药理学第八版

名词解释药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。

药物：指可以改变或查明机体的生理卫生功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。

药物吸收：指药物自用药部位进入血液循环的过程。

首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。

药物分布：指药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。

药物代谢：指体内药物在酶的作用下发生结构变化，以便消除；是药物消除的重要途径。

排药物泄：指药物及其代谢物排出体外的过程。

一级消除动力学：体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称恒比消除。

微分方程：dC/dt =-k.C1,血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低,多数药物以一级动力学消除。

零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。

血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。

生物利用度：指药物吸收进入体循环的相对量，是评价药物制剂质量的重要指标。

公式：F=A/D*100% A：进入体循环的量 D：服药剂量对因治疗：指用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗作用。

对症治疗：指用药目的在于改善症状的治疗作用。

对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。

副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就称为副反应（通常也称副作用）。

治疗剂量下与治疗目的无关的作用毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。

毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。

剂量过大或时间过长引起的病变后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。

停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧。

例：心得安后心绞痛；激素停后靶器官危像LD50：即半数致死量，指能引起半数动物死亡的剂量。

治疗指数（TI）：药物的LD50/ED50（半数致死量/半数有效量）的比值，用以表示药物的安全性；治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。

激动药：指既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应，可分为完全激动药和部分激动药。

部分激动药：有较强亲和力，但内在活性不强（α<1），与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应。

对激动剂作用双重性：小剂量激动，大剂量拮抗拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（α=0）的药物；可分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。

竞争性拮抗药：可逆性地与激动药竞争相同的受体；增加激动药的浓度可与拮抗药竞争结合部位，可使激动药量效曲线平行右移，但斜率和最大效应不变。

非竞争性拮抗药：与受体结合是相对不可逆的；通过增加激动药剂量也不能恢复到无拮抗药时的最大效应（ Emax ），随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下移，斜率、最大效应降低。

受体脱敏：指久用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。

受体增敏：指受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。

耐受性：指连续用药后机体对药物反应性降低。

耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。

★注：1.分子小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜。

2.多数药物为弱酸性或弱碱性药物。

弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通过生物膜；弱碱性药物则相反。

3.改变尿液的pH值可明显改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而改变药物在肾小管的重吸收程度。

第五章传出神经系统药理概论解剖学分类：传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。

前者主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器，其活动为非随意性的；后者则支配骨骼肌，通常为随意活动。

末梢释放递质：传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经，前者释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素。

胆碱能神经：（1）副交感神经节前、节后纤维（2）支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维（3）运动神经（4）交感神经节前纤维，部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维传出神经受体分类：与乙酰胆碱结合的受体，称为乙酰胆碱受体，根据其特异性配基的不同又可分为毒蕈碱受体（M-AChR）和烟碱受体（N-AChR）；与去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，也可分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。

α、β各功能见附表乙酰胆碱受体： M受体分布(M1 、M2和M3)：心脏、腺体、平滑肌中枢：神经节N受体分布 N1（Nn）受体：神经节N2（Nm）受体：运动神经末梢肾上腺素受体：α受体：α1 皮肤粘膜腹腔内脏血管α2 突触前膜β受体：β1主要分布心脏β2 主要分布支气管冠脉骨骼肌血管β3主要分布脂肪组织传出神经系统药物基本作用：（1）直接作用于相应受体（2）影响递质第六章胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 胆碱能神经递质，化学性质不稳定，易被乙酰胆碱酯酶水解。

药理作用1、M样作用：（1）心血管系统：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降（2）胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋（3）腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。

2、N样作用：（1）激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升；过大剂量由兴奋转入抑制（2）激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。

3、中枢作用：先兴奋后抑制二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱药理作用：1、眼：（1）缩瞳（2）降低眼内压（3）调节痉挛：视近物清楚，远物模糊2、腺体：分泌增加，汗腺和唾液腺明显临床应用：1、青光眼（降低眼压，主治毕角型青光眼） 2、虹膜炎（与扩瞳药合用，防止虹膜与晶状体粘连）吸收后的不良反应主要为M样作用，可用阿托品拮抗三、N胆碱受体激动药：烟碱第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一．易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。

药理作用（机制）：1.强大的骨骼肌兴奋作用，机理：①抑制AchE，使Ach堆积②直接兴奋N2受体③促进运动神经末梢释放Ach.2.对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用3.对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱【眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛】4.对心脏的作用：抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心跳减慢。

临床应用： 1.重症肌无力（机制：抑制胆碱酯酶和激动骨骼肌N胆碱受体；注意：剂量过大，神经-肌肉接头持久去极化而阻断受体作用，出现胆碱能危象，反而使肌无力症状加重）2.手术后腹气胀及尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.肌松药的解毒（筒箭毒碱）★新斯的明与毛果芸香碱的区别（家兔-去除动眼神经）新斯的明抑制AchE，使Ach堆积而产生作用，这与直接作用胆碱受体的毛果芸香碱不同。

当胆碱能神经损伤，神经末梢不能释放ACh时，新斯的明不产生药效，而毛果芸香碱则仍有作用。

另有：毒扁豆碱：局部用于治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，，但刺激性较大（对眼治疗毛果芸香碱是直接作用，毒扁豆碱是间接作用）二．难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类中毒机制：可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状中毒症状：（1）急性轻度中毒：M样症状（2）急性中度中毒：M样症状+N样症状（3）急性重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状中毒表现：1.M样作用症状：⑴胃肠道症状:恶心、呕吐、腹痛、大便失禁⑵腺体症状：流涎、出汗、甚至大汗⑶眼部症状：眼痛、视力模糊⑷呼吸道症状：呼吸困难⑸泌尿系统症状：尿失禁⑹心血管系统症状：心率减慢、血压下降2.N 样作用症状：⑴N1受体兴奋：①同M样症状（交感神经节）②Bp升高（副交感神经节）⑵N2受体兴奋：：骨骼肌震颤、痉挛、麻痹3.中枢抑制系统症状：先兴奋后抑制，出现呼吸麻痹而致死亡中毒解救：1 迅速消除毒物避免继续吸收 2 对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、补电解质 3 使用解毒药：①阿托品；②AchE复活药：碘解磷定、氯解磷定解救机理：（1）阿托品为M受体阻断药，直接与游离毒物结合，防止其继续毒害胆碱酯酶（2）碘解磷定与胆碱酯酶形成磷酰化解磷定，使ACh复活第八章胆碱受体阻滞药1、M胆碱受体阻滞药：平滑肌解痉药：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱2、N1胆碱受体阻滞药：又称神经节阻断药，主用降血压，有六甲双铵、美加明3、N2胆碱受体阻滞药：骨骼肌松驰药，用于麻醉辅助剂，有琥珀胆碱、筒箭毒碱一．M胆碱受体阻滞药：阿托品：与Ach-R结合，不产生拟胆碱作用，阻碍Ach或其他激动药与受体结合药理作用：○1腺体分泌：随剂量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支气管腺体、胃腺的分泌○2内脏平滑肌：松弛内脏平滑肌，尤其当平滑肌处于痉挛状态时，效果更明显。

胃肠道、膀胱>胆道、支气管>子宫颈○3眼：扩瞳、眼压升高（青光眼禁用）、调节麻痹（视远物清楚，近物模糊）○4心脏：低剂量阿托品阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，导致部分患者的心率轻度短暂地减慢。

中高剂量阿托品阻断窦房结M受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加快○5血管与血压：治疗剂量阿托品不影响动脉血压；大剂量时，有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用，机制未明，与抗M样作用无关○6中枢神经系统：治疗剂量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量可兴奋延髓呼吸中枢临床应用：1.解除平滑肌痉挛：与度冷丁合用治疗胆绞痛、肾绞痛（对疼痛的治疗不能单纯使用镇痛药物应同时给予阿托品解除痉挛）2.抑制腺体分泌：全身麻醉前给药（东莨菪碱），内镜检查前用药，严重盗汗、流涎3.眼科：虹膜睫状体炎、眼底检查、验光4.抗体克：感染中毒性休克（山莨菪碱）5.抗心率失常6.解救有机磷酸酯类中毒中毒解救：用镇静药或抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，用胆碱受体激动药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。

★给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？血压升高，心率加快阿托品：M受体阻断剂，同时可可扩张血管，血管扩张与M受体无关，对血压影响不明显大剂量乙酰胆碱：能够同时激动M受体和N受体，主要是神经节激动，总体效应是血压升高。

分析：乙酰胆碱激动N受体能促进肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素增加，从而使心跳加强加快，心输出量增加，血压升高，血流加快，内脏血管收缩，内脏器官血流量减少；而乙酰胆碱又激动M受体后能使血管平滑肌舒张，血压下降。