两种方法治疗慢性乙型肝炎合并轻度脂肪肝的疗效分析

组别
年龄 （岁）
性别 （男／女）
ＡＬＴ （Ｕ／Ｌ）
ＡＳＴ （Ｕ／Ｌ）
ＨＢＶ－ＤＮＡ （ｌｇ拷 贝／ｍｌ）
ＢＭＩ （ｋｇ／ｍ２）
腰围 （ｃｍ）
ＴＣＨ （ｍｍｏ／Ｌ）
ＴＧ （ｍｍｏｌ／Ｌ）
空腹血糖 （ｍｍｏｌ／Ｌ）
Ａ 组（ｎ＝２７） Ｂ 组 （ｎ＝２３） χ２ 值／ｔ值 Ｐ值
３４．２±５．４ ３６．０±６．２
比较治疗学 医 学 与 哲 学 ２０１６年 ７月 第 ３７卷 第 ７Ｂ期 总 第 ５５３期
两种方法治疗慢性乙型肝炎合并轻度脂肪肝的疗效分析＊
王艳玲① 张 冰① 李炳庆①
摘要：探讨阿德福韦酯联合双歧杆菌四联活菌片对脂肪肝合并慢性乙 型 肝 炎 抗 病 毒 疗 效 影 响 。选 择 ２０１１ 年 １ 月 至 ２０１４ 年４月在笔者所在医院门 诊 就 诊 的 ＨＢｅＡｇ阳 性 慢 性 乙 肝 合 并 非 酒 精 性 脂 肪 肝 （ＮＡＦＬＤ）患 者 ５０ 例 随 机 分 为 ２ 组，Ａ 组 采 用单纯阿德福韦酯抗病毒治疗４８周，Ｂ 组采用阿德福韦酯联合双歧杆菌四联活菌片治疗４８周，分析２组疗效。Ｂ 组在 治 疗４８周时其病毒学应答和生化学应答率上明显高于 Ａ 组，且 Ｂ 组在改善肝脏脂肪化疗效上明显优于 Ａ 组。对脂肪肝 合并慢性乙型肝炎患者，在抗病毒治疗同时加用双歧杆菌调节肠 道 微 生 物 环 境，可 提 高 该 类 患 者 病 毒 学 应 答 率 和 生 化 学
表１ 两组患者基本临床资料比较
炎两 对 半 定 量 采 用 荧 光 定 量 ＰＣＲ 法 检 测 血 清 ＨＢＶ－ ＤＮＡ 载量（购自湖南 圣 湘 生 物 科 技 有 限 公 司），检 测 阴 性值为＜１ ０００拷贝／ｍｌ；血清 ＨＢＶ 标志物用 电化学发 光 法 定 量 检 测 （购 自 上 海 罗 氏 公 司 ）。 １．２．２ 统计学方法：计量资料以均数 ± 标准差表示，采 用 ＳＰＳＳ １７．０统计，每两组间均数差异的比较用ｔ检验，计数 资料采用χ２ 检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结 果 ２．１ 两 组 患 者 基 本 临 床 资 料
两组 患 者 治 疗 前 性 别、年 龄、ＡＬＴ、谷 草 转 氨 酶 （ＡＳＴ）平 均 水 平 和 ＨＢＶ－ＤＮＡ 平 均 含 量、甘 油 三 酯 （ＴＧ）、总 胆 固 醇 （ＴＣＨ）、空 腹 血 糖 及 体 质 量 指 数 （ＢＭＩ）、腰围等基 本 资 料 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义，具 有 可 比 性 。 见 表 １。
０．７１３
１．７７２
０．６３５
０．４０１
０．６６５
１．８６６
０．３６３
０．４８７
０．４７９
０．０８３
０．５２９
３３
两 种 方 法 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 合 并 轻 度 脂 肪 肝 的 疗 效 分 析 ——— 王 艳 玲 等 医 学 与 哲 学 ２０１６年 ７月 第 ３７卷 第 ７Ｂ期 总 第 ５５３期
自 身 免 疫 性 肝 病 、酒 精 及 药 物 性 肝 损 伤 ；（２）确 诊 为 肝 硬 化或肝癌；（３）有失 代 偿 肝 病 的 临 床 表 现；（４）有 心、脑、 肺 、肾 等 重 要 脏 器 严 重 疾 患 ，患 有 糖 尿 病 患 者 。 １．２ 方 法 １．２．１ 研究方法：将患 者 随 机 分 为 Ａ、Ｂ 两 组，Ａ 组 ２７ 例，其中男１６例，女１１例；Ｂ 组２３例，其中男 １３例，女 １０例，两组临床基本资料比较差异无统 计 学 意 义，具 有 可比性（见表１）。Ａ 组只采用阿德福韦酯抗病 毒 治 疗， １０ｍｇ／日口服（购自天津药物 研 究 院），疗 程 ４８ 周，Ｂ 组 采用阿德福韦 酯 １０ｍｇ／日 联 合 双 歧 杆 菌 四 联 活 菌 片 ３ 粒３次／日口服治疗（购 自 杭 州 龙 达 新 科 生 物 制 药 有 限 公 司 ），疗 程 ４８ 周 ，比 较 两 组 患 者 治 疗 ４８ 周 时 病 毒 学 应 答 、生 化 学 应 答 率 。 生 化 检 查 采 用 全 自 动 生 物 化 学 分 析 仪（购自美国贝 克 曼 公 司）。ＨＢＶ－ＤＮＡ 定 量 和 乙 型 肝
＊基金项目：２０１４年度河 北 省 承 德 市 科 学 技 术 研 究 与 发 展 计 划 项目 课 题，项 目 编 号：２０１４２０３４；２０１３ 年 度 河 北 省 重 点 专 科 项 目 ，项 目 编 号 ：冀 ［２０１３］９
① 承 德 医 学 院 附 属 医 院 消 化 内 科 河 北 承 德 ０６７０００ 作者简介：王艳玲 （１９８１－），女，主 治 医 师，研 究 方 向：常 见 肝 病 的研究分析。 通讯作者：张冰（１９８０－），女，主 治 医 师，研 究 方 向：消 化 系 统 疾 病 研 究 。Ｅ－ｍａｉｌ：５６３２９３７１３＠ｑｑ．ｃｏｍ
中 国 属 乙 肝 高 感 染 流 行 区 ，而 随 着 人 们 生 活 水 平 的 提高，非 酒 精 性 脂 肪 肝 （ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓ－ ｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）的 发 病 率 逐 渐 上 升，两 者 常 合 并 出 现。 但对于 ＮＡＦＬＤ 合并慢 性 乙 型 肝 炎 的 诊 疗 尚 无 统 一 指 南，其治疗 方 案 至 今 尚 存 在 争 议。 本 研 究 通 过 对 合 并 ＮＡＦＬＤ 的 ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者给予阿德福韦酯 联 合 双 歧 杆 菌 四 联 活 菌 片 进 行 治 疗 ，探 讨 慢 性 乙 型 肝 炎 合并脂肪肝的治疗。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 一 般 资 料
１．０８１ ０．２８５
１６／１１ １３／１０ ０．０３８ ０．８４５
２０６．４±３９．０ １６２．１±４３．９ ６．５３±０．５１ ２３．７９±３．６０ ８３．０７±１０．２９ ５．６８±１．５２ １．８８±１．０９ ５．５１±０．８１
１９８．０±４５．１ １４０．７±４０．９ ６．６３±０．５７ ２３．３９±３．２９ ８４．８０±７．６４ ４．８４±１．６６ ２．０１±１．４４ ５．６３±０．８４
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｐｈｉｌｏｓｏｐｈｙ，Ｊｕｌ ２０１６，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．７Ｂ，Ｔｏｔａｌ Ｎｏ．５５３
选择２０１１年１ 月 ～２０１４ 年 ４ 月 在 门 诊 就 诊 患 者 共５０例，均为 ｅ抗 原 阳 性 慢 性 乙 型 肝 炎 合 并 ＮＡＦＬＤ 患者，诊 断 同 时 符 合 《慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 》２０１０ 版［１］及 《非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 诊 疗 指 南 （２０１０ 年 修 订 版）》［２］，考虑到肝脏脂肪变严重程度不同可能会对 研 究 结 果 造 成 影 响 ，本 研 究 所 选 ５０ 例 患 者 均 为 轻 度 脂 肪 肝 ， 诊断标准参 照 超 声 下 脂 肪 肝 严 重 程 度 分 级：轻 度 脂 肪 肝 ：肝 脏 大 小 形 态 正 常 ，肝 回 声 稍 细 密 ，血 管 纹 理 及 肝 内 管 道 结 构 显 示 尚 清 晰 ，远 场 稍 衰 减 ，胆 囊 壁 回 声 尚 清 晰 ， 肝回声明显 强 于 肾 皮 质，膈 肌 显 示 较 弱 。 ［３］ 入 选 标 准： （１）既 往 慢 性 乙 型 肝 炎 病 史 或 血 清 ＨＢｓＡｇ 和 ＨＢｅＡｇ 阳性超过６个月，ＨＢＶ－ＤＮＡ≥１０５ 拷贝／ｍｌ；（２）谷丙转 氨酶（ＡＬＴ）≥２ 倍 正 常 值 上 限；（３）从 未 进 行 抗 ＨＢＶ 治疗或应用拉米夫定抗病毒治疗６ 个月以上未达病毒 学应答及生化学应答遂自行停药半年以上并且愿意接 受阿德福韦酯治疗；对 治 疗 方 案 有 良 好 的 依 从 性，能 遵 从医嘱完成治疗与 复 查。 排 除 标 准：（１）有 造 成 活 动 性 肝病的其他原因，包括：合并 ＨＡＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ、ＨＥＶ、
应 答 率 ，同 时 还 可 改 善 肝 脏 脂 肪 化 程 度 。
关 键 词 ：阿 德 福 韦 酯 ， 脂 肪 肝 ， 非 酒 精 性 ， 乙 型 肝 炎 ，ＨＢｅＡｇ 阳 性 中 图 分 类 号 ：Ｒ５７５．１ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００２－０７７２（２０１６）０７－００３３－０３ ＤＯＩ：１０．１２０１４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－０７７２．２０１６．０７ｂ．０８ Ｅｆｆｉｃａｃｙ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ Ｔｗｏ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｉｌｄ Ｌｉｖｅｒ Ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ｉｎ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ＷＡＮＧ Ｙａｎ－ ｌｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｂｉｎｇ，ＬＩ Ｂｉｎｇ－ｑｉｎｇ．Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｅｎｇｄｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈｅｎｇｄｅ ０６７０００，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｔｅｔｒａｖａｃｃｉｎｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｌｉｖｅｒ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｌ ｒｅｃｏｒｄｓ ｏｆ ５０ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ＣＨＢ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｅ ａｎｔｉｇｅｎ （ＨＢｅＡｇ）ａｎｄ ａｌｓｏ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ＮＡＦＬＤ ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ２０１１Ｊａｎ ａｎｄ ２０１４ Ａｐｒ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｇｒｏｕｐ （Ｇｒｏｕｐ Ａ）ｗａｓ ｏｒａｌｌｙ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｆｏｒ ４８ ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｇｒｏｕｐ（Ｇｒｏｕｐ Ｂ）ｗａｓ ｏｒａｌｌｙ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｆｏｖｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｔｅｔｒａｖａｃｃｉｎｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ４８ｗｅｅｋｓ． Ａｆｔｅｒ ４８ｗｅｅｋｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ｕｎｄｅｔｅｃｔａｂｌｅ ＨＢＶ－ＤＮＡ （ｖｉｒｏｌｏｇｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ Ｇｒｏｕｐ Ｂ．Ｔｈｅ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆａｔ ｄｅｇｒｅｅ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｂ ａｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｇｒｏｕｐ Ａ．Ｖｉｒｏｌｏｇｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｃａｎ ｂｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ＣＨＢ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ＮＡＦＬＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｔｅｔｒａｖａｃｃｉｎｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｎｄ ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ａｌｓｏ ｃａｎ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆａｔ ｄｅｇｒｅｅ． Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ：ａｄｅｆｏｖｉｒ，ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ，ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ，ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ，ＨＢｅＡｇ ｐｏｓｉｔｉｖｅ