性激素类药物及避孕药的基本知识

性激素类药物及避孕药的基本知识
任务四性激素类药物及避孕药的基本知识
学习目标
知识目标
（1）熟悉雌激素、孕激素及雄激素的作用及应用、不良反应及用药注意；
（2）了解同化激素作用，避孕药的种类、作用、主要不良反应及用药注意。

能力目标
（1）能说出雌激素、孕激素及雄激素的作用及应用；
（2）能识别避孕药的种类、作用、主要不良反应。

案例引导
性激素是性腺分泌的激素，其作用各不相同，避孕药多属于雌激素和孕激素的复合制剂，应熟悉其作用、应用及其不良反应带来的后果及处理方法。

案例分析：患者，女，30岁。

妊娠55日，腹痛伴少量阴道出血1日，化验尿HCG （＋）。

查体：身高160cm，体重51kg，发育正常，神清，自动体位。

体温36.2℃，脉搏88次/分，血压正常。

B超示宫内早孕。

诊断：先兆流产。

治疗：绝对卧床休息；黄体酮20mg，肌内注射每日一次，治疗7日；安络血8mg，口服每日三次。

经治疗，患者阴道出血停止，腹痛消失。

一、性激素类药
（一）雌激素及雌激素拮抗药
雌激素
卵巢分泌的雌激素（estrogens）主要是雌二醇（estradiol）。

从孕妇尿提出的雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）等，多为雌二醇的代谢产物。

雌二醇是传统的雌激素类药物，近年来以雌二醇为母体，人工合成许多高效的衍生物，如炔雌醇（ethinyl estradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol valerate）等。

此外，也曾合成一些结构较简单的具有雌激素样作用的制剂，如已烯雌酚（diethylstilbestrol）。

【作用】
（1）促进女性性征和性器官发育：①对未成年女性，促使子宫发育、乳腺腺管增生并使脂肪分布发生变化；②对成年女性，保持女性性征并参与月经周期。

雌激素使子宫内膜增殖变厚（增殖期），与黄体酮一起使子宫内膜转变为分泌期，提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性；同时使阴道上皮增生，浅表层细胞发生角化。

（2）抑制排卵和泌乳：较大剂量可作用于下丘脑－垂体系统，抑制促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌，发挥抗排卵作用，并能抑制乳汁分泌；此外，还具有对抗雄激素的作用。

（3）影响代谢：有轻度水钠潴留作用；能增加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合；大剂量能升高血清三酰甘油三酯和磷脂，降低血清胆固醇，可使糖耐量降低，还有促凝血作用。

【应用】
（1）卵巢功能不全与闭经：原发性或继发性卵巢功能低下可用雌激素作替代治疗，以促进外生殖器、子宫及第二性征的发育；与孕激素合用可形成人工月经。

（2）功能性子宫出血：用于因雌激素水平波动引起的不规则出血或雌激素水平低下，子宫内膜创面修复不良引起的出血。

也可适当配合使用孕激素，以调整月经周期。

（3）绝经期综合征：绝经期和老年性骨质疏松症，可使用雌激素与雄激素联合治疗，减少骨质疏松。

此外，对老年性阴道炎及女阴干枯症等，局部用药有效。

（4）乳房胀痛及退乳：大剂量雌激素可反馈性抑制垂体催乳素的分泌，使乳汁分泌减少而退乳消痛。

（5）晚期乳腺癌：绝经5年以上的乳腺癌可用雌激素治疗，雌激素能缓解晚期乳腺癌不宜手术患者的症状，但绝经期以前的患者禁用，否则可能会促进肿瘤的生长。

（6）前列腺癌：大剂量雌激素类抑制垂体促性腺激素分泌，使睾丸萎缩而抑制雄激素的生成，并有对抗雄激素作用。

（7）其他：雌激素抑制雄激素分泌以治疗青春期痤疮及避孕。

【不良反应和用药注意】
（1）常见恶心、呕吐、食欲不振、头晕等，早晨较多见。

从小剂量开始并逐渐增加剂量或反应发生后减少剂量均可减轻反应。

注射剂此种反应较轻。

（2）长期大量应用雌激素可使子宫内膜过度增生而引起出血，有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。

（3）肿瘤患者不宜使用，前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外。

该药可能引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不良者慎用。

雌激素拮抗药
雌激素拮抗药能竞争性地拮抗雌激素受体，有抑制或减弱雌激素的作用，主要药物有氯米芬（clomifene）、他莫昔芬（tamoxifen）、雷洛昔芬（raloxifene）等。

雌激素拮抗药也可称为选择性雌激素受体调节剂，它对机体具有双重作用，即对生殖系统表现为雌激素拮抗作用，而对骨骼系统及心血管系统则发挥拟雌激素样作用，这对雌激素的替代治疗具有重要意义。

临床上常用于月经紊乱及长期服用避孕药后发生的闭经。

对无排卵型及精子缺失性不育症，以及乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌也有一定疗效。

长期大剂量连续服用可引起卵巢肥大，卵巢囊肿患者禁用。

（二）孕激素类药
天然孕激素（progestogens）主要由卵巢黄体分泌，妊娠3～4个月后黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌，直至分娩。

在近排卵期的卵巢及肾上腺皮质中也有一定量的孕激素产生。

临床上应用的孕激素均系人工合成品及其衍生物。

孕激素类按化学结构可分为两大类。

①17α－羟孕酮类：从黄体酮衍生而得，如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone acetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羟孕酮己酸酯（17α－hydroxyprogesterone caproate）。

②19－去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得，如炔诺酮（norethisterone，norethindrone）、双醋炔诺醇（etynodiol diacetate）、炔诺孕酮（18－甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，norgestrel）等。

【作用】
（1）生殖系统：①在月经后期，黄体酮在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚充血，腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵着床和胚胎发育；②与缩宫素竞争受体，降低子宫对缩宫素的敏感性，有利于胎儿安全生长；③可抑制垂体前叶黄体生成素（LH）的分泌，起负反馈作用，抑制排卵；④促使乳腺腺泡发育，为哺乳做好准备。

（2）利尿：能竞争性地对抗醛固酮，从而促进Na＋和Cl－的排泄并利尿。

（3）升温：能使月经周期的黄体相基础体温升高。

【应用】
（1）功能性子宫出血：孕激素可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，维持正常的月经。

（2）流产：对先兆性流产和习惯性流产均有效，有一定的安胎作用。

（3）痛经及子宫内膜异位症：孕激素可通过抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩而止痛，也可使异位的子宫内膜退化，与雌激素合用效果更好。

（4）子宫内膜腺癌、前列腺增生或癌症：大剂量孕激素可使子宫内膜癌细胞分泌耗竭而致其退化，可反馈性地抑制垂体前叶分泌间质细胞刺激激素，减少睾酮分泌，促进前列腺细胞萎缩退化。

【不良反应和用药注意】
不良反应较少。

偶见头晕、恶心、乳房胀痛等。

长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。

大剂量使用19－去甲睾丸酮衍生的孕激素类时可致肝功能障碍。

19－去甲睾丸酮衍生的孕激素类药物具有雄激素样作用，可引起女性胎儿男性化，不宜用来安胎。

黄体酮有时也可能引起生殖性畸形。

（三）雄激素类药物及同化激素
雄激素类药物
天然雄激素主要由睾丸间质细胞分泌，肾上腺皮质、卵巢和胎盘也有少量分泌，睾酮是其主要成分。

临床上常用的为甲睾酮（android；甲基睾丸素，methyltestosterone）、丙酸睾酮（andronate；丙酸睾丸素，testosterone propionate）和苯乙酸睾酮（苯乙酸睾丸素，testosterone phenylacetate）。

（1）生殖系统：促进男性性器官及副性器官发育并保持其成熟状态，促进男性第二性征形成，促进精子的生成及成熟。

大剂量反馈抑制垂体前叶分泌促性腺激素。

对女性可使雌激素分泌减少。

还有抗雌激素作用。

（2）同化作用：雄激素能明显促进蛋白质的合成，减少氨基酸分解，造成正氮平衡，使肌肉增长，体重增加，减少尿氮排泄，同时有水、钠、钙、磷潴留现象；还能促进免疫球蛋白的合成，增强机体的免疫功能和抗感染能力。

（3）骨髓造血功能：大剂量雄激素可促进肾脏分泌促红细胞生成素，也可直接刺激骨髓的造血功能，使红细胞生成增加。

（4）其他：雄激素还有类似糖皮质激素的抗炎作用；有增加肾脏远曲小管重吸收水、钠和保钙作用，所以容易出现水、钠、钙、磷潴留现象。

【应用】
（1）睾丸功能不全：作替代疗法。

（2）功能性子宫出血：通过对抗雌激素作用使子宫平滑肌及其血管收缩、内膜萎缩而止血，更年期患者较适用。

（3）晚期乳腺癌：与其抗雌激素作用有关，可抑制瘤体生长，缓解症状。

（4）贫血：可用于再生障碍性贫血及其他贫血。

【不良反应和用药注意】
女性患者长期应用雄激素类药物，可引起男性化体征，如痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等；男性患者可发生性欲亢进，也可出现女性化症状，长期用药后睾丸萎缩，精子生成受到抑制。

17α－位由烷基取代的睾酮类药物可干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁郁积性黄疸。

同化激素类药物
同化激素（anabolic hormone）是一种以同化为主，男性化作用较弱的睾酮衍生物，如苯丙酸诺龙（nandrolone）、司坦唑醇（stanozolol）等。

同化激素能促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，使肌肉增长、体重增加，主要用于蛋白质合成不足和分解增多，如营养不良、严重烧伤、肿瘤恶液质、手术后恢复期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松、肾功能衰竭、再生障碍性贫血及慢性消耗性疾病等。

同化激素属体育竞赛的禁用药物。

二、避孕药
生殖过程包括精子和卵子的形成与成熟、排卵、受精、着床以及胚胎发育等许多环节。

阻断其中任何一个环节，都能达到避孕和中止妊娠的目的。

避孕药是一种安全、方便和理想的避孕方法。

现有的避孕药大多为女性避孕药，男用药较少。

（一）主要抑制排卵的避孕药
此类药物是以孕激素为主、雌激素为辅组成的复方制剂，是目前应用最多的女性避孕药。

雌激素通过负反馈机制抑制下丘脑GnRH的释放，从而减少促卵泡素（FSH）的分泌，使卵泡的生长和成熟过程受到抑制；孕激素抑制促黄体生成激素（LH）释放。

两者协同起作用而抑制排卵。

此外，孕激素还可干扰生殖过程的其他环节，如抑制子宫内膜增殖、抑制宫颈分泌等。

【分类及应用】
（1）短效口服避孕药：如复方炔诺酮片、复方甲地孕酮片及复方炔诺孕酮片等。

从月经周期第5日开始，每晚服药一片，不间断连服22日。

一般于停药后2～4日就可发生撤退性出血，形成人工月经周期。

下次服药仍从月经来潮第5日开始。

如停药7日仍未来月经，则应立即开始服下一周期的药物。

漏服时，应于24h内补服一片。

（2）长效口服避孕药：这是以长效雌激素类药物炔雌醚与不同孕激素类（如炔诺孕酮或氯地孕酮等）配伍而成的复方片剂。

服法是从月经来潮当天算起，第5日服一片，最初两次间隔20日，以后每月服一次，每次一片。

（3）长效注射避孕药：如复方己酸孕酮注射液（即避孕针1号），第一次于月经周期的第5日深部肌内注射两支，以后每隔28日或于每次月经周期的第11～12日注射一次，每次一支。

注射后一般于14日左右月经来潮。

（4）埋植剂：植入臂内侧或左肩胛部皮下。

【不良反应和用药注意】
（1）类早孕反应：出现恶心、呕吐、头晕、乏力、困倦、食欲不振等症状，坚持服药数月，药物反应可自然消失或减轻，个别不能耐受者可按如下方法处理，即每晚加服维生素B620mg、维生素C 100mg、山莨菪碱10mg，连用1周。

（2）阴道出血：可加服炔雌醇。

（3）月经变化：部分人有月经减少或闭经现象，少数人月经量增加，原月经史不正常者较易发生。

如连续2个月闭经，应予停药。

（4）乳汁减少：见于少数哺乳期妇女。

（5）凝血功能亢进：可诱发血栓性静脉炎和血栓栓塞等。

（6）轻度损害肝功能：与肝肿瘤的发生有一定关系，服药者应定期检查肝脏，有肝肿大者宜停药。

（7）色素沉着：少数妇女服用避孕药一段时间后，面部出现褐色色素沉着，停药后多数妇女可减轻或恢复正常。

（8）白带增多：部分妇女服药2～3周后出现白带增多现象，月经来潮后此现象更为明显。

（9）过敏反应：使用长效避孕针避孕时，极少数妇女出现皮疹、瘙痒等，偶见过敏性休克。

（10）需用胰岛素治疗的糖尿病患者不宜使用；用药过程出现乳房肿块，应立即停药；宫颈癌患者禁用。

（二）抗着床避孕药
抗着床避孕药也称探亲避孕药，主要使子宫内膜发生各种功能和形态变化，使之不利于孕卵着床。

我国多用大剂量炔诺酮（5mg/次）或甲地孕酮（2mg/片）。

此外还研制成一种新型抗着床药双炔失碳酯（53抗孕片），其主要优点是应用不受月经周期的限制，无论在排卵前、排卵期或排卵后服用，都可影响孕卵着床。

一般于同居当晚或事后服用。

同居14日以内必须连服14片，如超过14日，应接服Ⅰ号或Ⅱ号口服避孕药。

（三）男性避孕药
棉酚
棉酚（gossypol）具有抑制精子发生和精子活动的作用，可破坏睾丸曲细精管的生精上皮，抑制生精过程，导致精子畸形、死亡，直至没有精子。

如果每日服用20mg，连服2个月，节育有效率可高达99%以上。

停药后生精能力可逐渐恢复。

不良反应有胃肠道刺激症状、心悸及肝功能改变等。

小结
雌激素和孕激素均为内源性激素，具有多种生理作用，在女性体内发育生长，受排卵的神经内分泌控制，参与月经、生育，以及糖、脂肪、蛋白质、无机盐的代谢作用。

雄激素促进男性性器官及副性器官发育并保持其成熟状态，亦能明显促进蛋白质的合成。

避孕药是通过干扰复杂生殖过程达到避孕效果的一类药物。

常用的避孕药多属于雌激素与孕激素的复合制剂。

能力检测
1.试述雌激素、孕激素、雄激素的临床应用。

参考文献
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［2］吴铁，冯冰虹.药理学［M］.北京：科学出版社，2010.
［3］李兵晖，马学玉，吕宏宇.临床用药护理［M］.北京：人民军医出版社，2009.
（陆佩蓓）。