气体制剂

• 2．按气雾剂组成 分为二相气雾剂和三相气雾剂 ． • （1）二相气雾剂 溶液型气雾剂就是两相气雾剂， 溶液型气雾剂就是两相气雾剂， ） 药物和抛射剂形成的均匀相为一相，抛射剂部分 药物和抛射剂形成的均匀相为一相， 挥发形成的气相为另一相。 挥发形成的气相为另一相。 • （2）三相气雾剂 乳剂型和混悬型气雾剂均属于 ） 三相气雾剂。有气－ 三相气雾剂。有气－液－固，气－液－液三相组 固中，气相是抛射剂所产生的蒸气， 成。气－液－固中，气相是抛射剂所产生的蒸气， 液相是抛射剂，固相是不溶性药物粉末； 液相是抛射剂，固相是不溶性药物粉末；气－液 液中，两种不溶性液体形成两相， －液中，两种不溶性液体形成两相，即W/O型或 型或 O/W型。 型
二、气雾剂的分类
• （3）乳剂型气雾剂 ） • 乳剂型气雾剂系指药物与抛射剂形成W/O或O/W型 乳剂型气雾剂系指药物与抛射剂形成 或 型 乳剂， 乳剂， • O/W型 型 • • W/O型 型 •
在喷射时随着内相抛射剂的气化而 以泡沫形成喷出（又称泡沫气雾剂）， 以泡沫形成喷出（又称泡沫气雾剂）， 在喷射时随外相抛射剂的气化形成液流。 在喷射时随外相抛射剂的气化形成液流。
气雾剂、粉雾剂与喷雾剂 气雾剂、
目的要求
• 1．了解气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的制备方法、 ．了解气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的制备方法、 常用设备、质量要求、包装与贮存。 常用设备、质量要求、包装与贮存。 • 2．掌握气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的基本概念、 ．掌握气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的基本概念、 术语、特点、常用基质的种类、性质、 术语、特点、常用基质的种类、性质、特点及 应用。气雾剂的组成、分类、特点、制备工艺、 应用。气雾剂的组成、分类、特点、制备工艺、 质量评价等。 质量评价等。
（二）影响药物在呼吸系统分布的因素
• 1．呼吸的气流 ． 粒子的沉积率与呼吸量成正比与频率 成反比。 成反比。 • 2．微粒大小 ． • 微粒大小是主要影响因素。粒子（或雾滴）太大容易沉积 微粒大小是主要影响因素。粒子（或雾滴） 在呼吸道粘膜上，吸收少而慢；则随呼气排出， 在呼吸道粘膜上，吸收少而慢；则随呼气排出，在肺部的 沉积率很低。 沉积率很低。 • 一般吸入型气雾剂的粒子大小在0.5—10µm较好，发挥全 一般吸入型气雾剂的粒子大小在 较好， 较好 身治疗作用的粒子0.1—1µm为好 为好。 身治疗作用的粒子0.1 1µm为好。
气雾剂的优点： 气雾剂的优点：
①药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快。 ②药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与 空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性。 ③不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的破 坏作用和肝脏的首过效应，提高药物的生物利 用度。 ④由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可 减少对创面的刺激性。 ⑤定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或 多剂量给药。对于贵重药而言，气雾剂的药品 浪费较其它剂型少。
定义：气雾剂是指药物与适宜抛射剂封装 于具有特制阀门系统的耐压容器中制成 的，使用时借抛射剂的压力将内容物以 定量或非定量喷出的制剂。 ＊药物喷出时多为细雾状，也可以呈烟雾 状、泡沫状或细流状。气雾剂是一种可 在呼吸道、皮肤或其他腔道使用，药物 进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体 表发挥全身或局部作用的给药系统。
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1．气雾剂的主要优点 ．
• （2）药物密封于耐压容器内，可以保持清洁和无菌 ）药物密封于耐压容器内， 状态，减少药物受污染的机会， 状态，减少药物受污染的机会，有利于提高药物的稳 定性。 定性。 • （3）使用方便，全身用药可克服口服给药造 ）使用方便， 成的胃肠道不适，并且可避免肝脏的首过效应。 成的胃肠道不适，并且可避免肝脏的首过效应。 • 4）有定量阀门系统，给药剂量准确。 （4）有定量阀门系统，给药剂量准确。
（二）抛物剂的用量 1.溶液型气雾剂 • 抛射剂在处方中用量比一般为20%~70% （g/g)，可根据所需粒径调节用量。 2.混悬型气雾剂 • 用于腔道给药，抛射剂用量为30%~45% 30%~45% （g/g)，用于吸入给药时，抛射剂用量 高达99%。 3.乳化型气雾剂 • 抛物剂用量一般为8%~10%(g/g)，有的 高达25%以上。
三、气雾剂的吸收
• （一）肺部吸收 • 吸入气雾剂通过肺部吸收，吸收速度是很快的， 吸入气雾剂通过肺部吸收，吸收速度是很快的， 不亚于静脉注射。如异丙肾上腺素气雾剂每次 不亚于静脉注射。 喷射一个剂量，吸入后1-2分钟即起平喘作用。 分钟即起平喘作用。 喷射一个剂量，吸入后 分钟即起平喘作用 肺部吸收迅速的原因是由于 • 1．肺部具有巨大的可供吸收的表面积 ． • 肺泡是人体进行气血交换的场所。人的肺泡总 肺泡是人体进行气血交换的场所。 量有3-4亿个，肺泡总面积达 亿个， 量有 亿个 肺泡总面积达140m2。 。
3．按医疗用途 ．
• （1）呼吸道吸入用气雾剂 指用时将内容物 ） 呈雾状喷出，经口腔或鼻腔吸入， 呈雾状喷出，经口腔或鼻腔吸入，通过上呼吸 道进入肺部， 道进入肺部，吸收后发挥局部或全身作用的一 类制剂，如硝酸甘油气雾剂。 类制剂，如硝酸甘油气雾剂。 • （2）皮肤或粘膜用气雾剂 系指直接喷到腔 2） 道粘膜的气雾剂， 道粘膜的气雾剂，如治疗治疗阴道炎的复方甲 硝唑气雾剂 • （3）空间消毒用气雾剂 如空间消毒气雾剂。 ） 如空间消毒气雾剂。
二、药物与附加剂
• 氢氟氯烷烃类是非极性的，相当一部分药物难于混溶 氢氟氯烷烃类是非极性的， 其中，要加入一些潜溶剂用以增加药物的溶解度。 其中，要加入一些潜溶剂用以增加药物的溶解度。如 乙醇、甘油等。 乙醇、甘油等。 • 当药物分子不溶于抛射剂或抛射剂和潜溶剂的混合溶 剂时，可制成混悬型气雾剂， 剂时，可制成混悬型气雾剂，但需加入表面活性剂和 分散剂。 分散剂。加入适宜的表面活性剂和分散剂有利于药物 的均匀分散。如聚山梨酯等。常用分散剂： 的均匀分散。如聚山梨酯等。常用分散剂：肉豆蔻异 丙酯或矿物油。 丙酯或矿物油。 • 乳剂型气雾剂的主要组成：药物、抛射剂、表面活性 乳剂型气雾剂的主要组成：药物、抛射剂、 水性和油性介质。 剂、水性和油性介质。O/W型，抛射剂为内相，喷出 型 抛射剂为内相， 剂为泡沫状。 剂为泡沫状。W/O型，抛射剂为外相，喷出剂为雾 型 抛射剂为外相， • 型较常用， 状。O/W型较常用，常用的表面活性剂有 型较常用 • 聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦、 聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸钠 • 等。
二、气雾剂的分类
• 1．按分散系统 可分溶液型气雾剂、混悬型气雾剂和乳 ． 可分溶液型气雾剂、 剂型气雾剂。 剂型气雾剂。 • （1）溶液型气雾剂 ） • 溶液型气雾剂是指液体或固体药物溶解在抛射剂中形成溶 在喷射时抛射剂挥发， 液，在喷射时抛射剂挥发，药物以液体或固体形式释放到 作用部位的制剂。 作用部位的制剂。 • （2）混悬型气雾剂 2） • 混悬剂气雾剂系指药物的固体微粉分散在抛射剂中形成混 悬液，喷射时随着抛射剂的挥发， 悬液，喷射时随着抛射剂的挥发，药物的固体微粒以烟雾 状喷出。 状喷出。
气雾剂的不足： 气雾剂的不足：
①气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生 产设备，成本较高。 ②气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能 发生爆炸。 ③由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜 心脏病患者作为吸入气雾剂使用。 ④作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收， 干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大。 ⑤抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于 受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。
2．气雾剂的主要缺点 ．
• （1）需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备， ）需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备， 故产品成本较高。 故产品成本较高。 • （2）抛射剂有高度挥发性，故具有冷却效应， ）抛射剂有高度挥发性，故具有冷却效应， 多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激。 多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激。 • （3）氟氯烷烃类抛射剂达一定浓度可致敏心 ） 造成心律失常，对心脏病患者不宜。 脏，造成心律失常，对心脏病患者不宜。
（一）肺部吸收
• 2．具有十分丰富的毛细血管 ． • 和肺泡接触的毛细血管总面积达100m2，肺 和肺泡接触的毛细血管总面积达 ， 泡表面到毛细血管的距离0.5-1µm。 泡表面到毛细血管的距离 。 • 3．血液通过肺循环的量很大 ． • 自心脏输出的血液几乎全部通过肺。 自心脏输出的血液几乎全部通过肺。
抛射剂的分类
(2)碳氢化合物 • 主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，国内 不常用。 (3)压缩气体类 • 主要品种有二氧化碳、氮气和一氧化氮等， 在气雾剂中基本不用，常用于喷雾剂。
抛射剂
抛物剂的用量 • 一般说来，用量大，蒸气压高，喷射 击能力强，反之则弱。 • 一般采用混合抛射剂，通过调整用量 和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。
（二）影响药物在呼吸系统分布的因素
• 3．药物的性质 ． • • 药物在肺部的吸收属于被动扩散，药物分子的脂溶性 药物在肺部的吸收属于被动扩散， 在其中起着重要作用， 在其中起着重要作用，油/水分配系数大的脂溶性药 水分配系数大的脂溶性药 物吸收迅速。 物吸收迅速。 • • 肺部的吸收还与分子量有关， 肺部的吸收还与分子量有关，一般分子量小 的 • 药物吸收较快。若药物吸湿性大， 药物吸收较快。若药物吸湿性大，微粒通过 湿 • 度很高的呼吸道时会聚结，妨碍药物的吸收。 度很高的呼吸道时会聚结，妨碍药物的吸收。
吸入性气雾剂使用示意图
气雾剂的组成
• 气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐 气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、 压容器和阀门系统组成。 压容器和阀门系统组成。 • 一、抛射剂 • （一）抛射剂的主要作用 • 1．气雾剂动力 ． • 2．药物溶剂或稀释剂 ．
抛射剂
• 抛射剂(propellents)是喷射药物的动 力，有时兼有药物的溶剂作用。 • 抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应 大于大气压；应无毒、无致敏反应和 刺激性；惰性，不与药物等发生反应； 不易燃烧、不易爆炸；无色、无臭、 无味；价廉易得。
第一节 概述
• 气雾剂系指药物与适宜的抛射剂共同封装于具有特 制阀门系统的耐压容器中。 制阀门系统的耐压容器中。使用时借助于抛射剂产 生的压力，将内容物呈雾状喷出供皮肤、 生的压力，将内容物呈雾状喷出供皮肤、呼吸道或 腔道起局部或全身治疗作用的制剂。 腔道起局部或全身治疗作用的制剂。 • 一、气雾剂的特点 • 1．气雾剂的主要优点 ． • （1）具有速效和定位作用 ） • 药物可以直接到达作用部位或吸收部位，具有十分 药物可以直接到达作用部位或吸收部位， 明显的速度作用与定位作用， 明显的速度作用与定位作用，在呼吸道给药方面具 有其他剂型不能替代的优势。 有其他剂型不能替代的优势。 •
抛射剂
（一）分类 • 抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物及 压缩气体三类。 (1)氟氯烷烃类 • 亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂，其特 点是沸点低，在常温下的蒸气压略高于大 气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液 化后密度大，无味，基本无臭，毒性小； 不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。
• 氟氯烷烃类 • 俗称氟里昂，为药用气雾剂最常用的抛射剂。氟里昂 俗称氟里昂，为药用气雾剂最常用的抛射剂。 常温下蒸气压略高于大气压， 常温下蒸气压略高于大气压，故对容器的耐压性要求 不高，而气化产生的动力又足以达到要求， 不高，而气化产生的动力又足以达到要求，化学性质 稳定，毒性较小，基本无臭无味。 稳定，毒性较小，基本无臭无味。 • 常用 常用F11、F12和F112三种。以F12为基本抛射剂， 三种。 为基本抛射剂， 、 和 三种 为基本抛射剂 加一定比例的F11和F112，以达到不同产品的基本要 加一定比例的 和 ， 求。 • 注意氟里昂在大气层受紫外线照射可分解出高活性的 元素氯，并与臭氧反应而破坏臭氧层。由140个国家 元素氯，并与臭氧反应而破坏臭氧层。 个国家 • 签定的蒙特利尔条约要求在2005年全面禁 签定的蒙特利尔条约要求在 年全面禁 • 止使用氟氯烷烃抛射剂。 止使用氟氯烷烃抛射剂。 • 非定量气雾剂一般不用氟里昂做抛射剂。 非定量气雾剂一般不用氟里昂做抛射剂。