神经病理性疼痛的机制及药物治疗ppt课件

诊
断
异 常 性 疼 痛 (allodynia) 和 痛 觉 过 敏 (Hyperalgesia) 是对神经病理性疼痛病人进 行物理检查所见的两项重要症状 。 总和(Summation)和感觉后效应(After sensation)： 开始时病人可能不能感觉到针 刺（感觉缺失），但是在针刺几次后，感觉 变得特别疼痛，这种现象成为总和。如果针 刺停止后疼痛感觉仍存留几秒钟到几分钟， 这种现象称为感觉后。
诊
断
诊断相对简单，通过病史和物理检查一般可以 作出诊断 。 要求病人仔细描述所经历的疼痛，运用描述符 号而不要单纯询问病人“从1到10的刻度，请 说出疼痛的程度”。 病人描述疼痛通常使用的语言比如电击样、压 榨样、深部疼痛、刺痛、碎玻璃样、抽筋样和 痉挛痛等。
诊
断
神 经 病 理 性 疼 痛 量 表 （ Neuropathic pain scale,NPS）包括 10项疼痛描述符号（剧烈、 尖锐、灼热、钝样、寒冷、敏感、不舒服、瘙 痒、深部和体表），是精确有效的评估工具 。 NPS为临床医师提供了评估疼痛程度的工具， 还可以用来评价治疗效果。 定 量 感 觉 测 量 （ Quantitative sensory testing，QST）：通过对冷和冷 / 痛以及热和 热/痛的域值检测评估C纤维的功能。
神经病理性疼痛的病理生理
钙离子作为第二信使启动蛋白激酶 C活化、原 癌基因（c-fos，c-jun）表达和产生NO。 因此NMDA受体的活化增加了伤害感受系统的 兴奋性。 应用抗癫痫药物治疗神经病理性疼痛的原理是 基于观察到的癫痫和神经病理性疼痛模型相似 的病理生理过程。
药物治疗
异位放电和灶性神经炎症是产生神经病理性疼 痛的主要原因，因此药物治疗也集中于尽力纠 正这些异常情况 。
神经病理性疼痛一直是困扰医学界的难题：发 病机理不清楚，阿片类药物治疗效果不佳，患 者非常痛苦。
近年来随着分子生物学和电生理技术的发展， 人们逐渐窥视神经病理性疼痛的机理，为治疗 提供思路和方法。
非阿片类药物（抗癫痫、抗抑郁等）的应用为 病人带来福音。
最佳的治疗要求临床医生充分熟悉各种治疗方 法、熟悉药物剂量的滴定方法。 给予病人充足的信心和理解。 病人接受合适治疗后，大多数病人疼痛减轻和 生活质量明显提高。
神经病理性疼痛机制
分子生物学研究显示神经病理性疼痛大鼠脊髓 背跟神经节钠通道亚单位mRNA的改变 。 经伤害性受体的传入冲动增加触发和维持“中 枢敏化”；C纤维持续放电产生烧灼疼痛；Aδ 和A β纤维间歇性自主爆发产生撕裂样感觉异常 、感觉迟钝 另外也有人认为灶性神经炎症是产生神经病理 性疼痛的重要原因。
神经病理性疼痛的病理生理
包括原发和继发痛觉过敏、外周和中枢敏化和上扬 现象（ wind-up），在此过程中神经递质起关键性 作用。 AMPA（ionotropic alpha-amino-3-hydroxy-5methylisoxazole-4-proprionic acid，谷氨酰胺能 亚单位）和神经激肽引起细胞去极化消除镁离子的 阻 滞 作 用 ， 引 起 NMDA(N-methyl-D-aspartate (NMDA)-type glutamate receptors．N-甲基-D天门冬氨酸) 受体上钙离子释放，从而起动 NMDA 受体引起神经细胞钙离子内流入细胞。
综合征
Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999;353(9168):1959-1964.
神经病理性疼痛
神经病理性疼痛机制
患周围神经系统（Peripheral nervous system，PNS）疾病时，多种病理生理过程 都可产生和维持疼痛症状。
从概念上讲没有一种机制是疾病特异性的，每 种疾病可能存在与之相关的几种典型机制。 一旦产生神经病理性疼痛，神经系统的多个层 面（包括周围神经、中枢神经和自主神经）在 产生和维持疼痛方面都发挥重要作用 。
诊
断
根据病史和物理检查。
NPS的疼痛性质。
感觉异常、疼痛过敏、总和和感觉后效 应。 QST评估C纤维功能。
即可诊断。
神经病理性疼痛机制
病因学
神经损伤
代谢 缺血 遗传 压迫性 外伤 中毒 感染 免疫相关
病理生理学
外周或中枢神经系统病变或功能紊乱 相关机制
症状
自发性疼痛
刺激诱发性疼痛
神经病理性疼 痛的机制及药 物治疗
概
念
国际疼痛协会将神经病理性疼痛(neuropathic pain)定义为周围和(或)中枢神经系统、原发和 (或)继发性损害、功能障碍或短暂性紊乱 (transitory perturbation)引起的疼痛。
以往中文名称有神经病理性疼痛、神经源性疼 痛、神经性疼痛、神经病性疼痛等，为了确切 反映以上定义并照顾中文语言习惯，建议将其 统一称为“神经病理性疼痛”
概
念
包括糖尿病（ Diabetic neuropathy , DN）、 甲状腺功能低下、尿毒症、营养缺乏和化疗以 及格-巴二氏综合征（ Guiillain-Barre syndrome,GBS）、带状疱疹后神经痛 (postherpetic neuralgia, PHN）、进行性神 经病性肌萎缩（ Charcot-Marie-Tooth , CMT ）病、复合性局部疼痛综合征Ⅰ型（Complex region pain syndrome-Ⅰ,CRPS-Ⅰ）和缺血 性神经病变等。 放疗后神经丛病、神经根病(颈、胸或腰骶)、 压迫性脊髓病、放射后脊髓病
神经病理性疼痛机制
原发性神经病理性疼痛机制假说：疼痛产生于 损伤的神经轴突和临近的背根神经节传播来的 异位冲动： Amir的研究报道显示异位冲动是感觉异常、 感觉迟钝和慢性神经病理性疼痛的重要原因。 神经损伤部位(比如神经瘤、神经压迫带）和 背跟神经节（DRG）Leabharlann Baidu膜上钠通道密度增加和 分布改变→重塑轴突电生理特性→自主和异位 放电增加→异常传入冲动影响中枢，导致感觉 异常、感觉迟钝和疼痛。