蛋白多肽类药物

神经胶质细胞源性神经营养因 子(GDNF) 表皮生长因子(EGF)
血小板生成素(TPO)
大多数细胞因子作用于或产生于构成免 疫与炎症系统的白细胞。 白细胞包括所有的有核血细胞，是免疫 细胞的基本构成。通过灭活或者破坏异源物 质而发挥保护机体的功能。某些白细胞也具 有识别和破坏自身变异细胞的能力。
白细胞
干扰素具有广谱的生物效应： • 诱导细胞对病毒攻击的抗性； • 调节多种免疫功能； • 调节许多细胞类型的生长和分化； • 在某些动物种属中支持早期妊娠。
干扰素以基因工程的方法制备。
肿瘤坏死因子（ TNF）是一种能使
肿瘤发生出血坏死的物质。肿瘤坏死因
子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由
活化的单核 -巨噬细胞产生，又称恶液毒
基因工程药物
激素类及神经递质类药物：人生长激素释放抑制因 子，人胰岛素，人生长激素 细胞因子类药物：人干扰素，人白细胞介素，集落
刺激因子，促红细胞生成素
酶类及凝血因子类药物：单克隆抗体、疫苗、基因 治疗药物、白介素、生长因子、内啡肽、反义药物、 人生长激素、促红细胞生成素、肿瘤坏死因子等。
一 多肽类生化药物
干扰素（IFN）是最先发现的细胞因子，因
其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。
根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和
γ三种类型。IFN-α/βቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ要由白细胞、成纤维细
胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为Ⅰ型干
扰素 / 酸稳定干扰素。 IFN-γ 主要由活化 T 细胞
和NK细胞产生，也称为Ⅱ型干扰素。
多肽类药物（多肽类激素）是机体的特定腺体 合成并释放的一种物质，通过与远程敏感细胞内或 细胞表面的受体相互作用而使靶细胞发生变化。 主要包括垂体多肽激素、下丘脑多肽激素、甲 状腺多肽激素、胰岛多肽激素、肠胃道多肽激素和 胸腺多肽激素等。
多肽类生化药物功能特性
调节各种各样的生理活动和生化反应；
生物活性高；
趋化性细胞因子是一个蛋白质家族，由十余 种结构有较大同源性、分子量多为8～10kDa的蛋 白组成。 趋化性细胞因子主要由白细胞与造血微环境 中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面， 具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸 性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。 淋巴细胞趋化蛋白，对淋巴细胞有趋化作用。
素。TNF-β主要由活化的T细胞产生，又
称淋巴毒素。
TNF-α的生物学效应： 激活非特异性和特异的免疫的某些元件，尤 其是在对革兰阴性菌的应答中； 炎症诱导和调节； 对一系列肿瘤细胞选择性的细胞毒活性； 介导各种病理情况，包括败血症休克，恶液 质和厌食。
TNF：治疗方面
利用TNF作为一般抗肿瘤药的兴趣已消失。 • 许多肿瘤对于TNF介导的破坏作用不易感； • 肿瘤细胞坏死并不是TNF的主要生物活性； • 治疗相关剂量下全身给药经常伴随严重副作 用。
作用特点
多重调节作用（多效性/重叠性）。 主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应 有关，还具有其他调节功能。 与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分 子系统。
白介素（IL）最初是指 由白细胞产生又在白细胞间 发挥作用的细胞因子，后来 发现白细胞介素可由其他细 胞产生，也可作用于其他细 胞。 主要调节正常细胞和恶 性细胞的生长，免疫应答涉 及的所有方面，炎症的调节。 白介素以重组DNA的方 法制备。
淋巴 细胞
单个核细胞吞噬细胞 单核细胞/巨噬细胞
粒细胞
嗜中性粒细胞 （PMN白细胞） T淋巴细胞 NK细胞
嗜碱性 粒细胞
B淋巴细胞
嗜酸性粒细胞 辅助T淋 巴细胞 细胞毒T淋 巴细胞 抑制性T淋 巴细胞
作用特点
绝大多数细胞因子是低分子量（15～30kDa）的蛋白 或糖蛋白。 高效能作用。 细胞因子可以自分泌、旁分泌、或内分泌的方式发 挥作用。 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也 可产生一种或几种相同的细胞因子。
三 抗体药物
抗体是机体在抗原性物质的刺激下所产生的一种免 疫球蛋白，能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而 发挥预防、治疗疾病作用。 第一代抗体药物 动物多价抗血清 第二代抗体药物 利用杂交瘤技术制备的 单克隆抗体及其衍生物 第三代抗体药物 基因工程抗体
1 多肽及蛋白质类药物的性质与作用
多肽、蛋白质类药物分类 按来源分 生化药物 来源于动植物有机体 基因工程药物 来源于基因工程菌表达生产 的药物 习惯分法 多肽生化药物、细胞生长因子、抗体药物、抗菌 肽、酶类药物
生化药物
多肽类激素、多肽抗生素：消化道多肽、下丘 脑多肽、脑多肽、激肽等；动、植物蛋白。 酶类与辅酶类药物：蛋白水解酶类、凝血酶及 抗栓酶，辅酶Q10等。
集落刺激因子（CSF）是指能够刺激造血 干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进
行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应
细胞集落的细胞因子。
生长因子（GF）是具有刺激细胞生长作用的细 胞因子。多种未以生长因子命名的细胞因子也具有 刺激细胞生长的作用，从这个意义上讲，它们也是 生长因子，如IL-2是T细胞的生长因子，TNF是成纤 维细胞的生长因子。有些生长因子在一定条件下也 可表现对免疫应答的抑制活性，如TGF-β可抑制细 胞毒性T淋巴细胞（CTL）的成熟及巨噬细胞的激 活。
分子小，结构易于改造；
许多活性多肽都是由无活性的蛋白质前体经 酶加工剪切转化而来。
二 细胞生长因子
细胞因子是多种细胞所分泌的能调 节细胞生长分化、调节免疫功能、参与 炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统 称。
构成调节分子中细胞因子组群的主要蛋白
白介素（IL1~15） 干扰素(IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IFN-ζ, IFN-ω) 集落刺激因子(G-CSF,MCSF,GM-CSF) 肿瘤坏死因子(TNF-α, TNF-β) 神经营养因子(NGF,BDNF,NT3,NT-4/5) 睫状神经营养因子(CNTF) 红细胞生成素(EPO) 成纤维生长因子(FGF) 白血病抑制因子(LIF) 巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1α, MIP-1β,MIP-2) 血小板源性生长因子(PDGF) 转化生长因子(TGF-α, TGF-β)