致死量，“无毒性” 镇静剂
1957年西德上市，在欧洲 被广泛用于妊娠反应
1961年报告与海豹肢畸胎 有关（妊娠4-6周100mg即 致），59-62年发生10000 余例
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Francis
Kelse海y 豹肢畸胎 (Phocomelia) 17
3.变态反应（过敏反应）：指少数有过敏 体质的病人对某些药物产生的病理性免 疫反应。
如：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者, 应用伯氨喹、磺胺等可发生正铁血红蛋白血 症，可致紫绀、溶血性贫血等。
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7.停药反应:突然停药后原有症状加重。 反跳现象、停药反应
8.耐受性：连续多次用药后，机体对药物的 反应性逐渐降低，需增加剂量才能保持疗效。
9.药物依赖性：包括躯体性和精神性（即习 惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的 愿望。
第二章 药物效应动力学—药效学
学习目标： 1.掌握 ：①药物作用两重性（不良反应）；
②效能、效价，治疗指数； ③受体激动剂、受体阻断剂； 2.理解药物的基本作用； 3.理解药物的作用机制：受体学说。
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• 药物进入机体后，机体在药物的作用下会 发生哪些变化？哪些变化对机体有利、哪 些不利？药物本身又会发生哪些变化？为 什么同样的药物对不同的人产生的作用不 同？药物又是如何防病、治病的？
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量反应量效曲线:
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理解并掌握
效能（Emax）：指药物产生最大效应的 能力。此时增加剂量，效应不再增强。
反映药物的内在活性。
效价：药物产生一定效应所需要的剂量 称效价强度。剂量与效价成反比。
引起等效反应的相对浓度或剂量； 药物产生同一效应的剂量比较。
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200
环
戊
氢
呋
噻
150
嗪
氯 噻
噻 米
甘露醇提高血浆渗透压产生脱水，治疗脑水肿； 碳酸氢钠碱化血液，提高PH，纠正代谢性酸中毒。
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二、特异性药物作用机制
药物与机体大分子物质相互作用
1.补充机体缺乏的物质 铁盐、维生素、多种微量 元素，胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺 功能低下等。
2.参与或干扰机体的代谢过程 抗癌药通过干扰 细胞DNA或RNA代谢过程；磺胺类、喹诺酮类,干扰 细胞核酸代谢过程。
致幻药等 其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
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小结
预防作用 如接种乙肝疫苗
药
防治作用
物 作
（治病） 治疗作用 如抗菌，降压
用
的
双
不良反应
重
（致病）
性
副作用、毒性反应、变态 反应、停药反应、耐受性、 后遗效应、继发反应、特 异质反应、依赖性等
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第二节 药物量-效关系
一、剂量的概念（掌握）
一次给药后产生治疗作用的量。
3.影响递质的释放或激素分泌 碘抑制甲状腺激素 释放，治疗甲状腺功能亢进危象。
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4．改变酶的活性 酶的种类很多，分布极广，几乎
参与所有的生命活动，且极易受到各种因素的影响。
激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原; 诱导：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 抑制：如奥美拉唑抑制H＋-K＋-ATP酶； 复活：如碘解磷定能使AchE复活。
2.毒性反应
指用药时间过长、用药剂量过大或机 体对药物敏感性过高或机体状态（肝、肾） 不良而引起的机体损害性反应。包括急性 毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突变三 致反应也属于慢性毒性反应范畴。
特点：反应比副作用大，对人体健康 危害大，可预料和避免的。。
产生原因：用药剂量过大或用药时 间过长······
效价高100 的药物，用量嗪小，而效能大的药氯物疗效
较好，各有5500 特点。一般来讲药物的效能更为噻 嗪重要。
00 0.1 0.3 1
3 10 30 100 300 1000 剂量(mg)
利尿药的作用强度及效能比较
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2. 质反应量效曲线:
质反应：药理效应表现为反应性质的变化， 只能用全或无，阴性或阳性表示。必需用多个 动物或多个实验标本以阳性率表示。
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药物——受体相互作用示意图：
效应
药物
细
胞
膜
药物-体受复活物
受
体
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3.受体特性（理解）
• 特异性：一种受体能准确识别并结合与其相适应的 药物从而产生特异性的生理效应。专一性、锁匙
• 敏感性：受体能识别周围环境中微量的配体，受体 只需与低浓度配体结合就能产生显著效应。生物放 大系统。
• 饱和性：受体数目有限，故药物与受体结合有饱和 性。最大效应
产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。随着用
药目的的不同，治疗作用和副反应可以相互转化。
是药物固有的作用。 特点： 可以预料，难以避免。
较轻微，多半可自行恢复
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药物副作用和治疗作用取决于用药目的
唾液分泌
口干
阿托品 M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌
扩瞳
解除迷走神经对心 脏的抑制
心率
内脏平滑肌松弛
解痉
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