大环内酯类抗生素
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特点（与红霉素比较）： 1．体内过程与红霉素相似-胆汁分布浓度高； 2．抗菌谱与红霉素相似； 3．抗菌活性与红霉素略低或相似； 4．不良反应较红霉素轻； 5．用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。
（二）第二代大环内酯类 罗红霉素（roxithromycin）
特点： （与红霉素比较） 1 对胃酸稳定，生物利用度高——血药浓度 高，半衰期延长； 2 抗菌活性增强； 3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 5 不良反应较少
Байду номын сангаас
[临床应用]
1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以 及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线 菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏 的患者；
2. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致 感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺 炎和结肠炎、白喉带菌者的。
[不良反应]
1. 局部刺激：本品刺激性大，口服可引起 消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适 及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；
红霉素（Erythromycin） 红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的
14元环大环内酯类抗生素 [体内过程]
1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在 小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦 易于吸收； 2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆 汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障； 3. 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不 全者药物排泄速度减慢。
阿奇霉素 azithromycin
特点： ٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用， 且强于红霉素； ٠对某些细菌有快速杀灭作用； ٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离 浓度高于同期血浆浓度约10～100倍； ٠半衰期是大环内酯类中最长者，每天用 药1次即可； ٠不良反应轻。
克拉霉素 clarithromycin
2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出 现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸 等，及时停药可恢复；
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌 株失调引起伪膜性肠炎。
其它第一代大环内酯类——16元环的大环内酯 类药物有： 乙酰螺旋霉素 （acetylspiramycin）、麦迪霉素 （midecamycin）、交沙霉素（josamycin）
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。
首过效应明显，生物利用度低。
思考题？
1. 红霉素的抗菌作用及临床应用特点？ 2. 与红霉素比较，第二代大环内酯类
有哪些特点？
第2节 大环内酯类抗生素
大环环状内化酯学类结抗构生的素抗是生一素类。均具有14~16元大环内酯 包括： 第一代大环内酯类：
14元环：红霉素 16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、 交沙霉素 14元环：罗红霉素、克拉霉素
第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素 16元环：罗他霉素
（一）第一代大环内酯类
[抗菌作用] 1. 抗菌谱： ① 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳 性杆菌均有强大的抗菌活性； ② 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、 百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用； ③ 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用； ④ 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但 革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除 外； ⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体 也有抑制作用，
2. 抗菌机理 作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转 移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细 菌蛋白质的合成。
[耐药性] 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢 复；本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；
（二）第二代大环内酯类 罗红霉素（roxithromycin）
特点： （与红霉素比较） 1 对胃酸稳定，生物利用度高——血药浓度 高，半衰期延长； 2 抗菌活性增强； 3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 5 不良反应较少
Байду номын сангаас
[临床应用]
1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以 及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线 菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏 的患者；
2. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致 感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺 炎和结肠炎、白喉带菌者的。
[不良反应]
1. 局部刺激：本品刺激性大，口服可引起 消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适 及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；
红霉素（Erythromycin） 红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的
14元环大环内酯类抗生素 [体内过程]
1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在 小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦 易于吸收； 2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆 汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障； 3. 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不 全者药物排泄速度减慢。
阿奇霉素 azithromycin
特点： ٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用， 且强于红霉素； ٠对某些细菌有快速杀灭作用； ٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离 浓度高于同期血浆浓度约10～100倍； ٠半衰期是大环内酯类中最长者，每天用 药1次即可； ٠不良反应轻。
克拉霉素 clarithromycin
2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出 现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸 等，及时停药可恢复；
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌 株失调引起伪膜性肠炎。
其它第一代大环内酯类——16元环的大环内酯 类药物有： 乙酰螺旋霉素 （acetylspiramycin）、麦迪霉素 （midecamycin）、交沙霉素（josamycin）
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。
首过效应明显，生物利用度低。
思考题？
1. 红霉素的抗菌作用及临床应用特点？ 2. 与红霉素比较，第二代大环内酯类
有哪些特点？
第2节 大环内酯类抗生素
大环环状内化酯学类结抗构生的素抗是生一素类。均具有14~16元大环内酯 包括： 第一代大环内酯类：
14元环：红霉素 16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、 交沙霉素 14元环：罗红霉素、克拉霉素
第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素 16元环：罗他霉素
（一）第一代大环内酯类
[抗菌作用] 1. 抗菌谱： ① 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳 性杆菌均有强大的抗菌活性； ② 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、 百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用； ③ 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用； ④ 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但 革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除 外； ⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体 也有抑制作用，
2. 抗菌机理 作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转 移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细 菌蛋白质的合成。
[耐药性] 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢 复；本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；