9 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
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二氢吡啶类药物的分析
三、高效液相色谱法 尼莫地平分散片的含量测定（ChP2015）：
四、非水溶液滴定法 利用二氢吡啶的弱碱性，JP16采用非水滴定 法测定盐酸尼克地平含量，以醋酐-冰醋酸 （7:3）为溶剂，高氯酸滴定液滴定，电位法 指示终点。
本法特别适合于糖浆剂、片剂等制剂的测定。
硝苯地平的含量测定（ChP2015）
硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1:2.用邻二氮菲指示液指示终点。终点时微过量 的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色消失，以指示终点。邻二氮菲指示液 应临用新制。
二、紫外-可见分光光度法 本类药物在紫外光区有特征吸收，因此可用 紫外-可见分光光度法测定含量。 尼群地平软胶囊的含量测定（ChP2015）：
淡黄绿色结晶性粉末。 在甲醇和冰醋酸中易溶， 在乙醇中略溶，在水、 乙腈和醋酐中微溶。遇 光不稳定。 熔点：167～171℃
黄色结晶性粉末；无臭； 遇光不稳定。 在丙酮或三氯甲烷中易 溶，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 171～175℃ 黄色结晶性粉末。在乙 腈中易溶，在甲醇中溶 解，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 167～171℃
第三节 有关物质与检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质因此各国药典标 准中均规定在避光条件下进行有关物质检查， 大多采用HPLC，亦可采用TLC。
一、硝苯地平中有关物质的检查
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别产生两 种降解氧化产物
对人体极 为有害
杂质Ⅰ
硝苯地平
杂质Ⅱ（主要）
C18H20N2O6 360.37
二、主要理化性质
• 1、二氢吡啶环的还原性
• 二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具 有还原性。 可用氧化还原反应鉴别或氧化 还原滴定法进行含量测定。 • 2、硝基的氧化 • 苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可 被还原为芳伯氨基，进一步用重氮化-偶合 反应鉴别。
第9章-二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
2. 缩合反应
异烟肼 香草醛 H2O、异烟腙（黄色） 测定熔点
CONHNH2
+ N
CHO
H2O OCH3 OH
CONH N CH
N
OCH3
OH
鉴别试验
异烟肼 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加 水5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇 溶液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析 出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶， 在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为 228～231℃，熔融时同时分解。
尼莫地平 ChP (2010)
[鉴别] 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5% 硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L 氢氧化钾溶液1ml,强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变 为红棕色。
鉴别试验
化学鉴别法
与氢氧化钠试验反应
R
1
N
CH3
R2OOC
COOR3 丙酮＋NaOH
含量测定
紫外－可见分光光度法
标示量％＝
A供 A对
C对
D
粒数 标示量
100％＝
0.562 0.576
10.0210
100 50 1010
100100 2
100％＝97.8％
含量测定
高效液相色谱法
尼莫地平分散片（20mg/片）的含量测定：避光操作。 取本品20片，精密称定为3.9672g，研细，精密称取 0.1022g，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15min 使尼莫地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离 心10min，精密量取上清液5ml，置50ml量瓶中，用流动相 稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，尼 莫地平峰面积为428654；精密取尼群地平对照品10.14mg， 置100ml量瓶中，流动相溶解并稀释至刻度，精密量取 10ml，流动相稀释至50ml,同法测定得尼莫地平峰面积为 436219，按外标法以峰面积计算本品含量。
药物分析09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 ppt课件
动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积〔即电荷在电场中的 位能〕。
1 m2 zU
2
〔6.1〕
式中z为离子电荷数, U为加速电压。显然，在一定的加速 电压下，离子的运动速度与质量m有关。
〔4〕分别管为一定半径的圆形管道，在分别管的周围存在均 匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆
周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故：
建立方法的步骤是：用一定溶度的规范品溶液〔110 ug/mL〕Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最正确质谱条件，然后对母离子进展打碎，优化碰 撞能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条
件和该母离子->子离子对进展定量。
6.2.2 质谱仪任务过程及根本原理
〔1〕将样品由储存器送入电离室。 〔2〕样品被高能量〔70～100ev〕的电子流冲击。通常，首
R 2O O C
543
环上的取代基与 C O O R 3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能加强 与受体结合才干
硝苯地平
H
H 3C
N
CH3
H 3C OO C
COOCH3 NO2
尼群地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
可运用概念模型来阐明单四极杆质谱仪的实际
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的一切离子 搜集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。
当带〔质量分析器〕挪动时，或杆上的电压变化 时，经过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子
1 m2 zU
2
〔6.1〕
式中z为离子电荷数, U为加速电压。显然，在一定的加速 电压下，离子的运动速度与质量m有关。
〔4〕分别管为一定半径的圆形管道，在分别管的周围存在均 匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆
周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故：
建立方法的步骤是：用一定溶度的规范品溶液〔110 ug/mL〕Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最正确质谱条件，然后对母离子进展打碎，优化碰 撞能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条
件和该母离子->子离子对进展定量。
6.2.2 质谱仪任务过程及根本原理
〔1〕将样品由储存器送入电离室。 〔2〕样品被高能量〔70～100ev〕的电子流冲击。通常，首
R 2O O C
543
环上的取代基与 C O O R 3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能加强 与受体结合才干
硝苯地平
H
H 3C
N
CH3
H 3C OO C
COOCH3 NO2
尼群地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
可运用概念模型来阐明单四极杆质谱仪的实际
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的一切离子 搜集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。
当带〔质量分析器〕挪动时，或杆上的电压变化 时，经过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子
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第五节 体内二氢吡啶类药物的分析
氨氯地平分子结构中含有一个手性碳原子， 故具有一对光学异构体R-(+)-氨氯地平与S-(-)氨氯地平，仅S-(-)-氨氯地平具有血管扩张作用， 其中左旋氨氯地平药效是消旋氨氯地平的2倍， 因此需进行血浆中氨氯地平对映体的手性分离 与立体选择性药动学研究。
人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LCMS/MS法测定：
对照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂；以甲醇-水(60:40)为流动相；检测波长为 235nm。取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ 对照品各适量，加合溶液，取20μl，注入液相色 谱仪，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分离 度均应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪， 调节检测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量 程的50%；
样品处理：血浆样品，与用流动相制备的内标溶液(10 ng/ml)混合后，取上载至C18固相萃取柱(萃取柱预先用 含2.5%氨的甲醇洗涤2次，再用5mmol/L醋酸铵溶液冲 洗平衡)，分别用5mmol/L醋酸铵溶液和水-甲醇洗涤， 再用含2.5%氨的甲醇洗脱，洗脱液在60℃下于旋转蒸 发器上蒸发至干，残渣物加250µl流动相溶解，吸取 100µl注入液相色谱-质谱联用系统进行分析。
（二）与氢氧化钠试液反应
ChP 硝苯地平的鉴别： 取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%
氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。
（三）沉淀反应
ChP 尼莫地平注射液的鉴别： 取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），
置分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置， 分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙 醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化 汞溶液3ml，即发生白色沉淀。
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物
Pharmaceutical analysis
2
第一节 结构和性质
Pharmaceutical analysis
3
一、常见药物的结构与理化性质
本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核，如下：
R1 R2OOC H N
6 1 2 5 4 3
CH3 COOR3 R4
H
R5
H
H
H
N
H
吡啶
Pharmaceutical analysis 4
Pharmaceutical analysis
22
一、铈量法
【例】硝苯地平的测定（ChP2010）
NO2 CO 2CH3 CH 3 H3 CO O NH CH 3
NO2 CO2CH3 CH3
2Ce(SO4) 2
6HClO4
H 3CO O N CH 3
2Ce(ClO4)3
4H2SO4
终点时（邻二氮菲-Fe指示剂）:微过量的Ce4+将指 示剂中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子呈 无色，以指示终点的到达。 其他可用该法定量的药物（ChP2010）：尼莫地平， 尼群地平，非洛地平，硝苯地平
Pharmaceutical analysis 23
一、铈量法
【例】硝苯地平的测定 取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml，微 热使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加 水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫 酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴 中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并 将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液 （0.1mol/L）相当于17.32mg的C17H18N2O6。
09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析资料
H H2NCH2CH2OCH2 N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
2020年2月13日
化学与制药工程学院
非洛地平
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
2020年2月13日
Cl
化学与制药工程学院
拉西地平
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
COOCH2CH3 COOC(CH3)3
2020年2月13日
化学与制药工程学院
三
2020年2月13日
化学与制药工程学院
2020年2月13日
化学与制药工程学院
第三节 有关物质的检查
2020年2月13日
化学与制药工程学院
Ⅰ
2020年2月13日
Ⅱ
化学与制药工程学院
2020年2月13日
化学与制药工程学院
2020年2月13日
化学与制药工程学院
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R1 利于增加活性；
R2OOC
H N 612
543
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 CH3 氢吡啶环氧化 或还原，就会 COOR3 失去活性；
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
2020年2月13日
化学与制药工程学院
第四节 含量测定
一、铈量法（氧化还原滴定法）
2020年2月13日
化学与制药工程学院
2020年2月13日
化学与制药工程学院
二、紫外-可见分光光度法
2020年2月13日
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
橙红色消失
Fe(C12H8N2)32+
(还原型) 橙红色
Fe(C12H8N2)33+
(氧化型) 浅蓝色
4+ 为何加高氯酸？ Ce 在酸度较低时易水解，故滴定在高氯 酸强酸性条件下进行
二、紫外-可见分光光度法
ChP（2010）收载的尼群地平软胶囊：对照品对照法
【含量测定】避光操作，取本品1 0粒置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加 无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与襄壳全部转移至具塞锥形瓶 中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯， 洗液并入锥形瓶中， 将锥形
瓶密塞， 置水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移入100ml量瓶
中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇 稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释 至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录I V A ) 在353nm的波长处 测定吸光度；另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并 定量稀释制成每l m l中约含20μg 的溶液，同法测定，计算，即得。
第
九
章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
主讲人 肖国君
二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于治疗高血压、缺血性心血 管疾病、脑血管疾病等。 ChP(2010年版)收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、非洛地平等
及制剂
其他国家药典收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物还有: 苯磺酸氨氯地平、拉西地平、伊拉地平、尼伐地平、盐酸 尼卡地平及制剂等
尼群地平 （Nitrendipine）
H N
H2NCH2 CH2OCH2 CH3 CH2OOC
CH3 COOCH3 . Cl
南医大药物分析第09章二氢吡啶类药物的分析
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
CH3 C H 3C H 2O O C
H
N
CH3
COOCH3 Cl
Cl
*非洛地平（与尼群地平相似）
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC
H N CH3
COOCH3 Cl
SO3H
苯磺酸氨氯地平（络活喜，安内真）
• 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞 药物的分析
• The Analysis of dihydropyridines drugs
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
学习要求：
• 1.掌握：二氢吡啶类（DHP)药物的基本结构、 典型药物结构特征、鉴别方法、理化性质与分析 方法间关系；铈量法测定DHP类药物的原理
COOCH(CH3)2
NO2
盐酸尼卡地平 （ Nicardipine Hydrochloride ） 2,6-二甲基-4-(3‘-硝基苯基)-1,4-二氢 吡啶-3-[β-(N-苄基-N-甲基氨基)]-乙酯 -5-甲酯盐酸盐
NO2 尼伐地平（Nilvaldipine）
尼伐地平与尼索地平结构相似
2-氰基一1,4一二氢一6一甲基-4-(3一硝基苯基) 南医大药物分药析物第的0分9析章一二3氢,5吡-啶二类羧酸3一甲酯6-异丙酯
Amlodipine Besylate 2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲 基-3,5-吡南啶医二大甲药酸物分甲析乙第酯09苯章二磺氢酸吡盐啶类
药物的分析
CH3 CH3OOC
H N CH3
CN
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 C H 3O O C
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
苯磺酸氨氯地平Amlodipine Besylate
典型药物
H3C CH3 CH2OOC H N CH3 COOCH3 Cl Cl
非洛地平Felodipine
典型药物
H N
H 3C CH3 CH2OOC
CH3 COOCH2CH3 COOC(CH3)3
拉西地平Lacidipine
典型药物
H3C (CH3)2CHOOC H N CH3 COOCH3 N O N
计算硫酸铈滴定液的T？
第四节 含量测定
一、铈量法 • 氧化剂：Ce(SO4)2 ＋4 → ＋3 • 还原剂：药物分子 • 指示剂：邻二氮菲指示液 • 颜色变化：橙红色变为淡兰色或无色 • 原理：终点时过量的Ce4＋把指示液中的Fe2＋ 氧化成Fe3＋
第四节 含量测定
一、铈量法 讨论： 1.硫酸铈易于提纯，可直接配制标准溶液 2.标准溶液稳定 3.反应简单，副反应少 4.大部分有机物不与硫酸铈反应，可用于 测定制剂的含量
R2OOC R1 H N 612 5 3 4 CH3 COOR3 R4 R5
IR
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 (一) 与亚铁盐反应
苯环硝基 Fe(OH)2 红棕色
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 （二）与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物 NaOH 橙红色
第二节 鉴别试验
H光度法
（一）UV
第二节 鉴别试验
二、分光光度法
（一）UV
（二）IR 各国药典收载的二氢吡啶类药物的原料药 均采用IR鉴别。部分制剂也用IR鉴别。
第二节 鉴别试验
三、色谱法
（一）HPLC
（二）TLC
第三节 有关物质检查
第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.ppt
CH3OOC
COOCH3 NO2
硝苯地平
CH3
CH3CH2OOC
COOCH3
H N CH3
NO2
尼群地平
(CH3)2CHOOC
COO(CH2)2OCH3
NO2
尼莫地平H2NCH2CH源自OCH2H N CH3CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
苯磺酸氨氯地平
H
CH3
N
CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
Cl
非洛地平
（二）主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性
二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴 别和氧化还原滴定法进行含量测定。
2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还
原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。
3. 二氢吡啶环氨基质子解离 二氢吡啶类药物与碱作用后，1,4-位氢
取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置 分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取 乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml， 搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml， 即发生白色沉淀
（四）重氮化-偶合反应
利用苯环硝基的氧化性，可被还原成芳伯胺基， 可用重氮化-偶合反应进行鉴别。
（二）红外分光光度法（具有特征的官能团） • ChP2010尼群地平片的鉴别：
避光操作。取本品（约相当于尼群地平 100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤过， 滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本 品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600） 一致。
三、色谱法 （一）HPLC法 • ChP2010尼莫地平片的鉴别：
[O] 或光 CH3OOC
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节
检测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量
程的50%；
再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，
分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保
留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂
质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外
标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂 质峰面积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积 （0.2%）；杂质总量不得过0.5%。
（三）沉淀反应 本类药物具有1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐 类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞反应生成白色沉淀，尼 群地平与碘化铋钾反应生成橙红色沉淀。 （四）重氮化 偶和反应 二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，在酸性下被锌 粉还原为芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别。BP2010、 JP15均用该反应鉴别硝苯地平。
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 本类药物具有芳环，在紫外光区有特征吸收，可用紫 外分光光度法鉴别。各国药典均采用该法鉴别二氢吡啶类 药物的原料或制剂
（二）红外分光光度法 红外分光光度法是一种有效而可靠的定性分析手段， 各国药典收载的二氢吡啶类药物原料均采用红外分光光度 法鉴别。部分制剂亦用红外分光光度法鉴别。
照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂；以甲醇-水(60:40)为流动相；
检测波长为235nm。取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ
对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀 释制成每1ml中各约含1mg、10μg与10μg的混合 溶液，取20μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、 杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分离度均应符合要
三、色谱法
（一）高效液相色谱法 当药物采用高效液相色谱法测定含量时，可同时进行 鉴别。各国药典均有许多二氢吡啶类药物用HPLC法鉴别。 （二）薄层色谱法 薄层色谱法设备简单、操作简便，具有分离功能，可 排除原料中有关物质、制剂中辅料的干扰，可用于药物的 鉴别。BP2010收载的硝苯地平及其制剂，非洛地平及其制 剂，尼莫地平片、尼莫地平静脉注射液；USP33收载的硝 苯地平胶囊采用TLC法鉴别。
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ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别：
避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用
无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，
用无水乙醇稀释至刻度，在353nm不303nm的波长处分别 测定吸光度，在353nm不303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
R1
H N 6 1 2 5 4 3
CH3
R 2O O C
COOR3 R4
R5
这种构像能增强 与受体结合能力
硝苯地平
H 3C
H N
CH3
H 3C O O C
COOCH3 NO2
尼群地平
H 3C
H N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H 3C
H N
CH3
(C H 3 ) 2 C H O O C
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）不亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧 化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚 铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴不0.5mol/L氢氧化 钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内溶液由灰绿色变为红棕色。
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 利于增加活性； 1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 氢吡啶环氧化 或还原，就会 失去活性； 4位为苯环取代， 苯环邻位或间位 有吸电子基团时 活性增强；
R1
H N 6 1 2 5 4 3
硝基还原为芳伯氨基
3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液
加亚硝酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺 酸铵溶液（50g/L)2mL, 摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液 （5g/L)2mL，即显红色（持续5分钟以上).
第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
（一）紫外分光光度法
C O O (C H 2 ) 2 O C H 3
NO2
尼索地平
H 3C
H N
CH3
(C H 3 ) 2 C H C H 2 O O C
COOCH3 NO2
苯磺酸氨氯地平
H 2N C H 2C H 2O C H 2
H N
CH3
S O 3H
C H 3C H 2O O C
பைடு நூலகம்
COOCH3 Cl
非洛地平
H 3C
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（二）不氢氧化钠试液反应
ChP2010硝苯地平的鉴别：
取本品约25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氢氧化钠溶液
3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（三）沉淀反应
1，4-二氢吡啶的结构，可不重金属盐类形成沉淀。
ChP2010尼莫地平注射液的鉴别：
NC
H N
CH3
C H 3O O C
C O O C H (C H 3 ) 2
NO2
盐酸尼卡地平
H 3C
H N
CH3
C H 3O O C
C O O (C H 2 ) 2 N (C H 3 )C H 2 C 6 H 5 H C l
NO2
二、主要理化性质
1、二氢吡啶环的还原性
二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其
CH3
R 2O O C
COOR3 R4
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R5
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核 X射线衍射表明， 1,4二氢吡啶环 为船式结构，
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯 环上的取代基与 4位H同侧，
还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定
2、硝基的氧化性
苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳 伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别
二、主要理化性质
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反 应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
第二节 鉴别试验
第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极丌稳定，易发生
光化学歧化作用，引入杂质，因此各国 药典标准中均规定在避光条件下进行有 关物质检查，大多采用HPLC法。
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第四节 含量测定 铈量法 也称硫酸铈法，是以硫酸铈为标准溶液的氧化还 原滴定法。由于酸度较低时Ce4+易水解，故本 滴定在强酸性条件下进行。Ce4+具有黄色， Ce3+为无色，故Ce4+自身可作指示剂，但丌够 灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。
B、盐酸丁卡因
C、硫酸阿托品
D、异烟肼
E、非洛地平
练习与思考 2、下列药物的丙酮溶液不氢氧化钠试液反应显 橙红色的是 A、阿司匹林
B、尼群地平
C、盐酸氯丙嗪
D、苯巴比妥
E、维生素A
练习与思考 3、下列药物中，可在酸性条件下被锌粉还原并 用重氮化-偶合反应鉴别的是 A、苯甲酸钠
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第九章 二氢吡啶类钙通道 阻滞药物的分析
药物分析
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道? 是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。 钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血 管扩张，降低外周血管阻力
本法适合于糖浆剂，片剂等制剂的测定。
第四节 含量测定
第四节 含量测定
第四节 含量测定
第四节 含量测定
人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法 测定：
人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法 测定：
人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法 测定：
练习与思考 1、下列药物中可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢 氧化铁沉淀的是 A、尼莫地平
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细， 加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经 减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应不对照的图
谱（光谱集600）一致。
第二节 鉴别试验
三 、色谱法
（一）高效液相色谱法
ChP2010尼莫地平片的鉴别： 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保 留时间应不对照品溶液主峰的保留时间一致。
B、硝苯地平
C、盐酸普鲁卡因
D、盐酸丁卡因
E、非洛地平
练习与思考 4、硝苯地平用铈量法进行含量测定的pH条件是 A、弱碱性 B、强碱性
C、中性
D、弱酸性
E、强酸性
练习与思考 5、硝苯地平用铈量法进行含量测定的终点指示 剂是 A、自身指示
B、淀粉
C、邻二氮菲
D、酚酞
E、结晶紫
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂 主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑 卒中、肥厚性心肌病等
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学结构的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研 究开发的一类新型药物。
H N
CH3
C H 3 C H 2O O C
COOCH3 Cl
Cl
拉西地平
H 3C
H N
CH3
C H 3 C H 2O O C
C O O C H 2C H 3 C O O C (C H 3 ) 3
伊拉地平
H 3C
H N
CH3
(C H 3 ) 2 C H O O C
COOCH3 N O N
尼伐地平
取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，
加乙醚30mL振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干， 放冷，残渣加乙醇2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1% 氯化汞溶液3mL，即发生白色沉淀。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（四）重氮化-偶合反应
BP2010硝苯地平的鉴别：
取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：
思考题
简述铈量法测定硝苯地平的原理及操作要点。
练习与思考
A、还原性
B、解离性
C、弱碱性
D、氧化性 E、紫外吸收 下列鉴别反应是基于二氢吡啶环的何种性质 6、不氯化汞生成白色沉淀 （C）
7、不碘化铋钾生成橙红色沉淀 （C） 8、丙酮溶液不氢氧化钠反应显橙红色 （B）
练习与思考
A、还原性
B、光敏感性
C、氧化性
D、弱碱性 E、解离性 下列分析操作是基于硝苯地平的何种性质 9、在避光条件下检查有关物质 10、铈量法测定含量 （A） （B）
避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用
无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，
用无水乙醇稀释至刻度，在353nm不303nm的波长处分别 测定吸光度，在353nm不303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
R1
H N 6 1 2 5 4 3
CH3
R 2O O C
COOR3 R4
R5
这种构像能增强 与受体结合能力
硝苯地平
H 3C
H N
CH3
H 3C O O C
COOCH3 NO2
尼群地平
H 3C
H N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H 3C
H N
CH3
(C H 3 ) 2 C H O O C
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）不亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧 化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚 铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴不0.5mol/L氢氧化 钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内溶液由灰绿色变为红棕色。
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 利于增加活性； 1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 氢吡啶环氧化 或还原，就会 失去活性； 4位为苯环取代， 苯环邻位或间位 有吸电子基团时 活性增强；
R1
H N 6 1 2 5 4 3
硝基还原为芳伯氨基
3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液
加亚硝酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺 酸铵溶液（50g/L)2mL, 摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液 （5g/L)2mL，即显红色（持续5分钟以上).
第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
（一）紫外分光光度法
C O O (C H 2 ) 2 O C H 3
NO2
尼索地平
H 3C
H N
CH3
(C H 3 ) 2 C H C H 2 O O C
COOCH3 NO2
苯磺酸氨氯地平
H 2N C H 2C H 2O C H 2
H N
CH3
S O 3H
C H 3C H 2O O C
பைடு நூலகம்
COOCH3 Cl
非洛地平
H 3C
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（二）不氢氧化钠试液反应
ChP2010硝苯地平的鉴别：
取本品约25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氢氧化钠溶液
3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（三）沉淀反应
1，4-二氢吡啶的结构，可不重金属盐类形成沉淀。
ChP2010尼莫地平注射液的鉴别：
NC
H N
CH3
C H 3O O C
C O O C H (C H 3 ) 2
NO2
盐酸尼卡地平
H 3C
H N
CH3
C H 3O O C
C O O (C H 2 ) 2 N (C H 3 )C H 2 C 6 H 5 H C l
NO2
二、主要理化性质
1、二氢吡啶环的还原性
二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其
CH3
R 2O O C
COOR3 R4
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R5
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核 X射线衍射表明， 1,4二氢吡啶环 为船式结构，
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯 环上的取代基与 4位H同侧，
还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定
2、硝基的氧化性
苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳 伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别
二、主要理化性质
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反 应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
第二节 鉴别试验
第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极丌稳定，易发生
光化学歧化作用，引入杂质，因此各国 药典标准中均规定在避光条件下进行有 关物质检查，大多采用HPLC法。
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第四节 含量测定 铈量法 也称硫酸铈法，是以硫酸铈为标准溶液的氧化还 原滴定法。由于酸度较低时Ce4+易水解，故本 滴定在强酸性条件下进行。Ce4+具有黄色， Ce3+为无色，故Ce4+自身可作指示剂，但丌够 灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。
B、盐酸丁卡因
C、硫酸阿托品
D、异烟肼
E、非洛地平
练习与思考 2、下列药物的丙酮溶液不氢氧化钠试液反应显 橙红色的是 A、阿司匹林
B、尼群地平
C、盐酸氯丙嗪
D、苯巴比妥
E、维生素A
练习与思考 3、下列药物中，可在酸性条件下被锌粉还原并 用重氮化-偶合反应鉴别的是 A、苯甲酸钠
LOGO
Xiangnan University
第九章 二氢吡啶类钙通道 阻滞药物的分析
药物分析
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道? 是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。 钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血 管扩张，降低外周血管阻力
本法适合于糖浆剂，片剂等制剂的测定。
第四节 含量测定
第四节 含量测定
第四节 含量测定
第四节 含量测定
人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法 测定：
人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法 测定：
人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法 测定：
练习与思考 1、下列药物中可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢 氧化铁沉淀的是 A、尼莫地平
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细， 加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经 减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应不对照的图
谱（光谱集600）一致。
第二节 鉴别试验
三 、色谱法
（一）高效液相色谱法
ChP2010尼莫地平片的鉴别： 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保 留时间应不对照品溶液主峰的保留时间一致。
B、硝苯地平
C、盐酸普鲁卡因
D、盐酸丁卡因
E、非洛地平
练习与思考 4、硝苯地平用铈量法进行含量测定的pH条件是 A、弱碱性 B、强碱性
C、中性
D、弱酸性
E、强酸性
练习与思考 5、硝苯地平用铈量法进行含量测定的终点指示 剂是 A、自身指示
B、淀粉
C、邻二氮菲
D、酚酞
E、结晶紫
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂 主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑 卒中、肥厚性心肌病等
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学结构的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研 究开发的一类新型药物。
H N
CH3
C H 3 C H 2O O C
COOCH3 Cl
Cl
拉西地平
H 3C
H N
CH3
C H 3 C H 2O O C
C O O C H 2C H 3 C O O C (C H 3 ) 3
伊拉地平
H 3C
H N
CH3
(C H 3 ) 2 C H O O C
COOCH3 N O N
尼伐地平
取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，
加乙醚30mL振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干， 放冷，残渣加乙醇2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1% 氯化汞溶液3mL，即发生白色沉淀。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（四）重氮化-偶合反应
BP2010硝苯地平的鉴别：
取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：
思考题
简述铈量法测定硝苯地平的原理及操作要点。
练习与思考
A、还原性
B、解离性
C、弱碱性
D、氧化性 E、紫外吸收 下列鉴别反应是基于二氢吡啶环的何种性质 6、不氯化汞生成白色沉淀 （C）
7、不碘化铋钾生成橙红色沉淀 （C） 8、丙酮溶液不氢氧化钠反应显橙红色 （B）
练习与思考
A、还原性
B、光敏感性
C、氧化性
D、弱碱性 E、解离性 下列分析操作是基于硝苯地平的何种性质 9、在避光条件下检查有关物质 10、铈量法测定含量 （A） （B）