新版GMP生产设备确认验证
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生产设备确认验证
原国家食品药品监督管理局药品认证管理中心
梁 之 江 主任药师
三要素
人
硬件
软件
硬件: 厂房、设备； 软件：生产方法、管理办法；
人：系统的操作者，起着决 定性的作用。
GMP 10’版与 98’版的不同
98’版共 14章，共计 88 条，有 8 个 附录（无菌制剂、非无菌制剂、原料药、生
验证工作的基本程序
5.审批验证报告 验证小组组长根据各小组成员分工 写出的验证报告草案，经分析研究， 写出正式验证报告，由验证负责人签 署批准生效。 6.发放验证证书。
验证与确认
* 再验证： 对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及
设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重 复。一项工艺、一个过程、一个系统、一个设 备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后 进行的验证，证实已验证的状态没有发生飘移。
关键工序需要定期进行再验证。 强制性、改变性和定期再验证。
验证工作的基本程序
验证与确认
4. 验证工作的方式: a. 对设备设施等验证: *予确认( DQ ) 予确认，也即设计确认，是对订购设备 技术指标(包括一切仪器、设备与检测设 施)适用性的审查及对供应商的选定。
验证与确认
*安装确认（IQ） 安装确认，证实主要安装是按照设计目的 进行的。 *运行确认（OQ） 运行确认证实安装的每个装置能按照预定 的要求操作。 *性能确认（PQ） 性能确认通常指模拟生产试验。
3. 增加了设计确认，设计确认应当证明厂房、 设施、设备的设计符合预定用途和本规范 要求；
GMP 10’版的一些新内容
4. A级高风险操作区，单向流系统在其工作 区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s （指导值）；
5. 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区 之间的压差应当不低于10帕斯卡；
1、建立由各有关部门组成的验证小组， 验证小组由主管验证工作的企业负责 人领导。
2、由各有关部门如技术、生产、质控、 基建部门或验证小组提出验证项目， 验证负责人批准后立项。
验证工作的基本程序
3.验证项目确定后，由验证小组提出验证方案， 内容为验证目的、要求、质量标准、实施的条 件、测试方法及时间安排等，验证方案由验证 负责人签署批准。 4.验证方案批准后，验证小组组织实施，并负 责收集、整理数据，起草阶段性和最终结论 文件，上报审批。
性的工艺或过程； * 产品的重要生产工艺或过程； * 靠历史资料难以进行回顾性验证的工
艺和过程。
验证与确认
* 同步验证: 生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。
从实际运行过程中获得的数据作为文件的依 据，以证明某项工艺达到了预定要求的活动。
该方式使用于对所验证的产品工艺有一定 的经验，其检验方法、取样、监控措施等较 成熟。
验证与确认
b. 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规 定的工艺参数能够持续生产出符合预定 用途和注册要求的产品。 *前验证：正式投产前的质量活动， 是指新产品、新处方、新工艺、新设备 在该工艺正式投入使用前必须完成并达 到设定要求的验证。
验证与确认
工艺验证的前验证也适用于如下方面工作的 要求：
* 有特殊质量要求的产品； * 靠生产控制及成品检验不能保证重现
验证与确认
c. 生产中有关操作的有效地控制关键要 素;
d. 为确保产品质量始终如一地达到预期 效果，对关键生产工艺及操作规程要 做定期再验证，即验证不是一次性的 行为。
验证与确认
3.验证工作的内容: a.空气净化系统； 工wk.baidu.com用水系统； 生产工艺及其变更； 设备清洗； 主要原辅材料变更。 b.无菌药品生产过程验证内容增加： 灭菌设备； 药液滤过及灌封（分装）系统。
该方法可用于非无菌产品生产工艺的验证， 可同前验证相结合进行。
验证与确认
* 回顾性验证：
回顾性验证是指以历史数据的统计分析 为基础，证实正常生产的工艺条件等的适应 性。
通常用于非无菌产品生产工艺的验证。 用以往积累的生产、检验和其他有关历史资 料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程来 证明控制条件的有效性。
GMP 10’版的一些新内容
第十四章 附则中增加了有关术语的注解 98’版 共 11 项 10’版 共 42 项
GMP 10’版的一些新内容
第七章 确认与验证 98’版 验证 计 4 条，即 第 57、58、59、60 条； 10’版 确认与验证 计 12 条，即 第 138 至 149 条。
验证与确认
6. 纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃ 以上保温循环。
GMP 10’版的一些新内容
在质量控制与质量保证部分引入或明确 了如下新概念：
（1）产品放行责任人； （2）质量风险管理； （3）设计确认 ； （4）变更控制； （5）偏差处理 ；
GMP 10’版的一些新内容
（6）纠正和预防措施（CAPA） ； （7）超标结果调查（OOS）； （8）供应商审计和批准 ； （9）产品质量回顾分析； （10）持续稳定性考察计划。
10’版更加明确了验证与确认含义,即: 确认:证明厂房、设施、设备能正确 运行并可达到预期结果的一系 列活动。 验证:证明任何操作规程（或方法）、 生产工艺或系统能够达到预期 结果的一系列活动。
验证与确认
2. 验证工作的重要性: a.验证工作是药品生产质量管理规范的重
要组成部分,是生产质量管理治本的必要 基础; b.验证工作是质量保证的一种手段,质量保 证靠“验证”实现对GMP的承诺。
1. 验证与确认的定义： 证明任何程序、生产过程、设备、物料、
活动或系统确实能达到预期结果的有文件 证明的一系列活动,它涉及到GMP的各个要 素。
通过验证要证明在药品生产和质量管理 中与其有关的机构与人员、厂房与设施、 设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。
验证与确认
物制品、放射性药品、中药制剂和医用氧）；
10’版共 14 章，共计 313 条，有 5 个附录（无菌药物、原料药、生物制品、血
液制品和中药制剂）。
GMP 10’版的一些新内容
1. 洁净室（区）的净化级别为 A、B、C 和 D， 取消了30万级；
2. 洁净室（区）的净化程度要求提供静态数 据，但生产中要求动态监测；
原国家食品药品监督管理局药品认证管理中心
梁 之 江 主任药师
三要素
人
硬件
软件
硬件: 厂房、设备； 软件：生产方法、管理办法；
人：系统的操作者，起着决 定性的作用。
GMP 10’版与 98’版的不同
98’版共 14章，共计 88 条，有 8 个 附录（无菌制剂、非无菌制剂、原料药、生
验证工作的基本程序
5.审批验证报告 验证小组组长根据各小组成员分工 写出的验证报告草案，经分析研究， 写出正式验证报告，由验证负责人签 署批准生效。 6.发放验证证书。
验证与确认
* 再验证： 对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及
设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重 复。一项工艺、一个过程、一个系统、一个设 备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后 进行的验证，证实已验证的状态没有发生飘移。
关键工序需要定期进行再验证。 强制性、改变性和定期再验证。
验证工作的基本程序
验证与确认
4. 验证工作的方式: a. 对设备设施等验证: *予确认( DQ ) 予确认，也即设计确认，是对订购设备 技术指标(包括一切仪器、设备与检测设 施)适用性的审查及对供应商的选定。
验证与确认
*安装确认（IQ） 安装确认，证实主要安装是按照设计目的 进行的。 *运行确认（OQ） 运行确认证实安装的每个装置能按照预定 的要求操作。 *性能确认（PQ） 性能确认通常指模拟生产试验。
3. 增加了设计确认，设计确认应当证明厂房、 设施、设备的设计符合预定用途和本规范 要求；
GMP 10’版的一些新内容
4. A级高风险操作区，单向流系统在其工作 区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s （指导值）；
5. 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区 之间的压差应当不低于10帕斯卡；
1、建立由各有关部门组成的验证小组， 验证小组由主管验证工作的企业负责 人领导。
2、由各有关部门如技术、生产、质控、 基建部门或验证小组提出验证项目， 验证负责人批准后立项。
验证工作的基本程序
3.验证项目确定后，由验证小组提出验证方案， 内容为验证目的、要求、质量标准、实施的条 件、测试方法及时间安排等，验证方案由验证 负责人签署批准。 4.验证方案批准后，验证小组组织实施，并负 责收集、整理数据，起草阶段性和最终结论 文件，上报审批。
性的工艺或过程； * 产品的重要生产工艺或过程； * 靠历史资料难以进行回顾性验证的工
艺和过程。
验证与确认
* 同步验证: 生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。
从实际运行过程中获得的数据作为文件的依 据，以证明某项工艺达到了预定要求的活动。
该方式使用于对所验证的产品工艺有一定 的经验，其检验方法、取样、监控措施等较 成熟。
验证与确认
b. 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规 定的工艺参数能够持续生产出符合预定 用途和注册要求的产品。 *前验证：正式投产前的质量活动， 是指新产品、新处方、新工艺、新设备 在该工艺正式投入使用前必须完成并达 到设定要求的验证。
验证与确认
工艺验证的前验证也适用于如下方面工作的 要求：
* 有特殊质量要求的产品； * 靠生产控制及成品检验不能保证重现
验证与确认
c. 生产中有关操作的有效地控制关键要 素;
d. 为确保产品质量始终如一地达到预期 效果，对关键生产工艺及操作规程要 做定期再验证，即验证不是一次性的 行为。
验证与确认
3.验证工作的内容: a.空气净化系统； 工wk.baidu.com用水系统； 生产工艺及其变更； 设备清洗； 主要原辅材料变更。 b.无菌药品生产过程验证内容增加： 灭菌设备； 药液滤过及灌封（分装）系统。
该方法可用于非无菌产品生产工艺的验证， 可同前验证相结合进行。
验证与确认
* 回顾性验证：
回顾性验证是指以历史数据的统计分析 为基础，证实正常生产的工艺条件等的适应 性。
通常用于非无菌产品生产工艺的验证。 用以往积累的生产、检验和其他有关历史资 料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程来 证明控制条件的有效性。
GMP 10’版的一些新内容
第十四章 附则中增加了有关术语的注解 98’版 共 11 项 10’版 共 42 项
GMP 10’版的一些新内容
第七章 确认与验证 98’版 验证 计 4 条，即 第 57、58、59、60 条； 10’版 确认与验证 计 12 条，即 第 138 至 149 条。
验证与确认
6. 纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃ 以上保温循环。
GMP 10’版的一些新内容
在质量控制与质量保证部分引入或明确 了如下新概念：
（1）产品放行责任人； （2）质量风险管理； （3）设计确认 ； （4）变更控制； （5）偏差处理 ；
GMP 10’版的一些新内容
（6）纠正和预防措施（CAPA） ； （7）超标结果调查（OOS）； （8）供应商审计和批准 ； （9）产品质量回顾分析； （10）持续稳定性考察计划。
10’版更加明确了验证与确认含义,即: 确认:证明厂房、设施、设备能正确 运行并可达到预期结果的一系 列活动。 验证:证明任何操作规程（或方法）、 生产工艺或系统能够达到预期 结果的一系列活动。
验证与确认
2. 验证工作的重要性: a.验证工作是药品生产质量管理规范的重
要组成部分,是生产质量管理治本的必要 基础; b.验证工作是质量保证的一种手段,质量保 证靠“验证”实现对GMP的承诺。
1. 验证与确认的定义： 证明任何程序、生产过程、设备、物料、
活动或系统确实能达到预期结果的有文件 证明的一系列活动,它涉及到GMP的各个要 素。
通过验证要证明在药品生产和质量管理 中与其有关的机构与人员、厂房与设施、 设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。
验证与确认
物制品、放射性药品、中药制剂和医用氧）；
10’版共 14 章，共计 313 条，有 5 个附录（无菌药物、原料药、生物制品、血
液制品和中药制剂）。
GMP 10’版的一些新内容
1. 洁净室（区）的净化级别为 A、B、C 和 D， 取消了30万级；
2. 洁净室（区）的净化程度要求提供静态数 据，但生产中要求动态监测；