水杨酸甲酯检验操作规程

水杨酸甲酯检验操作规程

1 目的：建立水杨酸甲酯检验操作规程。

2 适用范围：适用于水杨酸甲酯的检验操作。

3 职责：检验人员对本规程的实施负责。

4 规程：

4.1 编制依据：国家药品监督管理局标准（试行）YBH03002004。

4.2 质量指标：见《水杨酸甲酯质量标准》。

4.3 仪器与用具：液相色谱仪、气相色谱仪、锥形瓶、回流冷凝管、水浴锅、折光计、比重瓶、电子天平、旋光仪。

4.4 试药与试液：三氯化铁试液、酚磺酞指示液、氢氧化钠液（0.1mol/L）、乙醇制氢氧化钾液（0.5mol/L）、酚酞指示液、盐酸滴定液（0.5mol/L）。

4.5 操作方法

4.5.1 性状：本品应为无色或带淡黄色的液体；有特殊的香气，味甜而辣；本品与乙醇或冰醋酸能任意混合，在水中微溶。

相对密度：取本品，按《相对密度检验操作规程》检验，25℃时应为1.180-1.185。

沸程：本品的沸程应为218-224℃，沸腾时部分分解。

折光率：取本品，按《折光率检查操作规程》检验，应为1.5360-1.5380。

旋光度：取本品，按《旋光度检查操作规程》检验，应不超过-1.5°。

4.5.2 鉴别（化学反应）：取本品1滴，加水5ml，振摇后，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。

4.5.3 检查

4.5.3.1 酸度：取本品5ml，加新沸过的冷水25ml，振摇，静置，分取水层，加酚磺酞指示液数滴，如显黄色，加氢氧化钠液（0.1mol/L）0.45ml，应变为红色。

4.5.3.2 重金属：取本品10ml，加水10ml，振摇后，加盐酸1滴，通硫化氢气至饱和，油层与水层均不得显色。

4.5.3.3 有关物质：照《高效液相色谱法检验操作规程》测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键含硅胶为填充剂；以甲醇-水（80：20）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为300nm。理论板数按水杨酸甲酯峰计算应不低于2000。

测定法：取本品加甲醇制成每1ml中含水杨酸甲酯

11.82mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取适量，加甲醇制成每1ml中含水杨酸甲酯11.82μg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%-25%，再取上述两种溶液各20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，应不得大于对照溶液主峰的峰面积（0.1%）。

4.5.3.4有机残留物：甲醇残留：精密称定甲醇50mg，用乙酸乙酯定容至10ml，制成对照品溶液。

精密称定本品50mg，用乙酸乙酯定容至10ml，制成供试品溶液。

分别取1μl注入气相色谱仪；CBP1-M25-0.25石英毛细管柱；程序升温，起始温度70℃，保持2min，20/min升温

至230℃，保持6min，检测器温度250℃，进样器温度230℃。测定甲醇残留不得大于0.3%。

4.5.4 含量测定：取本品约2ml，精密称定，置锥形瓶中，精密加乙醇制氢氧化钾液（0.5mol/L）50ml，附回流冷凝管，置水浴上加热2小时，放冷至室温，加新沸过的冷水50ml 与酚酞指示液3滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml的乙醇制氢氧化钾液（0.5mol/L）相当于76.08mg的C8H8O3。含量C8H8O3不得少于98.2%（g/g）。

4.5.5 微生物限度：按《微生物限度检查操作规程》检验，应符合规定。

4.6 结果判定：全部符合上述项目范围为符合规定，若有一项不符合上述范围，则判为不符合规定。

水杨酸甲酯批检验记录见附件1。