药理学之药动学

n 经皮给药： n 椎管内给药：
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药理学之药动学
首过消除
(First pass eliminaiton)作用部位
肠壁 门静脉
检测部位
代谢 粪
代谢
吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程:分布
n 分布指药物从血液进入组织的过程。
n 影响药物在体内分布的因素：
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程:排泄
２、胆汁排泄
肝肠循环：指自胆汁排进十 二指肠的结合型药物在肠 中经水解后被再吸收的过 程。
３、其它排泄途经：肺、肠道和汗腺 等。
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胆汁排泄 与 肝肠循环
Liver
Portal vein
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0%
accumulation dose after iv
100%
1
100%×(1/2)1＝50%
50%
2
100%×(1/2)2＝25%
75%
150% 175%
3
100%×(1/2)3＝12.5%
4
100%×(1/2)4＝6.25%
5
100%×(1/2)5＝3.12%
6
100%×(Байду номын сангаас/2)6＝1.56%
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药理学之药动学
Vd的意义
Vd的意义在于：①Vd值是由药物的理化性 质决定的常数，它代表药物透膜转运和分布到体内各
部位的特性。如以L／kg为单位：脱水药甘露醇
(mannitol)不能透过血管壁，静注后分布于血浆，
Vd≈0.06；抗生素链霉素(streptomycin)不能透过细 胞壁，口服不吸收，注射后分布于细胞外液，
药理学之药动学
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2020/11/30
药理学之药动学
药物代谢动力学 (pharmacokinetics)
Pharmacokinetics简称药动学，主 要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间 变化的规律。
前者主要以文字和图表定性地描述药物在 体内的变化过程；后者主要以数学模型与公式 定量地描述药物随时间改变的变化过程。
体内药物生物转化的酶主要是肝脏 微粒体混合功能氧化酶系统（又称 肝药酶）
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药动学——药物体内过程:代谢
n 主要氧化酶为细胞色素P—450。 n 表示方法：CYP1b8 n 其特点: n 专一性低，活性有限，个体差
异大和活性可受药物影响。
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药理学之药动学
n 药物在体内转化的两个步骤
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药理学之药动学
一、药物浓度—时间曲线
给药后随着时间的改变血药浓度随之不断变化，以时 间为横坐标，药物浓度(或对数浓度，logarithm concentration，lg C )为纵坐标绘制的图形，称为药物 浓度—时间曲线图(concentration-time curve，C-T)， 也称时量曲线。
血脑屏障(blood-brain barrier) 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程:代谢
n 生物转化(transformation)
指药物在体内发生化学结构的改变
n 生物转化与排泄统称为消除。 n 生物转化主要在肝脏进行，因促进
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程
n 其他转运方式
n 易化扩散(facilitated diffusion) n 胞吞(endocytosis) n 胞饮(pinocytosis)、 n 膜孔滤过(filtration through pores)、 n 离子对转运(ion-pair transport)等
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药理学之药动学
药动学——药动学基本参数
n 2.生物利用度： n 指药物被吸收入体循环的相对量和速
度，用Ｆ（Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％；Ａ ：进入体循环的药量，Ｄ：服药剂量） 表示；
n 影响因素①药物制剂②首过消除 n 3.生物等效性： n 药学等同的药品,生物利用度相同
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程
主动转运的特点
①需要载体，载体对药物有特异性和选择性；
②需要消耗能量；
③受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和 现象；
④同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现 象；
⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。
属于此种转运药物如丙磺舒竞争性抑 制青霉素类在肾小管分泌，可延长青霉素类药 物的作用时间。
体容积的多倍的Vd 值则提示药物在体内某些器官组
织高浓度积蓄。
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药理学之药动学
药动学—
n 5.血浆清除率（Cl）： n 单位时间内多少容积血浆中的药物
被消除干净。
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药理学之药动学
药动学——药物消除动力学
n 药物消除方式： n 零级动力学消除 n 一级动力学消除
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程
n 药物的转运方式
①被动转运——指药物自生物膜浓度高的一
侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简 单扩散(simple diffusion)和滤过(filtration)。被 动转运的作用力来源于膜两侧的药物的浓度差 势能，势能越大转运动力越大，也称为顺浓度 梯度转运或下山转运，大多数脂溶性药物属于 此种转运方式。
∞
100%×(1/2)∞≈0%
87.5% 93.8% 96.9% 98.4% 100%
187.5% 193.8% 196.9% 198.4%
200%
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药理学之药动学
药动学——体内药量变化时间过程
ｔ1/2(Half life)的特点：
n 常数 n 确定给药时间间隔 n 5个ｔ1/2基本达峰值 n 5个ｔ1/2基本消除
①药物与血浆蛋白结合：非特异性可 逆结合，结合型药物暂时失活（不能 达到作用部位），结合型药物不能进 行转运、代谢和排泄，结合存在饱和 和竞争性抑制现象；
②局部器官血流量：再分布——药物 从一种组织向另一种组织转移的过程
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程:分布
n ③药物与组织的亲和力 n ④体液的PH值 n ⑤细胞屏障：
Fig. 3-10 The theoretical plasma concentrations resulting over a period of time after the oral adimistration of three different formulations of the same dose of the same drug. Each drug has a different speed of absorption but has the same AUC.
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程
n 被动转运的特点为
①不需要载体； ②不消耗能量（ATP）； ③无饱和现象；
④不同药物同时转运时无竞争性抑制 现；
⑤当可跨膜转运的药物分子在膜两侧 的浓度相等时达到动态平衡
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药理学之药动学
生物膜的结构
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药理学之药动学
n 排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。
1、肾排泄：是大多数药物的主要排泄途
尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药 物在碱性尿液中解离多，重吸收少， 排泄快，而在酸性尿液中解离少，重 吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反
意义：改变尿液pH值可以改变药物的排 泄速度，用于药物中毒的解毒或增强 疗效。
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Bile duct
Gut
Feces 药理学之药动e学xcretion
药动学——体内药量变化时间过程
n 时量关系、时量曲线（各段含义）
、峰值浓度、达峰时间。
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药理学之药动学
药动学——体内药量变化时间过程
n 药动学基本参数
1.消除半衰期ｔ1/2(Half life)：指 血药浓度下降一半所需的时间。
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药动学——一级消除动力学
零级动力学消除 （恒量［速］消除）：指当体内药物
过多时，机体以最大能力消除药物 （恒量［速］消除），血中药物消 除速度与血药浓度无关。其特点是 ①恒量消除②t1/2不恒定③易蓄积中 毒
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药动学——一级消除动力学
n 一级动力学消除（恒比消除）
n
指血浆药物消除速度与血药
浓度成正比。
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zero-order kinetics
Fig.3-9 Concentration-time curve and logarithm concentration-time curve of the zero-order kinetics.
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药动学——药物消除动力学
药物
I相反应 (氧化、水解、还原等)
代谢物
II相反应 (结合)
结合物
药物经生物转化后，其结局如下： ①灭活，②形成活性代谢物，③产生毒性代谢物
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程:代谢
n药物代谢的诱导与抑制 n药酶诱导剂 n药酶抑制剂
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药动学——药物体内过程:排泄
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药动学——
n 4.表观分布容积（Vd）：指静脉注射一
定量药物待分布平衡后，按测得的血药 浓度计算该药应占有的血浆容积。
Vd＝A(mg)/C(mg/L）
n 意义：了解药物分布的广泛程度或组织
中生物大分子结合程度。如一定量的药 物，Vd大时，血药浓度低，组织分布广 ；Vd小时，血药浓度高，组织中药物少
Vd=0.25；抗结核药异烟肼(isoniazid)分布细胞的外 液和内液中，Vd=0.67；利福平(rifampin)穿透力强 ，可分布达全身体液和脂溶性物质等，Vd=0.97；氯 喹(chloroquine)在肝、肺和脾脏高浓度积聚，
Vd=115，竟然达到机体容积的百倍以上！一般来说，
Vd 值代表药物在体内分布的范围的广窄，但超过机
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程
n 吸收
n 指药物从用药部位进入血液循环的
过程。
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药动学——药物体内过程
n 药物的转运方式
1.被动转运(passive transport) 2.主动转运(active transport) 3.其他转运方式。
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药动学——药物体内过程
n 药物的转运方式
②主动转运——指药物不依赖膜两侧浓 度差的转运，可以由生物膜的浓度低 的向浓度高的一侧转运，形成药物在 特殊部位的高浓度聚积，因而又称为 逆浓度梯度转运或上山转运。少数药 物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca ２+、K+）依赖机体特有的载体转运系 统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主 动转运形成浓度势能。
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药理学之药动学
药动学——药物体内过程-吸收
n 胃肠道给药： 口服、舌下给药、直肠给药；
首过消除(first pass elimination) 指药物经过肠粘膜及肝脏时被部分灭活，使 进入体循环的药量减少的现象。舌下给药和 直肠给药无首过消除。
n 注射给药：iv、im、ia
n 呼吸给药：
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药动学——一级消除动力学
n 一级动力学消除特点：
n １.t1/2恒定，一次给药后经过５个t1/2体 内药物基本消除。
n ２.恒量给药，经过５个t1/2血药浓度可 达稳态浓度（Ｃss）。
n ３.增加给药剂量可相应增加血药浓度， 但不能缩短到达Ｃss所需的时间，也不 能按比例延长药物的消除时间。
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药理学之药动学
四、生物利用度 bioavailability
F为血管外给药时，制剂中药物被 吸收进入体循环的程度（相对量）和速度。 (1)生物利用度的程度:血管外给药时A=FD
绝对生物利用度:
相对生物利用度:
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Fig. 3-10
AUCAoUfACcUuoCfrvoceufArcvuerBve C
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number
of t1/2
iv
after a single iv rest amount dose
100%×(1/2)0＝100%
regular medication: every t1/2 interval give a single dose
Extrecion dose after iv