核磁共振法测定药用胶塞中硅油的含量

核磁共振法测定药用胶塞中硅油的含量

发表时间：2013-07-17T17:20:58.857Z 来源：《医药前沿》2013年第14期供稿作者：蒋玲刘玮曹艳华杨桦

[导读] 在其他相关性研究中也表明，胶塞表面的硅油残留量是影响冻干粉针剂和注射剂溶液澄清度的因素之一[4]。

蒋玲刘玮曹艳华杨桦（江苏万邦生化医药股份有限公司江苏徐州 221004）

【摘要】目的探讨实用性测定药用胶塞中硅油含量的方法。方法取A、B、C、D、E不同厂家的药用胶塞各100支，采用核磁共振法测定胶塞中硅油的含量。结果 A、B、C、D、E厂家每个胶塞的硅油含量分别是4.1299μg，1.4642μg，2.2294μg，3.6776μg和4.4066μg。结论通过核磁共振法测定胶塞中硅油的含量，我们可以控制直接接触药品包材的胶塞质量，进而使得药品质量控制在可控的水平。【关键词】药用胶塞硅油核磁共振法

【中图分类号】R927.2 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）14-0319-02 【Abstract】Objective Explore the practical method for determining the silicone oil residues of medicinal rubber stopper. Method Using nuclear magnetic resonance (NMR) method, 100 rubber stoppers from different manufacturers were assessed respectively. Results The silicone oil residues of each rubber stopper from five manufacturers were 4.1299μg, 1.4642μg, 2.2294μg, 3.6776μg and 4.4066μg, respectively. Conclusion Using NMR method to detect the silicone oil residues, we can control the quality of rubber stoppers which in direct contact with drug packaging materials. Moreover, we can also control the quality of drugs at a manageable level. 【Key words】 Medicinal rubber stopper silicone oil nuclear magnetic resonance method

近年来丁基橡胶瓶塞已广泛用于冻干粉针剂和注射剂的药品包装。但由于目前技术所限，尚存在不足之处，特别是胶塞硅化后硅油的残留量，已成为药品质量控制的一个关键问题。

常规瓶塞后处理均需要进行硅化，以防止在贮存过程中发粘，并在使用过程中能更好地分装和压塞[1]。胶塞硅化主要是在胶塞表面涂上一层硅膜，以增加胶塞的润滑性，使其在装药及运输过程中减少因摩擦产生的微粒 [2]。然而在胶塞硅化过程中，硅油用量太少，影响胶塞的润滑性；硅油用量过多，胶塞所残留的硅油量影响药品质量。为有效的监控胶塞中硅油的含量，非常有必要对胶塞中的硅油含量进行测定。

硅油常见的定量测定方法有重量法、红外光谱法、原子吸收光谱法和核磁共振法[3]。本文探讨采用核磁共振法测定胶塞中硅油的含量。

1 仪器与试药

仪器：超导核磁共振仪（BRUKER DRX500MHz）。

试药：三氯甲烷，氘代三氯甲烷均为分析纯；药用胶塞均为我公司供应商厂家的胶塞。

2 方法

2.1 线性关系的考察

标准品的制备：称取二甲硅油约10mg至西林瓶中，加入10ml三氯甲烷溶解，分别吸取50μl、100μl、200μl、250μl、300μl、400μl至EP管中，挥干，得50μg、100μg、200μg、250μg、300μg、400μg的标准品。

2.2 样品的测定

供试品的制备：取A、B、C、D、E不同厂家的胶塞各100支，倒入烧杯中，加入三氯甲烷浸泡，合并溶液至分液漏斗中，加入10ml三氯甲烷萃取三次，合并萃取液，放入水浴锅中将三氯甲烷挥干，再加入10ml三氯甲烷冲洗烧杯，冲洗液倒入西林瓶中，挥干三氯甲烷。

取标准品和供试品用氘代三氯甲烷溶解，以四甲基硅烷为标准参比物，打核磁共振谱。

3 结果

3.1 标准曲线

以标准品（μg）为横坐标（X），核磁共振图谱上与二甲硅油的相对比值为纵坐标(Y)，做标准曲线。得到线性关系方程为Y=

-0.1987+0.08024X，相关系数r=0.998956。（见下表）

根据核磁共振图谱上不同厂家胶塞所获得的与二甲硅油的相对比值，带入标准曲线线性方程，得到100个胶塞中硅油的含量，再除以

100，即得到每个胶塞中硅油的含量。（见下表）

4 讨论

核磁共振法测定胶塞中硅油的含量，相对于其他方法，此法更为简便，只需要采取必要的提取步骤，选择合适的内标，即可进行测定。该方法结果直观，可靠，可精确测定胶塞中微克级别的硅油残留量。但采用三氯甲烷是否能够完全提取胶塞中的硅油有待商榷，且三氯甲烷较易挥发，具有毒性，也限制了核磁共振法在硅油测定中的广泛应用。

在其他相关性研究中也表明，胶塞表面的硅油残留量是影响冻干粉针剂和注射剂溶液澄清度的因素之一[4]。因此，建立胶塞表面硅油残留量的简便易行且可靠的测定方法是非常必要的，对胶塞的质量监管以及提升药品质量将起到较大的作用。

参考文献

[1] 王备战. 硅油对药用丁基橡胶塞的影响[J].机电信息，2010,32：53-55.

[2] 赵霞，关皓月，孙会敏. 傅立叶变换衰减全反射红外光谱法测定药用卤化丁基橡胶塞表面残留硅油量[J]. 药物分析杂志，2011，31(3)：519-522.

[3] 徐俊，陆维怡. 胶塞硅油检测方法浅谈[J]. 中国医药报，2004，07，13.

[4] 刘彬，钱夕霞，全红，吕胜利.丁基胶塞清洗工艺对药品（粉针剂）澄清度的影响[J].河北化工，2007，30(5)：52-53.