内分泌疾病的生化检验

内分泌疾病 因激素生成、分泌、转运和/ 或受体异常所致疾病。是常被漏诊的多发病。 美国1996年普查4.6万人, 发现11% 存在漏诊 的甲状腺功能紊乱疾病。
环境内分泌干扰物(endocrine interruptor) 又称环境激素污染日益严重，是原因之一。
异源性激素(ectopic hormone）及异源性 激素综合征( ectopic hormone syndrome）： 非内分泌系统肿瘤细胞(APUD细胞）大量分 泌激素所致。其分泌呈自主性，不受调节轴 影响。
该作用需通过生长激素依赖性胰岛素样生长因 子I (growth hormone- dependent insulin like growth factor I, IGF-I)即生长调节素C (somatomedin C, SM-C）介导。
代谢调节：促蛋白质同化、脂肪分解、升高血 糖。
参与性发育及维持。
内分泌病常用生物化学检测方法
➢激素特异性调节的代谢功能变化的标志物检 测：如血钙作为甲状旁腺功能紊乱标志。
➢直接检测激素或其代谢物体液水平: 对判断 有无某种及何种性质内分泌病，提供较客观、 直接的实验室证据。最常用。
➢检测激素前体物（如促肾上腺皮质激素前体 —阿片皮质激素原N端肽）、激素作用介导物 （生长激素依赖性胰岛素样生长因子）。
分泌及调节
GH分泌特点：
➢不同发育阶段有不同的分泌水平。
➢但任何阶段白天仅在餐后3 h左右各有一次 较小的脉冲式释放，主要在夜间熟睡后约1 h 起（睡眠时相3、4期）有数次较大脉冲式分 泌。
GH分泌的调节
➢ 血液中GH、IGF-I水平负反馈影响下丘脑 生长激素释放激素(GHRH）和生长激素抑 制激素(GHIH)释放, 而调控GH分泌。
（2）药物刺激试验
同上取基础血后，任选： ➢ 胰岛素 0.1 U/kg i.v(低血糖促垂体释放GH) ➢L-多巴 10 mg/kg p.o（促GHRH释放） ➢可乐定 4μg/kg p.o （促GHRH释放） ➢盐酸精氨酸 0.5 g/kg 30min内 gtt！(促 释放 GH)
分别在用药后30、60、90、120及150 min（ 胰 岛素）取血测定GH.
2. GH过多症 多为垂体腺瘤、腺癌或垂体嗜 酸细胞异常增生。 ➢巨人症(gigantism)—发生于生长发育期 ➢ 肢端肥大症(acromegaly)—生长发育期后发 生
三、GH功能紊乱的生物化学诊断 （一）血浆GH水平测定
晨起床前空腹平卧采集静脉血，尽快分离血浆 以免疫学方法进行测定。 参考区间：
激素分泌的调节
通过下丘脑-腺垂体-内分泌腺调节轴进行的反 馈调节，为主要方式。
➢以负反馈（negative feedback）调节方式 为主，但月经周期性激素分泌调节上存在正 反馈调节。
➢一些激素分泌调节存在一定程度交叉，如皮 质醇还抑制腺垂体分泌促甲状腺激素。
2. 内分泌疾病及常用生物化学检测方法
（二）动态功能试验
1. 释放剌激实验——供GHD诊断 （1）运动刺激试验：空腹取基础血后，强运
动20-30 min，0.5 h后取血。比较运动前后GH 水平及变化趋势。
原理：运动及低血糖均刺激正常垂体GH分泌 判断标准：运动后正常者GH ≥7 μg/L
运动后GHD者GH ≤ 3 μg/L 运动后 3-7 μg/L加做其他刺激试验
第二节 下丘脑-垂体内分泌功能紊乱 生物化学检验
1. 生长激素的化学、分泌、调节及生理作用 2. 生长激素功能紊乱 3. 生长激素功能紊乱的生物化学诊断
（1）血浆生长激素测定 （2）dynamic function test
①生长激素释放刺激试验 ②生长激素释放抑制试验 （3）生长激素依赖性胰岛素样生长 因子I及其 结合蛋白测定
新生儿 15-40μg／L ， ＜2岁 约4μg／L， 2-4岁 约８μg／L， ＞4岁 0.1-0.5μg／L 。
结果评价
显著升高结合临床表现有助于肢端肥大症或 巨人症诊断。
但根据GH短半衰期和分泌特点, 即便显著低 于下限，甚至不能检出，亦不能诊断GHD。
曾推荐：用留置式取血导管（indwelling catheter）作8 PM~8 AM内q 0.5 h采血检测 ，即使均低，还需用下列动态功能试验证实。
➢ 其他如剧烈运动、低血糖、精氨酸等氨基 酸、多巴胺等可促进GH分泌。
➢ 高血糖可抑制GH分泌。
二、生长激素功能紊乱
1. GH缺乏症(growth hormone deficiency, GHD)又称垂体性侏儒（pituitary dwarfism） 约 70%为原因不明的特发性GHD，其他为遗传性、 继发性 。
判断标准：60或90 min（胰岛素试验可在2h）出 现峰值，正常峰值>7 μg/L以上。若两项以上刺激试 验峰浓度均＜3 μg/L，可诊断为GHD。Biblioteka 、生长激素的化学、分泌调节 及生理作用
生长激素(growth hormone，GH) 由腺垂 体嗜酸细胞分泌的191个氨基酸残基直链多肽。
GH不与血浆蛋白结合，以游离形式输送到 各靶组织发挥作用。GH迅速被体内广泛存在 的肽酶水解灭活，半衰期仅20 min。
促生长：上调骨骺软骨细胞DNA、RNA表达， 促软骨细胞增殖，骨骺板增厚，身材长高。
➢动态功能试验（dynamic function test）
定义：用对上述下丘脑-垂体-功能性内分泌 腺调节轴某一环节有特异性刺激或抑制作用的 物质，分别测定使用前后相应靶激素水平的动 态变化。
用于内分泌病的确诊及病变部位及性质的判 定。
➢其他：高血浆蛋白结合率的相应转运蛋白测 定；自身免疫抗体测定等。
第十教学单元 内分泌疾病的生物化学检验
Biochemical Investigation on Endocrine Diseases
第一节 概述
1.内分泌及激素（endocrine and hormone ）
内分泌 腺体或特化的细胞，合成生物活性 物质—激素(hormone)并释放入血液，调节机 体的生长发育及代谢功能，维持内环境稳定的过 程称内分泌( endocrine)。