乳腺癌术后病理报告的解读

R . J 1993;11:1936–42
基因扩增: >10 拷贝数 0.25 无基因扩增: <3拷贝数
临界值: 不包括
p<0.001
0
0
24
48
72
96 120 144
死亡时间 (月数)
, . 1998; 16: 413–428
2005年指南乳腺癌危险度分级
低度危险 ◆ （-）且 ◆ 标本中病灶大小（）≤2 ◆ 分级1级 ◆ 瘤周脉管未见肿瘤侵犯 ◆ 2基因没有过度表达或扩增 ◆ 年龄≥35岁
2 阴性 17-22个月
. 1987;235:177–82
（一）无病生存期和总生存期短相关,肿瘤预后 差.在多变量分析结果中，2是肿瘤复发和总 生存期长短的独立预后因素
复发率 (0.001) 总生存 (0.02)
至今为止已有国内外数百篇文献研究2 与乳腺 癌的关系，国外八十多篇文献报道报道2扩增 ／过表达与患者预后差相关．
◆现有研究表明,在30%以上的人类肿瘤中存在2基 因的扩增/过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、子宫内 膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等）
其中25~30%的乳腺癌为 2基因的扩增/过度表达 。
国外文献报道的乳腺肿瘤 2阳性情况
2
nHale Waihona Puke Baidu
,%
(2003)
5003
Ⅰ-Ⅲ
22
(2004)
6556
Ⅰ-Ⅳ
24
(2003)
2005年指南乳腺癌危险度分级
中度危险 ◆ （-）阴性且有下列至少一条
标本中病灶大小（）≥2 分级2-3级 有瘤周脉管肿瘤侵犯 2过度表达或扩增 年龄≤35岁 ◆ 1-3个（+）且未见2过度表达或扩增 高度危险 ◆ 1-3个（+）且2过度表达或扩增 ◆ 4个及以上（+）
(二) 2阳性状态可以预示肿瘤对常规治疗的 反应情况
I级
中度恶
低度恶
性：5年生 性：5年生
存率
存率
（32%） （68%）
高度恶
级
级
性：5年生
存率
（0%）
免疫组化
• 免疫组化临床常用指标： • 雌激素受体（） • 孕激素受体（） • 人表皮生长因子-2基因（22） • 核蛋白67：细胞核内与细胞增殖有关
的非组蛋白性核蛋白
的分类及、的意义
ER
ERα（50%-80% positive）
2是目前公认的一个乳腺癌重要的预后/预测因
2阳性状态的患者无病生存期缩短
无病生存概率 累计生存率
100 80 60 40 20 0
0 60
淋巴结阳性
淋巴结阴性
1.00 2 基因 <3 拷贝数
0.75
无扩增
2基因 ³ 3 拷贝数 0.50
扩增
对数秩检验 0.001
12
24 36
48
72 死亡时间 (月数)
目录
• 1.乳癌术后病理大体标本解读 • 2.乳腺病理免疫组化 • 32的意义及检测方法
乳腺癌术后病理报告的解读
总体要求
力求全面、规范、报告内容集体包括：肉眼检查肿块部位、大小、形 状；显微镜下组织学类型、分级、癌周围组织病变，血管、淋巴管受侵 ，淋巴结是否转移、切除个数、阳性个数（淋巴结转移个数/切除淋巴 结个数），直径>1应注明其大小；免疫组化检查：、、2(2)、67等。
腋淋巴结转移情况
腋淋巴结的转移数目
至少检测10个淋巴结才能准确评价腋淋巴结转移的状态 ①：无淋巴结转移 ②：1～3个淋巴结转移 ③：4～9个淋巴结转移 ④：≥10个淋巴结转移
腋淋巴结的转移部位
腋上组（ I）:胸小肌外侧组 腋中组（ ）:胸小肌后组 腋后组（ ）:胸小肌内侧组
腋窝的淋巴引流
肿瘤细胞的分级：根据核分裂像及异型性
肿瘤的分化程度
高分化→中分化→低分化
肿瘤的分化程度
G1：细胞分裂 慢
高分 化
G2：细胞分裂 居中
中分 化
分化
差，预后 差
低分 化
G3：细胞分裂 快
肿瘤的病理类型
病理分 型
非浸 润性 癌
浸润 性特 殊癌
浸润 性非 特殊 癌
导管内癌、小叶原位癌、粉刺 癌等
小管癌、粘液癌、浸润性乳头 状癌、病等
浸润性导管癌、浸润性小叶癌
• （四）. 2阳性状态的检测方 法
常用检测方法
1.免疫组化（） 检测2蛋白表达
（1）抗原修复：95-99℃
（1 80）
6.0）
或枸橼酸钠 （0.05M
（2）常用 检测的抗体/试剂盒
抗体/试剂盒
类型
CB11
单抗
4D5
单抗
TAB 250
单抗
A0485
多抗
HercepTestTM
多抗
: 美国批准用于临床诊断
PR (主要显示了ER的功能性途径)
ERβ（与乳癌的预后有关）
内分泌治疗原则及药物
托瑞米芬
三苯氧胺 （他莫昔
芬）
绝经前
绝经后
来曲唑、阿拉曲唑
依西美坦 氟维司群
三、乳腺癌中2的检测 及其临床意义
（一）2概况
◆2: 又名2, 2
定位于17q12.1-21
◆ 2属于家族成员
◆为原癌基因,编码185的跨膜型酪氨酸激酶生长因 子受体
279
Ⅳ
26
(2005)
699
Ⅳ
30
（三）、乳腺癌中2扩增/ 过度表达的临床意义
1987年等首次报道乳腺癌原癌基因2的扩增，导致 肿瘤易复发，与患者总生存期短密切相关．
, . . 1987,235(4785):177-82.
2阳性患者的生存期比正常者缩短一半以上
转移性乳腺癌患者的中位生存期
2 阳性 8-10个月
判读标准
染色形态
评分
完全没有染色或是肿瘤细胞中
0
少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色
大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/ 稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜
大于10%的肿瘤细胞有呈现
2+
轻度至中度的完整的细胞膜染色
大于10%的肿瘤细胞有呈现
3+
强度的完整的细胞膜染色
染色图例 1+
免疫组织化学法0-3+评分系统 ()
◆ 内分泌治疗 2阳性患者相对耐药
◆ 方案 2阳性患者相对耐药
◆蒽环类
对大剂量蒽环类相对敏感
◆ 紫杉类药物 相对敏感
（三）、靶向2的人源化单 抗
—赫赛汀
赫赛汀®靶向2的人源化单抗
95% 人源化, 5% 鼠抗，具有高度亲和性 (0.1) 和特异性， 显著降低免疫原性()
用于治疗2阳性乳腺癌 生存率提高达45% 疗效改善并持续 维持生活质量
◆ 11 或4D5 （） （）; （） 11 或4D5 （-）
◆ (+), : 19/20; (-) , : 5; (+), (-) : 3例。
, F, . . 2006 ; 14(1): 103-8.
（3）结果判读
注意点： ◆计数胞膜完全着色的细胞比例及着色强度 ◆胞浆着色忽略不计 ◆评定浸润部位的着色情况 ◆正常上皮细胞不应着色