人卫药理学抗菌药物概论

胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
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——影响胞浆膜通透性——
氨基糖苷类
→ 离子吸附作用
多粘菌素
→ 与G-菌胞浆膜磷脂结合
多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜麦角固醇结合
唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
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---抑制细菌蛋白质合成---
氨基糖苷类、四环素类→抑制30S亚基。
第38章 抗菌药物概论
Introduction to antibacterial drugs
抗生素（antibiotics）
是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具 有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物。
临床常用的抗生素有微生物培养以及用化学方法合 成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万 种。
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第1节 抗菌药物的的常用术语
7.抗菌后效应（抗生素后效应，PAE） (post-antibiotic effect)
将细菌暴露于浓度>MIC的某种抗菌药物 后，再去除培养基中的抗菌药，则细菌繁殖在 一定时间范围内(常以小时计)不能恢复正常， 这种现象称PAE 。PAE时程常有浓度依赖性。
研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作 用机制、作用规律的学科。
化学治疗(chemotherapy)：应用药物对病
原体所致疾病进行预防或治疗，简称化疗。
化疗药物：用于治疗病原体所致疾病的药物。 理想的化疗药：干扰病原体的重要功能，
不影响宿人主卫药细理学胞抗菌。药物概论
化疗药物
病原体
致病力 抗病能力
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第1节 抗菌药物的常用术语
1.抗菌药(antibacterial drugs) 2.抗生素(antibiotics) 3.抗菌谱(antibacterial spectrum) 4.抑菌药(bacteriostatic) 5.杀菌药(bactericide) 6.抗菌活性(antibacterial activity) 7.抗菌后效应(PAE, post-antibiotic effect)
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第1节 抗菌药物的常用术语
1.抗菌药(antibacterial drugs):
是指能抑制/杀灭细菌，用于防治细菌性感染 的药物。包括:抗生素和人工合成抗菌药。
2.抗生素(antibiotics)：
是微生物(细菌、真菌、放线菌)的代谢产物， 分子量较小(<5 000), 低浓度时能杀灭/抑制其 他病原微生物。 包括天然抗生素和人工半合成 抗生素。
氯霉素类 林可霉素类 → 抑制50S亚基。 大环内酯类
1929年英国细菌学家弗莱明最先发现抗生素--青霉 素。
1943年，中国的微生物学家朱既明，从长霉的皮革 上分离到了青霉菌，利用这种青霉菌制造出了青霉 素。
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我国抗生素的使用现状
中国是抗生素使用、生产大国，年产原料：21万吨， 出口3万吨，人均年消费量138克左右(美国13克)。
外面依次有脂蛋白、外膜、脂多糖三层； 菌体内渗透压低。
▪ 哺乳动物细胞: 无细胞壁。
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—抑制细菌细胞壁的合成 —
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗
消旋酶
↘
合成酶
-内酰胺类
万古霉素
杆菌肽
N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺
双糖十肽聚 合物(直链)
转肽酶 粘肽
甘氨酸
宿主
宿主、药物、病原体三者之间的相互作用
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化疗药物评价指标:
化疗指数(chemotherapeutic index, CI)：
是衡量化疗药物的临床应用价值和安全性的重要 参数,一般用动物实验的LD50/ED50 或LD5/ED95的 比值表示。
▪ CI高→疗效↑，毒性↓→临床价值↑，安全性↑ ▪ CI高---并非绝对安全，如青霉素。
源自文库
因此死亡。中国成为世界上滥用抗生素问题最严重
的国家之一。
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学习要求
1. 掌握抗菌药的基本概念。 2. 掌握抗菌药物作用机制。 3. 掌握细菌耐药性产生机制。 4. 熟悉抗菌药合理使用原则。
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化学治疗相关术语
化学治疗学(chemotherapeutics):
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第2节 抗菌药的作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响核酸及叶酸代谢
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细胞壁
▪ 功能：维持细菌形态、功能、菌体内渗透压。 ▪ G+菌：胞壁厚，粘肽含量高，粘肽层数>50层；
菌体内渗透压高。
▪ G-菌：胞壁粘肽含量少，仅数层，
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第1节 抗菌药物的的常用术语
3.抗菌谱(antibacterial spectrum)：
抗菌药物抑制/杀灭病原微生物的范围。 分为窄谱抗菌药、 广谱抗菌药。 4.抑菌药(bacteriostatic): 仅抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺药。
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第1节 抗菌药物的的常用术语
首次接触效应（Frist expose effect, PEE）:抗菌药物在初次接触细菌时有强大 的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触 ，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后 ，才会再起作用。
氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。
据2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示， 全国医院抗菌药物年使用率高达74%，在美英等发达 国家，医院的抗生素使用率仅为22%~25%。
1995~2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部
疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的
18%~21%，即80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人
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第1节 抗菌药物的的常用术语
5.杀菌药(bactericide)：
既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。 如青霉素、氨基糖苷类、喹诺酮类。 6.抗菌活性(antibacterial activity)： 药物抑制/杀灭细菌的能力。体外活性评价: MIC (minimal inhibitory concentration) MBC (minimal bactericidal concentration)