抗抑郁药医学知识专题讲座培训课件
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TCA治疗作用：NE再摄取抑制 (NRI)
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三环抗抑郁剂
Tricyclic Antidepressants, TCAs
药
名
丙咪嗪 imipramine
适应症
常用剂量
(mg/day)
迟滞性抑郁, 遗尿 50-300
氯丙咪嗪 clomipramine 强迫, 抑郁
中枢抗胆碱能危象）
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TCAs：副作用(2)
• 心血管系统副作用
低血压 心动过速 传导阻滞 心律减慢 心电图 PR间期、QT间期延长，QRS波增宽
室内和房室传导阻滞
急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻 滞、
心律失常最好不用TCA
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TCAs：停药反应
胆碱能活动过度或反跳
• 睡眠障碍 易醒 噩梦
• 情绪波动 不稳 焦虑 易激惹 轻躁狂 • 胃肠不适 肠蠕动增加 腹泻 周身不适
• 其它
运动障碍 抽搐 心律失常
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选择性5-HT再摄取抑制剂
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs 抗抑郁作用与TCAs相当
机理 选择性5-HT再摄取抑制，突出间隙5-HT 含量升高
半衰期长，每日一次给药 缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大 和青光眼可用 副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安
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SSRIs的剂量
药
氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 氟伏沙明 西酞普兰
名
Fluoxetine Paroxetine Sertraline Fluvoxamine Citalopram
剂量范围 (mg/day)
20-80 20-50 50-200 50-300 20-60
TCAs：药物的相互作用(2)
药效动力学相互作用
拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用 加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制 与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作 增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用 促进MAOI的中枢神经毒性作用
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SSRIs的禁忌症
慎用
• 严重的心、肝、肾病 • 儿童 老人 孕妇头三月 • 慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用
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抗抑郁药：药代动力学
吸收：易被肠道吸收 分布：血浆蛋白结合率高, 过量不易透析清除
高脂溶性, 易通过血脑屏障。 脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑 代谢：首过代谢 肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导 半衰期较长, 5 ~ 14天达到稳态浓度 排泄：多数经肾脏排泄, 少数经粪排泄
TCAs：药物的相互作用(1)
药代动力学相互作用（细胞色素P450系统）
卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯 巴比妥, 诱导代谢酶降低 TCAs 血浓度 西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、 雌激素、奎宁、 受体阻滞剂, 抑制TCAs代谢增加 血浓度
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慎用
癫痫患者 老年人 心肌梗塞后
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TCAs：副作用(1)
• 神经系统 镇静作用 抽搐 细颤 • 抗胆碱能副作用
口干 扩瞳 视物模糊 青光眼加剧 便秘 麻痹性肠梗阻 排尿困难 尿潴流 注意力、记忆力减退 定向力障碍 谵望 （中枢抗胆碱能综合征
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TCAs： 药理机制
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TCA治疗作用：5HT再摄取抑 制(SRI)
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选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证
• 抑郁障碍 各种类型 不同程度
双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境 恶劣等
• 某wk.baidu.com类型神经症
焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神经症、疑病症、 恐怖症、强迫症、及贪食症 外伤后应激、月经前心境恶劣
新型抗抑郁药
选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs） 5-HT和NE再摄取抑制剂 其他递质机制的抗抑郁药
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抗抑郁药：作用机制
所有抗抑郁药都增强5-HT功能，主要 是抑制神经末梢5-HT的再摄取作用 部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制 NE再摄取作用
TCAs：急性中毒与急救
临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征， 还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心 脏骤停，死亡率高 处 理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用, 每 0.5 ～1 小时重复给药1～2 mg。及时洗胃、输 液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作
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抗抑郁药：定义
抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态 的药物，但不会提高健康人的情绪。
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抗抑郁药：分类
传统抗抑郁药
三环类抗抑郁剂（TCAs） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
75-250
阿米替林 amitriptyline
激越性抑郁
50-300
多虑平 doxepin
激越性抑郁
75-300
马普替林 maprotiline
激越性抑郁
50-250
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TCAs：禁忌症
禁用
粒细胞缺乏症 严重心、肝、肾损害 青光眼 前列腺肥大 妊娠头三个月
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三环抗抑郁剂
Tricyclic Antidepressants, TCAs
药
名
丙咪嗪 imipramine
适应症
常用剂量
(mg/day)
迟滞性抑郁, 遗尿 50-300
氯丙咪嗪 clomipramine 强迫, 抑郁
中枢抗胆碱能危象）
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TCAs：副作用(2)
• 心血管系统副作用
低血压 心动过速 传导阻滞 心律减慢 心电图 PR间期、QT间期延长，QRS波增宽
室内和房室传导阻滞
急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻 滞、
心律失常最好不用TCA
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TCAs：停药反应
胆碱能活动过度或反跳
• 睡眠障碍 易醒 噩梦
• 情绪波动 不稳 焦虑 易激惹 轻躁狂 • 胃肠不适 肠蠕动增加 腹泻 周身不适
• 其它
运动障碍 抽搐 心律失常
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选择性5-HT再摄取抑制剂
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs 抗抑郁作用与TCAs相当
机理 选择性5-HT再摄取抑制，突出间隙5-HT 含量升高
半衰期长，每日一次给药 缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大 和青光眼可用 副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安
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SSRIs的剂量
药
氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 氟伏沙明 西酞普兰
名
Fluoxetine Paroxetine Sertraline Fluvoxamine Citalopram
剂量范围 (mg/day)
20-80 20-50 50-200 50-300 20-60
TCAs：药物的相互作用(2)
药效动力学相互作用
拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用 加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制 与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作 增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用 促进MAOI的中枢神经毒性作用
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SSRIs的禁忌症
慎用
• 严重的心、肝、肾病 • 儿童 老人 孕妇头三月 • 慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用
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抗抑郁药：药代动力学
吸收：易被肠道吸收 分布：血浆蛋白结合率高, 过量不易透析清除
高脂溶性, 易通过血脑屏障。 脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑 代谢：首过代谢 肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导 半衰期较长, 5 ~ 14天达到稳态浓度 排泄：多数经肾脏排泄, 少数经粪排泄
TCAs：药物的相互作用(1)
药代动力学相互作用（细胞色素P450系统）
卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯 巴比妥, 诱导代谢酶降低 TCAs 血浓度 西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、 雌激素、奎宁、 受体阻滞剂, 抑制TCAs代谢增加 血浓度
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慎用
癫痫患者 老年人 心肌梗塞后
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TCAs：副作用(1)
• 神经系统 镇静作用 抽搐 细颤 • 抗胆碱能副作用
口干 扩瞳 视物模糊 青光眼加剧 便秘 麻痹性肠梗阻 排尿困难 尿潴流 注意力、记忆力减退 定向力障碍 谵望 （中枢抗胆碱能综合征
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TCAs： 药理机制
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TCA治疗作用：5HT再摄取抑 制(SRI)
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选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证
• 抑郁障碍 各种类型 不同程度
双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境 恶劣等
• 某wk.baidu.com类型神经症
焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神经症、疑病症、 恐怖症、强迫症、及贪食症 外伤后应激、月经前心境恶劣
新型抗抑郁药
选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs） 5-HT和NE再摄取抑制剂 其他递质机制的抗抑郁药
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抗抑郁药：作用机制
所有抗抑郁药都增强5-HT功能，主要 是抑制神经末梢5-HT的再摄取作用 部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制 NE再摄取作用
TCAs：急性中毒与急救
临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征， 还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心 脏骤停，死亡率高 处 理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用, 每 0.5 ～1 小时重复给药1～2 mg。及时洗胃、输 液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作
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抗抑郁药：定义
抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态 的药物，但不会提高健康人的情绪。
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抗抑郁药：分类
传统抗抑郁药
三环类抗抑郁剂（TCAs） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
75-250
阿米替林 amitriptyline
激越性抑郁
50-300
多虑平 doxepin
激越性抑郁
75-300
马普替林 maprotiline
激越性抑郁
50-250
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TCAs：禁忌症
禁用
粒细胞缺乏症 严重心、肝、肾损害 青光眼 前列腺肥大 妊娠头三个月