阵发性睡眠性血红蛋白尿症的实验室诊断
阵发性睡眠性血红蛋白尿PPT
实验室和特殊检查
4.血液生化检查 溶血发作时有游离血红蛋白、 非结合胆红素、乳酸脱氢酶升高，结合珠蛋白 和血清铁蛋白降低，符合血管内溶血的表现。
•
鉴别诊断：略
治疗
无特效疗法，支持、对症治疗为主，避免诱因。 1.输血 洗涤红细胞 2.控制溶血发作 右旋糖酐、碳酸氢钠、糖皮
质激素、维生素E 3.促进红细胞生成 雄激素、小剂量铁剂 4.血栓形成的防治 抗凝、溶栓、避免服避孕药 5.异基因骨髓移植 可治愈本病 6.其他
本病由于GPI锚磷脂缺乏， GPI锚连 蛋白不能连接于细胞膜，其中最重要的是 分化抗原CD59和分化抗原CD55。使红细 胞对补体的敏感性增加，发生血管内溶血。
临床表现
1.一般表现 2.血红蛋白尿 3.血栓形成 4.感染和出血
1.一般表现
发病隐匿，病程迁延，病情表现轻 重不一。首发症状多为乏力、头晕、苍 白、心悸等慢性溶血性贫血的表现。约 半数患者者有肝和（或）脾大。
阵发性睡眠性血红蛋白尿
（ Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）
概述
• 是一种后天获得性红细胞膜缺陷引起的 溶血病。
• 临床上以间歇发作的睡眠后血红蛋白尿 为特征。
病因和发病机制
造血干细胞的PIG－A基因发生突变， 导致糖磷脂酰肌醇（GPI）锚磷脂合成障 碍。
5. 诊断性试验 酸溶血试验（Ham试验） 糖水试验 蛇毒因子溶血试验 补体溶血敏感试验 流式细胞学检查 CD55、CD59
诊断和鉴别诊诊断
• 临床表现符合PNH；
内科住院医师：血液系统疾病考试答案五
内科住院医师：血液系统疾病考试答案五1、单选男性，28岁，不规则发热2个月，右颈部淋巴结肿大，韧。
穿刺涂片见"镜影状"细胞，应首先考虑为（）A.癌肿淋巴结转移B.淋巴结核C.非霍奇金淋巴瘤D.慢性淋巴（江南博哥）细胞白血病E.霍奇金病正确答案：E2、单选以下哪种药物用于骨髓增生异常综合征的治疗（）A.维甲酸B.糖皮质激素C.CAG方案化疗D.反应停E.以上都可以正确答案：E3、单选关于弥散性血管内凝血的实验诊断，下列选项中错误的是（）A.血小板减少B.凝血酶原时间比正常延长C.血浆纤维蛋白原下降D.血清纤维蛋白（原）裂解产物减少E.血片中破碎细胞增加正确答案：D4、单选治疗血友病A的出血不应输注（）A.凝血因子ⅧB.冷沉淀C.新鲜冰冻血浆D.凝血酶原复合物E.DDAVP（1－去氨基－8－右旋精氨酸加压素）正确答案：B5、判断题在给骨髓纤维化患者行骨髓穿刺时不会干抽。
正确答案：错6、判断题多发性骨髓瘤多有本周氏蛋白尿。
正确答案：对7、单选关于铁的吸收下列哪项错误的（）A.亚铁盐较高铁盐易吸收B.主要在回肠末端吸收C.与维生素C同服有助于食物中铁吸收D.主要在十二指肠和空肠上部吸收E.小肠对铁的吸收有调节能力正确答案：B8、单选巨幼细胞贫血属于（）A.小细胞低色素贫血B.正细胞性贫血C.大细胞性贫血D.小细胞正色素贫血E.以上都不是正确答案：C9、单选造血干细胞移植的晚期并发症是（）A.出血性膀胱炎（HC.B.肝静脉闭塞病C.急性移植物抗宿主病D.白内障E.以上均不是正确答案：D10、问答题简述白血病的治疗原则。
正确答案：白血病的治疗原则为：（1）一般治疗：包括防治感染，纠正贫血，控制出血，防治高尿酸血症肾病，维持营养等。
（2）化疗：目的是达到完全缓解并延长生存期。
多采用联合化疗，诱导缓解后巩固强化治疗，ALL强调维持治疗。
（3）造血干细胞移植。
（4）中枢神经系统白血病的预防、放射治疗等。
2023年检验类之临床医学检验技术(中级)能力提升试卷B卷附答案
2023年检验类之临床医学检验技术（中级)能力提升试卷B卷附答案单选题（共60题）1、患者男性，21岁。
咳嗽伴午后低热一月余。
体检：体温37.9℃，呼吸音较粗，叩诊左肺清音界上移。
实验室检查：WBC6.2×109/L，ESR96mm/h。
X线检查显示左侧肋隔角消失。
该患者无吸烟史。
A.2种B.3种C.4种D.5种E.6种【答案】 A2、阵发性睡眠性血红蛋白尿的确诊试验是（）。
A.血红蛋白电泳分析B.自身溶血试验C.自身溶血纠正试验D.酸化血清溶血试验E.酸化甘油溶血试验【答案】 D3、外斐试验属于（）。
A.直接凝集试验B.间接凝集试验C.补体结合试验D.间接血凝试验E.协同凝集试验【答案】 A4、患者男性，78岁。
因发烧3天前来就诊。
血液细菌培养阳性，血液分析外周血白细胞计数降低，血涂片发现明显的核左移及毒性改变，说明机体A.感染严重，机体反应性差B.感染严重，机体反应性良好C.感染较局限，机体反应性差D.感染较局限，机体反应性良好E.与机体反应性无关【答案】 A5、过氧化物酶染色呈阴性的细胞是（）。
A.单核细胞B.淋巴细胞C.中幼粒细胞D.中性分叶核细胞E.早幼粒细胞【答案】 B6、患者，男性，37岁，低热、尿急、尿频、尿痛、尿外观浑浊。
尿分析仪检查结果：ERY(±)，PRO(+)，WBC(++)；显微镜检查见较多的新鲜红细胞和白细胞，无管型；尿沉渣抗酸染色阳性。
该患者最可能患A.肾结核B.急性膀胱炎C.肾结石D.急性肾盂肾炎E.急性肾小球肾炎【答案】 A7、血涂片瑞特染色时，缓冲液常用的pH为A.5.5～6.0B.6.4～6.8C.6.2～7.2D.7.0～7.5E.7.5～8.0【答案】 B8、弥漫性非霍奇金淋巴瘤分类中属高度恶性的是A.无裂细胞型B.裂细胞型C.小淋巴细胞性D.淋巴浆细胞样E.混合细胞型【答案】 A9、DIC时FIB等凝血因子减低的原因是A.凝血因子消耗增多B.凝血因子破坏过多C.凝血因子生成减少D.凝血因子功能异常E.凝血因子结构异常【答案】 A10、血钙测定应采用何种抗凝剂？（）A.草酸钾B.草酸铵C.肝素D.EDTA-Na2E.枸橼酸钠【答案】 C11、1966年ICSH推荐测定Hb的参考方法是A.十二烷基硫酸钠比色法B.氰化高铁血红蛋白比色法C.碱羟血红蛋白比色法D.酸化血红蛋白比色法E.叠氮高铁血红蛋白法【答案】 B12、夹心ELISA测定CK-MB的叙述不正确的是A.经过两次抗原抗体的结合B.主要利用同工酶抗原性不同C.结果与电泳法相关良好D.已与血清中IgG或IgA结合的酶蛋白还会再与相应抗体结合E.不受巨CK和CK-Mt的干扰【答案】 D13、用以了解血液浓缩程度，作为补液计算依据的指标是A.RBCB.RDWC.RPID.HCTE.MPV【答案】 D14、符合原发性甲亢实验室检查的是（）。
pnh诊断标准
pnh诊断标准
PNH，全称为阵发性睡眠性血红蛋白尿，是一种红细胞膜缺陷引起的慢性血管内溶血性贫血。
为了准确诊断PNH，医生会根据患者的临床表现、实验室检查和基因检测结果进行综合评估。
1.临床表现
PNH患者通常表现为慢性血管内溶血性贫血，以及由于红细胞破坏过多而导致的血红蛋白尿。
这种血红蛋白尿通常在睡眠后出现，因此被称为“睡眠性血红蛋白尿”。
其他可能的症状包括乏力、头晕、黄疸等。
2.实验室检查
PNH的实验室检查主要包括以下几项：
血红蛋白尿：PNH患者的尿常规检查可发现血红蛋白尿，这是PNH 的典型表现。
网织红细胞计数：PNH患者的网织红细胞计数可能升高，这是由于骨髓红系代偿性增生的结果。
血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度：PNH患者的血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度可能降低，这是因为溶血导致铁丢失过多。
血清胆红素：PNH患者的血清胆红素可能升高，这是由于红细胞破坏过多。
骨髓检查：PNH患者的骨髓检查可能显示红系增生旺盛，这与溶血性贫血的骨髓表现相符。
3.基因检测
PNH的基因检测是诊断的金标准。
医生会检测患者的红细胞膜蛋白是否存在缺陷，如CD55和CD59等。
这些蛋白缺陷会导致红细胞对补体系统的敏感性增加，从而导致溶血。
如果基因检测结果显示存在这些缺陷，那么可以确诊为PNH。
综上所述，PNH的诊断需要结合临床表现、实验室检查和基因检测结果。
如果医生怀疑患者患有PNH，应进行相应的检查以明确诊断。
2023年检验类之临床医学检验技术(中级)押题练习试卷A卷附答案
2023年检验类之临床医学检验技术（中级)押题练习试卷A卷附答案单选题（共30题）1、慢性糖皮质激素分泌过多产生的症候群称（）。
A.艾迪生病B.库欣综合征C.巨人症D.侏儒症E.肢端肥大症【答案】 B2、诊断缺铁性贫血最可靠的方法是（）。
A.骨髓铁染色B.血清铁降低C.血清铁蛋白降低D.红细胞游离原卟啉增高E.总铁结合力增高【答案】 A3、APTT延长和PT正常多见于A.内源性凝血途径缺陷所引起的出血性疾病B.外源性凝血途径缺陷所引起的出血性疾病C.共同凝血途径缺陷所引起的出血性疾病D.各种血栓与止血改变处于代偿阶段E.血液循环中存在抗凝物质【答案】 A4、阵发性睡眠性血红蛋白尿的确诊试验是（）。
A.血红蛋白电泳分析B.自身溶血试验C.自身溶血纠正试验D.酸化血清溶血试验E.酸化甘油溶血试验【答案】 D5、对人体不同成分浓度的检测属于（）。
A.临床化学B.临床微生物学C.临床免疫学D.临床输血E.临床血液、体液学【答案】 A6、可作为疟原虫的受体的蛋白血型系统为（）。
A.DuffyB.MNC.KiddD.KellE.Lurteran【答案】 A7、首例发现的易栓症的分子缺陷是（）。
A.抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）B.蛋白C（Pc）C.蛋白S（PS）D.活化蛋白C抵抗（APC-R）E.纤溶酶原（PeG）【答案】 A8、关于检验报告的隐私权问题，以下叙述正确的是A.常规检验报告任何人均可领取B.抗HIV初筛阳性的结果直接告知患者本人C.性病化验阳性结果要上报公安机关D.检验报告原则上只发送给申请者E.就业体检时肝炎标志物阳性者应先告知直系亲属【答案】 D9、肾小管髓袢的功能主要是A.重吸收水B.重吸收溶质C.重吸收水而不重吸收溶质D.水与溶质均重吸收E.水与溶质均不重吸收【答案】 D10、耐高热培养基的灭菌方法可采用A.流通蒸汽消毒法B.高压蒸汽灭菌法C.超声波法D.蔡氏滤菌器E.紫外线照射法【答案】 B11、盐析法分离蛋白质的原理是A.使蛋白质发生变性沉淀B.破坏蛋白质的一级结构C.破坏胶体稳定因素改变溶解度D.破坏蛋白质的二级结构E.破坏蛋白质的高级结构【答案】 C12、可用于厌氧培养的标本是（）。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识
及疗效。例如将ＰＮＨ红细胞根据ＣＤ５５、ＣＤ５９的缺乏程度 可以分为三型：Ｉ型（补体敏感度正常）、Ⅱ型（中度敏感）、
通信作者：邵宗鸿，Ｅｍａｉｌ：ｓｈａｏｚｏｎｇｈｏｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｎ
万方数据
guide.Байду номын сангаас
注：Ｇ：粒细胞；Ｍ：单核细胞；ａ分子标志用于检测ＧＰＩ锚链蛋白 缺乏的细胞，其余分子标志用于设门。具体荧光选择可以不同，不同 试剂荧光颜色也可以不同。４色、５色、６色的检测方式敏感性高，效 果良好，如ＦＬＡＥＲ／ＣＤ２４／ＣＤｌ５／ＣＤ４５。如对单核及粒细胞进行５色 分析，则需要准备２个试管。如以ＣＤ４５／ＣＤｌ５／ＳＳＣ标记通常可区分 粒细胞与单核细胞，但若更好在分选单核细胞则需要准备另一支试 管进行ＣＤ３３设门。ＰＮＨ：阵发性睡眠性血红蛋白尿症
史堡直渲堂苤查！！！！生！旦筮丝鲞笠！塑垦！也』旦！坐！！！！：丛！堡！！！！！：！！！：丝。盟旦兰
・标准与讨论・
阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识
中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组
为进一步提高我国阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ） 的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组 在广泛征求有关专家意见的基础上，参考国内外有关文献， 达成以下我国ＰＮＨ诊断和治疗共识。 一、ＰＮＨ定义及发病机制 ＰＮＨ是一种由于体细胞ｘｐ２２．１上ＰＩＧ—Ａ基因突变导致 的获得性造血干细胞克隆性疾病。其发病机制包括造血干 细胞ＰＩＧ—Ａ基因突变，使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌 醇（ｄｙｃｏｐｈｏｓｐｈａｌｉｄｙｌ—ｉｎｏｓｉｔｏｌ，ＧＰＩ）锚合成障碍，造成血细胞 表面ＧＰＩ锚连蛋白缺失，细胞灭活补体等能力减弱，从而引 起细胞容易被破坏，发生溶血等。临床主要表现为不同程度 的发作性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰 竭和静脉血栓形成。 二、ＰＮＨ诊断 （一）筛查ＰＮＨ克隆的指征 １．以血红蛋白尿、尿含铁血黄素阳性和（或）血清游离血 红蛋白增高为主要表现的血管内溶血。 ２．无法解释的溶血伴有铁缺乏、腹痛或食管痉挛、血栓 栓塞、血小板减少和（或）白细胞减少。 ３．Ｃｏｏｍｂｓ试验（一）、无明显肝脾肿大、极少见红细胞碎 片、非感染性溶血性贫血。 ４．骨髓衰竭症：①怀疑或确诊的再生障碍性贫血或低增 生性贫血；②难治性血细胞减少伴一系发育异常；③不明原 因的血细胞减少症。 ５．不同寻常的血栓形成：①非常见部位血栓形成：肝静 脉（Ｂｕｄｄ—Ｃｈｉａｒｉ综合征）、其他腹腔内静脉（门静脉、脾静脉 等）、海绵窦、皮肤静脉；②伴有溶血征象的血栓形成；③伴有 全血细胞减少的血栓形成。 （二）需常规随访ＰＮＨ克隆的患者 确诊ＰＮＨ患者，应常规监测ＰＮＨ克隆变化，若病情稳 定，可每年监测１次；出现任何临床或血液学参数变化时应 缩短监测间隔。 出现溶血和血栓，若可靠的实验室检查未证实ＰＮＨ克 隆存在，则无需密切监测ＰＮＨ克隆。 （三）诊断ＰＮＨ的实验室检测项目 １．常规检测项目： （１）血常规及凝血功能：红细胞计数、血红蛋白含量、网 织红细胞百分比；白细胞计数、血小板计数；成熟红细胞形态 ［有无异形和（或）红细胞碎片］、有无幼稚红细胞。血浆纤 维蛋白原、Ｄ一二聚体水平等。 （２）多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨，若髂骨骨髓增生不 良，应进行胸骨穿刺。骨髓涂片分析：造血组织增生程度； 粒、红、淋巴细胞形态和不同阶段百分比；巨核细胞数目和形 态；／Ｊ、粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。 （３）骨髓活检：至少取２ ｃｍ骨髓组织（髂骨）标本用以评 估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布情况，以及是 否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。 （４）肝功能：特别是血清胆红素（直接、问接）水平及血 清乳酸脱氢酶水平。 （５）肾功能、甲状腺功能、电解质以及病毒学检查（包括 肝炎病毒、ＥＢＶ、ＣＭＶ等）。 （６）血清叶酸和维生素Ｂ１２水平。 （７）尿常规检查及尿含铁血黄素试验（实际检测的是脱 落的肾小管上皮细胞中的含铁血黄素）。 （８）风湿免疫性疾病相关抗体。 （９）血清ＥＰＯ水平。 （１０）细胞遗传学：常规核型分析，必要时进行荧光原位 杂交（ＦＩＳＨ）以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐 做染色体断裂试验）。 （１１）血浆游离血红蛋白和结合珠蛋白水平。 （１２）特异性补体溶血试验：Ｈａｍ试验、糖水试验、蛇毒因 子溶血试验、微量补体敏感试验，这些试验敏感度和特异度 均不高。 （１３）流式细胞术检测外周血成熟红细胞和成熟粒细胞 ＣＤ５５和ＣＤ５９有无缺失：目前已经发现了２０余种蛋白在 ＰＮＨ患者血细胞表面表达缺乏，如衰变加速因子（ＤＡＦ， ＣＤ５５）、反应性溶血膜抑制物（ＭＩＲＬ，ＣＤ５９）、Ｃ８结合蛋白 （ＨＲＦ）、内毒素受体（ＣＤｌ４）、低亲和力Ｆｃ受体（ＣＤｌ６）及尿 激酶型纤溶酶原激活剂受体（ｕＰＡＲ，ＣＤ８７）等。应用流式细 胞术检测ＧＰＩ锚连蛋白缺失细胞数量是诊断ＰＮＨ最直接、 最敏感的方法。ＰＮＨ克隆累及造血细胞依次为粒细胞、单核 细胞、红细胞、淋巴细胞，骨髓ＰＮＨ克隆出现比外周血早，网 织红细胞略早于成熟红细胞。建立ＰＮＨ诊断至少有一系及 以上细胞的两种ＧＰＩ锚连蛋白缺失。ＣＤ５９敏感度要高于 ＣＤ５５，ＣＤ５９一粒细胞可最早被检出，有早期诊断价值，且不受 输血影响。对ＰＮＨ克隆锚连蛋白的不同缺失程度进行量 化，可以对ＰＮＨ进行分型，以便进一步了解并监测病情进展
【全文】阵发性睡眠性血红蛋白尿病例讨论
追问病史
患者于2年前开始每次剧烈运动后出现解酱油色尿。
PNH 病因和发病机制
• 由于造血干细胞基因突变，使血细胞膜上糖化磷脂酰肌醇 （GPI）锚合成障碍，从而造成GPI锚连蛋白（包括具有抑制补 体激活功能的GPI锚连膜蛋白）缺失，导致红细胞易被补体破 坏，发生血管内溶血。CD55和CD59是最重要的GPI锚连膜蛋白， CD55在补体激活的C3、C5转化酶水平起抑制作用，CD59可阻 止液相的补体C9转变成膜攻击复合物。由于基因突变发生于造 血干细胞水平，故PNH患者的红细胞、粒细胞、单核及淋巴细 胞上GPI锚连膜蛋白均可部分或全部丢失。患者体内对补体敏 感的PNH细胞与正常血细胞并存，前者的数量与血红蛋白尿发 作的频度和血细胞减少的程度有关。
PNH 治疗
基因治疗：
• Nishimura J 等(2001)以逆转录病毒为载体，将PIG-A基因转入缺失 细胞，使其恢复GPI锚连蛋白表达。
• 亦可转入外周血CD34 +细胞
•处于初期实验阶段。
PNH 预后
• PNH患者中位生存期10~15年。部分病程较长的患者 病情逐渐减轻，出现不同程度的自发缓解。主要死亡 原因是感染、血栓形成和出血。PNH除可转变成AA外， 少数患者转化为骨髓增生异常综合征或急性白血病， 预后不良。
PNH 治疗
（一）支持对症治疗
• 输血：必要时输注红细胞，宜采用去白红细胞。 • 雄激素：可用达那唑、司坦唑醇等刺激红细胞生成。 • 铁剂：如缺铁，小剂量（1/3~1/10）铁剂治疗，如有溶血应停用。
（二）控制溶血发作
• 糖皮质激素：对部分患者有效。可给予泼尼松0.25~1mg/(kg·d)，为避免长期应用的副作用， 应酌情短周期应用。 • 碳酸氢钠：口服或静脉滴注5%碳酸氢钠，碱化尿液、血液。 • 抗氧化药物：对细胞膜有保护作用，如大剂量维生素E，效果并不肯定。 • 抗补体单克隆抗体
阵发性睡眠性血红蛋白尿诊断与治疗PPT
贫血：血液中红细胞数量减少，可能与 营养不良、疾病等有关
其他疾病：如肝病、心脏病等也可能 导致血红蛋白尿
一般治疗
药物治疗：使用免疫抑制剂、糖皮质激素等药物进行治疗 饮食调整：避免摄入刺激性食物，如辛辣、油腻等 生活方式调整：保持良好的作息习惯，避免过度劳累和熬夜 心理辅导：进行心理疏导，缓解患者的心理压力和焦虑情绪
手术治疗
手术适应症：严重 贫血、输血依赖、 脾切除后复发等
手术方法：脾切除 术、脾动脉栓塞术、 脾动脉栓塞术联合 脾切除术等
手术风险：出血、 感染、血栓形成等
术后护理：注意观 察出血、感染、血 栓形成等并发症， 定期复查血常规、 肝肾功能等指标。
预防措施
保持良好的生活 习惯，避免过度 劳累和熬夜
保持良好的饮食 习惯，避免辛辣 刺激性食物
保持良好的心理 状态，避免过度 紧张和焦虑
定期进行体检， 及时发现并治疗 相关疾病
注意事项
避免过度劳累和紧张，保持良好 的生活习惯
保持良好的饮食习惯，避免摄入 过多刺激性食物
避免接触有毒有害物质，如化学 品、辐射等
定期进行体检，及时发现并治疗 相关疾病
预后影响因素
血清铁蛋白：血清铁蛋白含量异常
骨髓检查：骨髓造血功能异常
基因检测：基因突变可能导致阵发性睡眠 性血红蛋白尿
诊断标准
血红蛋白尿与睡眠周期相关， 通常在睡眠后期出现
血红蛋白尿与睡眠质量相关， 通常在睡眠质量较差时出现
血红蛋白尿持续时间短，通 常在睡眠期间出现
血红蛋白尿与睡眠环境相关， 通常在睡眠环境较差时出现
提高预后的措施
早期诊断：及时发现病情，尽早治疗
药物治疗：使用抗凝血药物，如阿司匹林、 华法林等
阵发性睡眠性血红蛋白尿的检查
阵发性睡眠性血红蛋白尿的检查一、概述阵发性睡眠性血红蛋白尿（Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）是一种少见的先天性造血干细胞克隆性疾病，主要特征是因细胞膜上的糖脂连接蛋白的缺陷而导致溶血性贫血、增加血栓形成的风险以及骨髓增生异常，后期可能进展为骨髓增生异常综合征或白血病。
本文将介绍阵发性睡眠性血红蛋白尿的检查方法及意义。
二、检查项目1. 完全血细胞计数（CBC）•详述：完全血细胞计数是最常用的血液检查之一，通过检测血液中的红细胞数量、白细胞数量以及血小板数量等指标来评估患者的血液情况。
•意义：阵发性睡眠性血红蛋白尿患者通常会表现为溶血性贫血，完全血细胞计数可以帮助医生了解患者的贫血情况。
2. 血红蛋白（Hb）•详述：血红蛋白检测是评估患者贫血程度的重要指标，对于PNH患者来说，由于持续性溶血可以导致血红蛋白水平下降。
•意义：了解患者的血红蛋白水平可以帮助医生判断疾病严重程度，并作为治疗效果的监测指标之一。
3. 血清胆红素（TBIL）•详述：血清胆红素是衡量体内溶血的重要指标之一，PNH患者通常会出现间歇性溶血，导致血清胆红素水平升高。
•意义：监测患者血清胆红素水平可以观察溶血情况的变化，有助于了解疾病发展趋势。
4. 血浆游离赤血球凝集素（FLAER）•详述：FLAER是PNH的特异性标记物，通过检测血浆中的FLAER 水平可以辅助诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿。
•意义：FLAER检测可以帮助确认患者是否存在PNH克隆，并评估疾病的严重程度。
5. 骨髓象•详述：骨髓象是通过检测骨髓细胞形态、数量等指标来评估患者骨髓造血功能的检查项目。
•意义：对于疑似PNH的患者，骨髓象可以帮助医生了解患者的骨髓情况，以确定诊断和制定治疗方案。
三、结语阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种罕见但严重的血液疾病，及时诊断和治疗对患者的健康至关重要。
通过上述检查项目的应用，可以帮助医生明确诊断、评估病情和制定合理的治疗方案，提高患者的生存质量。
45-13-海南内科模拟题2021年(58)_真题-无答案
海南内科模拟题2021年(58)(总分80.81,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 下列哪种疾病可引起外周血网织红细胞绝对值减少( )A. 缺铁性贫血B. 巨幼细胞性贫血C. 溶血性贫血D. 再生障碍性贫血E. 慢性失血性贫血2. 急性溶血的开始症状是：A. 腰背及四肢酸痛、头痛、呕吐、寒战、高热等B. 血红蛋白尿C. 休克D. 昏迷E. 肾衰竭3. 慢性粒细胞白血病与类白血病反应的鉴别有意义的是：A. 外周血中出现幼粒细胞B. 外周血中出现幼红细胞C. Phl染色体阳性D. 嗜酸性粒细胞增多E. 网织红细胞绝对值计数4. 淋巴瘤预后与其病理类型相关，下列关于淋巴瘤预后的说法不正确的是：A. HD中以淋巴细胞为主型预后最好B. HD儿童及老年预后一般比中青年为好C. NHL中淋巴母细胞型淋巴瘤预后较差D. NHL早期即出现结外侵犯或血源性播散预后很差E. NHL结外病变部位在2处或以上时均提示预后不良5. 恶性组织细胞病表现为：A. 起病急，临床多有高热B. 可有贫血、感染和出血以及肝、脾、淋巴结肿大C. 可同时累及多器官D. 任何年龄均可患病，男性多见E. 以上均是6. 下列情况不适宜输注红细胞的是：A. 肝硬化贫血患者B. 肾功能贫血衰竭C. 以促进伤口愈合为目的D. 老年人贫血E. 严重贫血的患者7. 以下哪个发生消化道出血时不应输血小板：A. 特发性血小板减少性紫癜B. 过敏性紫癜C. 血小板无力症D. 再生障碍性贫血E. 急性白血病8. 关于铁的吸收下列哪项错误的( )A. 亚铁盐较高铁盐易吸收B. 主要在回肠末端吸收C. 与维生素C同服有助于食物中铁吸收D. 主要在十二指肠和空肠上部吸收E. 小肠对铁的吸收有调节能力9. 缺铁性贫血的细胞形态学特点是( )A. 小细胞低色素性贫血B. 正细胞正色素性贫血C. 小细胞正常色素性贫血D. 大红细胞性贫血E. 大细胞低色素性贫血10. 原发性血小板增多一般不见于( )A. 慢性粒细胞白血病B. 急性感染C. 真性红细胞增多症D. 骨髓纤维化E. 原发性血小板增多症11. 再生障碍性贫血最主要的诊断依据是：A. 全血细胞减少，有出血或感染表现B. 网织红细胞减少C. 骨髓增生不良D. 肝、脾、淋巴结不肿大E. 铁剂、叶酸治疗无效12. 下列哪种疾病抗入球蛋白试验阳性：A. 6－磷酸葡萄糖脱氢酶(G－6－PD)缺乏症B. 海洋性贫血C. 遗传性球形细胞增多症D. 阵发性睡眠性血红蛋白尿E. 自身免疫性溶血性贫血13. 一患者疑诊为原发性骨纤，下列症状不支持此诊断的是：A. 外周血可见幼粒、幼红细胞B. 血小板增多C. 中性粒细胞碱性磷酸酶积分低D. 血片发现泪滴状红细胞E. 网织红细胞轻度增高14. 如果一患者外周血出现幼红幼粒细胞、泪滴状红细胞，骨髓干抽，脾肿大。
阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)的诊断指南(流式细胞术)
流式细胞术诊断并监测阵发性睡眠性血红蛋白尿症和相关疾病指南背景：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种特殊的获得性克隆性造血干细胞疾病，该疾病是由于PIGA基因体细胞突变，导致连接细胞膜的GPI相关锚蛋白缺失所致。
流式细胞术是检测GPI相关锚蛋白缺失的方法之一，同时也是诊断PNH所必需的检测指标。
然而到目前为止，对于运用流式细胞术检测GPI相关锚蛋白缺失方法还没有标准化、规范化。
方法：在本论文中，我们将提出一致方案，介绍运用流式细胞术检测PNH的规范程序。
结果：我们通过临床症状和对数据的分析、结果报告对病例提出综合意见。
但分析中，主要集中在对分析过程的重要性。
本文将区分常规分析（定义为：缺失细胞占1％或更多）和高灵敏度的分析（缺失细胞仅占小于0.01％的PNH细胞）。
其中如何设计抗体组合和设门对这两种分析都是非常重要的，本文将做详细介绍。
我们将通过对白细胞和红细胞的检测，以及各自的检测优势来讨论并评估PNH患者人群。
我们目前提供的步骤仍需要进一步完善，使其成为高灵敏度的检测技术，包括需要明确：试剂浓度；PNH克隆细胞在正常人群的发生率（背景），并讨论此技术的缺点，因为此缺陷将可能影响到结果解释。
结论：本论文可适用于对PNH感兴趣和刚开始建立检测PNH克隆细胞的实验室，使其建立一个比较完善的实验流程；也可用于已开展此检测项目，以提高其该实验室检测技术和报告水平。
背景阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种罕见的造血干细胞疾病，该疾病自19世纪初即被确认为一个具有独特临床症状的疾病（1,2）。
在疾病的发展过程中，PNH有三个显着的临床特点，但是这三个特点的个体差异很大（3-5）。
首先，以补体介导的血管内溶血为主要临床表现，包括：吞咽困难，嗜睡，勃起功能障碍（ED），慢性肾功能衰竭，肺动脉高压，贫血，和血红蛋白尿。
其次，具有形成血栓的倾向，该血栓不仅可发生在四肢，还好发于具有特殊部位，如肝门（Budd - Chiari综合征），脾，肠系膜静脉。
小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症疾病详解
疾病名：小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症英文名：paroxysmal nocturnal hemoglobinuria缩写：PNH别名：阵发性夜间血红蛋白尿症；马-米二氏综合征；阵发性夜间血红蛋白尿；发作性睡眠性血经蛋白尿疾病代码：ICD：D59.5概述：阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)是一种后天获得性造血干细胞基因突变导致红细胞膜病变而引起的慢性溶血性疾病，临床上以间歇发作的血管内溶血、血红蛋白尿、睡眠后溶血加重为特点。
男女均可发病，男性较多。
多见于青壮年，小儿时期极少见。
流行病学：1882 年Paul Strubing 首次报道的病例是在夜间发生血红蛋白尿，故名为“阵发性夜间血红蛋白尿症”，但是后来发现血红蛋白尿的发作不一定在夜间，而常常是在睡眠之后，所以在我国改称“阵发性睡眠性血红蛋白尿症”。
病因：目前认为，PNH 的病因在于后天获得性造血干细胞基因突变。
PNH 病人外周血中，正常和异常红细胞、粒细胞、单核细胞和血小板同时存在，提示异常细胞起源于骨髓中的一个克隆。
早有研究发现，有G6PD 变异的女性杂合子病人可见到异常的PNH 红细胞均具有一个同工酶。
该酶基因位于X 染色体上，因而推测，这些异常细胞起源于具有上述同工酶的单一祖细胞。
这一发现及近年来的大量研究均有力支持异常细胞群起源于单一祖细胞的观点。
导致造血干细胞发生基因突变的确切原因尚不清楚。
临床上PNH 与再生障碍性贫血可相互转化或同时存在，因而推测可能的发病机制是：某种致突变源使造血干细胞发生突变，加上病毒、某些药物等因素导致免疫功能失调，使正常的造血干细胞受损而减少，突变的造血干细胞有机会增殖而发病。
这一学说尚需研究证实。
发病机制：1.病理生理 PNH 的病理生理主要与细胞膜表面缺乏一组糖肌醇磷脂(GPI) 连接蛋白有关；而GPI 连接蛋白的缺乏又继发于GPI 锚合成缺陷。
PNH
• CD55，也称为衰变加速因子，主要作用是加速膜结合C3转化酶的破坏。
• 其他因素导致补体激活（手术、感染、炎症）时溶血加重。
病理生理
PNH临床表现
• 贫血：溶血及骨髓衰竭所致。 • 血栓：最严重的并发症及致死的最常见的病因静脉血栓多于动脉血栓。 常见部位为腹部（肝静脉血栓并发BCS最常见）和大脑静脉。DVT、肺 栓子、皮肤栓塞也较常见。 • 平滑肌肌张力障碍：腹痛、食管痉挛、吞咽困难、勃起障碍等。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症 （Paroxysmal Nocturnal Hemaglobinuria, PNH）
北京清华长庚医院血液科 2015.2.25
历史
• 1882年 Dr Paul Strübing描述了以为29岁男性，表现为乏力、腹 痛、严重的夜间发作的血红蛋白尿； Strübing推测溶血发生于 血管内，因为血红蛋白尿发作后患者的血浆会变成红色。 • 1925年， Enneking引入了阵发性睡眠性血红蛋白尿症这一病名。 • 1937年，Thomas Ham报道PNH红细胞在酸化的正常血清中孵育 时会发生溶血反应，这也是第一个PNH的诊断实验 Ham test。
病理生理
病理生理
• GPI锚连蛋白超过150种。 • 造血干细胞上存在超过12种GPI锚连蛋白，包括血型抗原、黏附分子、 补体调节蛋白以及气单胞菌溶素原受体。其中补体调节蛋白CD59和 CD55的缺失是引起PNH相关临床表现的主要原因。 • CD59通过阻断C9的聚集直接抑制膜功击复合物的形成。
室和临床证据(同时伴有骨髓衰竭证据，再障或低危MDS，使用
高敏感的流式细胞检测手段可见<1%的GPI-中性粒细胞)。
PNH治疗
1. 控制和减轻血红蛋白尿发作：泼尼松20-40mg/d。发作 停止后应逐渐减量。持续严重溶血发作者可短期试用泼 尼松1mg/kg/d。 2. 有条件者可使用补体抑制剂。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症简介阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）是一种罕见的免疫性血液疾病，主要特征是在夜间发生的红细胞性溶血，导致血红蛋白尿。
本文将介绍该疾病的病因、临床表现、诊断方法和治疗措施。
病因PNH是由于骨髓造血干细胞上的PIGA（磷脂酰肌醇glycan-Class A）基因发生突变导致的。
PIGA基因的突变会使得细胞表面上的两种特定蛋白（DAF和CD59）缺失，使红细胞容易受到免疫系统攻击。
临床表现患者主要表现为发作性的溶血性贫血，尤其在夜间睡眠时发生。
其他表现包括血红素尿、贫血、血小板减少和血栓形成等。
由于溶血释放的血红素可导致无黄疸贫血，患者常有疲劳、气急、胸闷等症状。
诊断方法PNH的诊断主要通过免疫学检测，如流式细胞术和免疫固定电泳等，可以检测到缺失的蛋白在红细胞表面的表达情况。
骨髓活检也是确诊的重要手段，可观察到异常血细胞形态学和象征性缺陷。
治疗措施目前，PNH的治疗方法主要包括免疫抑制治疗、补充铁剂、红细胞输注、激素治疗、以及干细胞移植等。
最新研究表明，单克隆抗体疗法也是一种有效的治疗选择，能够减少溶血反应和改善生活质量。
结语阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种复杂的血液疾病，对患者的生活质量和预后产生严重影响。
及时诊断和有效的治疗至关重要。
患者及家属应积极配合医生的治疗方案，在医生指导下进行规范治疗，以提高生活质量并延长生存期。
以上是对阵发性睡眠性血红蛋白尿症的基本介绍，希望可以对读者有所帮助。
如果您或家人出现相关症状，请及时就医，以便获得正确的诊断和治疗。
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阵发性睡眠性血红蛋白尿症的实验室诊断【关键词】血红蛋白尿；实验室；诊断［关键词］血红蛋白尿；实验室；诊断Laboratory Diagnosis of A hair sleep Hemoglobin Urine DiseaseKey words:Hemoglobin urine; Laboratory; Disgnosis 阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是一种后天获得性造血干细胞基因突变引起的溶血性疾病,异常血细胞因缺乏一组通过糖肌醇磷脂连接在细胞表面的膜蛋白(GPI),导致性能发生变化。
临床可表现为血管内溶血、栓塞、全血细胞减少，有时可出现骨髓衰竭［1］。
由于大多数 PNH患者病态细胞与正常细胞同时存在，使得本病的诊断比较困难。
近年来，随着对PNH的发病机制的深入研究，检测技术取得了突破性的进展。
现就PNH的实验室诊断技术综述如下。
1 初筛试验1.1 尿含铁血黄素试验(Rous试验)PNH属于血管内溶血，所以造成大量血红蛋白随尿液排出，当这些尿液经过肾脏滤过时，部分铁离子以含铁血黄素的形式沉积于上皮细胞，当细胞脱落时,随尿排出即成为含铁血黄素尿。
这些铁离子可与亚铁氰化钾作用产生沉淀反应，Rous试验是通过此原理检测含铁血黄素尿。
Rous试验阳性可提示慢性血管内溶血，且无论有无血红蛋白尿，只要存在慢性血管内溶血，本试验结果均呈阳性。
但在溶血初期，虽然有血红蛋白尿，但上皮细胞内尚未形成可检出的含铁血黄素，此时试验呈阴性反应［2］。
1.2 热溶血试验本实验是将患者的红细胞与自身含补体血清，在37 ℃下孵育。
由于葡萄糖分解产酸而使血清酸化，使对补体敏感有内在缺陷的红细胞溶解，此试验方法简便，易行。
保温6 h其溶血常超过500 mg ／100 ml血液。
正常人无溶血发生，其他溶血性贫血患者溶血少于100 mg／100 ml血液，一般低于50 mg／100 ml血液。
自身免疫性溶血性贫血此试验也可阳性，但阳性率比PNH低［3］。
1.3 糖水试验PNH患者的红细胞在低离子强度的蔗糖溶液中对补体敏感性增强,经孵育,补体与红细胞膜结合增强,蔗糖溶液进入红细胞内,从而导致渗透性溶血。
本实验敏感性高，约有88％的PNH呈阳性反应。
日本学者认为该试验是最好的初筛试验。
但本实验的特异性稍差，在自身免疫性溶血性贫血和巨幼细胞性贫血时可出现假阳性反应［4］。
2 传统确证试验2.1 酸化血清溶血试验(Ham试验)1937年Ham建立的酸化血清溶血试验曾一度被国外作为PNH 的唯一确诊试验。
该试验原理是由于PNH病态红细胞在pH 6.4的条件下易被替代途径激活的补体溶解，而正常红细胞不被溶解，无溶血现象。
本实验有较强的特异性［5］。
但球形红细胞会出现Ham试验假阳性。
张之南等［6］通过研究发现,不能因Ham试验的一次结果而否定诊断,因为同一患者初次及随后Ham试验检查结果可以不同。
在作者所研究的病例中,只有一部分患者Ham试验持续阳性。
对于Ham试验阴性者,有作者［7］认为除青壮年外,其他溶血的原因找不到缺铁原因的要反复检查Ham试验,还要结合其他诊断方法。
2.2 蛇毒因子(CoF)试验是用从眼镜蛇中提出的一种蛇毒因子，它本身没有溶血作用，但可在血清成分的协同下通过替代途径激活补体，在这种体系中PNH 的异常红细胞被溶解［8］。
有作者通过研究提示CoF溶血试验可作为地中海贫血、自身免疫性溶贫、缺铁性贫血与PNH的鉴别诊断试验之一。
此试验在某种程度上比Ham试验敏感，比糖水试验特异性强。
该试验操作简便、经济。
对某些临床上表现为溶血，而Ham试验阴性的病例，是一种有助于提高诊断的好方法。
2.3 补体溶血敏感试验用冷凝集素或抗人红细胞膜抗体致敏红细胞，通过经典途径激活补体，观察能使红细胞溶解所需要的补体量，判断红细胞对补体的敏感程度，可将PNH红细胞分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。
每例PNH患者的三型细胞，其比例不一，而且同一患者在病程的不同时期此三型红细胞的比例也不同，因此通过测定这三型红细胞所占的百分率，来了解患者病情的发展及治疗效果。
本实验敏感性和特异性较高，但操作较繁琐［9］。
3 新型确证试验以上所介绍的为传统的PNH诊断方法,这些方法仅限于测定红细胞对补体的敏感度。
只有在PNH患者外周血中受累的红细胞达到一定比例时,这些方法才为阳性。
这样就造成部分PNH患者难以确诊。
下面介绍的是近些年发展完善的诊断方法。
3.1 衰变加速因子(CD55)和反应性溶血膜抑制物(CD59)的检测PNH溶血发作的主要原因是红细胞膜表面缺乏补体调节蛋白，如CD55和CD59［10］。
使红细胞对补体敏感，且CD55，CD59存在于所有系列的血细胞中，并与临床表现关系密切。
随着流式技术的发展，我们可以运用双色荧光技术检测PNH及其他血液病患者红细胞CD55和CD59。
当PNH患者的CD59阴性细胞占3％时即可检出，较前所述方法敏感性高。
在PNH患者的外周中CD59阴性红细胞所占的比例较CD55阴性细胞要高，故CD59单抗比CD55单抗在诊断时更敏感［11］。
在PNH克隆的发展过程中，首先累及的是粒细胞，其次为单核细胞和红细胞，最后为淋巴细胞。
因此粒细胞CD59阴性最早检出，故粒细胞CD59的检测对PNH有早期诊断的价值，这比Ham试验阳性为早。
另外，异常中性粒细胞的数量受输血的影响也较少。
由于PNH的异常细胞起源于造血干细胞，当外周血尚无CD59阴性细胞时，骨髓中可能已经有CD59阴性细胞，因此检测骨髓比外周血更有意义［12］。
此试验方法虽特异性高，但流式细胞仪及CD55、CD59抗体价格较高。
3.2 嗜水氧单胞菌毒素(HEC)溶血试验其原理是利用HEC毒素能特异性与细胞膜上GPI锚连接蛋白结合并立即聚合成多聚体，插入细胞膜的脂质双层，在膜上形成孔洞细胞使渗透压改变而使细胞溶解［13］。
由于PNH患者细胞膜上缺乏GPI锚连接蛋白，就不受毒素的作用。
利用此原理通过测定红细胞的留存率来区分正常红细胞与异常红细胞，有研究证明通过实验确定红细胞的留存率正常人＜5%，PNH患者＞10%［14］。
并且发现不同PNH 患者红细胞的CD59标记率与细胞对毒素的敏感性呈正相关。
此方法比流式细胞仪更能准确的反映PNH病情，因为PNH表现为GPI蛋白缺乏，但不同细胞系所缺失的GPI蛋白的种类和多少并不相同，流式细胞仪只是依据CD59的标记率诊断PNH，而HEC毒素溶血试验则是特异性的作用于所有GPI蛋白，不会因为不同细胞表达GPI蛋白种类的多少和不同造成误差［15］。
但HEC毒素溶血试验测定的是成熟红细胞，一旦PNH克隆未发育至成熟红细胞就被溶解时，该实验就无法反映PNH异常克隆。
而CD59标记可测骨髓细胞、外周血中性粒细胞，弥补了HEC 毒素溶血试验的不足。
此方法操作简单,费用比较便宜。
综上所述，上述各种诊断方法各有优缺点，在临床工作中要根据实验室的实际情况和病人的病情选择适合的方法，才能达到准确诊断的目的。
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