年产150吨硫辛酸车间工艺设计书

年产150吨硫辛酸车间工艺设计书

1.产品的名称、结构、理化性质、药理作用

【产品名】硫辛酸

【质量标准】99.5%

【类别】一种存在于线粒体的酶

【类似】维他命

【中文别名】DL-α-硫辛酸; 阿尔法硫辛酸; 類脂酸;DL-硫辛酸; α-硫辛酸[1] 【英文名称】thioctic acid

【英文别名】5-(1,2-dithiolan-3-yl)valeric acid;

【C A S 】62-46-4;1077-28-7

【EI NE CS】200-534-6

【分子式】C 8H13O2S2

【分子量】205.3182

【化学结构式】

【物化性质】熔点：58-63 ℃

沸点：160-165 ℃

水溶性：0.9 g/L (20℃)

【药理作用】硫辛酸为B 族维生素，是丙酮酸脱氢酶系和a -酮戊二酸脱氢酶系的辅酶。离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化，可抑制蛋白质糖基化作用、抑制醛糖还原酶。在体内，硫辛酸具有抗氧化作用，参与谷胱甘肽及辅酶Q l() 等抗氧化剂再循环。硫辛酸能整合某些金属离子（如铜、锰、锌）。【毒理研究】生殖毒性试验中，在器官形成期ICR小鼠皮下注射给予硫辛酸16~6.4mg／kg，SD 大鼠皮下注射给予硫辛酸8~32mg／kg未见致畸作用。【产品用途】硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化现象，阻止蛋白质的糖基化作用，通过抗氧化应激治疗，全面改善神经营养与血管的血流量，增加神经Na+-K+-ATP 酶活性，保护血管内皮功能，明显缓解患者的神经疼痛、麻木、灼痛等神经症状。用于治疗急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、糖尿病等。

1.2 包装规格及储藏要求

1.2.1 原料药成品的包装规格

表1-1 原料药成品的包装规格

1.2.2 贮藏

表1-2 储藏方法及条件

第二章生产工艺2.1 生产工艺流程框图

乙醇

6,8-

20%

乙醇

续下

乙酸乙酯

回收乙酸乙酯废弃物

图2-1 硫辛酸的工艺流程图

2.2 生产工艺操作过程 2.2.1. 环合工序

Na 2S . 9H 2

O + S

Na 2S 2+9H 2O

ClCH 2CH 2CHCl(CH 2)4COOC 2H

5

Na 2S 2

S

S

(CH 2)4COOC 2H 5

2NaCl

（1） 工艺配比

表 2-1环合工序工艺配比

原辅料名称 规格 质量比(W *)

6,8-二氯辛酸乙酯

≥99% 1.0 纯化水 符合药典标准

0.5 水合硫化钠 ≥99% 1.1 硫磺 ≥99% 0.17 四丁基溴化铵 ≥99% 0.09 95%乙醇

工业

2.0

*注：W 为6,8-二氯辛酸乙酯批投料质量

（2）操作过程

在环合反应釜中加入0.5W 纯化水、1.1W 水合硫化钠搅拌升温至60℃，分批加入0.17W 硫磺粉，反应1.5h ；分别加入2W 乙醇和0.09W 四丁基溴化铵，升温至75℃，缓慢滴加1W 6,8-二氯辛酸乙酯（约2h ），加热回流，反应8h ，得环合液（环合液比容约为1000kg/m 3），冷却至室温待用。

环合收率为58%。

2.2.2. 水解工序

S

S

(CH 2)4COOC 2H 5

S

S

(CH 2)4COOH +C 2H 5OH +2NaCl

（1）工艺配比

表2-2水解工序工艺配比

原辅料名称规格质量比（W*）

氢氧化钠工业0.12

纯化水符合药典标准适量

36%精制盐酸工业适量

乙酸乙酯≥99% 2.5

食盐工业0.05

无水硫酸镁工业0.05 *注：W为6,8-二氯辛酸乙酯批投料质量

（2）操作过程

在上述环合液中，缓慢加入20%的氢氧化钠溶液，升温至60℃，反应3h。

将上述反应液减压浓缩除去乙醇，馏出液约为反应液体积的1/2。将浓缩液降至室温。然后缓慢加入适量2mol/L盐酸，调节体系pH值至2（加入过程耗时约1.5h）。

用2.5W乙酸乙酯萃取上述酸化液，有机相用饱和食盐水洗涤分层，再用无水硫酸镁干燥，过滤，水相经预处理后排至污水处理站。有机相减压浓缩，馏出液约为上述有机相体积的1/2。

将浓缩液缓慢冷却至10℃以下，结晶、离心，用0.1W乙酸乙酯淋洗，滤饼（含湿量为20%）转移至干燥器，在真空度≥0.08MPa条件下干燥，得淡黄色针状粗品（粗品含量≥99%）。

回收离心母液和馏出液中的溶剂套用，回收率为90%，残留物送至市政处理。

水解收率为90%。

2.2.

3. 精制工序

（1）工艺配比

结合精制过程，物料的配比，见表2-3。

表2-3 精制工序工艺配比

原辅料名称规格质量比（W*）

粗品≥99% 1.0

乙酸乙酯≥99% 3.0

活性炭医用级0.1 *注：W为粗品批投料质量

( 2 )操作过程

在脱色釜中依次加入1W粗品、3W乙酸乙酯、0.1W活性炭，加热回流2h，脱碳过滤。

将滤液转至结晶釜中，缓慢冷却至10℃，结晶。经固液分离，在真空度≥0.08MPa条件下干燥，得淡黄色针状硫辛酸精品（含量≥99.5%）。

回收母液中的乙酸乙酯套用，回收率为90%，残留物送至市政处理。

精制收率为94%。

2.2.4. 粉碎包装

按要求粉碎、待检。检验合格后，进行内包、外包、入库。收率为99.5%。