乳腺癌组织芯片的应用与HER-2neu的表达
her-2判读标准
her-2判读标准HER-2 (人类表皮生长因子受体2) 是一种与乳腺癌相关的蛋白质。
HER-2的判读标准对于乳腺癌的诊断和治疗非常重要。
本文将探讨HER-2的判读标准，并介绍当前广泛使用的方法和技术。
一、HER-2的重要性HER-2是乳腺癌细胞表面的一种受体蛋白，它参与调控细胞的生长和分裂。
HER-2基因突变或过度表达将导致细胞的异常增殖，进而导致乳腺癌的发展。
因此，准确判读HER-2的状态对于确定乳腺癌的类型和预后具有重要意义。
二、判读标准目前，乳腺癌中HER-2的判读主要依据美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学会（CAP）提出的准则。
根据这些准则，HER-2的判读分为四个等级：0级、1+级、2+级和3+级。
1. 0级：表示HER-2未被过度表达或过度表达程度极低。
2. 1+级：表示HER-2的表达水平略高于正常细胞，但仍然被认为是阴性。
3. 2+级：表示HER-2的表达水平中等，这种情况下需要进一步进行检测以确认HER-2的状态。
4. 3+级：表示HER-2的表达水平明显过度，这被认为是阳性。
三、判读方法和技术当前常用的HER-2判读方法主要包括免疫组化法和原位杂交法。
1. 免疫组化法：这是最常用和最简便的方法。
通过使用特定的抗体，免疫组化法可以直接观察HER-2在癌细胞中的表达水平。
结果通常使用0到3+的等级进行评估。
2. 原位杂交法：这种方法通过使用特定的DNA或RNA探针，可以检测HER-2基因的扩增或过度表达。
原位杂交法可以通过荧光或酶标记等方式进行观察，结果也是根据0到3+的等级进行评估。
这些方法在HER-2的判读中各有优劣，各实验室可根据自身条件和经验选择合适的方法。
四、临床意义和应用HER-2的判读标准在乳腺癌的诊断和治疗中具有重要意义。
根据HER-2的表达水平，可以采取相应的治疗策略。
1. HER-2阴性：针对HER-2的靶向治疗不适用。
通常采用其他治疗手段，如化疗、内分泌治疗等。
乳腺癌的分子机制与治疗进展
乳腺癌的分子机制与治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因。
在过去的几十年中，对于乳腺癌的研究取得了重大突破，不仅揭示了其发生发展的分子机制，还推动了新一代治疗策略的出现。
本文将针对乳腺癌的分子机制和治疗进展进行探讨。
一、乳腺癌发生发展的分子机制1. 基因突变与乳腺癌基因突变是导致乳腺癌发生与发展的主要原因之一。
已经证实 BRCA1 和BRCA2 基因突变会增加患乳腺癌的风险。
此外，其他多个基因如 TP53、PTEN、PIK3CA 也参与了乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等关键过程。
2. 雌激素受体 (ER) 在乳腺癌中的作用ER 是一个关键转录因子，在正常情况下调控维持正常细胞功能。
然而，在某些情况下，ER 的异常表达或突变会导致乳腺癌的发生。
研究人员通过激活或抑制ER 信号通路来治疗 ER 阳性乳腺癌，例如使用雌激素拮抗剂如 tamoxifen。
3. HER2 与乳腺癌的关系HER2 是人类表皮生长因子受体家族中的一员，它参与调控细胞增殖和存活等重要功能。
在某些乳腺癌患者中，HER2 基因过度表达，导致肿瘤的侵袭性增强。
靶向 HER2 的药物如 Herceptin 已经成为治疗 HER2 阳性乳腺癌的重要选择。
4. 转移与肿瘤微环境转移是乳腺癌最致命的特征之一。
肿瘤细胞通过改变细胞外基质、血管生成和免疫逃逸等机制来实现转移。
深入了解肿瘤微环境对于寻找新的治疗方法具有重要意义。
二、乳腺癌治疗进展1. 外科手术切除外科手术切除是乳腺癌的主要治疗方式，根据肿瘤大小和转移情况，可以选择乳房保留手术或乳房切除手术。
随着技术的进步，外科手术已经取得了显著的改进，减少了对患者身体形象和生活质量的影响。
2. 放射治疗放射治疗可用于乳腺癌手术后进行局部控制，并且可以降低复发风险。
现代放疗技术的引入，如三维适形放射治疗 (3D-CRT) 和强度调控放射治疗 (IMRT)，使得剂量分布更加精确，减少了对正常组织的损伤。
her2表达分类
her2表达分类HER2（人类表皮生长因子受体2），也称为ERBB2基因，在乳腺癌的分子分类中起着重要的角色。
HER2属于EGFR（表皮生长因子受体）家族的成员之一，其过度表达与乳腺癌的形成和发展密切相关。
本文将讨论HER2表达的分类，以及与HER2表达相关的乳腺癌治疗方案。
在乳腺癌的分子分类中，HER2表达分为四个级别：HER2阴性、HER2阳性（2+）、HER2阳性（3+）和HER2异质性表达。
HER2阴性指的是乳腺癌细胞中没有HER2蛋白的过度表达，这种情况下HER2基因未被放大。
HER2阳性（2+）表示乳腺癌细胞表达了部分HER2蛋白，但表达量不足以被视为阳性。
HER2阳性（3+）意味着乳腺癌细胞中HER2蛋白的过度表达，并且HER2基因经过放大。
HER2异质性表达则表示乳腺癌细胞中同时存在HER2阴性和阳性亚克隆群。
HER2表达分类的重要性在于指导乳腺癌患者的治疗方案选择。
HER2阳性乳腺癌患者通常对HER2靶向治疗更为敏感，因此HER2阳性乳腺癌患者是针对HER2的治疗的最佳候选人。
常用的HER2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗（Trastuzumab）、托莫珠单抗（Pertuzumab）和拉普替尼（Lapatinib）。
曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，可结合HER2阳性乳腺癌细胞表面的HER2受体，从而阻断信号传导通路，抑制肿瘤生长。
托莫珠单抗和拉普替尼也具有类似的作用机制。
这些药物的临床应用已显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。
然而，乳腺癌中HER2异质性表达给治疗带来了一定的挑战。
HER2异质性表达的原因可能是由于HER2基因在原位和转移灶中的不同表达水平，或者与肿瘤进程中其他分子的共同表达有关。
这种异质性表达可能导致对HER2靶向治疗的耐药性，从而限制了患者的治疗效果。
为了解决这一问题，研究人员正在努力发现新的治疗策略，以提高HER2异质性乳腺癌患者的治疗效果。
除了HER2表达分类，还有其他分子标志物与乳腺癌的分类和预后密切相关。
her-2判读标准
her-2判读标准HER-2（人类上皮细胞生长因子受体2）是一种与乳腺癌相关的蛋白质，是一种细胞表面受体。
对于HER-2的判读标准对于乳腺癌的诊断和治疗非常重要。
本文将介绍HER-2判读标准以及其在乳腺癌中的应用。
一、HER-2判读标准概述HER-2判读标准是根据HER-2蛋白在乳腺癌组织中的表达程度来进行评估的。
目前国际上最广泛采用的HER-2判读标准是由美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学和实验室医学会（CAP）联合发布的指南。
根据这一指南，HER-2的表达程度主要通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）两种方法来进行判读。
二、免疫组织化学（IHC）判读标准免疫组织化学是通过对乳腺癌组织切片进行染色来评估HER-2的表达程度。
根据IHC染色结果的分级，HER-2的表达程度分为0、1+、2+和3+四个级别。
其中，0级表示未检测到HER-2的表达，1+级表示HER-2表达很弱，2+级表示HER-2表达中度，3+级表示HER-2表达强烈。
三、原位杂交（FISH）判读标准原位杂交是通过对乳腺癌组织进行分子遗传学检测来评估HER-2的表达程度。
FISH结果通常使用HER-2基因扩增比（HER-2/CEP17）来表示，其中HER-2基因扩增比大于2.2被认为是HER-2阳性，小于1.8被认为是HER-2阴性，介于1.8和2.2之间被认为是HER-2结果不确定。
四、HER-2判读标准应用于乳腺癌治疗策略HER-2的判读标准对乳腺癌的治疗策略具有重要意义。
HER-2阳性的乳腺癌通常对激素治疗不敏感，但对靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）非常敏感。
因此，准确判读HER-2表达程度对于决定是否进行靶向治疗具有重要意义。
五、HER-2判读标准的局限性和新进展HER-2的判读标准有一定的局限性。
由于标本制备和实验操作等因素，可能导致判读结果存在误差。
为了克服这些问题，近年来研究者们提出了一些新的方法，如基于基因测序的HER-2评估方法，为HER-2的判读提供了更准确和可重复性的方法。
HER
HER-2基因c-erbB-2基因检测（c-erbB-2,neu,HER-2）介绍：c-erbB-2基因又称为neu或HER-2基因，是一种细胞来原癌基因，在多种肿瘤中其癌基因及其蛋白产物(P185)均有过度表达和扩增，对c-erbB-2癌基因蛋白产物P185的病理研究首先多见于乳腺癌，其作用也较为明确，目前普遍认为，c-erbB-2蛋白产物的阳性表达可作为判断乳腺癌预后的一个独立指标。
c-erbB-2基因检测（c-erbB-2,neu,HER-2）正常值：不表达或低表达。
c-erbB-2基因检测（c-erbB-2,neu,HER-2）临床意义：临床上适应于各类肿瘤的研究和评价。
其阳性表达可见于各种癌症，如乳腺癌，卵巢癌，胃癌，食管癌，涎腺肿瘤，肺癌，胆管癌，膀胱癌，前列腺癌，结直肠癌等。
阳性者也表示有多药耐药的可能，对临床用药有指导意义。
HER2在多种肿瘤中都有较高的表达，HER2高表达的肿瘤患者预示着对化疗的抗性、较高的恶性程度、较高的复发率和较短的生存期。
肿瘤患者对化疗药物的敏感性还和肿瘤细胞HER2是否高表达有关系。
K-ras基因检测（K-ras,p21）介绍：ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras，分别定位在11、12和1号染色体上。
K-ras因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。
在ras基因中，K-Ras对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径;发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。
她参与细胞内的信号传递，当K-ras基因突变时，该基因永久活化，不能产生正常的ras蛋白，使细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而癌变。
K-ras基因检测（K-ras,p21）正常值：无突变。
K-ras基因检测（K-ras,p21）临床意义：检测K-ras基因突变是深入了解癌基因的情况、了解各种癌症的发展预后、放化疗疗效的重要指标。
Smad2和 Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义
Smad2和 Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义刘楠楠;李玉林;孙立伟;姜晶;张继红【摘要】Objective:To investigate the expressions of Smad2 and Smad4 in breast carcinoma tissue,and to analyze their relationships with oncogenesis and development of breast carcinoma and significances.Methods:Fifty-three samples of breast ductal carcinoma tissue and 50 samples of surrounding normal tissue were selected.The expression levels of Smad2 and Smad4 in cancer tissue and surrounding normal tissue were detected with immunohistochemical S-P method,and the relationships between the expression levels of Smad2 and Smad4 and the clinicopathologic parameters of breast carcinoma were evaluated.Results:The expression level of Smad2 protein in the breast carcinoma tissue was significantly higher than that in the surrounding normal tissue (z = - 2.08,P <0.05);the expression level of Smad4 protein in breast carcinoma tissue was lower than that in the surrounding normal tissue (z= - 5.01,P < 0.01).In breast carcinoma tissue,the Smad2 and Smad4 expressions werenot significantly correlated with age (r=0.035,P >0.05;r=-0.077,P >0.05),tumor size (r= 0.128,P >0.05;r=0.133,P >0.05),lymph node invasion (r =0.163,P >0.05;r =0.006 P >0.05),distant metastasis (r=0.113,P >0.05;r = 0.126,P > 0.05),ER expression (r = 0.056,P > 0.05;r = 0.047,P > 0.05) and PR expression(r=0.129,P >0.05;r=0.107,P >0.05).However,the expression levels of Smad2 and Smad4 were negatively correlated with the expression of HER2 (r = -0.388,P < 0.01;r = - 0.360,P < 0.01 ) and pathological grade (r = - 0.331,P < 0.05;r = - 0.388,P < 0.01 ).The expression of Smad2 was positively correlated to the expression of Smad4 in breast carcinoma (r=-0.83,P<0.01).Conclusion:The expressions of Smad2 and Smad4 may play an important role in the development of breast carcinoma,and they may be used as the potential biological markers for evaluating the degree of malignancy and prognosis of breast carcinoma.%目的：研究细胞信号传导分子 Smad2和 Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达，阐明其与乳腺癌发生发展的关系及意义。
p53、Ki67、EGFR、Nm23在乳腺癌组织中的表达及临床意义
p53、Ki67、EGFR、Nm23在乳腺癌组织中的表达及临床意义张朝林;李宏;李金平【摘要】目的分析p53、Ki67、EGFR、Nm23在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征之间的关系.方法采用SP免疫组织化学法检测p53、Ki67、EGFR、Nm23在176例乳腺癌组织中的表达情况,并结合其临床和病理资料进行回顾性分析.结果乳腺癌组织中p53的表达与组织学分级、淋巴结是否转移有显著关系(P＜0.05),且与Ki67 (r=0.157,P＜0.05)呈正相关,与ER呈负相关(r=-0.168,P＜0.05); Ki67表达与淋巴结是否转移及pTNM分期有显著关系(P＜0.05),与HER-2呈正相关(r=0.1756,P＜0.05); EGFR表达与淋巴结是否转移、pTNM分期有显著关系(P＜0.05),同时与ER (r=-0.290,P＜0.05)、PgR(r=-0.239,P＜0.05)呈负相关;Nm23表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结是否转移有显著关系,表达差异有统计学意义(P＜0.05),且与Ki67呈负相关关系(r r=-0.178,P＜0.05).结论 p53、Ki67、EGFR、Nm23的检测对乳腺癌的治疗及预后评估有重要意义.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(025)001【总页数】3页(P15-17)【关键词】乳腺癌;p53;Ki67;EGFR;Nm23【作者】张朝林;李宏;李金平【作者单位】宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤外科,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤外科,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤外科,宁夏银川 750004【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是一种异质性较强的恶性肿瘤，同时乳腺癌又具有临床多样性，不同乳腺癌组织基因表达也不同。
近年来，乳腺癌的发病率呈逐年增高趋势，已成为世界女性排名第一的常见恶性肿瘤，其预后受到人们越来越多的关注。
FISH和IHC检测乳腺癌患者HER2／neu基因影响因素的研究
ｆｏ Ｏｂ ｅ ｖ ｄＧｒ ｕ ｒｍ ｓｒ ｅ ｏ ｐ １，ａ ｄ ３ ｃ ｓｓ ｏ ｒｏ ｕ ｇ ｎ． ｏ ｃｕ ｉｎ Ｄｅｅ ｔ ｎ ｏ ｎ ａ ｅ ｆｅ ｒ ｒｊ ｄ ｍｅ ｔ Ｃ ｎ ｌｓ ｏ ｔｃｉ ｆＨＥＲ２ ｎ ｕ ｇ ｎ ｎ ｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒｂ Ｉ Ｈ ｎ ｏ ／ ｅ ｅ ｅｉ ｒ ａｔｃ ｎ ｅ ｙ Ｆ Ｓ ａ ｄ
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黄 俊 邓 明凤 郭华雄 王 昌富 ， ， ， ， 陈登峰 。 李 滔 陈永玲 ， ， （ 中科 技 大学 同济 医学 院附属荆 州医院 ：． 华 １ 医学检 验部 ；． 理科 ；． ２病 ３ 乳腺 科 ， 北荆 州 ４ ４ ２ ） 湖 ３ ０ ０
Her-2与ALDH1在乳腺癌中表达与相关性研究
Her-2与ALDH1在乳腺癌中表达与相关性研究玄东春;金文彪;崔海;金永民;崔美女;孙红花;朴龙镇;沈雄虎;张松男【期刊名称】《现代仪器与医疗》【年(卷),期】2012(018)006【摘要】目的:探讨乳腺癌组织中Her-2及ALDH1的表达相关性及其临床意义.方法:选取105例原发性乳腺癌标本.采用免疫组化法检测Her-2、ALDH1蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析和无病生存期分析.结果:(1) Her-2与ALDH1在乳腺癌中的表达率分别为29.52％、66.67％.(2)乳腺癌原发灶中Her-2蛋白的表达与肿瘤大小、ER呈正相关(P≤0.05),与年龄、民族、组织学分期及病理类型、PR均无相关性(P＞0.05).ALDH1蛋白表达与年龄、民族、组织学分期及病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、ER、PR均未发现有相关性(P＞0.05).(3)Her-2与ALDH1在乳腺癌表达中呈正相关(r=0.192,P≤0.05). (4) Her-2高表达患者2年无病生存率显著低于Her-2阴性患者(P＜0.05),ALDH1阳性患者与阴性患者2年无病生存期无明显差异(P＞0.05).(5) COX回归模型分析结果显示Her-2是影响患者预后的独立因素(P=0.008).Her-2的相对危险度=6.284＞1.结论:ALDH1与Her-2在乳腺癌组织中的表达呈正相关.Her-2表达与乳腺癌术后患者预后呈负相关,而ALDH1表达与乳腺癌术后患者的预后无明显相关性.【总页数】5页(P26-29,33)【作者】玄东春;金文彪;崔海;金永民;崔美女;孙红花;朴龙镇;沈雄虎;张松男【作者单位】延边大学附属医院延边133000;延边大学附属医院延边133000;延边大学附属医院延边133000;延边大学附属医院延边133000;延边大学附属医院延边133000;延边大学附属医院延边133000;延边大学附属医院延边133000;延边大学附属医院延边133000;延边大学附属医院延边133000【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.HER-2阴性乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及相关性研究 [J], 胡文静;谢丽;刘宝瑞2.乳腺癌中HER-2基因多态性与蛋白表达的相关性研究 [J], 苏永辉;姜永冬;谢静静;庞达3.S期细胞比率与乳腺癌免疫组化中ER PR HER-2表达相关性研究 [J], 张景臣;刘薇;毛大华4.HIF-1α、GLUT-1在HER-2过表达型乳腺癌中的表达及其与血管生成的相关性研究 [J], 刘四君;肖海5.乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2／neu蛋白表达的一致性及其与临床病理特征的相关性研究 [J], 何春燕;曹丽芳;齐彬;周平安;张翔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纳米药物在乳腺癌治疗中的应用
纳米药物在乳腺癌治疗中的应用∗梅承翰;徐戎【摘要】纳米医学是纳米技术的分支，其将纳米技术的原理与方法应用于医学。
纳米粒子独特的尺寸使其具有独特和优良的材料特性。
纳米粒子以最小的侵袭性进行药物递送，提高了药物治疗的靶向性。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，全球范围内发病率正逐年攀升。
传统的治疗方法虽有效，但存在诸多不足。
近年来纳米药物的快速发展，为解决这些难题提供了新的思路与方案。
纳米载药系统种类繁多，包括脂质体、聚合物、抗体、金属、磁性物质、碳、陶等多种有机或无机材料。
纳米药物的靶向策略包括被动靶向和主动靶向等，均可增强药物在肿瘤部位的蓄积。
特定的纳米粒子也可直接杀伤肿瘤细胞。
随着纳米药物的快速发展，其在乳腺癌的临床应用也日趋广泛，已有多种纳米药物进入临床研究或上市。
%Objective Nanomedicine is a branch of nanotechnology; it applies scientific principles and established methods of nanotechnology in healthcare. Small sized nanoparticles exhibit unique material properties. Nanoparticle therapeutic agents can be delivered with minimal invasiveness in vivo,and react more specifically to target tissues.Breast cancer is the most common cancer among women.Its incidence increases every yearglobally.Conventional therapeutic methods for breast cancer are effective,but have many limitations.In recent years the rapid development of nanotechnology medicine provides new solutions for those problems.There are many types of nanoengineered drug delivery systems (nDDS),each with distinguishing properties, including organic and inorganic materials, for example liposomes, polymers, antibodies, metals,magnets, carbons and ceramics. Nanomedicine may have passive and active targeting strategies. Both can enhance the accumulation of the drug in tumor sites. Specific nanoparticles can also kill or damage tumor cells.As its research advances fast,a wide application of nanomedicine in treating breast cancer is getting adopted.Many agents and formulations of nanomedicine are approved for clinical trials or approved for prescription.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P1267-1271)【关键词】纳米载药系统;癌,乳腺;纳米医学;靶向治疗【作者】梅承翰;徐戎【作者单位】华中科技大学同济医学院药理学系，武汉 430030;华中科技大学同济医学院药理学系，武汉 430030【正文语种】中文【中图分类】R945;R737.9纳米材料有着特殊的尺寸依赖性，在某种尺度时物质会表现出特殊的理化性质。
EGFR、ER、E—Cadherin在乳腺癌中的表达及其临床意义
EGFR、ER、E—Cadherin在乳腺癌中的表达及其临床意义作者：李丽霞胡文铧刘广雁张英来源：《中国现代医生》2013年第20期[摘要] 目的观察研究表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素（ER）、E-Cadherin 在乳腺癌中的表达及其临床意义。
方法应用免疫组织化学检测77 例乳腺癌组织中EGFR、ER、E-Cadherin的表达。
结果 77例乳腺癌中，EGFR、ER、E-Cadherin的阳性表达率分别为29.9%（23/77）、70.1%（54/77）、94.8%（73/77）。
ER与患者年龄有统计学意义（P < 0.05）。
结论 ER、E-Cadherin在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌的发生发展密切相关，多种标志物的联合检测可以为乳腺癌的诊疗和评估预后提供新的方法和思路。
[关键词] 乳腺癌；免疫组化；EGFR；ER；E-Cadherin[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）20-0030-02乳腺癌的发病率在近年呈现出明显的上升趋势，已经跃居为女性常见恶性肿瘤的首位，因此早期诊断、早期治疗是防治乳腺癌最有效的手段[1]。
测定相关分子的表达水平对于判断乳腺癌细胞的生物学行为及预后有着重要的临床意义。
本研究采用免疫组化方法检测癌组织和癌旁组织中EGFR、ER、E-Cadherin的表达情况，并分析其与临床病理特征之间的关系，探讨其临床意义。
1 资料与方法1.1 一般资料收集广东医学院附属医院病理科乳腺癌手术标本共77例，已明确排除其他肿瘤，并且未经过化疗及放疗等相关治疗，年龄30～79岁，平均50岁。
病理学分型采用2003年版WHO 乳腺癌病理分型，其中浸润性导管癌72例，其他类型癌5例。
并取62例距癌灶最远外（>5 cm）的正常乳腺组织做对照。
1.2 方法免疫组化染色采用SP二步法进行检测。
EGFR、ER、E-Cadherin抗体均购自福州迈新生物公司。
IRF3在乳腺癌中的研究进展
IRF3在乳腺癌中的研究进展许中满;吴思铭;王晓玲;钟田雨;张文娟【期刊名称】《山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报》【年(卷),期】2024(45)5【摘要】乳腺癌作为全球女性健康的重大挑战,其研究的重要性和紧迫性日益凸显。
干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)属于人类干扰素调节因子(interferon regulatory factors,IRFs)家族的一员,是一个关键的转录因子。
IRF3在天然免疫应答的信号传递过程中起着重要的调节作用。
近年来研究揭示了IRF3在肿瘤免疫学领域的关键作用,特别是在乳腺癌中。
IRF3不仅调节乳腺癌细胞的生长和凋亡,而且通过诱导Ⅰ型干扰素(type I interferons,IFN-Ⅰ)及其他重要细胞因子的产生,对肿瘤细胞的行为产生影响。
然而,在乳腺癌中,IRF3的激活受到多种机制的抑制,这包括阻断IRF3依赖的细胞凋亡途径和通过调节微RNA表达来抑制干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)等。
在特定情况下,IRF3还可能促进乳腺癌发生及复发。
本综述全面探讨了IRF3的基本特征、参与的信号通路、在乳腺癌发展中的作用及当前研究的最新进展,并总结了基于IRF3作用机制的潜在治疗方法。
【总页数】6页(P315-320)【作者】许中满;吴思铭;王晓玲;钟田雨;张文娟【作者单位】赣南医科大学第一临床医学院;赣南医科大学第一附属医院检验科;赣南医科大学第一附属医院精准医学中心;赣南医科大学儿童白血病免疫治疗药物开发赣州市重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.乳腺癌组织中乳腺癌缺失基因1的表达研究进展2.乳腺癌ER信号途径中HSP90作用之研究进展——一种乳腺癌新的靶向治疗思路的理论基础3.多学科乳腺癌团队在乳腺癌患者决策辅助中的应用研究进展4.肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中作用的最新研究进展5.乳腺癌干细胞在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
组织芯片FISH技术在乳腺癌诊断应用进展论文
组织芯片及FISH技术在乳腺癌诊断中的应用进展【中图分类号】r737.9【文献标识码】a【文章编号】1672-3783（2012）10-0059-01乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，我国女性乳腺癌发病率正在逐年增长，严重影响妇女身心健康甚至危及生命，早期诊断和恰当的临床方案是成功治疗乳腺癌的关键。
her-2/neu基因是乳腺癌的重要生物学标记，其过表达是乳腺癌发生的早期事件，对乳腺癌的转化及转移都起有重要作用，准确地检测her-2/neu基因的状态是有效治疗乳腺癌的前提。
乳腺癌的形态学和免疫组织化学观察有时有较强的主观性，比较宏观，难以更精确地判断，故两者和分子病理学手段相结合对乳腺癌进行检测成为当前临床病理诊断的发展趋势，近年来，这种三结合的诊断模式已在各大医院及实验室得到广泛应用。
各类乳腺癌的病理形态学特征是病理诊断的基石，免疫组织化学有助于鉴别诊断及进行组织学分类，而分子病理学技术检测病理标本中乳腺癌特征性的分子标记则具有重要的参考价值。
其中运用荧光原位杂交（fish）技术检测乳腺癌her-2/neu基因的扩增是目前常用的乳腺癌的分子病理学方法之一，已经在国内外广泛开展。
1her-2/neu基因人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，her-2），又称c-erbb-2，是100000个以上人类基因元之一，它存在于人类所有细胞的表面，该基因定位于人染色体17q12-q21，编码一个185kd的跨膜酪氨酸激酶受体分子，调节细胞生长、生存、分化等过程。
her-2基因扩增永久的遗传学改变特征会引起her-2受体的持续表达，her-2受体的过度表达不仅见于乳腺癌，也可见于其他肿瘤，如膀胱癌、消化道癌和肺癌等，它在肿瘤转化和发生中都起着很关键的作用，可影响治疗方案的选择。
对于乳腺癌患者尤其是早期患者来说，her-2被公认为是其预后评价中最有价值的分子个体特异性生物学信息之一，已有充分的临床数据证明her-2基因状态对乳腺癌的预后、风险评估和治疗等方面都有决定性的影响。
乳腺癌中ER、PR和Her-2的表达及其意义
乳腺癌中ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２的表达及其意义摘要】目的：探讨乳腺癌中ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２的表达及其意义。
方法：采用免疫组织化学染色法检测２０２例乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２的表达情况，并对检测结果进行统计学分析。
结果：ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为３８６％、４０６％及４１６％。
在６６例发生腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２的阳性表达率分别为２８８％、３１８％及７８８％。
ＥＲ、ＰＲ的表达与乳腺癌组织学分化呈正相关，与其转移潜能呈负相关；Ｈｅｒ－２的表达与乳腺癌组织学分化呈负相关，与其转移潜能呈正相关。
结论：ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２与乳腺癌的发生、发展的关系密切，可作为判断乳腺癌预后的重要指标；ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２的检测结果可为临床治疗选择用药提供重要依据。
【关键词】ＥＲ；ＰＲ；Ｈｅｒ－２；乳腺癌；免疫组化【中图分类号】Ｒ２【文献标号】Ａ【文章编号】２０９５－７１６５（２０１５）０７－０３１７－０２１材料与方法１１临床资料收集我院２００９年－２０１４年收治的２０２例乳腺癌根治术标本，均为女性。
年龄２８－８５岁，平均５３３岁。
病理学分型采用２００３版ＷＨＯ分类标准，分为浸润性非特殊癌，浸润性特殊癌，非浸润性癌，组织学分级依据改良Ｂｌｏｒｍ－Ｒｉｃｈａｒｃｉｓｏｎｄ分级标准［３］。
按照ＷＨＯ的ＴＮＭ分期标准进行临床分期。
１２ＥＲ、ＰＲ及Ｈｅｒ－２的检测及结果判读采用免疫组化ＳＰ法检测乳腺癌ＥＲ、ＰＲ及Ｈｅｒ－２的表达，单克隆抗体购自武汉博士德生物工程公司。
ＥＲ、ＰＲ以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，Ｈｅｒ－２则以细胞膜呈现明显棕黄色为阳性。
ＥＲ、ＰＲ阳性细胞数＜１０％为（－），１０％－３０％为（＋），３０％－５０％为（＋＋），大于５０％为（＋＋＋）。
Ｈｅｒ－２无染色或≤１０％浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色为（－），＞１０％的浸润性癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色为（１＋），＞１０％的浸润性癌细胞呈现不完整和／或弱至中等强度的细胞膜染色或≤１０％浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色为（２＋），＞１０％的浸润性癌细胞呈现强、完整、均匀的细胞膜染色为（３＋）。
EGFR的表达与乳腺癌的诊断和治疗
EGFR的表达与乳腺癌的诊断和治疗
李洁
【期刊名称】《现代诊断与治疗》
【年(卷),期】2005(016)0z1
【摘要】表皮生长因子受体(EGFR)是erbB(neu)家族成员之一,与乳腺癌的发生发展密切相关.综述近年来对EGFR的研究进展和它对乳腺癌的预测和预后价值.【总页数】3页(P14-16)
【作者】李洁
【作者单位】重庆医科大学核医学教研室,重庆,400016
【正文语种】中文
【中图分类】R394.3;R730.5
【相关文献】
1.EGFR的表达与乳腺癌的诊断和治疗 [J], 李洁
2.乳腺癌组织中E-cad表达与EGFR、HER-2表达的关系 [J], 洪荫;涂健;朱旬;冯一中;邹汉青;朱培培;杨汶士;王亮;王国强
3.Mfn2基因过表达对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及EGFR、EGF蛋白表达的影响[J], 胡继卫;洪慧;张景华;陈晶晶;李玉凤;张顺礼
4.EGFR在三阴性乳腺癌中的表达及放疗后表达变化的意义 [J], 王璐;林清;陆春花;张颖;董晓庆;石静;贾朝阳
5.Expression of EGFR, C－erbB－2 Proteins in Breast Cancerand Their Relation with Micrometastasis in Bone Marrow（EGFR、C－erbB－2在乳腺
癌组织中的表达及其与乳腺癌骨髓微小转移的关系） [J], WUZhengyan;ZHENGWei
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乳腺癌中Ki67、Her-2和nm23的表达及其临床意义
乳腺癌中Ki67、Her-2和nm23的表达及其临床意义赵鹰;胡长军;王鹏;马斌林;刘虎【摘要】目的研究Ki67、Her-2和nm23蛋白在乳腺癌组织中的表达,探讨其临床意义.方法应用免疫组化方法检测104例乳腺癌组织中Ki67、Her-2和nm23蛋白的表达水平.结果 Ki67、Her-2和nm23蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移均密切相关.结论联合检测Ki67、Her-2和nm23蛋白表达是衡量乳腺癌预后的重要指标.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2010(004)018【总页数】2页(P18-19)【关键词】乳腺癌;Ki67;Her-2;nm23基因蛋白;免疫组织化学【作者】赵鹰;胡长军;王鹏;马斌林;刘虎【作者单位】835000,新疆伊犁州友谊医院普外二科;835000,新疆伊犁州友谊医院普外二科;835000,新疆伊犁州友谊医院普外二科;新疆医科大学附属肿瘤医院;835000,新疆伊犁州友谊医院普外二科【正文语种】中文【中图分类】R73乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，严重威胁女性的身体健康，新疆是乳腺癌高发区，近年来，虽然在早期诊断和治疗方面取得了一定的进展，但其死亡率仍无明显下降，本研究通过检测Ki67、Her-2和nm23蛋白在乳腺癌中的表达，探讨其临床意义，为临床提供参考指标。
1 材料和方法1.1 一般资料收集新疆医科大学附属肿瘤医院2007年10月～2008年6月经病理证实的原发性乳腺癌手术切除的标本104例，术前均未作过化疗、放疗和内分泌治疗，无其他合并恶性肿瘤和家族、遗传性疾病病史，患者年龄27～80岁，中位年龄44岁;临床Ⅰ期10例，Ⅱ期72例，Ⅲ期20例，Ⅳ期2例;腋窝淋巴结转移66例，未转移38例。
1.2 实验材料及方法所有标本均经常规甲醛固定，石蜡包埋。
进行连续切片，PV9000通用型两步法免疫组化方法检测乳腺癌组织中Ki67、HER-2和nm23蛋白的表达。
HER-2 阳性乳腺癌PET 及SPECT 靶向探针研究进展
国际医学放射学杂志ＩｎｔＪＭｅｄＲａｄｉｏｌ２０21Jul 鸦44穴4雪：456-460HER-2阳性乳腺癌PET 及SPECT 靶向探针研究进展陈旖文１李小凤１，２，３尹国涛１陈薇１，２，３*【摘要】HER-2阳性乳腺癌的恶性度高，易复发和转移。
正电子发射体层成像（PET ）和单光子发射体层成像（SPECT ）可特异性提供靶组织的HER-2表达信息，并能对乳腺癌的疗效及预后实时评估，在乳腺癌诊疗过程中发挥了重要作用。
随着HER-2靶向分子探针研究不断深入，降低正常器官和组织的非特异性摄取成为研究的重点。
对PET 及SPECT 成像的HER-2分子靶向探针作一介绍，并综述HER-2分子探针的应用现状及进展，客观分析各种靶向探针的优势及不足。
【关键词】HER-2；乳腺癌；靶向成像；分子成像；正电子发射体层成像；单光子发射体层成像；分子探针中图分类号：R737.9；R445.5文献标志码：AProgress in HER -2-targeted probes for PET and SPECT imaging in breast cancerCHEN Yiwen 1,LIXiaofeng 1,2,3,YIN Guotao 1,CHEN Wei 1,2,3.1Department of Molecular Imaging and Nuclear Medicine,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,Tianjin 300060,China;2National Clinical Research Center for Cancer,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin ’s Clinical Research Center for Cancer;3Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy,Tianjin Medical University,Ministry of Education.Corresponding author:CHEN Wei,E-mail:***************.cn【Abstract 】Breast cancer with HER-2positive is more invasive and more likely to present recurrence and metastasis.Positron emission tomography (PET)and single photon emission tomography (SPECT)can specifically provide the information of HER-2expression in target tissues,this can be used to evaluate the efficacy and prognosis of breast cancer in real time,which plays an important role in the diagnosis and treatment of breast cancer.With the deepening of HER -2targeting molecular probe research,it has become the focus of research to reduce the non-specific uptake of normal organs and tissues.This article reviews the HER2-targeting probes used for PET and SPECT imaging in recent years,and analyzed the advantages and disadvantages of those probes.【Keywords 】HER -2;Breast cancer;Targeted imaging;Molecular imaging;Positron emission tomography;Singlephoton emission computed tomography;Molecular probeＩｎｔＪＭｅｄＲａｄｉｏｌ，２０21，44（4）：456-460作者单位：1天津医科大学肿瘤医院，分子影像及核医学诊疗科，天津300060；2国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心；3乳腺癌防治教育部重点实验室通信作者：陈薇，E-mail ：***************.cn *审校者基金项目：天津市自然科学基金京津冀基础研究合作专项（Ｈ２０１８２０６６００）DOI:10.19300/j.2021.Z18649乳腺癌可分为4种亚型，其中人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌占乳腺癌总发病率的20%～30%[1-2]。
蛋白酶激活受体—2与抑癌基因P53、人表皮生长因子受体—2在乳腺癌组织中的表达及其意义
蛋白酶激活受体—2与抑癌基因P53、人表皮生长因子受体—2在乳腺癌组织中的表达及其意义作者：陆奕宇苏式兵来源：《中国医药导报》2012年第35期[摘要]目的探讨蛋白酶激活受体-2（PAR-2）、抑癌基因P53和人表皮生长因子受体-2（HER-2）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理组织学指标的关联。
方法应用组织芯片和免疫组化法检测76例乳腺浸润性导管癌组织中蛋白的表达，采用χ2检验或Fisher精确概率法分析蛋白表达的关系。
结果76例癌组织中PAR-2阳性率为84.2%，P53为43.4%，HER-2为55.3%。
PAR-2的表达与年龄、临床分期、肿瘤直径、组织学分级均无关，差异无统计学意义（P＞0.05），与淋巴结转移有关，差异有统计学意义（P=0.022）。
HER-2的表达与年龄、临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移无关，差异无统计学意义（P＞0.05），与组织学分级有关，差异有统计学意义（P=0.034）。
P53的表达与年龄、肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移无关，差异无统计学意义（P＞0.05），与临床分期有关，差异有统计学意义（P=0.03）。
PAR-2与P53联合或与HER-2联合的阳性表达均与组织学分级有关，差异均有统计学意义（P[关键词]蛋白酶激活受体-2；P53；人表皮生长因子受体-2；表达；乳腺浸润性导管癌[中图分类号]R737.9 [文献标识码] A [文章编号]1673-7210（2012）12（b）-0025-04乳腺浸润性导管癌（IDC），是一种常见、多发、严重威胁女性健康的恶性肿瘤。
近年来发病率有明显的上升趋势，肿瘤的发生、发展是多因素、多步骤的复杂过程，在其发生、发展过程中伴随多种基因和蛋白的改变。
相关研究表明，ER、PR、HER-2等生物分子标志物在乳腺癌的发生发展中发挥作用，对判断肿瘤的预后及指导内分泌治疗有重要的临床意义[1]。
通过对生物标志物的研究，可以更深入地认识乳腺癌的生物学行为。
血清HER2检测简介
HER-2 检测临床意义
HER-2 是乳腺癌生存期和复发的独立预测因子
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•15
HER-2 检测临床意义
血清HER2
与组织HER2检测互为补充，判断HER-2 状态 乳腺疾病鉴别诊断，乳腺癌筛查 靶向治疗疗效的预测和监测 适合动态随访监测和预测复发
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•16
HER-2 检测临床意义
赫赛汀（曲妥珠单抗）的作用机制（1）
HER2 过度表达
赫赛汀 与HER2结合
生长信号 被阻断
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细胞生长 被抑制
•13Βιβλιοθήκη HER-2 检测临床意义赫赛汀（曲妥珠单抗）的作用机制（2）
赫赛汀与肿瘤 细胞表面 HER2结合
诱导巨噬细胞 与NK细胞攻击
肿瘤细胞
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巨噬细胞与NK 细胞释放各种因 子溶解肿瘤细胞
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•9
组织HER-2 推荐检测流程
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•10
HER-2 检测临床意义
乳腺癌患者分型
三阴性
25% HER2 阳性
ER / PR + 原发性乳腺癌
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高达 90%
HER-2 阳性
转移性乳腺癌
•11
HER-2 检测临床意义
HER-2 阳性乳腺癌治疗策略独特
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•12
HER-2 检测临床意义
血清HER-2在乳腺癌诊 治中的应用
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•1
什么是HER-2/neu?
HER-2/neu即人类表皮生长因子受体－2（Human Epidermal growth factor Receptor-2,HER2），属于表皮生长因子受体家族，目前的研究发现 该家族具有HER-1、HER-2、HER-3、HER-4四个成员。
基于生成对抗网络的乳腺癌免疫组化图像生成
基于生成对抗网络的乳腺癌免疫组化图像生成
卢梓菡;张东;杨艳;杨双
【期刊名称】《计算机与现代化》
【年(卷),期】2024()3
【摘要】乳腺癌是一种凶险的恶性肿瘤,医学上需要根据人表皮生长因子受体
2(HER2)水平来判断乳腺癌的侵袭性,从而制定治疗方案,这就需要对组织切片进行免疫组化(IHC)染色。
为了解决IHC染色昂贵且费时的问题,首先,提出一种基于混合注意力残差模块的HER2预测网络,在残差模块中加入了CBAM模块,使得网络能够在空间、通道维度上更有侧重性地学习。
预测网络能够由HE染色切片直接预测HER2水平,并且预测准确率达到97.5%以上,对比其他网络提升了2.5个百分点以上。
随后提出一种多尺度生成对抗网络,使用引入混合注意力残差模块的ResNet-9blocks作为生成器,PatchGan作为判别器,并自定义多尺度损失函数。
生成对抗网络可以由HE染色切片直接生成模拟IHC染色切片,在低HER2水平下生成的图像与真实图像的SSIM为0.498,PSNR为24.49 dB。
【总页数】6页(P92-96)
【作者】卢梓菡;张东;杨艳;杨双
【作者单位】武汉大学物理科学与技术学院;桂林航天工业学院电子信息与自动化学院
【正文语种】中文
【中图分类】TP391
【相关文献】
1.基于生成对抗网络的乳腺癌组织病理图像样本均衡化
2.基于生成对抗网络的色盲测试图像自动生成方法研究
3.基于循环生成对抗网络生成头颅磁共振sDWI图像的方法研究
4.基于半监督生成对抗网络的乳腺癌图像分类
5.基于Swin Transformer生成对抗网络的图像生成算法
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收稿日期:2004-03-04作者简介:官 静(1975-),女,湖北武汉人,硕士研究生,主要从事肿瘤病理的研究。
乳腺癌组织芯片的应用与HER 22/neu 的表达官 静,刘丽江(江汉大学医学与生命科学学院病理学与病理生理学教研室,湖北武汉430056) 摘 要 目的:构建乳腺癌及乳腺癌-良性病变组织微阵列,研究HER 22/neu 在原发性乳腺癌和乳腺良性病变中的表达并探讨HER 22/neu 的判断标准。
方法:制作乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列(tissue microarray )。
用免疫组织化学方法检测HER 22/neu 在180例乳腺癌,32例乳腺良性病变组织中的表达。
结果:构建乳腺癌及乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列4个,180例乳腺癌中HER 22/neu 阳性率为37.78%(68/180),32例乳腺良性病变不表达。
乳腺癌组织中HER 22/neu 的过表达率显著高于乳腺良性病变组织(P <0.05)。
结论:乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列的建立使乳腺癌相关基因及其蛋白产物的筛选工作简便、快捷。
HER 22/neu 的过表达与乳腺癌的发生密切相关。
关键词:乳腺癌;组织微阵列;HER 22/neu中图分类号:R730.2 文献标识码:A 文章编号:100921777(2004)022******* 组织微阵列/组织芯片技术(tissue microarray or tissuechip )是最近伴随基因芯片技术发展起来的一种新方法,可在一张玻片上一次性完成几百例以上的临床组织标本的基因及其表达的分析,是快速、经济地大规模筛查组织中基因结构改变、表达异常的强有力工具[1]。
目前国内用这种技术进行基因表达研究的报道尚不多见。
乳腺癌HER 22/neu 基因的过表达是临床治疗的重要客观依据。
石蜡切片HER 22/neu 基因表达的免疫组织化学检测是否能作为治疗的依据,尚有不同的意见。
为进一步明确HER 22/neu 基因表达与乳腺癌治疗的相关性,构建了乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列,并结合免疫组织化学法检测了180例乳腺癌及32例乳腺良性病变组织标本中HER 22/neu 基因的表达,在高通量、高标准化分析的前提下,探讨HER 22/neu 基因表达与乳腺癌的关系及评价的方法。
1 对象与方法1.1 对象收集经病理学确诊的乳腺手术标本共265例。
其中105例乳腺癌,48例乳腺良性病变标本来自江汉大学附属医院及其它医院1998～2003年乳腺手术标本,112例乳腺癌标本由北京友谊医院病理科提供。
乳腺癌患者年龄31～72岁,平均年龄47.6岁。
乳腺良性病变患者年龄16～65岁,平均年龄36.5岁。
全部组织标本获取前均未经放疗和/或化疗。
所有组织均经10%缓冲福尔马林固定,石蜡包埋。
1.2 乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列的制作将蜡块制成5μm 厚HE 染色切片,在低倍镜下用油性笔标出目标区域。
并在相应蜡块上做出标记,这些蜡块称为供体蜡块(donor bloke )。
制作硬度适中的受体蜡块(35mm ×27mm )。
用组织微阵列仪(Microarrayer ,美国B EECHER INSTRU 2M EN TS 公司产品)从265例乳腺手术标本的供体蜡块中分别提取直径为0.6mm 或2.0mm 的组织芯,插入到受体蜡块中制作成组织微阵列4个。
其一为乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列(直径0.6mm ,包括乳腺癌组织样本41例,乳腺良性病变样本48例),其余为乳腺癌组织微阵列,分别包括乳腺癌组织样本64例(直径0.6mm ,),65例(直径2.0mm )及47例(直径2.0mm )。
然后将制成的阵列放入37℃温箱中20min 使组织与受体蜡块结合紧密。
第32卷 第2期江汉大学学报(自然科学版)Vol.32 No.22004年6月Journal of Jianghan University (Natural Sciences )J un.,2004常规4μm连续切片。
1.3 HER22/neu免疫组织化学染色即用型兔抗HER22/neu多克隆抗体(A048529)为美国DA KO公司产品。
S2P法即用型检测试剂盒购自福州迈新生物公司。
抗原修复方法均为枸橼酸缓冲液(p H=6.0)微波修复10min。
染色步骤按试剂盒说明进行。
1.4 HER22/neu结果判定采用FDA(美国食品和药品管理局)认证Her2 cep Test评分方法[2,3]。
未见着色或<10%肿瘤细胞膜着色为阴性,记为(-);>10%的肿瘤细胞膜部分着色为弱阳性,记为(+);>10%的肿瘤细胞膜完全中度着色(棕黄色)为阳性,记为(++);以>10%细胞膜完全重度着色(棕黑色)为强阳性染色,记为(+++)。
阳性和强阳性为HER2/neu过表达[4]。
所有结果均经两次重复观察,计分不一致者经再次观察予以确认。
1.5 统计学分析所有数据采用χ2检验。
以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果2.1 制成乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列1个,乳腺癌组织微阵列3个。
经过4μm连续切片HE 染色以后,乳腺癌标本在载玻片上排列整齐,部分缺失折叠,其余组织点形态良好(图1-3,见封4)。
2.2 免疫组织化学染色过程中组织有少量脱落。
除去掉片、无肿瘤组织或肿瘤组织不足以分析的病例[5],4个阵列共存乳腺癌样本180例,乳腺良性病变样本32例,组织微阵列的可利用率为80.00%(表1)。
其中浸润性导管癌156例,浸润性小叶癌6例,导管内癌10例,髓样癌6例,不典型髓样癌2例,慢性纤维乳腺病22例,纤维腺瘤10例。
免疫组织化学染色阳性信号清晰,背景清洁(图4,见封4)。
表1 组织微阵列制作情况组织芯直径总例数可分析例数利用率(%)0.6mm895764.040.6mm646093.752.0mm655584.622.0mm474085.11总计26521280.002.3 可供分析的212例乳腺组织标本经两次观察。
第一次观察,乳腺癌及乳腺良性病变阳性率分别为37.78%(68/180)、0%(0/32),第二次观察,阳性率分别为36.67%(66/180)、0%(0/32)。
经统计学分析,两次观察结果无显著性差异(χ乳腺癌2=0.167, P乳腺癌>0.05;χ良性病变2=0;P良性病变>0.05)。
复核两次观察结果,在180例乳腺癌肿瘤组织及32例乳腺良性病变组织中HER22/neu阳性率分别为37.8%(68/180)及0%(表2)。
表2 HER22/neu,ER及PR两次观察结果比较例数过表达例数第一次观察第二次观察χ2P乳腺癌18068660.167>0.05乳腺良性病变32000>0.052.4 在180例乳腺癌中,HER22/neu阳性率为37.78%(68/180)。
在32例乳腺良性病变中HER2 2/neu无一例出现过表达。
乳腺癌组织中HER22/ neu阳性率明显高于乳腺良性病变。
两者差异有统计学意义(χ2=17.80,P>0.05)(见表3)。
表3 乳腺癌与乳腺良性病变HER22/neu表达的关系HER22/neu总例数过表达例数过表达率(%)χ2P乳腺癌1806837.78乳腺良性病变320017.80<0.053 讨 论肿瘤的发生发展是多基因、多阶段的发展过程,涉及许多癌基因、抑癌基因及信息传导途径的改变。
随着分子生物学的高速发展及基因芯片技术的应用,数以百计新的候补肿瘤基因被发现。
但是,却很难将原发改变的基因和继发改变的基因区分开来[1,6]。
即在这些改变的基因中哪些是真正的肿瘤基因,哪些是次要的和无关或伴随的基因,基因芯片技术不能解决这些问题。
基因芯片筛选出的候补肿瘤基因必须放到大量的实际病例中去检验,并且还需大量体外功能实验和体内实验的验证。
需建立一个包含大量肿瘤标本的组织库以便在短时间内进行多种基因及其表达产物的检测,从而明确其与诊断,预后及治疗的关系。
用传统方法很难完成这一耗时耗资的检验工作。
组织芯片技术为进一步高信息量的筛选、鉴定和验证这些标记基因或片段在临床诊・6・ 江汉大学学报(自然科学版) 总第32卷断、预后评估和治疗策略上的应用提供了极大方便,是基因型(genotype)与表型(phenotype)相关性研究的高效低耗工具。
值得关注的是Richter等将组织芯片的样本信息量大大提高,用含2317个膀胱癌组织的芯片结合荧光原位杂交(FISH)法和免疫组织化学法(IHC)两周内便完成了其CCNE基因的扩增及过表达的分析,并认为组织芯片技术为评估肿瘤中的分子改变与临床相关性提供了极大的便利[8]。
本研究中,我们用组织微阵列仪制作了乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列。
制成的两个蜡块上包含了180个病例的组织标本。
体现了组织微阵列的优点:(1)组织微阵列组织芯直径虽然只有0.6 mm,但包含了同一病例的癌,癌旁正常腺管及淋巴结转移癌组织,代表性强,可基本反应病变的全貌。
(2)可同时检测癌,癌旁正常腺管及淋巴结转移癌组织中基因及其表达情况,既反映了肿瘤发展不同阶段特点,又克服了个体差异对统计结果的影响,为研究基因表达的发展变化提供了同一性的基础。
(3)所需组织相对集中,使实验条件高度一致,不会出现因为多次实验或一次大量实验而造成的偏差,其结果可比性大大提高。
(4)大量节省试剂及时间。
使本实验中,原本需近一个月才能完成的实验工作在三天内完成。
使用的试剂量也减少到原来的1/ 400。
(5)供体蜡块破坏程度小。
取出组织芯后,供体蜡块仍可存档或用于其它研究。
由于组织微阵列的诸多优点,其对于病种多,病检量大的病理科来说,是建立各种疾病组织库的一种非常实用的方法。
总结本研究的经验,在组织微阵列的制作中,应注意以下几点:(1)单独制作组织芯片所需的厚供体蜡块是最佳方案。
(2)尽量使用手工常温脱水,有利于抗原保存,且可提高脱水质量,防止后期组织掉片。
(3)对供体蜡块进行切片时,可制取5μm的切片,不必过薄,可避免组织收缩,提高寻找目的点的准确率。
(4)手工制作组织微阵列时,一个阵列由同一人操作较好,可避免由于个体差异造成的组织深度差异。
(5)将组织芯全部置入受体蜡块后,组织芯与受体蜡块结合不牢固。
可将其置于37℃温箱中20min,不可置于高温条件下,以免造成组织点的移位。
(6)如果是研究需要,可将组织微阵列蜡块一至两次切完,可将组织的损耗减至最小。
一般一个组织芯片蜡块可制成200张左右的切片。
(7)切片时采用切片辅助系统,可提高切片的质量。
(8)进行免疫组织化学染色时,可使用擦镜纸覆盖于组织表面,进行各步骤中的孵育过程,以避免边缘效应及干片问题。