首先让我们先看一下氨氯地平的问世过程
苯磺酸左旋氨氯地平片立题目的与依据
立题目的与依据一、品种的基本情况1、药品名称通用名：苯磺酸左旋氨氯地平片英文名：Levamlodipine Besylate Tablets汉语拼音：Benhuangsuan Zuoxuan Aulüdipingpian2、成份本品主要成份及其化学名称为：苯磺酸左旋氨氯地平，（S ）-（-）-乙基5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3-5-吡啶二羧酸酯苯磺酸。
结构式：N CO 2CH 2CH 3H 3CO 2C H HClSO 3HH 3C CH 2OCH 2CH 2NH 2 分子式：C 20H 25N 2O 5Cl · C 6H 6O 3S分子量：567.053、药理作用及作用机制[1] 苯磺酸左旋氨氯地平属于长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂主要是通过阻滞细胞膜慢钙通道，阻止钙离子跨膜流入细胞。
在平滑肌，钙通道阻滞剂使细胞内钙离子浓度降低，妨碍钙离子与调钙素结合，使调钙素复合物生成降低，激活肌球蛋白轻链的能力降低，肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用弱，故使血管平滑肌松弛达到降压目的。
而苯磺酸左旋氨氯地平为目前作用时间最长的钙通道剂，对血管的选择性更强，与其他钙通道阻滞剂不同的是，苯磺酸左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋同分异构体。
它是氨氯地平去掉了无生物活性的右旋体，而右旋体只能带来副作用，因此真正发挥降压作用的是氨氯地平的左旋体即左旋氨氯地平，在体内药效是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍，其2.5mg相当于5mg氨氯地平，是同类药物中半衰期最长、生物利用度最高的降压药。
（1）本品为钙内流阻滞剂（亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞。
（2）本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。
（3）本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血：a）扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少；b）扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛（变异型心绞痛）病人心肌供氧增加。
苯磺酸氨氯地平片生产流程
苯磺酸氨氯地平片生产流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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在开始苯磺酸氨氯地平片的生产之前，有一系列关键的准备工作需要完成。
缬沙坦氨氯地平片的制备
缬沙坦氨氯地平片的制备缬沙坦氨氯地平片是一种常用的降压药物，主要由缬沙坦和氨氯地平两个成分组成。
下面将详细介绍缬沙坦氨氯地平片的制备过程。
步骤1：准备原料需要准备以下原料：缬沙坦、氨氯地平、压片剂、表面活性剂、填充剂、润滑剂等。
这些原料需要按照一定的比例准备好，以便后续制备步骤使用。
步骤2：称量原料将准备好的原料按照既定的配方比例进行称量。
这个过程需要严格控制每个原料的质量，确保药物的稳定性和纯度。
步骤3：混合将称量好的原料进行混合。
将缬沙坦和氨氯地平与其他辅助原料一起放入混合器中，利用机械搅拌使所有原料均匀混合，确保每片药物中的成分分布均匀。
步骤4：制粒将混合好的原料进行制粒处理。
制粒是为了使药物在制剂过程中更容易进行成型和压制，同时也有助于增加药物的稳定性和溶解性。
步骤5：压片将制粒后的混合物放入压片机中进行压制。
通过调整压片机的参数，使每片药物所含药物的剂量达到预定要求，并保证片剂的外观质量。
步骤6：包衣将压制好的片剂进行包衣处理。
包衣是为了保护药物片剂，增加其稳定性和口感，一般使用薄膜包衣技术进行处理。
步骤7：包装将包衣处理好的片剂进行包装。
包装是为了保护药物的质量，防止湿气、阳光、氧气等对药物的影响。
通常使用铝塑包装袋或者瓶装进行包装。
通过以上步骤，缬沙坦氨氯地平片的制备过程完成。
在制备过程中，需要严格控制每个步骤的操作条件，确保药物的质量、稳定性和安全性。
还需要进行质量检测和质量控制，确保最终制得的片剂符合药典标准和国家相关法规的要求。
首先让我们先看一下氨氯地平的问世过程
首先让我们先看一下氨氯地平的问世过程。
上世纪80年代，辉瑞公司研发中心以硝苯地平为模板及对照药物，参考了所有其它各种CCB类药物(尼卡地平,非洛地平,地尔硫卓等)的化学,生理学优点特性, 进行了分子构造的改良与测试。
氨氯地平以近100%的生物利用度, 30小时的半衰期, 良好的亲脂、亲水性能, 高达25L/Kg的表观分布容积全面胜出。
经过改良后，我们发现氨氯地平分子结构比较独特。
原因在于：与第一代二氢吡啶类CCB 硝苯地平相比，在分子结构上有两点显著差别，即氯离子取代了硝基，并且在二氢吡啶环的侧链上有一个带正电荷的氨基侧链。
苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。
这种分子结构的优化，使得氨氯地平能够持久地发挥阻滞血管平滑肌细胞钙通道的作用在日内瓦汽车展上，一辆世界上行驶速度最快、最昂贵的汽车面世。
这辆布加迪·威龙（BugattiVeyron）超级跑车的功率达1001马力，是世界上马力最高的汽车，它的16缸引擎位于车中部，紧K驾驶室，它的排量也达8.0升。
这辆超级跑车的时速可以达252英里（405公里/时），这个速度比麦拉伦F1赛车（McLarenF1，原先世界上最快的汽车）的速度还要快10英里/时。
它的价格也是世界之最，贵达70万英镑（在中国预计价格不低于2000万人民币），堪称车中之王。
ESC2007、JNC7和我国的高血压指南均指出，降压治疗的根本目的是降低心脑血管事件风险。
这也要求我们在治疗高血压患者的过程中，要更多关注给患者带来的事件获益。
我们将所有研究按患者分为一级预防和二级预防研究。
前者包括ALLHAT，VALUE，ASCOT，ACCOMPLISH等；后者包括ALLHAT冠心病亚组，PREVENT，CAMELOT，IDNT等研究。
●苯磺酸氨氯地平:临床研究和循证证据最丰富的CCB●那么为什么氨氯地平在循证医学中一直无法被超越呢？为什么在权威指南中它是最具有影响力的CCB呢？●这份声明发表于著名期刊Circulation。
新一代心血管药物氨氯地平的合成
11112 用邻苯二甲酰基保护[ 5] 采 用具 有邻 苯二 甲酰 亚胺 保 护基 的 衍生 物
( Òb) 与 氨 基 巴豆 酸 甲 酯 ( Ñ ) , 邻 氯 苯 甲醛 进 行 Hantzsch 反应, 其中化合物( Òb) 可以通过苯酐和乙 醇胺反应制得。该 Hantzsch 反应以甲醇做溶剂, 回 流反应 18 h, 可得中间体( Ób) 。水解脱保护基, 采 用将产品溶 于甲胺 的乙醇 溶剂, 室 温下搅 拌反 应 8 h, 得到收率 25% 的氨氯地平。该方法易操作, 但 收率低, 产品成本高。
2006 年 1 月 Jan. 2006
苯磺酸氨氯地平片主要成分
苯磺酸氨氯地平片主要成分1. 引言嘿，朋友们！今天咱们来聊聊一个听起来有点拗口的药名——苯磺酸氨氯地平片。
这名字就像个高级的数学题，听上去让人脑袋都大了。
不过，别担心，我会用最简单易懂的方式，把它说得明明白白，让你听了不费劲！2. 苯磺酸氨氯地平的组成2.1 主要成分首先，这个药的主角就是“苯磺酸氨氯地平”。
哎，听上去是不是有点像古老的咒语？其实它是用来治疗高血压的。
这东西在药里可不是个孤单的角色，它在身体里会和血管壁上的钙通道进行“亲密接触”。
想象一下，它像个开关，轻轻一拨，就能放松血管，降低血压，真是个好帮手！2.2 作用机制苯磺酸氨氯地平的工作原理其实并不复杂。
它会抑制钙的进入，结果血管就放松了，血压自然就降下来了。
这就像是在一个挤得满满的公交车上，突然有人下车，空间顿时就宽松了不少！哎，心里那叫一个舒畅，身体也随之轻松了许多。
这样一来，心脏的负担也减少，大家都知道，心脏健康可是非常重要的！3. 使用与注意事项3.1 使用方法苯磺酸氨氯地平片的使用也挺简单。
通常情况下，医生会根据你的实际情况来开药。
一般都是每天一次，饭前或饭后都可以，但记得要按时吃哦，别让它“饿肚子”了。
其实，有时候生活就像是一个时钟，定好时间，才能让一切运转得更顺利。
3.2 副作用当然，任何药物都不可能十全十美，苯磺酸氨氯地平也有一些潜在的副作用。
比如，可能会出现头痛、眩晕，甚至有时候会让你感觉脚踝有点肿。
听上去是有点小麻烦，不过大部分人用着用着就习惯了。
记住，如果有什么不适，一定要和医生说，不要隐忍哦，生病可不是开玩笑的事。
4. 结语说了这么多，苯磺酸氨氯地平片其实就是一个可以帮助你降低血压的小伙伴。
它的主要成分虽然名字复杂，但作用却非常实在，帮助你在生活中保持健康。
高血压可不是小事，大家伙儿一定要重视起来，定期监测血压，保持良好的生活习惯，才能让我们的身体更加强壮。
所以，亲爱的朋友们，如果你在用这个药，记得保持良好的心态，和它好好相处，让它成为你健康路上的得力助手！有时候，身体就像一座精密的机器，细微的调节都能让它运转得更顺畅。
苯磺酸氨氯地平的认识-实践-再认识
实践工作中的困扰
用络活喜/不用络活喜
长远利益/眼前利益
再认识
*
高血压
高血压导致靶器官损害
脑卒中 …
左室肥厚 冠心病 心肌梗死 …
动脉硬化 内皮功能受损 …
GFR降低 CCr降低 血肌酐升高 尿蛋白增加 …
*
诊室血压数值变化
降压的效果 降压的持久性 降压的平稳性 中心动脉压 … …
降压质量
高质量降压药物可以带来更多临床获益
1980s,辉瑞设在英国的研发中心的数名化学家与生物学家以硝苯地平为模板及对照药物，参考了所有其它各种CCB类药物(尼卡地平,非洛地平,地尔硫卓等)的化学,生理学优点特性, 进行了分子构造的改良与测试。 研究目的:寻找一种比现有CCB药物更为亲水、更为长效、有更高生物利用度、而且从代谢角度更为稳定的CCB。 氨氯地平以近100%的生物利用度, 30小时的半衰期, 良好的亲脂、亲水性能, 高达25L/Kg的表观分布容积全面胜出。
苯磺酸氨氯地平组(n=1042)
阿替洛尔组(n=1031)
外周收缩压: 平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2
中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P<0.0001
收缩压 (mmHg)
* CAFE研究:2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者,中心动脉压可评估人群为2073例:苯磺酸氨氯地平为 基础的治疗方案组(n=1042)和阿替洛尔为基础的治疗方案组(n=1031)。随访4年。
血药浓度
食物
胃肠道动力
PH值
患者依从性
缓释剂的药代动力学 易受胃肠道环境的影响
影响缓释剂药代动力学 的可能因素
氨氯地平 降压 原理
氨氯地平降压原理最近在研究氨氯地平降压原理，发现了一些有趣的事儿，今天来聊聊它的原理。
你看啊，我们的血压就像水管里的水压。
正常情况下，水流平稳，水压也正常，但要是水管有些地方变得狭窄了或者被什么东西堵了一部分，水压就会变大，在咱们身体里就表现为血压升高。
那氨氯地平呢，就像是一个管道修复小能手。
咱们人体的血管壁上有很多小的肌肉细胞，叫平滑肌细胞。
平滑肌细胞的状态和钙离子有关。
当平滑肌细胞里的钙离子多了的时候，就像一群调皮的小娃娃挤在一起，会让平滑肌细胞收缩，这就好比咱们家的窗户本来开得大大的，一下子拉紧窗帘把窗户遮挡了一部分一样。
血管因此变窄，血压自然就上去了。
氨氯地平起作用的关键就在这里。
它进入人体后呢，像一把堵塞钙离子通道的独特小锁，抑制钙离子进入平滑肌细胞。
打个比方，就像在门口设了个阻拦钙离子这个小娃娃们进入的保卫，不准太多小娃娃进去捣乱。
这样一来，平滑肌细胞没有太多钙离子就会放松，血管就会像扩宽了的河道一样，血液流经的时候就轻松多了，血压也就降下来了。
有意思的是，你可能会问，那它会不会到处乱"堵"钙离子，影响别的地方呢？这就得说到氨氯地平的选择性了，它对心血管平滑肌细胞上的钙离子通道有很强的亲和力，就好像它认识特定房子的门一样，专门找血管平滑肌细胞上的钙离子通道这个门去堵。
老实说，我一开始也不明白这个药是怎么做到这么精准地去作用于钙离子通道的。
但是通过查阅资料，逐渐理解了这些微妙的反应机制。
而且在实际应用中，我亲戚就有血压高的情况，他服用氨氯地平之后，血压明显稳定了下来，这就是氨氯地平降压原理在现实中的体现。
不过呢，用药的时候也要注意，一定要遵循医生的嘱咐。
每个人的身体状况不一样，就像不同的水管材质和使用年头不同，需要根据具体情况调整用量或者搭配别的药物一起治疗。
这里还有很多值得延伸思考的东西呢。
比如现在也有研究在探讨氨氯地平除了降压之外，对其他心血管指标的潜在影响。
大家要是有知道相关情况的，咱们可以一起讨论下呀。
苯磺酸氨氯地平的说明书
苯磺酸氨氯地平的说明书尊敬的用户，欢迎您使用我们的产品——苯磺酸氨氯地平。
本说明书将为您详细介绍该药物的用途、剂量、注意事项以及可能出现的不良反应。
请在使用前仔细阅读本说明书，并按照医生的建议正确使用本产品。
1. 药物介绍苯磺酸氨氯地平是一种钙离子拮抗剂，属于二氢吡啶衍生物。
它通过抑制心脏和平滑肌细胞的钙离子通道，降低血压，减少心脏负荷，从而起到降压和扩张冠状动脉的作用。
2. 适应症苯磺酸氨氯地平适用于以下情况：- 高血压：对于原发性和继发性高血压，可以作为单药治疗或联合其他降压药物使用。
- 冠心病：对于稳定型心绞痛和变异型心绞痛，可以减少疼痛发作频率和持续时间，提高运动耐力。
3. 用法和剂量本产品供口服使用，请遵循医生的指导。
通常初次剂量为每日5毫克，如有需要可逐渐增加至每日10毫克，最大剂量不超过20毫克。
对于老年患者或有肝功能损害者，初始剂量应适当减少。
4. 注意事项在使用苯磺酸氨氯地平前，请注意以下事项：- 过敏反应：本产品可能引起过敏反应，如皮肤瘙痒、荨麻疹等，请停药并咨询医生。
- 孕妇和哺乳期妇女慎用：本品对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未充分研究，请咨询医生。
- 肝功能损害：对于有肝功能损害的患者，应谨慎使用本品，并根据医生的建议调整剂量。
- 肾功能损害：对于有肾功能损害的患者，应减少剂量，并密切监测肾功能。
5. 不良反应使用苯磺酸氨氯地平可能出现以下不良反应：- 头晕和乏力：这是最常见的不良反应，通常会在几天到几周内自行缓解。
- 全身不适：包括恶心、呕吐、腹痛等消化系统反应。
- 水肿：可能会出现手、脚的轻度水肿，一般无需特殊处理。
- 心动过速或心悸：如果出现明显不适，请停药并咨询医生。
6. 药物相互作用与其他药物同时使用苯磺酸氨氯地平可能产生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。
在使用本品之前，请告诉您的医生正在使用的其他药物，特别是下列药物：- β-受体阻滞剂：可能增加心率下降的风险。
氨氯地平的合成路线评述
氨氯地平的合成路线评述
氨氯地平（Amlodipine）是一种常用的钙通道阻滞剂，广泛用于治疗高血压和冠心病等心血管疾病。
以下是氨氯地平的一种可能的合成路线，注意合成路线可能会根据不同的制造商和专利进行调整。
1.氨氯地平的基本结构：氨氯地平的分子结构包含苯环、二氢吡
啶环和氯苯环。
2.合成步骤：
a. 环合成：合成苯环和二氢吡啶环是氨氯地平合成的关键步骤之一。
这通常通过合成二氢吡啶的相关中间体，然后与苯环进行环合成反应。
这可能涉及到多步有机合成反应，例如亲核取代和脱保护等。
b. 氯苯环引入：在苯环和二氢吡啶环合成后，需要引入氯苯环。
这通常通过化学反应，例如亲电取代反应，将氯苯基团引入分子。
c. 结构调整：进行一系列的结构调整和保护基团的去除，以得到最终的氨氯地平分子。
3.纯化和制备：在合成完成后，需要对产物进行纯化，通常通过
色谱层析、结晶等手段。
最后，通过合适的工艺条件进行制备。
需要注意的是，氨氯地平的合成是一个复杂的有机合成过程，实际的合成路线可能因制造商而异。
此外，由于专利保护的原因，具体的合成路线可能在一定时期内受到法律的限制。
合成药物的路线通常是研究和开发的机密信息，因此在具体的制药公司内部可能有不同的合成方法和优化。
如果需要详细的合成路线信息，最好参考专利文献或相关的药物合成文献。
降压起始用药，为什么是氨氯地平
专家评药编辑/朱玲萃******************指导专家：广州市花都区人民医院副主任药师 方 健 鞍山市中心医院副主任药师 曾卫华整 理：朱玲萃降压起始用药，为什么是氨氯地平钙通道阻滞剂是个大家族钙通道阻滞剂是一类能选择性使细胞内钙离子浓度降低，而影响细胞功能的药物。
临床上多用于治疗心脏和血管系统疾病，如心律失常、高血压、心肌缺血性疾病（如冠心病、心绞痛、脑血管性病、慢性心功能不全等）。
钙通道阻滞剂的分类有好几种，1987年世界卫生组织（WHO）将钙通道阻滞剂分为选择性和非选择性两类。
临床上我们习惯将钙离子通道阻滞剂根据结构不同，简单分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类两大类。
二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂是目前应用最广的钙离子通道阻滞剂，如目前常用的有各种地平类药物，如硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、氨氯地平、伊拉地平、达罗地平、贝尼地平等。
非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，常用药物有地尔硫卓、维拉帕米、氟桂利嗪、普尼拉明等。
二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂从问世至今，已经产生了三代药物。
第一代二氢吡啶类，也是我们很熟悉的硝随着社会经济的发展和居民生活方式的改变，高血压已成为影响我国乃至全球居民健康的重大公共卫生问题之一。
目前临床上主流的降压药包括几大类：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、利尿剂、钙通道阻滞剂（CCB）。
氨氯地平属于钙通道阻滞剂。
专家评药苯地平等，因为生物利用度低，作用时间较短，药物使血浆浓度波动大，用药后起效迅速，迅速扩张血管和激活交感神经系统，也易引起反射性心动过速、心悸和头痛。
所以也被称为短效二氢吡啶类药物。
后来人们通过改良剂型，制作缓释或控释制剂，改善其药代动力学，使药物24小时均匀释放，使得治疗作用更长更平稳。
氨氯地平则是第二代二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，它的半衰期比第一代长，同时对血管的选择性更强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，而且因为药物分子能够与血管平滑肌细胞膜的磷脂双分子层紧密结合，具有“膜控”特点，所以药物能够平缓的降低血压，血压波动更小。
氨氯地平简介
氨氯地平简介目录•1拼音•2英文参考•3氨氯地平说明书o 3.1药品名称o 3.2英文名称o 3.3氨氯地平的别名o 3.4分类o 3.5剂型o 3.6氨氯地平的药理作用o 3.7氨氯地平的药代动力学o 3.8氨氯地平的适应证o 3.9氨氯地平的禁忌证o 3.10注意事项o 3.11氨氯地平的不良反应o 3.12氨氯地平的用法用量o 3.13氨氯地平与其它药物的相互作用o 3.14专家点评•附：o*氨氯地平相关药品说明书其它版本1拼音ān lǜ dì píng2英文参考amlodipine[湘雅医学专业词典]Norvasc[湘雅医学专业词典]3氨氯地平说明书3.1药品名称氨氯地平3.2英文名称Amlodipine3.3氨氯地平的别名络活喜；苯磺酸氨氯地平；安洛地平；阿洛地平；二氢吡啶磺酸盐；Norvasc；Norvase；Amldipine Besylate3.4分类循环系统药物 > 抗心绞痛药物 > 离子拮抗剂3.5剂型片剂：2.5mg，5mg，10mg。
3.6氨氯地平的药理作用1.扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而减少心肌耗能和氧需求；2.扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，增加冠脉痉挛（变异型心绞痛）患者的心肌供氧。
3.7氨氯地平的药代动力学口服后6～12h后血药浓度达峰值，血清半衰期为35～50h，97.5%与血浆蛋白结合。
氨氯地平大部分在肝脏代谢，原形药排泄<10%（其中尿中约5%），肾清除是代谢物主要排泄途径（60%），随粪便排泄20%～25%，肝功能不全的患者半衰期可长达60h。
3.8氨氯地平的适应证1.高血压，可单独使用或与其他抗高血压药联合使用。
2.慢性稳定性心绞痛或血管痉挛性心绞痛，可单独使用或与其他抗心绞痛药联合使用，如硝酸酯类和（或）β受体阻滞药。
3.9氨氯地平的禁忌证1.对氨氯地平或其他钙通道阻滞药过敏。
2.严重低血压。
氨氯地平的合成路线评述
氨氯地平的合成路线评述氨氯地平（Amlodipine）是一种钙通道阻滞剂，常用于治疗高血压和冠心病。
下面将对氨氯地平的合成路线进行评述。
氨氯地平的合成可分为两个关键步骤：4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶的合成和与乙酰乙酸异丁酯的缩合反应。
首先，4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶的合成可通过苯甲醛和2-氯苯乙酸的缩合反应得到。
具体合成步骤如下：首先，将苯甲醛与无水乙醇混合，在室温下搅拌混合物，然后将其缓慢滴加入氯化氢酸催化剂中。
随着反应的进行，观察到产生了白色的絮凝物，说明反应正在进行中。
接下来，将2-氯苯乙酸溶解在乙醇中，然后加入苯甲醛的反应液中。
再次加入氯化氢酸催化剂，并搅拌混合物，反应20分钟。
观察到反应液逐渐从浅黄色变成无色，说明目标产物已成功合成。
然后，通过过滤固相产物并冷冻结晶，得到4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶。
这是氨氯地平合成的第一步。
接下来，将4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶与乙酰乙酸异丁酯反应，生成氨氯地平。
具体合成步骤如下：首先，在无水乙醇中将4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶溶解。
然后，缓慢滴加氯化亚铜催化剂和氨氯地平前体化合物（乙酰乙酸异丁酯）的溶液。
将反应溶液加热至50°C，并加入钠盐催化剂。
反应进行5小时。
最后，过滤固相产物，用乙醇-水混合溶剂冲洗固体。
通过再结晶，得到氨氯地平的纯品。
综上所述，氨氯地平的合成路线相对较为简单，主要包括4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶的合成和与乙酰乙酸异丁酯的缩合反应两个关键步骤。
这些合成步骤通过简单的有机反应和使用常规实验室设备即可完成。
最后获得的氨氯地平纯品可用于进一步的医药工业应用中。
总体而言，氨氯地平的合成路线是经过精心设计和优化的，通过有效的化学转化和反应条件控制，能够高效地合成出纯度较高的目标产物。
这为氨氯地平的大规模生产提供了可行的合成途径。
但需要注意的是，在实际生产中，还需要考虑诸如反应的效率、产率和副反应等因素，以确保合成过程的可控性和安全性。
氨氯地平
氨氯地平氨氯地平(Amlodipine)又名阿洛地平,系二氢吡啶类钙通道拮抗药,能选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞,有效地调节细胞内钙水平,使正常的生理功能得以维持,从而舒张冠状血管和全身血管,降低血压,临床上用于治疗高血压、心绞痛等。
氨氯地平最早由美国辉瑞公司研制开发,1990年在英国和爱尔兰首先投放市场。
1992年7月获得美国食品与药品管理局( FDA)批准,在美国上市,并相继在许多国家上市。
氨氯地平于1993年获准在我国上市,由大连辉瑞制药有限公司生产和销售。
目前已在全球几十个国家和地区上市销售。
它的化学名为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐；其通用名称为氨氯地平；英文名称为Amlodipine；中文别名有阿洛地平、苯甲酸氨氯地平、二氢吡啶磺酸盐、苯磺酸氨氯地平等；商品名有络活喜、侨合安、兰迪、压氏达、安内真；分子式为C20H25N2O5Cl·C6H6O3S CAS号为：88150-42-9化学结构式为：观其外观为白色至类白色粉末，溶于甲醇和二氯甲烷，不溶于水，熔点为135℃ ~ 139℃。
临床药理药物动力学氨氯地平为二氢吡啶类衍生物，具高度水溶性。
分子结构与硝苯地平相似，但存在两点不同。
即个氯原子取代硝基，并在二氢吡啶环侧链上具有一碱性氨基，使氨氯地平在生理川I值fpKa 8 7)时，90％“上呈离子化形式，该药口服吸收缓慢而完全，6—12小时达血药浓度峰值，生物利用度为60％～65％。
其片剂在宅腹与饭后碾用对牛物利用度均无影响，氨氯地f分市容积大(21L／kg)，血浆蛋白结合率为92％～98％，连续服用7个单剂|舌达到稳定血药浓度。
与其它钙捕抗剂相比，氮氯地平半衰期相对较长，1次／d服用即可。
氮氯地平主要由川‘脏代谢灭活，代谢过程主要是二氢吡啶环的氧化。
75％以』-的代谢产物由肾脏排出，5％以原形从尿巾排出，所自代谢产物均无明显的钙拮抗剂作用。
抗高血压药物发展历程
抗高血压药物发展历程高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。
在过去30年中，科研人员研究开发了几类新药来治疗高血压：60年代的利尿剂，70年代的β-受体阻滞剂，80年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。
经过多年的临床应用，这些药物治疗效果得到了临床医生及患者的肯定。
但在临床应用过程中，这些药物的毒副作用也日渐明显。
随着人们对高血压发病机制认识的不断深入，针对新的更为有效的作用靶点的新药相继得到开发，并陆续获准上市。
20世纪80年代首个血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）卡托普利上市，随后上市了依那普利、赖诺普利、福辛普利等。
目前ACE抑制剂已成为临床高血压治疗的一个大类品种，俗称为普利类药物。
继普利类药物之后开发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(沙坦类)克服了ACE抑制剂可能产生的干咳等不良反应，其作用更具特异性，是目前新一类极具竞争力的高血压治疗药物。
从1994年首个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦上市至今，相继有多个单方和复方制剂获美国FDA批准上市，目前已成为高血压治疗的一线药物。
此类药物上市不久即以不可抵挡之势纷纷占领市场。
2001年，全球沙坦类药物的总销售额达56亿美元，氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的200种品牌药行列，销售额合计为47.37亿美元。
其针对多种并发症如糖尿病和心力衰竭的疗效研究以及对于肾脏的有益作用也正在紧锣密鼓地进行着。
该类药物正逐渐渗透至整个心血管治疗领域，有望成为继ACE抑制剂后的又一大类极有发展潜力的降压药物。
2002年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂又添新成员：奥美沙坦(olmesartan，Benical)获美国FDA批准。
据IMS统计，2004年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的市场销售额占据整个欧洲降压药市场的19.5%左右。
2000-2002年美国FDA批准的抗高血压药物的治疗应用，尽管新品种的上市有所放慢，但有关其新适应证以及联合用药的疗效研究则是近年来人们极为关注的热点。
氨氯地平的市场分析
资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载氨氯地平的市场分析地点：__________________时间：__________________说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容氨氯地平市场分析报告近年来，随着我国人民生活水平不断提高、老年人口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病。
目前全球尚无有效的手段可以根治高血压，此病一旦患上将伴随终身并引起很多其他相关疾病。
根据世界卫生组织(WHO)对全球各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的比例将由1997年的28．8％上升至2002年的36．0％，高血压正严重危害人类健康。
因此“一次得病，终身用药”的特点和庞大的患者群将为降压药物提供巨大的市场潜力。
随着当今社会人民生活节奏迅速加快、体力劳动日益减少、饮食结构愈加趋于高热、高脂化，高血压患者人数明显上升的趋势将在很长一段时间内持续。
全球市场心血管类药物销售持续增长，年销售额已达500多亿美元，超过抗感染药，成为第一大类药物、其中抗高血压药物占据了相当大的份额。
有国外专家预测：到2007年，抗高血压药物市场价值将超过520亿美元。
现在，钙拮抗剂、 ACE抑制剂、血管紧张素拮抗剂是国际降压药市场的三大主力药物。
其中钙拮抗剂占据全球抗高血压药物市场销售总量的45％左右，年销售额近百亿美元。
在钙拮抗剂药物中，氨氯地平的全球销售额长期位居第一，年销售额40多亿美元。
在我国，近几年抗高血压药物市场增长势头十分迅猛。
2000年全国市场规模达39亿元，2001年上升到46亿元，目前已达60多亿元，占全国药品销售额的5％左右。
根据对北京零售药店的调查，降压药物的销售额占药店零售额的10％左右，预计到 2005年北京市降压药零售额可望达到3亿多元的规模。
氨氯地平的药理及其在高血压的临床应用
氨氯地平的药理及其在高血压的临床应用
曹广智;刁树玲
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】1996(11)20
【摘要】钙拮抗剂对高血压的治疗作用早已被国内外临床研究所确立。
虽然这些
药物同属一类,但各自的药物动力学、药效学特点却明显不同。
氨氯地平(amlodipine)是80年代中期问世的第二代1,4二氢吡啶类钙拮抗剂,其化学结构虽与硝苯地下(nifedipine)相似,但具有独特的药理学特性,对血管、组织更具有选择性。
近年来,国内外临床应用报道逐渐增多,现就其药理学特点和在高血压的临床应用近
况综述如下。
1 药物动力学氨氯地平为二氢吡啶类衍生物,具有高度的水溶性。
在分子结构上与硝苯地平有两点不同,即一个氯离子取代了硝基,并在二氢吡啶环侧链
上具有(?)碱性氨基,使氨氯地平在生理pH值时90％以上呈离子化形式。
该药口服吸收缓慢而完全。
【总页数】2页(P913-914)
【作者】曹广智;刁树玲
【作者单位】山东省滨州地区中心医院;山东省滨州地区中心医院
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4
【相关文献】
1.氨氯地平的药理分析及临床应用观察 [J], 施卫中
2.氨氯地平的药理与临床应用分析 [J], 张城玮
3.分析氨氯地平的药理作用及临床应用效果 [J], 翟小繁; 赖春进; 胡利军
4.氨氯地平的药理分析及临床应用研究 [J], 秦辉
5.氨氯地平的药理作用及临床应用进展研究 [J], 颜曦敏
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氨氯地平化学结构式
氨氯地平化学结构式氨氯地平是一种常用的钙离子通道阻滞剂，其化学结构式为C20H21ClN2O4。
它是一种白色结晶粉末，可溶于水和乙醇。
氨氯地平主要用于治疗高血压和心绞痛等心血管疾病。
氨氯地平作为一种钙离子通道阻滞剂，通过阻断心脏和平滑肌细胞膜上的L型钙离子通道，抑制钙离子的进入，从而减少心脏收缩力和血管平滑肌的收缩，降低血压和减少心脏负荷。
氨氯地平的化学结构中包含一个二氢吡啶环和一个二氢氯吡啶环。
其中，二氢吡啶环上有一个苯环和一个氨基，氨基上连接着一个乙酰氨基，而二氢氯吡啶环上有一个氯原子。
这种结构使得氨氯地平具有良好的药理活性。
由于其特殊的化学结构，氨氯地平具有良好的药物性质。
它具有较高的口服生物利用度，能够迅速吸收并达到峰值血浓度。
它在体内经过代谢后生成活性代谢物，主要通过肝脏进行代谢，并由肾脏排泄。
氨氯地平作为一种长效缓释制剂，可以持续抑制钙离子通道，使血压稳定下降，并减少心脏负荷。
临床研究表明，氨氯地平可以有效降低高血压患者的收缩压和舒张压，减少心脏负荷和心肌耗氧量，改善心肌缺血症状。
除了治疗高血压，氨氯地平还可以用于治疗稳定型心绞痛。
通过抑制冠状动脉痉挛和扩张冠状动脉，氨氯地平能够增加冠状动脉血流量，改善心肌供血不足，减少心绞痛发作。
然而，氨氯地平也有一些不良反应需要注意。
常见的不良反应包括头晕、乏力、周围水肿和消化不良等。
在使用氨氯地平时，应遵医嘱，避免与其他药物相互作用，尤其是与强效抗凝药物和硝酸酯类药物同时使用。
氨氯地平作为一种钙离子通道阻滞剂，具有较好的药效和安全性。
它的化学结构使其具有良好的药理活性，可用于治疗高血压和心绞痛等心血管疾病。
然而，在使用过程中还是需要遵循医嘱，并注意不良反应的发生。
通过合理使用氨氯地平，可以有效控制血压，改善心脏病症状，提高患者的生活质量。
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首先让我们先看一下氨氯地平的问世过程。
上世纪80年代，辉瑞公司研发中心以硝苯地平为模板及对照药物，参考了所有其它各种CCB类药物(尼卡地平,非洛地平,地尔硫卓等)的化学,生理学优点特性, 进行了分子构造的改良与测试。
氨氯地平以近100%的生物利用度, 30小时的半衰期, 良好的亲脂、亲水性能, 高达25L/Kg的表观分布容积全面胜出。
经过改良后，我们发现氨氯地平分子结构比较独特。
原因在于：与第一代二氢吡啶类CCB 硝苯地平相比，在分子结构上有两点显著差别，即氯离子取代了硝基，并且在二氢吡啶环的侧链上有一个带正电荷的氨基侧链。
苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。
这种分子结构的优化，使得氨氯地平能够持久地发挥阻滞血管平滑肌细胞钙通道的作用
在日内瓦汽车展上，一辆世界上行驶速度最快、最昂贵的汽车面世。
这辆布加迪·威龙（BugattiVeyron）超级跑车的功率达1001马力，是世界上马力最高的汽车，它的16缸引擎位于车中部，紧K驾驶室，它的排量也达8.0升。
这辆超级跑车的时速可以达252英里（405公里/时），这个速度比麦拉伦F1赛车（McLarenF1，原先世界上最快的汽车）的速度还要快10英里/时。
它的价格也是世界之最，贵达70万英镑（在中国预计价格不低于2000万人民币），堪称车中之王。
ESC2007、JNC7和我国的高血压指南均指出，降压治疗的根本目的是降低心脑血管事件风险。
这也要求我们在治疗高血压患者的过程中，要更多关注给患者带来的事件获益。
我们将所有研究按患者分为一级预防和二级预防研究。
前者包括ALLHAT，VALUE，ASCOT，ACCOMPLISH等；后者包括ALLHAT冠心病亚组，PREVENT，CAMELOT，IDNT等研究。
●苯磺酸氨氯地平:临床研究和循证证据
最丰富的CCB
●那么为什么氨氯地平在循证医学中一直无法被超越呢？为什么在权威指南中
它是最具有影响力的CCB呢？
●这份声明发表于著名期刊Circulation。
声明就降压药物的类效应问题进行了清晰的
阐述。
声明指出“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应，它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是，β阻滞剂和CCB存在较大的异质性，不同药物差异很大”。
也就是说，这篇权威的申明第一次明确指出CCB之间是不存在类效应的。
●这是对27项临床研究的回归分析，显示了血压改变与冠心病事件相对风险的关系。
降压未带来相应获益区表示，与对照药相比，CCB组血压降低幅度更大，但冠心病事件风险未降低。
●INSIGHT、ACTION研究中硝苯地平控释片不符合降压带来冠心病事件风险下降的
获益规律。
●蓝色方块为络活喜研究，均符合降压带来冠心病事件风险下降的获益规律。
LA MER（中文名海蓝之谜），是美国雅诗兰黛集团旗下顶级化妆品品牌，其核心产品是海蓝之谜面霜化妆品和海蓝之谜眼霜化妆品。
谜一般的美丽神话直到现在，人们仍无法用逻辑科学来合理解释LAMER面霜的神奇效果。
但每张用过面霜的脸庞成了它最好的宣传者。
使用后，肌肤马上能明显变得柔嫩紧实，细纹减少。
较深的皱纹与粗大毛孔也能轻易得到改善，甚至最干燥及过敏性肌肤也能回复到健康的自然状态。
1965年至今，这“一瓶小小的奇迹”所创造的护肤神话，因许多显赫人物的忠实追随而更增添了传奇色彩：前惠普总裁卡莉-费奥瑞纳、朱丽娅-罗伯茨、小甜甜布兰妮、布莱德-彼特、珍妮佛-洛佩兹……为它倾倒的钻石级拥护者不在少数。
LAMER拥有世界上最昂贵的面霜——500毫升装的LAMER海蓝之谜面霜，价值人民币14000元。
这种特别容量的面霜不定期在各个市场限量发售。
2004
年，才进入中国市场两个月的LAMER首次限量发售60瓶500毫升装面霜，没想到在2天内就被订购一空。
人们如此狂热的追随，正因LAMER奇迹般的修护能量实在无法言喻，惟有亲身体验，才能真正看到美丽神话如何在现实世界上演。
最贵的产品是一组三支以首饰盒盛载的稀有海藻精华the essence，仅21天份量，售价两万多人民币！全球均凭私人邀请函发售，不但限量，且仅限La Mer最尊贵的超级VIP客户。
ALLHAT 研究是全世界最大的高血压研究，VALUE是CCB和ARB头对头的比较研究，ASCOT研究是欧洲最大的高血压研究，这三个研究均采用苯磺酸氨氯地平做为研究用药。
通过这三个研究我们可以看出，苯磺酸氨氯地平组均能取得很好的降压效果，降压幅度都很大！ALLHAT研究基线血压是146.2/83.9mmHg, 苯磺酸氨氯地平组SBP和DBP分别降低了11.5/9.3mmHg；VALEU研究中基线血压是154.8/87.6mmHg, 苯磺酸氨氯地平组SBP 和DBP分别降低了17.3/9.9mmHg；ASCOT-BPLA研究中基线血压是164.1/94.8mmHg,苯磺酸氨氯地平组降低SBP和DBP分别降低了17.3/9.9mmHg。
同时由于三个研究观察时间均长达4－6年，因此也充分反应苯磺酸氨氯地平可以长期持久控制血压。
此外这三个研究显示苯磺酸氨氯地平降压效果优于ACEI，ARB及B阻滞剂，并且能够长期持久控制血压，从而减少心脑血管事件。
同其他长效CCB相比，如非洛地平缓释片，研究表明，只有苯磺酸氨氯地平®同时显著降低清晨收缩压、舒张压上升速度。
清晨血压升高是发生心脑血管事件的重要危险因素，清晨也是心脑血管事件高发时段。
苯磺酸氨氯地平®通过控制清晨血压，可以更有效减少心脑血管事件发生。