【医学课件】糖尿病--
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速发性:多见于青少年。发病急，症状明显， 有自发酮症倾向。
缓发性:Latent autoimmune diabetes in adults (LADA)：成人，发病缓慢
特发性：有1型DM的表现，但始终没有自身免疫反
应的证据（在某些人种常见如美国黑人、南亚印度人）
：T1DM的发生发展可分为6个阶段
Ins↓ DM
1型糖尿病发病机制
（一） 遗传因素 1型糖尿病与某些特殊HLA类型有关 Ⅰ类等位基因B15、B8、B18出现频率 高，B7出现频率低 Ⅱ类等位基因DR3、DR4阳性相关 DQB57非门冬氨酸 DQA52精氨酸
1型糖尿病发病机制
（二） 环境因素 1.病毒感染 直接破坏胰岛或损伤胰岛诱发自 身免疫反应，进一步破坏胰岛引起糖尿病 2.化学物质:链脲佐菌素 ,四氧嘧啶 3.饮食因素:婴儿牛奶喂养
血糖 (mg/dL)
早餐 75
50
午餐
晚餐
胰岛素
25
0
基础胰岛素
30 血糖
20
10
基础血糖
0
7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9
a.m.
p.m.
时间
β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏
免疫介导自身免疫性：有自身免疫参与，谷氨酸脱羧 酸自身抗体（GAD）、胰岛细胞自身抗体（ICA）等， 同时伴随其他自身免疫病，如Graves病、桥本氏甲 状腺炎等
变 MODY 2 葡萄糖激酶基因突变 MODY 3 HNF-1α基因突变 MODY 4 胰岛素增强子因子1基因突变 MODY 5 HNF-1 β基因突变 MODY 6 NeuroD1基因突变
糖尿病（DM）是一组由于胰岛素分泌缺 陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性高血糖 为特征的代谢性疾病。
典型临床表现为多尿、多饮、多食、消瘦。 长期高血糖引起眼、肾、神经、心脏和血管 等脏器的慢性损害，功能减退和衰竭。
病情严重或应急时可发生急性代谢紊乱， 如酮症酸中毒或高渗性昏迷。
5次全国糖尿病患病率调查显示：中国糖尿病患病率呈显著增长趋势
1型糖尿病发病机制
（三）自身免疫
胰岛细胞自身抗体（ICAs,初诊阳性高，持 续不长）
胰岛素自身抗体（IAA,不能区别外源性胰 岛素）
谷感氨性酸强脱，羧持酶续抗时体间（长G）AD65，特异性，敏
其发生、发展可分为４个 阶段： 遗传易感性：T2DM的遗传易感性较T1DM
强
IR和高Ins血症（环境因素因素作用下 IGT（糖耐量减低） 临床DM
其它类型糖尿病 妊娠期糖尿病（ Gestational diabetes
Mellitus ）
各类糖尿病 病因、发病机制和自然病史
胰岛素由胰岛β细胞分泌，是由51个氨基酸组成的双链多肽 激素。
A链：21个氨基酸 B链：30个氨基酸 A链与B链由三条二硫键连接而成
A链
B链
ss
s s
s s
胰岛素 (µU/mL)
糖摄取 ↓ 胰岛素抵抗
肌肉
脂肪
α细胞分泌胰高血糖素↑
胰腺
肠促胰岛激素 肠道 分泌↓
β细胞分泌胰岛素↓
肝糖输出 ↑
肝脏
高血糖
17
1许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社，2008年第4版
2型糖尿病发生、发展过程中 各种病理生理异常的演变
胰岛素抵抗 肝糖产生
胰岛素分泌
NGT
糖尿病
IGT
餐后血糖 空腹血糖
22
（三）胰岛α 细胞功能异常 胰高血糖素样肽-1分泌缺陷
GLP-1的作用：1，刺激胰岛素合成分泌。 2，抑制胰高血糖素分泌。
1.胰岛β细胞功能基因异常 （1）青年人中的 成年发病型糖尿病
（Maturity onset diabetes mellitus in young ,MODY） （2） 线粒体基因突变糖尿病 2.胰岛素作用基因异常 3.胰腺外分泌病：胰腺炎、胰腺肿瘤 4.其他内分泌病：肢端肥大症、甲亢等
2. 胰岛素抵抗
致胰岛素抵抗的主要遗传因素有：
（1）葡萄糖转运蛋白 GLUT2 、GLUT4 （2）胰岛素受体
环境因素 老龄化、营养因素、肥胖、体力活动少、 子宫内环境、应激、化学毒物等
肥胖是环境因素的中心
Why?
（二）胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷 胰岛素抵抗：胰岛素作用的靶器官对胰岛
素作用的敏感性下降。
第1期 遗传易感性 第2期 启动自身免疫反应
某些环境因素可启动胰岛β细胞的自身 免疫反应，而病毒感染是最常见的环境因 素
第3期 免疫学异常 第4期 呈进行性胰岛β细胞功能丧失
第5期 临床DM
第6期 β细胞功能完全丧失，胰岛素水 平极低。
遗传 （V 感染） 自身免
易感性
疫反应
βCell 破坏
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
2型DM发病机制
（一）遗传因素与环境因素 1.B细胞功能缺陷 (1)葡萄糖激酶缺陷 低(2)葡萄糖转运蛋白(GLUT2)数量减少或活性降 (3)线粒体缺陷 (4)胰岛素原加工障碍 (5)胰岛素结构异常 (6)胰淀粉样肽
糖尿病患病率%
11.0% 10.0%
9.0% 8.0% 7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
7.40%
9.70%
1.00%
2.51%
3.10%
1980
1994
1996 2000-2001* 2007-2008
调查年份
*仅行空腹血糖筛查
Wenying Yang et al. N Engl J Med 2010: 362:1090-1101 中国2型糖尿病防治指南。中华内分泌与代谢杂志. 2008; 24(2) 中国14省市糖尿病和代谢综合征得患病率调查 中华医学会糖尿病学分会网站 http://cdschina.org/page.jsp?id=15
埃及 墨西哥
巴西 巴基斯坦
日本 德国 俄罗斯 美国 中国 印度
Sicree, ShaLeabharlann Baidu, Zimmet. Diabetes Atlas. IDF www.idf.org.2006
1型糖尿病（ Type 1 Diabetes Mellitus ） 2型糖尿病（ Type 2 Diabetes Mellitus ）
5.药物或化学制剂所致：激素、苯妥英钠等 6.感染：风疹、巨细胞病毒等 7.不常见型免疫介导糖尿病 8.其他伴有糖尿病的遗传综合征 （Down 综合
征、Turner 综合征）
MODY的特点：
（1）常染色体显性遗传
（2）起病早，至少一个成员起病年龄<25 岁
（3）至少5年不需胰岛素
MODY分型: MODY 1 肝细胞核因子（HNF)4α基因突
缓发性:Latent autoimmune diabetes in adults (LADA)：成人，发病缓慢
特发性：有1型DM的表现，但始终没有自身免疫反
应的证据（在某些人种常见如美国黑人、南亚印度人）
：T1DM的发生发展可分为6个阶段
Ins↓ DM
1型糖尿病发病机制
（一） 遗传因素 1型糖尿病与某些特殊HLA类型有关 Ⅰ类等位基因B15、B8、B18出现频率 高，B7出现频率低 Ⅱ类等位基因DR3、DR4阳性相关 DQB57非门冬氨酸 DQA52精氨酸
1型糖尿病发病机制
（二） 环境因素 1.病毒感染 直接破坏胰岛或损伤胰岛诱发自 身免疫反应，进一步破坏胰岛引起糖尿病 2.化学物质:链脲佐菌素 ,四氧嘧啶 3.饮食因素:婴儿牛奶喂养
血糖 (mg/dL)
早餐 75
50
午餐
晚餐
胰岛素
25
0
基础胰岛素
30 血糖
20
10
基础血糖
0
7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9
a.m.
p.m.
时间
β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏
免疫介导自身免疫性：有自身免疫参与，谷氨酸脱羧 酸自身抗体（GAD）、胰岛细胞自身抗体（ICA）等， 同时伴随其他自身免疫病，如Graves病、桥本氏甲 状腺炎等
变 MODY 2 葡萄糖激酶基因突变 MODY 3 HNF-1α基因突变 MODY 4 胰岛素增强子因子1基因突变 MODY 5 HNF-1 β基因突变 MODY 6 NeuroD1基因突变
糖尿病（DM）是一组由于胰岛素分泌缺 陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性高血糖 为特征的代谢性疾病。
典型临床表现为多尿、多饮、多食、消瘦。 长期高血糖引起眼、肾、神经、心脏和血管 等脏器的慢性损害，功能减退和衰竭。
病情严重或应急时可发生急性代谢紊乱， 如酮症酸中毒或高渗性昏迷。
5次全国糖尿病患病率调查显示：中国糖尿病患病率呈显著增长趋势
1型糖尿病发病机制
（三）自身免疫
胰岛细胞自身抗体（ICAs,初诊阳性高，持 续不长）
胰岛素自身抗体（IAA,不能区别外源性胰 岛素）
谷感氨性酸强脱，羧持酶续抗时体间（长G）AD65，特异性，敏
其发生、发展可分为４个 阶段： 遗传易感性：T2DM的遗传易感性较T1DM
强
IR和高Ins血症（环境因素因素作用下 IGT（糖耐量减低） 临床DM
其它类型糖尿病 妊娠期糖尿病（ Gestational diabetes
Mellitus ）
各类糖尿病 病因、发病机制和自然病史
胰岛素由胰岛β细胞分泌，是由51个氨基酸组成的双链多肽 激素。
A链：21个氨基酸 B链：30个氨基酸 A链与B链由三条二硫键连接而成
A链
B链
ss
s s
s s
胰岛素 (µU/mL)
糖摄取 ↓ 胰岛素抵抗
肌肉
脂肪
α细胞分泌胰高血糖素↑
胰腺
肠促胰岛激素 肠道 分泌↓
β细胞分泌胰岛素↓
肝糖输出 ↑
肝脏
高血糖
17
1许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社，2008年第4版
2型糖尿病发生、发展过程中 各种病理生理异常的演变
胰岛素抵抗 肝糖产生
胰岛素分泌
NGT
糖尿病
IGT
餐后血糖 空腹血糖
22
（三）胰岛α 细胞功能异常 胰高血糖素样肽-1分泌缺陷
GLP-1的作用：1，刺激胰岛素合成分泌。 2，抑制胰高血糖素分泌。
1.胰岛β细胞功能基因异常 （1）青年人中的 成年发病型糖尿病
（Maturity onset diabetes mellitus in young ,MODY） （2） 线粒体基因突变糖尿病 2.胰岛素作用基因异常 3.胰腺外分泌病：胰腺炎、胰腺肿瘤 4.其他内分泌病：肢端肥大症、甲亢等
2. 胰岛素抵抗
致胰岛素抵抗的主要遗传因素有：
（1）葡萄糖转运蛋白 GLUT2 、GLUT4 （2）胰岛素受体
环境因素 老龄化、营养因素、肥胖、体力活动少、 子宫内环境、应激、化学毒物等
肥胖是环境因素的中心
Why?
（二）胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷 胰岛素抵抗：胰岛素作用的靶器官对胰岛
素作用的敏感性下降。
第1期 遗传易感性 第2期 启动自身免疫反应
某些环境因素可启动胰岛β细胞的自身 免疫反应，而病毒感染是最常见的环境因 素
第3期 免疫学异常 第4期 呈进行性胰岛β细胞功能丧失
第5期 临床DM
第6期 β细胞功能完全丧失，胰岛素水 平极低。
遗传 （V 感染） 自身免
易感性
疫反应
βCell 破坏
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
2型DM发病机制
（一）遗传因素与环境因素 1.B细胞功能缺陷 (1)葡萄糖激酶缺陷 低(2)葡萄糖转运蛋白(GLUT2)数量减少或活性降 (3)线粒体缺陷 (4)胰岛素原加工障碍 (5)胰岛素结构异常 (6)胰淀粉样肽
糖尿病患病率%
11.0% 10.0%
9.0% 8.0% 7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
7.40%
9.70%
1.00%
2.51%
3.10%
1980
1994
1996 2000-2001* 2007-2008
调查年份
*仅行空腹血糖筛查
Wenying Yang et al. N Engl J Med 2010: 362:1090-1101 中国2型糖尿病防治指南。中华内分泌与代谢杂志. 2008; 24(2) 中国14省市糖尿病和代谢综合征得患病率调查 中华医学会糖尿病学分会网站 http://cdschina.org/page.jsp?id=15
埃及 墨西哥
巴西 巴基斯坦
日本 德国 俄罗斯 美国 中国 印度
Sicree, ShaLeabharlann Baidu, Zimmet. Diabetes Atlas. IDF www.idf.org.2006
1型糖尿病（ Type 1 Diabetes Mellitus ） 2型糖尿病（ Type 2 Diabetes Mellitus ）
5.药物或化学制剂所致：激素、苯妥英钠等 6.感染：风疹、巨细胞病毒等 7.不常见型免疫介导糖尿病 8.其他伴有糖尿病的遗传综合征 （Down 综合
征、Turner 综合征）
MODY的特点：
（1）常染色体显性遗传
（2）起病早，至少一个成员起病年龄<25 岁
（3）至少5年不需胰岛素
MODY分型: MODY 1 肝细胞核因子（HNF)4α基因突