贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中的合理应用
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+Bev n=34
BOXER XELOX +Bev
n=45
+ # 包括其他肝外转移患者； §仅肝转移患者；* ITT人群； ¶:KRAS野生型人群；AVF2107研究为非选择性人群的一线治疗研究
1.Hurwitz, et al. NEJM 2004; Hurwitz, et al. Oncologist. 2009 Masi, et al. Lancet Oncol 2010; 2.Gruenberger, et al. JCO 2008 ,Wong, et al. Ann Oncol. 2011; 3.Doi, et al. Jpn J Clin Oncol 2010; 4. Bruera, et al. BMC Cancer 2010, Folprecht, et al. Lancet Oncol 2010, Garufi, et al. BJC. 2010
Treatment of Metastatic CRC
1980 1985 1990 1995 2000 2005 ORR Med % Surv*
5-FU
Capecitabine Irinotecan Oxaliplatin
Cetuximab Bevacizumab
20-25 13 ～ 55 20-22 ～ 70 >24?
手术切除
目录
转化治疗在结直肠癌肝转移治疗中的地位 转化治疗中靶向药物的合理应用 基于转化治疗后多种疾病转归，从整体治疗原则的角度考虑药物
选择
结直肠癌肝转移灶切除率 与接受转化治疗的有效率高度相关
0.6 0.5
0.4
切除率
0.3
0.2
0.1
0.0
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
有效率
肿瘤转移灶的切除率与接受治疗后的 有效率呈正相关。有效率越高，获得 手术切除率也越高，患者获得治愈的 可能性也越高。
扩大肝脏切除的适应症[3] 10,000-15,000例患者
转移性结直肠癌确诊时，大多数属于不可切除
50-60%的结直肠癌患者会发生转移，其中80%-90% 的患者为不可切除 的肝转移1-5
结直肠癌患者 20-34%诊断时已有确认的转移2
85%的患者 不可切除2
仅15%的患者 可以切除2
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Colon Cancer. V1.2012 2. E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 3. Alberts , et al. JCO 2005; 4. Muratore, et al. Ann Surg Oncol. 2007; 5. Kemeny N. Oncology 2006
肝转移灶切除是结直肠癌肝转移患者获得治愈的唯一机会
肝转移灶切除能显著提高结直肠癌肝转移患者的总生存率
– 未经手术治疗的结直肠肝转移患者的5年生存率仅0-5%1
60%
5年生存率
超过50%
40%
20%
0-5%
0%
未经手术治疗的结直肠癌 肝转移患者的5年生存率
结直肠癌肝转移患者手 术后5年生存率
1.E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 2.Nordlinger, et al. EJC. 2007; 3.Nordlinger, et al. Ann Oncol 2009; 4.Pawlik, et al. Ann Surg 2005
既往肝脏切除率 （10%-25%）[2] 2250-5625例患者
1. Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2007;57:43-66. 2. Leonard GD, et al. J Clin Oncol. 2005;23:2038-2048. 3. Pawlik TM, et al. J Gastrointest Surg. 2007;11:1057-1077.
0.8 0.9
研究入组所有的转移性结直肠癌患者（实线） r =0.74, p=0.001
转移性结直肠癌 III期研究纳入患者 (虚线) r =0.67, p =0.024
研究中入组选定仅有肝转移的患者 r =0.96, p=0.002
1.Folprecht G et al. Ann Oncol (2005)
贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中 的合理应用
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准 的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明 书。安维汀在中国的适应症为：贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为 基础的化疗适用于转移性结肠癌患者的治疗。
目录
转化治疗在结直肠癌肝转移治疗中的地位 转化治疗中靶向药物的合理应用 基于转化治疗后多种疾病转归，从整体治疗原则的角度考虑药物
* Months
Level of Evidence 1
贝伐珠单抗联合化疗较单纯化疗 提高结直肠癌肝转移转化治疗的有效率
100%
单纯化疗
AVF2107研究
80%
60%
60%
60%
43% 40% 34%
45%
20%
化疗+贝伐珠单抗
GONO研究
BOXER研究
77%
80%
82%
78%
0%
GONO 40983
选择
目录
转化治疗在结直肠癌肝转移治疗中的地位 转化治疗中靶向药物的合理应用 基于转化治疗后多种疾病转归，从整体治疗原则的角度考虑药物
选择
结直肠癌肝转移
美国结直肠癌年发病率[1] ~ 150,000例患者
肝转移（~ 50%）[2] 75,000例患者
转移灶局限于肝脏（~ 30%） 22,500例患者
转化治疗使可接受根治性手术的mCRC患者增加一倍
转化治疗 使接受手术切除的
mCRC患者
Fra Baidu bibliotek增加一倍
结直肠癌肝转移
85%的患者 不可切除
转化治疗
仅15%的患者 可以切除
1.E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 2.Nordlinger, et al. EJC. 2007
10-30% 转化为可切
GONO
FOLFIRI FOLFOX FOLFOXIRI
n=122 n=184
n=122
AVF2107* IFL+Bev
n=402
AVF2107¶ IFL+Bev
n=129
GONO+,* FOLFOXIRI
+Bev n=57
GONO§ FOLFOXIRI
+Bev n=30
GONO+,¶ FOLFOXIRI
BOXER XELOX +Bev
n=45
+ # 包括其他肝外转移患者； §仅肝转移患者；* ITT人群； ¶:KRAS野生型人群；AVF2107研究为非选择性人群的一线治疗研究
1.Hurwitz, et al. NEJM 2004; Hurwitz, et al. Oncologist. 2009 Masi, et al. Lancet Oncol 2010; 2.Gruenberger, et al. JCO 2008 ,Wong, et al. Ann Oncol. 2011; 3.Doi, et al. Jpn J Clin Oncol 2010; 4. Bruera, et al. BMC Cancer 2010, Folprecht, et al. Lancet Oncol 2010, Garufi, et al. BJC. 2010
Treatment of Metastatic CRC
1980 1985 1990 1995 2000 2005 ORR Med % Surv*
5-FU
Capecitabine Irinotecan Oxaliplatin
Cetuximab Bevacizumab
20-25 13 ～ 55 20-22 ～ 70 >24?
手术切除
目录
转化治疗在结直肠癌肝转移治疗中的地位 转化治疗中靶向药物的合理应用 基于转化治疗后多种疾病转归，从整体治疗原则的角度考虑药物
选择
结直肠癌肝转移灶切除率 与接受转化治疗的有效率高度相关
0.6 0.5
0.4
切除率
0.3
0.2
0.1
0.0
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
有效率
肿瘤转移灶的切除率与接受治疗后的 有效率呈正相关。有效率越高，获得 手术切除率也越高，患者获得治愈的 可能性也越高。
扩大肝脏切除的适应症[3] 10,000-15,000例患者
转移性结直肠癌确诊时，大多数属于不可切除
50-60%的结直肠癌患者会发生转移，其中80%-90% 的患者为不可切除 的肝转移1-5
结直肠癌患者 20-34%诊断时已有确认的转移2
85%的患者 不可切除2
仅15%的患者 可以切除2
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Colon Cancer. V1.2012 2. E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 3. Alberts , et al. JCO 2005; 4. Muratore, et al. Ann Surg Oncol. 2007; 5. Kemeny N. Oncology 2006
肝转移灶切除是结直肠癌肝转移患者获得治愈的唯一机会
肝转移灶切除能显著提高结直肠癌肝转移患者的总生存率
– 未经手术治疗的结直肠肝转移患者的5年生存率仅0-5%1
60%
5年生存率
超过50%
40%
20%
0-5%
0%
未经手术治疗的结直肠癌 肝转移患者的5年生存率
结直肠癌肝转移患者手 术后5年生存率
1.E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 2.Nordlinger, et al. EJC. 2007; 3.Nordlinger, et al. Ann Oncol 2009; 4.Pawlik, et al. Ann Surg 2005
既往肝脏切除率 （10%-25%）[2] 2250-5625例患者
1. Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2007;57:43-66. 2. Leonard GD, et al. J Clin Oncol. 2005;23:2038-2048. 3. Pawlik TM, et al. J Gastrointest Surg. 2007;11:1057-1077.
0.8 0.9
研究入组所有的转移性结直肠癌患者（实线） r =0.74, p=0.001
转移性结直肠癌 III期研究纳入患者 (虚线) r =0.67, p =0.024
研究中入组选定仅有肝转移的患者 r =0.96, p=0.002
1.Folprecht G et al. Ann Oncol (2005)
贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中 的合理应用
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准 的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明 书。安维汀在中国的适应症为：贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为 基础的化疗适用于转移性结肠癌患者的治疗。
目录
转化治疗在结直肠癌肝转移治疗中的地位 转化治疗中靶向药物的合理应用 基于转化治疗后多种疾病转归，从整体治疗原则的角度考虑药物
* Months
Level of Evidence 1
贝伐珠单抗联合化疗较单纯化疗 提高结直肠癌肝转移转化治疗的有效率
100%
单纯化疗
AVF2107研究
80%
60%
60%
60%
43% 40% 34%
45%
20%
化疗+贝伐珠单抗
GONO研究
BOXER研究
77%
80%
82%
78%
0%
GONO 40983
选择
目录
转化治疗在结直肠癌肝转移治疗中的地位 转化治疗中靶向药物的合理应用 基于转化治疗后多种疾病转归，从整体治疗原则的角度考虑药物
选择
结直肠癌肝转移
美国结直肠癌年发病率[1] ~ 150,000例患者
肝转移（~ 50%）[2] 75,000例患者
转移灶局限于肝脏（~ 30%） 22,500例患者
转化治疗使可接受根治性手术的mCRC患者增加一倍
转化治疗 使接受手术切除的
mCRC患者
Fra Baidu bibliotek增加一倍
结直肠癌肝转移
85%的患者 不可切除
转化治疗
仅15%的患者 可以切除
1.E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 2.Nordlinger, et al. EJC. 2007
10-30% 转化为可切
GONO
FOLFIRI FOLFOX FOLFOXIRI
n=122 n=184
n=122
AVF2107* IFL+Bev
n=402
AVF2107¶ IFL+Bev
n=129
GONO+,* FOLFOXIRI
+Bev n=57
GONO§ FOLFOXIRI
+Bev n=30
GONO+,¶ FOLFOXIRI