初发2型糖尿病的临床治疗
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关键词 那格列奈； 2 型糖尿病； 胰岛 β 细胞； 葡萄糖耐量试验
2 型糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，在影 响人们身心健康的同时，给国民经济造成沉重负担。虽然 有多种药物治疗 2 型糖尿病，但由于其病因和发病机制末 充分了解，各种药物都有优缺点而难分伯仲。那格列奈与 受体的结合时间短，快 速 解 离，作 用 短 暂，促 胰 岛 素分泌反 应在血糖正常时比血糖浓度较高时明显降低，因此那格列奈是 短期的、血糖依赖性的方式促进胰岛 β 细胞分泌胰岛素［1 －2］。 1 对象和方法 按 WHO1999 年标准筛选新诊断的 2 型糖 尿病患者 18 例，男女各 9 例，平均年龄（ 48 ± 12） 岁，糖化血 红 蛋 白 （ HbAl c ） （ 9. 35 ± 1. 52 ） % ，体 重 指 数 （ BMI ） 为 （ 26. 55 土 4. 52 ） kg / m2 ，SBP 为 （ 135 ± 15 ） mmHg，DBP 为 （ 85 ± 13） mmHg，总胆固醇（ TC） （ 5． 16 ± l． 91） mmol / I。，甘 油三酯（ TG） （ 3． 18 ± 2． 39） mmol / L。排除心血管、肝、肾疾 病，以及感染性疾病和糖尿病急性并发症。所有入选患者 的血 / 尿常规，肝、肾功能和血脂，GAD、ICA。确诊糖尿病后 1 周内进行 OGTT 试验，使用葡萄糖氧化酶法检测静脉血浆 葡糖，放免同步检测标本离心后的血清胰岛素。每个患者 先检测空腹血糖（ FBG） 、空腹血清胰岛素（ Fins） 。75 克无 水葡萄糖溶于 250ml 水中，5 分钟内饮完，抽取静脉血分别 测定 0、30、60、120、180min 血糖、胰岛素。随后对患者应用 那格列奈治疗 120mg tid，比格列酮 15mg qd，服药期间每 3 天或 4 天监测指尖血糖以了解患者血糖变化。计算口服葡 萄糖刺激后 HomaA 胰岛素抵抗指数，HomaB 胰岛素分泌指 数，第 30min 与 空 腹 时 胰 岛 素 差 值 （ △I30 ） 和 血 糖 差 值 （ △G30 ） 的比值（ △I30 / △G30 ） 。
统计学处理 各参数计算公式如下： HomaA 胰岛素抵 抗指数 = 空腹血糖 × 空腹胰岛素 /22. 5，HomaB 胰岛素分泌 指数 = 20 × 空腹胰岛素 / （ 空腹血糖一 3. 5） ； OGTT 胰岛素曲 线下面积 = （ S0 + S180 ） /2 + S30 + S60 + S120 ，S0 、S30 、S60 、S120 、 S180 分 别 代 表 0、30、60、120、180min 所 测 的 胰 岛 素 数 值， △I30 / △G30 = （ I30 － I0） / （ G30 － G0） 。所有参数以均数 ± 标 准差（ x珋± s） 表示，那格列奈和吡格列酮治疗前后比较采用 配对 t 检验，非正态分布的指标取自然对数后进行统计。 所有数据人微机采用 SPSS13. 0 统计软件包进行统计分析。 2 结果 那格列奈和吡格列酮治疗的降血糖作用： 治疗前
治疗一个月后，对胰岛 p 细胞功能的影响： ① HomaA 胰岛 素抵抗 指 数： 由 治 疗 前 的 （ 4. 80 ± l. 13 ） 下 降 为 （ 2. 17 ±
0. 92） （ P ＜ 0. 01） ； ②HomaB 胰岛素分泌指数： 由治疗前的 14. 18 ± 7. 80 增 加 至 91. 34 ± 51. 7l （ P ＜ 0. 01 ） ； ③ △I30 / △G30 较治疗前明显提高，由治疗前的 5. 39 ± 1. 52 增加至 9. 13 ± 2. 20（ P ＜ 0. 01） （ 表 2） 。
FPG 为 （ 10. 5 ± 1. 84 ） mmol / L，2hPG 为 （ 19. 32 ± 2. 94 ） mmol / L ，治疗一个月后每个患者达到良好控制： FPG（ 5. 74 ± 0. 95） mmol / L 及 2hPG（ 8. 43 ± 1. 57） mmol / L 均明显下降 （ P ＜ 0. 001） 。治疗其间无一例低血糖发生。所有患者治 疗前的 OGTT 试验的胰岛素呈低平曲线，那格列奈和吡格 列酮治疗一个月后，第 30min 和 60rain 两个时间点的胰岛 素分泌明显提高（ P ＜ 0. 001） （ 表 1） 。那格列奈和吡格列酮
·22·
Hale Waihona Puke Baidu
实用糖尿病杂志 第 7 卷 第 6 期 JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vol． 7 No． 6
初发 2 型糖尿病的临床治疗研究
内蒙古医学院附属医院（ 010050） 郭红云
摘要 18 例初诊 2 型糖尿病患者在使用那格列奈和吡格列酮治疗 1 个月前后，分别进行口服糖耐量试验，测定各个时 间点的血糖、胰岛素，计算口服葡萄糖刺激后 HomaA 胰岛素抵抗指数、HomaB 胰岛素分泌指数，第 30min 与空腹时胰岛素 差值（ △I30 ） 和血糖差值（ △G30 ） 的比值（ △I30 / △G30 ） 。结果： 患者经治疗后空腹和餐后 2 小时血糖明显降低（ P ＜ 0. 001） ， HomaA 胰岛素抵抗指 数 也 明 显 降 低 （ P ＜ 0. 01 ） ，而 HomaB 胰 岛 素 分 泌 指 数 和 △I30 / △G30 均 较 治 疗 前 明 显 提 高 （ P ＜ 0. 001） 。结论： 使用那格列奈和吡格列酮治疗后，初诊 2 型糖尿病患者在有效降低血糖的同时，能减轻胰岛素抵抗，促进胰 岛素的分泌，特别是早期相胰岛素的分泌。
表 1 治疗前后血清胰岛素分泌的对照（珔x ± s）
时间 治疗前 治疗后
0min
30min
60min
120min
180min
3. 24 ± 2. 06 7. 85 ± 1. 48 12. 27 ± 2. 09 15. 48 ± 4. 76 10. 17 ± 3. 03
2 型糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，在影 响人们身心健康的同时，给国民经济造成沉重负担。虽然 有多种药物治疗 2 型糖尿病，但由于其病因和发病机制末 充分了解，各种药物都有优缺点而难分伯仲。那格列奈与 受体的结合时间短，快 速 解 离，作 用 短 暂，促 胰 岛 素分泌反 应在血糖正常时比血糖浓度较高时明显降低，因此那格列奈是 短期的、血糖依赖性的方式促进胰岛 β 细胞分泌胰岛素［1 －2］。 1 对象和方法 按 WHO1999 年标准筛选新诊断的 2 型糖 尿病患者 18 例，男女各 9 例，平均年龄（ 48 ± 12） 岁，糖化血 红 蛋 白 （ HbAl c ） （ 9. 35 ± 1. 52 ） % ，体 重 指 数 （ BMI ） 为 （ 26. 55 土 4. 52 ） kg / m2 ，SBP 为 （ 135 ± 15 ） mmHg，DBP 为 （ 85 ± 13） mmHg，总胆固醇（ TC） （ 5． 16 ± l． 91） mmol / I。，甘 油三酯（ TG） （ 3． 18 ± 2． 39） mmol / L。排除心血管、肝、肾疾 病，以及感染性疾病和糖尿病急性并发症。所有入选患者 的血 / 尿常规，肝、肾功能和血脂，GAD、ICA。确诊糖尿病后 1 周内进行 OGTT 试验，使用葡萄糖氧化酶法检测静脉血浆 葡糖，放免同步检测标本离心后的血清胰岛素。每个患者 先检测空腹血糖（ FBG） 、空腹血清胰岛素（ Fins） 。75 克无 水葡萄糖溶于 250ml 水中，5 分钟内饮完，抽取静脉血分别 测定 0、30、60、120、180min 血糖、胰岛素。随后对患者应用 那格列奈治疗 120mg tid，比格列酮 15mg qd，服药期间每 3 天或 4 天监测指尖血糖以了解患者血糖变化。计算口服葡 萄糖刺激后 HomaA 胰岛素抵抗指数，HomaB 胰岛素分泌指 数，第 30min 与 空 腹 时 胰 岛 素 差 值 （ △I30 ） 和 血 糖 差 值 （ △G30 ） 的比值（ △I30 / △G30 ） 。
统计学处理 各参数计算公式如下： HomaA 胰岛素抵 抗指数 = 空腹血糖 × 空腹胰岛素 /22. 5，HomaB 胰岛素分泌 指数 = 20 × 空腹胰岛素 / （ 空腹血糖一 3. 5） ； OGTT 胰岛素曲 线下面积 = （ S0 + S180 ） /2 + S30 + S60 + S120 ，S0 、S30 、S60 、S120 、 S180 分 别 代 表 0、30、60、120、180min 所 测 的 胰 岛 素 数 值， △I30 / △G30 = （ I30 － I0） / （ G30 － G0） 。所有参数以均数 ± 标 准差（ x珋± s） 表示，那格列奈和吡格列酮治疗前后比较采用 配对 t 检验，非正态分布的指标取自然对数后进行统计。 所有数据人微机采用 SPSS13. 0 统计软件包进行统计分析。 2 结果 那格列奈和吡格列酮治疗的降血糖作用： 治疗前
治疗一个月后，对胰岛 p 细胞功能的影响： ① HomaA 胰岛 素抵抗 指 数： 由 治 疗 前 的 （ 4. 80 ± l. 13 ） 下 降 为 （ 2. 17 ±
0. 92） （ P ＜ 0. 01） ； ②HomaB 胰岛素分泌指数： 由治疗前的 14. 18 ± 7. 80 增 加 至 91. 34 ± 51. 7l （ P ＜ 0. 01 ） ； ③ △I30 / △G30 较治疗前明显提高，由治疗前的 5. 39 ± 1. 52 增加至 9. 13 ± 2. 20（ P ＜ 0. 01） （ 表 2） 。
FPG 为 （ 10. 5 ± 1. 84 ） mmol / L，2hPG 为 （ 19. 32 ± 2. 94 ） mmol / L ，治疗一个月后每个患者达到良好控制： FPG（ 5. 74 ± 0. 95） mmol / L 及 2hPG（ 8. 43 ± 1. 57） mmol / L 均明显下降 （ P ＜ 0. 001） 。治疗其间无一例低血糖发生。所有患者治 疗前的 OGTT 试验的胰岛素呈低平曲线，那格列奈和吡格 列酮治疗一个月后，第 30min 和 60rain 两个时间点的胰岛 素分泌明显提高（ P ＜ 0. 001） （ 表 1） 。那格列奈和吡格列酮
·22·
Hale Waihona Puke Baidu
实用糖尿病杂志 第 7 卷 第 6 期 JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vol． 7 No． 6
初发 2 型糖尿病的临床治疗研究
内蒙古医学院附属医院（ 010050） 郭红云
摘要 18 例初诊 2 型糖尿病患者在使用那格列奈和吡格列酮治疗 1 个月前后，分别进行口服糖耐量试验，测定各个时 间点的血糖、胰岛素，计算口服葡萄糖刺激后 HomaA 胰岛素抵抗指数、HomaB 胰岛素分泌指数，第 30min 与空腹时胰岛素 差值（ △I30 ） 和血糖差值（ △G30 ） 的比值（ △I30 / △G30 ） 。结果： 患者经治疗后空腹和餐后 2 小时血糖明显降低（ P ＜ 0. 001） ， HomaA 胰岛素抵抗指 数 也 明 显 降 低 （ P ＜ 0. 01 ） ，而 HomaB 胰 岛 素 分 泌 指 数 和 △I30 / △G30 均 较 治 疗 前 明 显 提 高 （ P ＜ 0. 001） 。结论： 使用那格列奈和吡格列酮治疗后，初诊 2 型糖尿病患者在有效降低血糖的同时，能减轻胰岛素抵抗，促进胰 岛素的分泌，特别是早期相胰岛素的分泌。
表 1 治疗前后血清胰岛素分泌的对照（珔x ± s）
时间 治疗前 治疗后
0min
30min
60min
120min
180min
3. 24 ± 2. 06 7. 85 ± 1. 48 12. 27 ± 2. 09 15. 48 ± 4. 76 10. 17 ± 3. 03