中枢神经系统药物课件
合集下载
中枢神经系统药物 ppt课件
结构
中枢神经系统包括大脑、脊髓以及脑神经和脊神经 。大脑是思维和感觉的中心，脊髓负责传输信号， 脑神经和脊神经则连接大脑和身体其他部分。
功能
中枢神经系统负责接收、处理和解释来自身体各部 分的感觉信号，以及控制身体的运动。它还参与情 绪、记忆、学习和思考等活动。
中枢神经系统药物的作用机制
影响神经递质
药物不良反应与应对措施
不良反应
中枢神经系统药物可能产生各种不良反应， 如头晕、嗜睡、恶心、呕吐等。医生在开具 处方时应向患者充分说明可能的不良反应， 并告知患者及时就医。
应对措施
对于常见的不良反应，医生可以给予相应的 处理措施，如调整剂量、更换药物等。对于 严重的不良反应，应立即停药并采取紧急救 治措施，确保患者的生命安全。
03
中枢神经系统药物的研发与进 展
Chapter
新药研发流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技 术手段，发现与中枢神经系统疾 病相关的药物作用靶点，并进行
验证。
药物设计与合成
根据靶点结构，设计并合成具有药 效活性的小分子化合物或大分子药 物。
药学研究
对候选药物进行药学研究，包括剂 型选择、工艺开发、质量标准制定 等。
临床试验与审批
试验设计
根据研究目的和研究对象的特 征，选择合适的临床试验设计 ，如随机对照试验、开放标签
试验等。
伦理审查
确保临床试验符合伦理要求， 保障受试者的权益和安全。
数据收集与分析
收集临床试验数据，并进行统 计分析，评估药物的疗效和安 全性。
审批与上市
向药品监管部门提交上市申请 ，经过审批后，药物方可上市
药物的用法用量与给药方式
用法用量
中枢神经系统用药ppt课件
Cl
N
Cl
N
Me O N
OH
Cl
N
HO N
OH
Cl
N
15
Temazepam ( 替马西泮)
H -1,4-
10
命名：指示氢 (Indicated Hydrogen)
H N
1
N
N2
N
N
3
N
1H -benzodiazepine 2 H -benzodiazepine 3 H -benzodiazepine
1、含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累积双键的环系 作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上
不良的生活习惯、压力过大、长期心理压抑等原因 ,常
年受着入睡困难、易醒、多梦、早醒、醒后不易入睡
等失眠问题的困扰。
6
Classification
? Barbiturates: 1900s 巴比妥类 :异戊苯巴比妥
? Benzodiazepines (BZD ): 1960s
苯二氮?类 :地西泮
? Other types: 1990s 非苯二氮氮?类 GABAA受体激动
5
睡眠不足已成为现代文明病 ,当代人夜间睡眠时间比上 世纪平均要少一个半小时。睡眠不足使免疫力和抵抗 力降低,诱发高血压、溃疡病等疾病 ,严重时加重原发 疾病,最终引发更严重的健康问题。
据统计30%~35% 美国成人患有失眠症 ,全美50%的严重
车祸均因睡眠不足造成。我国近 3亿人受到失眠困扰。
失眠者中大多为从事脑力劳动的白领人士，由于个人
N
CH2Cl
N
Cl
O
Cl
N
CH2NHCH 3
N O
神经系统药物—中枢神经系统药物(动物药理学课件)
特拉唑尔、舒泰）、异丙酚、依托咪酯、速眠新等。
一、概述
（四）麻醉方式
麻醉前给药（补救不足，增强效果，减少副作用） 基础麻醉（为深麻打基础） 配合麻醉（局麻药或其他药物配合全麻药） 诱导麻醉（使诱导期缩短） 混合麻醉（氟烷与乙醚，减毒/协同）
一、概述
（五）注意事项
麻醉前检查: 对动物要有全面的了解，体质、呼吸、心脏等，适合与 否？
二、常用药物
哌替啶
作用：比吗啡镇痛作用较弱，对呼吸的抑制作用时间较短，能缓解 平滑肌痉挛。
应用：主要用于猫的镇静和镇痛、马痉挛性疝痛的止痛，犬和猫的 麻醉前给药。
注意事项：能兴奋催吐化学感受区，易引起恶心、呕吐。
小结
镇痛药是一类能消除或缓解痛觉的药物
麻醉性镇痛药可选择性地消除或缓解痛觉，但 反复应用易成瘾
常用麻醉性镇痛药物有吗啡、哌替啶等
中枢兴奋药
一、概述
（一）概念
中枢兴奋药是指能选择性的兴奋中枢神经系统，提高其机 能活动的一类药物，如咖啡因、尼可刹米、士的宁等。
一、概述
（二）分类 大脑皮层兴奋药：能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促 进脑细胞代谢，改善大脑机能。如咖啡因等。 延髓兴奋药(呼吸兴奋药): 能兴奋延髓呼吸中枢，增加呼 吸的频率和呼吸深度。如尼可刹米等。 脊髓兴奋药：能选择性兴奋脊髓的药物。小剂量提高脊髓 反射兴奋性，大剂量导致强直性惊厥。如士的宁等。
降低时，禁用肾上腺素解救，可选用去甲肾上腺素。
二、常用药物
地西泮
作用：小剂量可明显缓解狂躁不安等症状。 较大剂量时可产生镇静、中枢性肌松、抗癫痫作用。
应用：各种动物镇静、催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫，如治疗 犬破伤风、士的宁中毒、防止野生动物的攻击等。
一、概述
（四）麻醉方式
麻醉前给药（补救不足，增强效果，减少副作用） 基础麻醉（为深麻打基础） 配合麻醉（局麻药或其他药物配合全麻药） 诱导麻醉（使诱导期缩短） 混合麻醉（氟烷与乙醚，减毒/协同）
一、概述
（五）注意事项
麻醉前检查: 对动物要有全面的了解，体质、呼吸、心脏等，适合与 否？
二、常用药物
哌替啶
作用：比吗啡镇痛作用较弱，对呼吸的抑制作用时间较短，能缓解 平滑肌痉挛。
应用：主要用于猫的镇静和镇痛、马痉挛性疝痛的止痛，犬和猫的 麻醉前给药。
注意事项：能兴奋催吐化学感受区，易引起恶心、呕吐。
小结
镇痛药是一类能消除或缓解痛觉的药物
麻醉性镇痛药可选择性地消除或缓解痛觉，但 反复应用易成瘾
常用麻醉性镇痛药物有吗啡、哌替啶等
中枢兴奋药
一、概述
（一）概念
中枢兴奋药是指能选择性的兴奋中枢神经系统，提高其机 能活动的一类药物，如咖啡因、尼可刹米、士的宁等。
一、概述
（二）分类 大脑皮层兴奋药：能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促 进脑细胞代谢，改善大脑机能。如咖啡因等。 延髓兴奋药(呼吸兴奋药): 能兴奋延髓呼吸中枢，增加呼 吸的频率和呼吸深度。如尼可刹米等。 脊髓兴奋药：能选择性兴奋脊髓的药物。小剂量提高脊髓 反射兴奋性，大剂量导致强直性惊厥。如士的宁等。
降低时，禁用肾上腺素解救，可选用去甲肾上腺素。
二、常用药物
地西泮
作用：小剂量可明显缓解狂躁不安等症状。 较大剂量时可产生镇静、中枢性肌松、抗癫痫作用。
应用：各种动物镇静、催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫，如治疗 犬破伤风、士的宁中毒、防止野生动物的攻击等。
中枢神经系统药物PPT优秀课件
03 中枢神经系统药物的研发 和临床试验
药物设计和筛选
药物设计和筛选是中枢神经系统药物研发的重要环节，主要涉及确定药物作用靶点 、设计并合成候选药物、筛选具有药效和安全性的候选药物。
药物作用靶点可以是中枢神经系统内的受体、酶、离子通道等，通过调节这些靶点 来发挥治疗作用。
候选药物的合成和筛选通常基于计算机辅助药物设计和高通量筛选技术，以提高效 率和成功率。
功能
中枢神经系统是身体的控制中心 ，负责处理感知、思考、运动和 情绪等活动，以及协调身体各部 分的功能。
中枢神经系统疾病的分类和症状
分类
中枢神经系统疾病包括脑部疾病（如 脑瘤、脑血管疾病）和脊髓疾病（如 脊髓炎、脊柱裂）等。
症状
症状因疾病类型而异，可能包括头痛 、恶心、呕吐、瘫痪、感觉障碍、语 言障碍、认知障碍等。
热点
针对神经退行性疾病、神经精神障碍、疼痛等领域的创新药物研究。
难点
如何克服中枢神经系统药物穿透血脑屏障的难题，提高药物在脑内的浓度和治疗效果。
新型给药方式和制剂技术
要点一
新型给药方式
如靶向给药、缓控释给药等，以提高药物的生物利用度和 减少副作用。
要点二
制剂技术
如纳米制剂、脂质体制剂等，以改善药物的溶解度和稳定 性。
临床试验是中枢神经系统药物研 发的关键环节，涉及多个阶段的 试验，如Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床
试验。
临床试验设计应根据试验目的和 前期研究结果来确定，包括试验 人群、给药方案、剂量选择、疗
效评估等。
实施过程中需遵循伦理原则，确 保受试者的权益和安全，同时要 保证试验数据的真实性和可靠性
。
药物审批和上市后监测
抗精神病药
总结词
中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs) 课件
10
若在分子中的氮原子上引入甲 基也同样降低解离度并增加脂溶性， 使药物起效快，作用时间短，易代 谢，属超短时间巴比妥类，若在二 个氮原子都引入甲基，则产生惊厥 作用。
11
苯巴比妥 Phenobarbital 化学名为5-乙基-5-苯基-2，4， 6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮(5Ethyl-5- phenyl-2，4，6-(1H， 3H，5H)-pyrimidinetrione)， 又名鲁米那(Luminal)。
第二章中枢神经系统用药
(Central Nervous System Drugs)
1
第一节 镇静催眠药 (sedative-hypnotics) 镇静药(sedatives)使中枢
神经受到轻微抑制，使患者平静， 安宁。催眠药（hypnotics）使患 者思睡。二者无明显区别，这类 药物小剂量时镇静；中剂量可引 起催眠(hypnotic)；大剂量可产 生麻醉，惊厥作用。
O
NaO
R1 N OAg
R2 N O
AgO
R1 N OAg
R2 N O
18
O
R1
NH
O
R2
N
RX:
O O
R1
NH
S
R2
N
O
purple green
RX
Py
Cu
RX
Py
19
SAR (P 14-5): a. 5,5-双取代有效,且R1+R2=4-8， 而大于8时则致惊厥。
b. 5-位可以是烷基、烯基或芳香 基。
12
本品分子可互变异构为烯醇式而呈 现一定酸性。本品溶于氢氧化钠或碳酸 钠溶液，形成苯巴比妥钠。易溶于水。 水溶液呈碱性，可作注射用药。苯巴比 妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的CO2， 可析出苯巴比妥沉淀。因分子中具有酰 脲结构，水溶液放置易水解，产生苯基 丁酰脲沉淀而失去活性。苯巴比妥钠露 置于空气中易吸潮发生同样的水解现象， 加热还可进一步分解放出氨。
若在分子中的氮原子上引入甲 基也同样降低解离度并增加脂溶性， 使药物起效快，作用时间短，易代 谢，属超短时间巴比妥类，若在二 个氮原子都引入甲基，则产生惊厥 作用。
11
苯巴比妥 Phenobarbital 化学名为5-乙基-5-苯基-2，4， 6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮(5Ethyl-5- phenyl-2，4，6-(1H， 3H，5H)-pyrimidinetrione)， 又名鲁米那(Luminal)。
第二章中枢神经系统用药
(Central Nervous System Drugs)
1
第一节 镇静催眠药 (sedative-hypnotics) 镇静药(sedatives)使中枢
神经受到轻微抑制，使患者平静， 安宁。催眠药（hypnotics）使患 者思睡。二者无明显区别，这类 药物小剂量时镇静；中剂量可引 起催眠(hypnotic)；大剂量可产 生麻醉，惊厥作用。
O
NaO
R1 N OAg
R2 N O
AgO
R1 N OAg
R2 N O
18
O
R1
NH
O
R2
N
RX:
O O
R1
NH
S
R2
N
O
purple green
RX
Py
Cu
RX
Py
19
SAR (P 14-5): a. 5,5-双取代有效,且R1+R2=4-8， 而大于8时则致惊厥。
b. 5-位可以是烷基、烯基或芳香 基。
12
本品分子可互变异构为烯醇式而呈 现一定酸性。本品溶于氢氧化钠或碳酸 钠溶液，形成苯巴比妥钠。易溶于水。 水溶液呈碱性，可作注射用药。苯巴比 妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的CO2， 可析出苯巴比妥沉淀。因分子中具有酰 脲结构，水溶液放置易水解，产生苯基 丁酰脲沉淀而失去活性。苯巴比妥钠露 置于空气中易吸潮发生同样的水解现象， 加热还可进一步分解放出氨。
药物化学第二章中枢神经系统药PPT课件
总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物，主要用于治疗双相障碍 和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上 腺素等的作用，改善患者的情绪状态，缓解抑郁症状。常见的 抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物，主要用于治疗焦 虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质 的作用，减轻患者的焦虑和紧张情绪，常见的抗焦虑药包括 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物，通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解 症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代，人们已经开始使用一些 具有中枢神经系统作用的药物，
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展，人们开始 对中枢神经系统药进行深入研究， 发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术 的不断发展，人们对于中枢神经 系统药的作用机制和药物设计有 了更深入的了解，为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道 来降低神经元兴奋性，主要用于 治疗简单部分发作和复杂部分发
中枢神经系统药物 ppt课件
2. 过敏反应：偶可引起剥脱性皮炎。
3. 耐受性和成瘾性：其肝药酶诱导作用加速了自身的代谢、中
枢对药物产生适应性，从而产生耐受性。停药后由于 REM期延长，梦魇较多，迫使病人继续用药，终致成瘾。 此时停药可出现戒断症状。
4. 急性中毒：用量过大或静注过快引起。
救治原则：
1.排除毒物：洗胃、碱化血液和尿液、利尿 2.支持对症治疗
ppt课件
12
不良反应和禁忌症
胃肠刺激大——消化性溃疡患者不宜口服 大剂量对心肝肾有损伤——心肝肾功能不全者禁用 久用可出现耐受性和成瘾性 口服4-5g可致急性中毒
ppt课件
13
第二节 抗癫痫药
癫痫是由不同病因引起的脑神经元异常高频放电并向周围扩散而出现 的暂时性、突发性大脑功能失调综合征。为慢性、反复性、突然发作 性大脑功能失调。
苯二氮卓类
兼具镇静催眠抗焦虑作用 临床常用 其作用机制是通过作用于苯二氮卓受体，从而增强γ-氨基丁酸
（GABA）能神经传递功能和突触抑制效应，呈现中枢抑制作用。
ppt课件
4
地西泮（安定、苯甲二氮）
口服吸收迅速完全，半衰期长。较少肌注。 静注中枢抑制作用出现快，维持时间短，速度一定要慢。 代谢物也有抗焦虑作用。
第七章 中枢神经系统药物
ppt课件
1
对中枢神经系统具有抑制或兴奋作用的药物。 分类：镇静催眠药
抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛药 中枢神经兴奋药
ppt课件
2
第一节 镇静催眠药
小剂量镇静 中等剂量催眠
大剂量麻醉、抗惊厥
过
பைடு நூலகம்量致死
常用有：
苯二氮卓类 巴比妥类 其他类
3. 耐受性和成瘾性：其肝药酶诱导作用加速了自身的代谢、中
枢对药物产生适应性，从而产生耐受性。停药后由于 REM期延长，梦魇较多，迫使病人继续用药，终致成瘾。 此时停药可出现戒断症状。
4. 急性中毒：用量过大或静注过快引起。
救治原则：
1.排除毒物：洗胃、碱化血液和尿液、利尿 2.支持对症治疗
ppt课件
12
不良反应和禁忌症
胃肠刺激大——消化性溃疡患者不宜口服 大剂量对心肝肾有损伤——心肝肾功能不全者禁用 久用可出现耐受性和成瘾性 口服4-5g可致急性中毒
ppt课件
13
第二节 抗癫痫药
癫痫是由不同病因引起的脑神经元异常高频放电并向周围扩散而出现 的暂时性、突发性大脑功能失调综合征。为慢性、反复性、突然发作 性大脑功能失调。
苯二氮卓类
兼具镇静催眠抗焦虑作用 临床常用 其作用机制是通过作用于苯二氮卓受体，从而增强γ-氨基丁酸
（GABA）能神经传递功能和突触抑制效应，呈现中枢抑制作用。
ppt课件
4
地西泮（安定、苯甲二氮）
口服吸收迅速完全，半衰期长。较少肌注。 静注中枢抑制作用出现快，维持时间短，速度一定要慢。 代谢物也有抗焦虑作用。
第七章 中枢神经系统药物
ppt课件
1
对中枢神经系统具有抑制或兴奋作用的药物。 分类：镇静催眠药
抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛药 中枢神经兴奋药
ppt课件
2
第一节 镇静催眠药
小剂量镇静 中等剂量催眠
大剂量麻醉、抗惊厥
过
பைடு நூலகம்量致死
常用有：
苯二氮卓类 巴比妥类 其他类
中枢神经系统药物—镇静催眠药(药物化学课件)
所谓添加氢，实际上是在原母核上增 加一对氢（即减少一个双键）。表示方法 是在结构特征位置的邻位，用带括号的H 表示。本例的结构特征为酮基，因有三个， 即表示为2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶 三酮。2，4，6是三个酮基的位置，1，3， 5是酮基的邻位。
指示氢
已经达到了最大不饱和程度的环， 由于饱和的原子位置发生变化，而导致 了双键位置异构。这样为了区分环内双 键位置异构体，就用指示氢，指示出饱 和原子的位置。
异戊巴比妥 （会认结构）
H O
N1
5
O
N3
O H
化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基） -2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮
1、理化性质
白色结晶性粉末，易溶于有机 溶剂。弱酸性，水解性。
2、鉴别
符合通性。可与银盐、铜盐反应。
3、药效
抑制中枢神经系统。中效。 主要用于镇静、催眠、抗惊厥及 麻醉前给药。
硫喷妥钠
H O
N1
5
SNa
N3
O
化学名：（±）-5-乙基-5-（1-甲基 丁基）-2-硫代巴比酸钠
1、理化性质
淡黄色粉末，有类似蒜臭。 极易溶于水。
*2、鉴别
吡啶、硫酸铜试液→？色
3、药效
镇静、催眠、麻醉。 脂溶性大，易通过血脑屏障。 起效快，但短效。
第四章 中枢神经系统药物
神经系统：
是机体内起主导作用的系统
伯胺基）。
NH2
Cl
O
问题：如何用化学方法区别
地西泮和奥沙西泮？
CH3 O
N
HO N
OH Cl
Cl
N
Cl
N
NH2 O
2、鉴别
略（同上）
指示氢
已经达到了最大不饱和程度的环， 由于饱和的原子位置发生变化，而导致 了双键位置异构。这样为了区分环内双 键位置异构体，就用指示氢，指示出饱 和原子的位置。
异戊巴比妥 （会认结构）
H O
N1
5
O
N3
O H
化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基） -2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮
1、理化性质
白色结晶性粉末，易溶于有机 溶剂。弱酸性，水解性。
2、鉴别
符合通性。可与银盐、铜盐反应。
3、药效
抑制中枢神经系统。中效。 主要用于镇静、催眠、抗惊厥及 麻醉前给药。
硫喷妥钠
H O
N1
5
SNa
N3
O
化学名：（±）-5-乙基-5-（1-甲基 丁基）-2-硫代巴比酸钠
1、理化性质
淡黄色粉末，有类似蒜臭。 极易溶于水。
*2、鉴别
吡啶、硫酸铜试液→？色
3、药效
镇静、催眠、麻醉。 脂溶性大，易通过血脑屏障。 起效快，但短效。
第四章 中枢神经系统药物
神经系统：
是机体内起主导作用的系统
伯胺基）。
NH2
Cl
O
问题：如何用化学方法区别
地西泮和奥沙西泮？
CH3 O
N
HO N
OH Cl
Cl
N
Cl
N
NH2 O
2、鉴别
略（同上）
中枢神经系统药物分类ppt课件
10 11 N
9
N
1
R1 8
2 R2
7 6
X
5
3 4
X=NH 二苯并二氮䓬类 X=O 二苯并氧氮䓬类 X=S 二苯并硫氮杂䓬类
• 非典型抗精神病药物：其它机理，如拮抗5-羟色胺（5-HT）受体，锥体 外系副反应较轻
• 典型抗精神病药物：DA受体阻断剂，锥体外系副作用大
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
2位的氯原子的作用
• 引起 分子 不对称性
– 抗精神病作用药物的重要的结构特征
• 侧链倾斜于含氯原子的苯核
• 失去氯
– 抗精神病作用变弱
16
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
其他同类药物
药物名称
R
匹莫齐特 pimozide
氟斯必林 fluspirilene
五氟利多 penfluridol
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
四、二苯并二氮䓬类
CH3 N
4. 体内代谢
• 在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 • 体内代谢极 复杂
–在尿中存在20多种代谢物 –可检测的代谢物有100多种
• 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基 和侧链的氧化等
11
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
代谢途径主要有N-氧化、硫原子氧化，苯环 的羟基化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等
氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出
2/9/2021
中枢神经系统药物
16
临床应用
安定作用较强 精神分裂症和躁狂症 大剂量用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等
2/9/2021
中枢神经系统药物
17
合成路线
+
Cl
Cl
NH2
N
N
N
Cl
N H
2/9/2021
中枢神经系统药物
26
作用靶点
可以增高多巴胺的更新率
同于其它抗精神病药
但阻断多巴胺受体的作用弱
N
N
N
Cl
N H
2/9/2021
中枢神经系统药物
27
研究目标
Clozapine具有较好的抗精神病作用 锥体外系反应轻且基本上不发生迟发 性运动障碍，
表明抗精神病作用与锥体外系副作用是 可以分开的
2/9/2021
中枢神经系统药物
14
理化性质－鉴别反应
遇氧化剂（如硝酸）则氧化变色，形成自由 基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合 物的共有反应
与三氯化铁试液作用，显稳定的红色反
S N R
2/9/2021
[O]
S N R
中枢神经系统药物
O HO
+
S
O
N R
深 红 色
15
体内代谢
主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化 代谢物较复杂，有100多种
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
Cl
N
NaOH,
N
Cl
H
N H
O
Fe 200.C
Cl
OH
S HCl
N
Cl
N
N H
S . HCl
N N
2/9/2021
中枢神经系统药物
18
Chlorpromazine类的构效关系
氯原子是活性必要原子。
S
Cl
N
R
用吸电子基团取代，如-CF3， 活性增加3-5倍。也可用 -COCH3、-SO2N(CH3)2。
S
5S
N N
10
Cl 2
N
N
中枢神经系统药物
9
发现
进一步研究异丙嗪构效关系
1952发现Chlorpromazine具有很强的抗精 神失常作用
20世纪50年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物 开辟了精神病的化学治疗的新领域
2/9/2021
N
10N 1
Cl
2
. HCl
6中枢神经5系S统药物
10
理化性质
2/9/2021
中枢神经系统药物
23
作用
与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分
裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能 症
2/9/2021
中枢神经系统药物
24
氯氮平 Clozapine
氯扎平
N
N
N
Cl
N H
2/9/2021
中枢神经系统药物
25
作用
广谱抗精神病药，作用强
Cl
N
R 日光
+e -e
S
2
Cl
N
R
S N R
H2O S N R
Cl
+ 2HCl
蛋白质
O
过敏反应
S
H2O Cl
N
R
S
+ Cl
N
R
+ 2H+
S N R
2/9/2021
中枢神经系统药物
13
用抗氧剂
注射液中加入抗氧剂可阻止变色
氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C 等
宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2）
白色或乳白色结晶性粉末，味极苦 水溶液显酸性反应，游离碱pKa9.3。 溶于水、乙醇等 化学性质
还原性 鉴别反应
2/9/2021
中枢神经系统药物
11
理化性质－还原性
有苯并噻嗪母环，易被氧化
H O
S
O
S
O
N
N
R
R
2/9/2021
中枢神经系统药物
12
光化毒反应
H2O
HO
hv
S hv Cl +
CH2CH2CH2N NCH2CH2OH
Perphenazine ( 奋乃静 ）
Fluphenazine （ 氟奋乃静 ）
S
F
N
F
F O
N
O C6H13
Fluphenazine Enanthate （氟奋乃静庚酸酯 ）
2/9/2021
中枢神经系统药物
20
（二）噻吨类及二苯氮卓类
S
Cl N CH3
CH3
强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药
抗精神病药
能在不影响意识清醒的条件下， 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状， 激活精神，改善退缩、淡漠等症状
2/9/2021
中枢神经系统药物
2
作用机制
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内 DA过多有关
HO
NH2
HO
2/9/2021
中枢神经系统药物
4
一、抗精神病药 Psychotherapeutic Drugs
Chlorprothixene (氯普噻吨，泰尔登）
N
N
N
Cl
N H
Clozapine （ 氯氮平，氯扎平）
2/9/2021
中枢神经系统药物
21
氯普噻吨 Chlorprothixene
泰尔登
S
N
Cl
S
N
Cl
N
2/9/2021
中枢神经系统药物
22
结构特点
用C原子代替N原子，引入双键 双键
存在顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用顺式比反式强7倍
吩噻嗪类 噻吨类S源自ClN. HCl
N
二本氮卓类
S
丁酰苯类及苯酰胺类
Cl
Cl N
2/9/2021
OH
O
F
中枢神经系统药物
10 5N
N
. HCl
N
5
本节重点授课内容
盐酸氯丙嗪
S
Cl
N
. HCl
N
2/9/2021
中枢神经系统药物
6
（一）吩噻嗪类
Chlorpromazine Hydrochloride 盐酸氯丙嗪
抗精神失常药
抗精神失常药:3.抗精神病药 4.抗郁抑药 抗精神失常药：
抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想，使 理智恢复正常
抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落 抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨 抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症
2/9/2021
中枢神经系统药物
1
作用特点
俗名（异名）：
2/9/2021
中枢神经系统药物
28
非经典的抗精神病药
O N
N
O
N N
N
N
N
N
Cl
Ns H
F
利培酮 奥氮平
2/9/2021
中枢神经系统药物
冬 眠 Cl 灵
S . HCl
N
N
2/9/2021
中枢神经系统药物
7
结构特点及化学名
N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐
酸盐
S
Cl
N
. HCl
N
2/9/2021
中枢神经系统药物
8
发现
在研究异丙嗪抗组胺过程中，意外发现
还具有镇静作用 并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间
2/9/2021
硫原子可由-C-或-C-C、-C=C取代，仍具有抗精神活性。
此氮原子可用-C-替代仍保持药效。
侧链可以改变，如用哌嗪替代 -N(CH3)2形成新的类型，改变 油水分配系数，哌嗪上尚可取代。
2/9/2021
中枢神经系统药物
19
氯丙嗪结构改造后的药物
S
S
Cl
N
F3C
N
CH2CH2CH2N NCH2CH2OH
氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出
2/9/2021
中枢神经系统药物
16
临床应用
安定作用较强 精神分裂症和躁狂症 大剂量用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等
2/9/2021
中枢神经系统药物
17
合成路线
+
Cl
Cl
NH2
N
N
N
Cl
N H
2/9/2021
中枢神经系统药物
26
作用靶点
可以增高多巴胺的更新率
同于其它抗精神病药
但阻断多巴胺受体的作用弱
N
N
N
Cl
N H
2/9/2021
中枢神经系统药物
27
研究目标
Clozapine具有较好的抗精神病作用 锥体外系反应轻且基本上不发生迟发 性运动障碍，
表明抗精神病作用与锥体外系副作用是 可以分开的
2/9/2021
中枢神经系统药物
14
理化性质－鉴别反应
遇氧化剂（如硝酸）则氧化变色，形成自由 基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合 物的共有反应
与三氯化铁试液作用，显稳定的红色反
S N R
2/9/2021
[O]
S N R
中枢神经系统药物
O HO
+
S
O
N R
深 红 色
15
体内代谢
主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化 代谢物较复杂，有100多种
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
Cl
N
NaOH,
N
Cl
H
N H
O
Fe 200.C
Cl
OH
S HCl
N
Cl
N
N H
S . HCl
N N
2/9/2021
中枢神经系统药物
18
Chlorpromazine类的构效关系
氯原子是活性必要原子。
S
Cl
N
R
用吸电子基团取代，如-CF3， 活性增加3-5倍。也可用 -COCH3、-SO2N(CH3)2。
S
5S
N N
10
Cl 2
N
N
中枢神经系统药物
9
发现
进一步研究异丙嗪构效关系
1952发现Chlorpromazine具有很强的抗精 神失常作用
20世纪50年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物 开辟了精神病的化学治疗的新领域
2/9/2021
N
10N 1
Cl
2
. HCl
6中枢神经5系S统药物
10
理化性质
2/9/2021
中枢神经系统药物
23
作用
与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分
裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能 症
2/9/2021
中枢神经系统药物
24
氯氮平 Clozapine
氯扎平
N
N
N
Cl
N H
2/9/2021
中枢神经系统药物
25
作用
广谱抗精神病药，作用强
Cl
N
R 日光
+e -e
S
2
Cl
N
R
S N R
H2O S N R
Cl
+ 2HCl
蛋白质
O
过敏反应
S
H2O Cl
N
R
S
+ Cl
N
R
+ 2H+
S N R
2/9/2021
中枢神经系统药物
13
用抗氧剂
注射液中加入抗氧剂可阻止变色
氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C 等
宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2）
白色或乳白色结晶性粉末，味极苦 水溶液显酸性反应，游离碱pKa9.3。 溶于水、乙醇等 化学性质
还原性 鉴别反应
2/9/2021
中枢神经系统药物
11
理化性质－还原性
有苯并噻嗪母环，易被氧化
H O
S
O
S
O
N
N
R
R
2/9/2021
中枢神经系统药物
12
光化毒反应
H2O
HO
hv
S hv Cl +
CH2CH2CH2N NCH2CH2OH
Perphenazine ( 奋乃静 ）
Fluphenazine （ 氟奋乃静 ）
S
F
N
F
F O
N
O C6H13
Fluphenazine Enanthate （氟奋乃静庚酸酯 ）
2/9/2021
中枢神经系统药物
20
（二）噻吨类及二苯氮卓类
S
Cl N CH3
CH3
强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药
抗精神病药
能在不影响意识清醒的条件下， 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状， 激活精神，改善退缩、淡漠等症状
2/9/2021
中枢神经系统药物
2
作用机制
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内 DA过多有关
HO
NH2
HO
2/9/2021
中枢神经系统药物
4
一、抗精神病药 Psychotherapeutic Drugs
Chlorprothixene (氯普噻吨，泰尔登）
N
N
N
Cl
N H
Clozapine （ 氯氮平，氯扎平）
2/9/2021
中枢神经系统药物
21
氯普噻吨 Chlorprothixene
泰尔登
S
N
Cl
S
N
Cl
N
2/9/2021
中枢神经系统药物
22
结构特点
用C原子代替N原子，引入双键 双键
存在顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用顺式比反式强7倍
吩噻嗪类 噻吨类S源自ClN. HCl
N
二本氮卓类
S
丁酰苯类及苯酰胺类
Cl
Cl N
2/9/2021
OH
O
F
中枢神经系统药物
10 5N
N
. HCl
N
5
本节重点授课内容
盐酸氯丙嗪
S
Cl
N
. HCl
N
2/9/2021
中枢神经系统药物
6
（一）吩噻嗪类
Chlorpromazine Hydrochloride 盐酸氯丙嗪
抗精神失常药
抗精神失常药:3.抗精神病药 4.抗郁抑药 抗精神失常药：
抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想，使 理智恢复正常
抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落 抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨 抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症
2/9/2021
中枢神经系统药物
1
作用特点
俗名（异名）：
2/9/2021
中枢神经系统药物
28
非经典的抗精神病药
O N
N
O
N N
N
N
N
N
Cl
Ns H
F
利培酮 奥氮平
2/9/2021
中枢神经系统药物
冬 眠 Cl 灵
S . HCl
N
N
2/9/2021
中枢神经系统药物
7
结构特点及化学名
N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐
酸盐
S
Cl
N
. HCl
N
2/9/2021
中枢神经系统药物
8
发现
在研究异丙嗪抗组胺过程中，意外发现
还具有镇静作用 并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间
2/9/2021
硫原子可由-C-或-C-C、-C=C取代，仍具有抗精神活性。
此氮原子可用-C-替代仍保持药效。
侧链可以改变，如用哌嗪替代 -N(CH3)2形成新的类型，改变 油水分配系数，哌嗪上尚可取代。
2/9/2021
中枢神经系统药物
19
氯丙嗪结构改造后的药物
S
S
Cl
N
F3C
N
CH2CH2CH2N NCH2CH2OH