系统性红斑狼疮诊治进展 ppt课件
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3. 应该区分无治疗缓解和治疗缓解 –无治疗缓解指患者除了抗疟药外无其他治疗。 – 治疗缓解指患者维持抗疟药，稳定的低剂量糖皮质激素 (eg,
pred ≤5 mg/d), 维持免疫抑制剂和/或稳定的维持量生物制剂。
van Vollenhoven R, et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1–8. doi:10.1136/annrheumdis-2016-
• 靶抗原存在于 HMC细胞膜上 • 结合为抗原抗体反应
Du et al. J Clin Immunol 2005 ;25(3):279-285 Chen et al. Renal Failure 2005;27:507-513
抗补体C1q抗体
• IgG型抗C1q抗体与狼疮肾炎相关
• SLE：6/30（20%）
1987-2014年入组的2307例SLE
6
SLE缓解定义
无治疗指可以使用抗疟药物
Wilhelm TR, et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1–7.doi:10.1136
达持续缓解的患者比例
8 Wilhelm TR, et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1–7. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209489
Thong B, Olsen NJ. Rheumatology (Oxford). 2016 Dec 24. [epub PMID 28013206]；Ann Rheum Dis. 2016;75(9):1615-21；Ann Rheum Dis,2014,73(6): 958-967
国际工作组----“定义SLE缓解”框架
硬化型(Advanced sclerotic Lupus Nephritis) 90％以上的肾小球球性硬化 没有残余的活动
<50%肾小球受累
弥漫性狼疮肾炎(Diffuse lupus nephritis) ≥50%肾小球受累 弥漫节段性（IV-S）或弥漫性球性（IV-G）LN
IV (A)： 活动性损害 IV (A/C)：活动性及慢性损害 IV (C)： 慢性损害
膜性狼疮肾炎(Membranous Lupus Nephritis)
Response to :
• Andrea Doria (Italy)：Remission in SLE: the duration depends on multiple factors, including the definition. • 只评估每个患者第一次缓解的周期，而非最长的缓解周期，可能误 导； • 本文缓解用了2个标准：SLEDAI和PGA
• LN：84/150（56%）， p<0.005 • LN-IV：71.95%
• 正常对照：3/63（4.8%）p<0.001
• IgG型抗C1q抗体与病情活动相关
• IgG2最为突出
Fang QY, et al. Nephrol Dial Transplant 2009;24:172–8
狼疮肾病理分型----ISN/RPS（2003年）
系统性红斑狼疮的诊治进展
主要内容
1、SLE治疗目标 2、狼疮肾炎的治疗 3、狼疮精准医疗的曙光
SLE 的达标治疗策略
2014年6月，SLE的Treat to Target理念应运而生，发表于Ann Rheum Dis
SLE 的治疗目标应当设定为临床症状的缓解；当缓解 不能实现时，应将目标设定为尽可能低的疾病活动度。
Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型
Ⅳ型
Ⅴ型 VI型
轻微系膜性狼疮肾炎(Minimal mesangial LN)
系膜增殖性狼疮肾炎(Mesangial proliferative LN)
局灶性狼疮肾炎(Focal lupus nephritis) III型(A)： 活动性损害 III型(A/C)：活动性及慢性损害 III型(C)： 慢性损害
• Mandana Nikpour: (Australia)：质疑这4个定义的价值。
• 定义缓解是为了给SLE的治疗提供一个目标，如果能达到的非常少，这 个定义就不适用。
9
10
低疾病活动度（LLDAS）定义
关于疾病活动度 1 SLEDAI-2K ≤ 4，且主要器官系统无疾病活动 2 自上次评估后无新发狼疮疾病活动特征 3 SELENA-SLEDAI 医生总评分 ≤ 1 (0-3)
LLDAS患者复发率和器官损伤率低，是评价SLE转归的有效预测因素
12
主要内容
1、SLE治疗目标 2、狼疮肾炎的治疗 3、狼疮精准医疗的曙光
狼疮肾炎 诊断标准
LN定义为临床和实验室表现满足ACR标准（蛋白尿>0.5g/d或 大于3+，和/或细胞管型包括红细胞、血红蛋白)。
• 尿蛋白/肌酐>0.5可以替代24小时尿蛋白定量， • 活动性尿沉渣（>5个RBC/HPF，>5个WBC/HPF）可以替代细胞
管型。 • 最佳标准是肾组织活检证实的免疫复合物介导的肾小球肾炎。
“满堂亮”免疫复合物沉积
狼疮Βιβλιοθήκη Baidu炎的自身抗体
• 多种自身抗体 • 抗DNA抗体起主导作用
• 循环免疫复合物 • 原位免疫复合物
❖ 临床现象
部分狼疮肾炎抗DNA抗体阴性 抗DNA抗体阳性不一定有肾损害
抗肾小球系膜细胞抗体
• 狼疮肾炎患者血清存在抗HMC 抗体
关于免疫抑制类药物 4 当前激素量 ≤ 7.5 mg/天的泼尼松龙治疗 5 免疫抑制剂及获批生物制剂耐受良好且剂量可维持，研
究性质药物除外
11 Thong B, Olsen NJ. Rheumatology (Oxford). 2016 Dec 24. [epub PMID 28013206]；Franklyn K, et al. Ann Rheum Dis. 2016;75(9):1615-21
Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):554-561
定义SLE缓解的重要原则
1. 应该包括症状、体征、实验室检查等特征持续状态： • 血清学检查应该包括在内；
2. 应使用公认的活动指数 – 包括：临床SLEDAI=0; BILAG 2004 D or E only; 临床ECLAM=0 – 医生总体评价应该作为补充 (eg, <0.5 on a 0–3 scale)
pred ≤5 mg/d), 维持免疫抑制剂和/或稳定的维持量生物制剂。
van Vollenhoven R, et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1–8. doi:10.1136/annrheumdis-2016-
• 靶抗原存在于 HMC细胞膜上 • 结合为抗原抗体反应
Du et al. J Clin Immunol 2005 ;25(3):279-285 Chen et al. Renal Failure 2005;27:507-513
抗补体C1q抗体
• IgG型抗C1q抗体与狼疮肾炎相关
• SLE：6/30（20%）
1987-2014年入组的2307例SLE
6
SLE缓解定义
无治疗指可以使用抗疟药物
Wilhelm TR, et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1–7.doi:10.1136
达持续缓解的患者比例
8 Wilhelm TR, et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1–7. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209489
Thong B, Olsen NJ. Rheumatology (Oxford). 2016 Dec 24. [epub PMID 28013206]；Ann Rheum Dis. 2016;75(9):1615-21；Ann Rheum Dis,2014,73(6): 958-967
国际工作组----“定义SLE缓解”框架
硬化型(Advanced sclerotic Lupus Nephritis) 90％以上的肾小球球性硬化 没有残余的活动
<50%肾小球受累
弥漫性狼疮肾炎(Diffuse lupus nephritis) ≥50%肾小球受累 弥漫节段性（IV-S）或弥漫性球性（IV-G）LN
IV (A)： 活动性损害 IV (A/C)：活动性及慢性损害 IV (C)： 慢性损害
膜性狼疮肾炎(Membranous Lupus Nephritis)
Response to :
• Andrea Doria (Italy)：Remission in SLE: the duration depends on multiple factors, including the definition. • 只评估每个患者第一次缓解的周期，而非最长的缓解周期，可能误 导； • 本文缓解用了2个标准：SLEDAI和PGA
• LN：84/150（56%）， p<0.005 • LN-IV：71.95%
• 正常对照：3/63（4.8%）p<0.001
• IgG型抗C1q抗体与病情活动相关
• IgG2最为突出
Fang QY, et al. Nephrol Dial Transplant 2009;24:172–8
狼疮肾病理分型----ISN/RPS（2003年）
系统性红斑狼疮的诊治进展
主要内容
1、SLE治疗目标 2、狼疮肾炎的治疗 3、狼疮精准医疗的曙光
SLE 的达标治疗策略
2014年6月，SLE的Treat to Target理念应运而生，发表于Ann Rheum Dis
SLE 的治疗目标应当设定为临床症状的缓解；当缓解 不能实现时，应将目标设定为尽可能低的疾病活动度。
Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型
Ⅳ型
Ⅴ型 VI型
轻微系膜性狼疮肾炎(Minimal mesangial LN)
系膜增殖性狼疮肾炎(Mesangial proliferative LN)
局灶性狼疮肾炎(Focal lupus nephritis) III型(A)： 活动性损害 III型(A/C)：活动性及慢性损害 III型(C)： 慢性损害
• Mandana Nikpour: (Australia)：质疑这4个定义的价值。
• 定义缓解是为了给SLE的治疗提供一个目标，如果能达到的非常少，这 个定义就不适用。
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低疾病活动度（LLDAS）定义
关于疾病活动度 1 SLEDAI-2K ≤ 4，且主要器官系统无疾病活动 2 自上次评估后无新发狼疮疾病活动特征 3 SELENA-SLEDAI 医生总评分 ≤ 1 (0-3)
LLDAS患者复发率和器官损伤率低，是评价SLE转归的有效预测因素
12
主要内容
1、SLE治疗目标 2、狼疮肾炎的治疗 3、狼疮精准医疗的曙光
狼疮肾炎 诊断标准
LN定义为临床和实验室表现满足ACR标准（蛋白尿>0.5g/d或 大于3+，和/或细胞管型包括红细胞、血红蛋白)。
• 尿蛋白/肌酐>0.5可以替代24小时尿蛋白定量， • 活动性尿沉渣（>5个RBC/HPF，>5个WBC/HPF）可以替代细胞
管型。 • 最佳标准是肾组织活检证实的免疫复合物介导的肾小球肾炎。
“满堂亮”免疫复合物沉积
狼疮Βιβλιοθήκη Baidu炎的自身抗体
• 多种自身抗体 • 抗DNA抗体起主导作用
• 循环免疫复合物 • 原位免疫复合物
❖ 临床现象
部分狼疮肾炎抗DNA抗体阴性 抗DNA抗体阳性不一定有肾损害
抗肾小球系膜细胞抗体
• 狼疮肾炎患者血清存在抗HMC 抗体
关于免疫抑制类药物 4 当前激素量 ≤ 7.5 mg/天的泼尼松龙治疗 5 免疫抑制剂及获批生物制剂耐受良好且剂量可维持，研
究性质药物除外
11 Thong B, Olsen NJ. Rheumatology (Oxford). 2016 Dec 24. [epub PMID 28013206]；Franklyn K, et al. Ann Rheum Dis. 2016;75(9):1615-21
Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):554-561
定义SLE缓解的重要原则
1. 应该包括症状、体征、实验室检查等特征持续状态： • 血清学检查应该包括在内；
2. 应使用公认的活动指数 – 包括：临床SLEDAI=0; BILAG 2004 D or E only; 临床ECLAM=0 – 医生总体评价应该作为补充 (eg, <0.5 on a 0–3 scale)