β-–内酰胺类抗生素PPT课件

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2.青霉素类
• 天然青霉素 • 半合成青霉素 • 青霉素的构效关系
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青霉素的构效关系
• 6位的侧链酰胺基团主要决定其抗菌谱 • 在分子中适当的部位增加立体位阻的基团，
可以得到耐酶抗生素 • 青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团，
制成酯，可改善口服吸收和药代动力学性 质
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β –内酰胺类抗生素
β –内酰胺类抗生素
汇报人：吴文静
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β –内酰胺类抗生素
1.基本结构特点和作用机制 2.青霉素类 3. 头孢菌素类 4.非经典的β –内酰胺类抗生素 和β –内酰胺酶抑制剂
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β –内酰胺类抗生素
1.基本结构特点和作用机制
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1.基本结构特点和作用机制
• β –内酰胺类抗生素的分类 • β –内酰胺类抗生素的化学结构特点 • β –内酰胺类抗生素的作用机制 • β –内酰胺类抗生素的耐药性及耐药
机制 • 过敏反应
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β –内酰胺类抗生素的化学结构特点：
• 分子内有一个四元的β –内酰胺环； • 除单环β –内酰胺环外，与β –内酰胺环稠合的环
上都有一个羧基； • 所有β –内酰胺类抗生素的β –内酰胺环羰基α-碳
都有一个酰胺基侧链； • β –内酰胺环为一个平面结构，但两个稠合环不共
面； • 青霉素类抗生素的母核上有3个手性碳原子，8个
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β –内酰胺类抗生素的耐药性及耐药 机制
• 某些耐药的细菌能产生一种β-内酰胺酶， 这些酶能使β-内酰胺环开环降解，失去抗 菌活性。
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1.基本结构特点和作用机制
• β –内酰胺类抗生素的分类 • β –内酰胺类抗生素的化学结构特点 • β –内酰胺类抗生素的作用机制 • β –内酰胺类抗生素的耐药性及耐药
酸性质提高，血药浓度高于苯唑西林
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耐酶青霉素
• 将β-内酰胺环上的氨基与具有含氮的七环 形成席夫碱，增加对β-内酰胺酶的稳定性
• 代表药物：美西林及其双酯匹美西林
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广谱青霉素
• 在苄青霉素的侧链引入α-氨基得到氨苄西 林，对革兰阳性、阴性菌都有较强的抑制 作用，但在酸性条件下不稳定，只能注射 给药
• 阿度西林对流感嗜血杆菌的活性强
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耐酶青霉素
• 在半合成青霉素的过程中发现三苯甲基青 霉素对β-内酰胺酶非常稳定，但抗菌作用 极低，故合成了侧链体积较大的半合成青 霉素，具有耐酶性质，如甲氧西林及萘夫 西林
Байду номын сангаас
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耐酶青霉素
• 苯唑西林耐酶、耐酸，可口服，可注射 • 氯唑西林、氟氯西林和双氯西林，耐酶耐
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β –内酰胺类抗生素的作用机制
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β –内酰胺类抗生素的作用机制
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β –内酰胺类抗生素的作用机制
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1.基本结构特点和作用机制
• β –内酰胺类抗生素的分类 • β –内酰胺类抗生素的化学结构特点 • β –内酰胺类抗生素的作用机制 • β –内酰胺类抗生素的耐药性及耐药
机制 • 过敏反应
机制 • 过敏反应
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β –内酰胺类抗生素的基 本母核有以下几类：
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• 1929年，英国医生 Fleming发现青霉素有 明显抑制革兰阳性菌的 作用
• 1941年，青霉素G广泛 应用于临床
• 1945年发现头孢菌素， 1962年研制出第一代头 孢菌素
• 20世纪60年代起，一系
列广谱、耐酸、耐酶的
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2.青霉素类
• 天然青霉素 • 半合成青霉素 • 青霉素的构效关系
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天然青霉素
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代表药物——青霉素
• 青霉素G也被称为苄青霉素，简称青霉素
• 无定形白色粉末，微溶于水，溶于甲醇、乙醇、 乙醚、乙酸乙酯、苯、氯仿、丙酮，不溶于石 油醚
• 化学性质不稳定
• 缺点：不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄及过敏反应
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在强酸条件或氯化汞的作用下：
• 给药途径：肌注
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在碱性条件或某些酶的作用下：
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2.青霉素类
• 天然青霉素 • 半合成青霉素 • 青霉素的构效关系
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半合成青霉素
• 耐酸青霉素 • 耐酶青霉素 • 广谱青霉素 • 青霉素与β-内酰胺酶抑制剂的复合物
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耐酸青霉素
• 非奈西林和丙匹西林口服吸收良好，血药 浓度均比青霉素V高，持续时间也比青霉素 长
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广谱青霉素
• 在氨苄西林苯基的4位引入羟基得到阿莫西 林
• 广谱、对酸稳定，口服吸收好
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广谱青霉素
• 羧基、磺基等代替氨基，得到羧苄西林和 磺苄西林
• 对革兰阳性菌、阴性菌，铜绿假单胞菌和 流感杆菌均有抑制作用
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广谱青霉素
• 氨苄西林的氨基上引入杂环取代的酰胺基 时，作用强而迅速
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广谱青霉素
• 将羧基酯化，口服吸收好
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广谱青霉素
• 引入甲氧基，增大空间位阻，提高对酶的 稳定性
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代表药物——阿莫西林
• 又名羟氨苄青霉素 • 白色或类白色结晶粉末，微溶于水，不溶
于乙醇 • 使用后易产生耐药性
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代表药物——阿莫西林
• 易聚合
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代表药物——阿莫西林
• 各种糖类和多元醇在碱性条件下均能加速 其分解
机制 • 过敏反应
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过敏反应
• 外源性：外源性过敏原主要来自β-内酰胺 类抗生素在生物合成时带入的残留量蛋白 多肽类杂质；
• 内源性：可能来自生产、贮存和使用过程 中β-内酰胺环开环自身聚合，生成高分子 聚合物。
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β –内酰胺类抗生素
1.基本结构特点和作用机制 2.青霉素类 3. 头孢菌素类 4.非经典的β –内酰胺类抗生素 和β –内酰胺酶抑制剂
半合成抗生素类不断涌
现，同时，相继发展第
二代、第三代和第四代
头孢菌素
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临床上β –内酰胺类抗生素的常见药物的基本结构 有：
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1.基本结构特点和作用机制
• β –内酰胺类抗生素的分类 • β –内酰胺类抗生素的化学结构特点 • β –内酰胺类抗生素的作用机制 • β –内酰胺类抗生素的耐药性及耐药
旋光异构体中只有绝对构型为（2S，5R，6R）的 具有活性。
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1.基本结构特点和作用机制
• β –内酰胺类抗生素的分类 • β –内酰胺类抗生素的化学结构特点 • β –内酰胺类抗生素的作用机制 • β –内酰胺类抗生素的耐药性及耐药
机制 • 过敏反应
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β –内酰胺类抗生素的作用机制
• β –内酰胺类抗生素通过抑制D-丙氨酰-D丙氨酸转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合 成
1.基本结构特点和作用机制 2.青霉素类 3. 头孢菌素类 4.非经典的β –内酰胺类抗生素 和β –内酰胺酶抑制剂