注射用达托霉素知识大全
217-克必信简短处方资料 通用名称：注射用达托霉素
Cubicin_V(1) 2010-06-09
克必信简短处方资料 通用名称：注射用达托霉素 商品名称：克必信/CUBICIN 成份 本品主要成份为达托霉素。 规格 0.5g 适应症 金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血 流感染（菌血症）。如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联 合抗菌治疗。 在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。 克必信不适用于治疗肺炎。 其他请详见说明书。 用法用量 将 6mg/kg 克必信溶解在 0.9%氯化钠注射液中，以 30 分钟的时程滴注，每 24 小时一次，至 少 2~6 周。克必信的给药次数不得超过每天一次。 成年患者的克必信（注射用达托霉素）推荐剂量
肌酐清除率（CLCR）
剂量方案
≥30ml/min
每 24 小时 6mg/Байду номын сангаасg
<30ml/min，包括血液透析或 CAPD
每 48 小时 6mg/kg
对肾功能不全的患者，应增加对肾功能和 CPK 进行监测的频率。如有可能，在血液透析日 完成血液透析后，再给予克必信。 克必信不得与含右旋糖的稀释液联合使用。 实验室改变: 在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎研究中，共有11名（9.2 %）以克必信治疗的患者因治疗 导致CPK>500 U/L，其中4人CPK升高超过10倍ULN。这11名患者中的3人在继续使用克必信 治疗的过程中CPK水平回落到正常范围内，6名患者在随访期内恢复正常值，1名患者在末次 评估时回到基线水平，1人未报告任何随访期数据。3名患者因CPK升高而停用克必信。 其他请详见说明书。 不良反应 按系统器官分类，在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎（6mg/kg 克必信）患者最常见的不良 事件（发生率>5%）为感染、胃肠道症状、全身疾病及注射部位情况、呼吸器官、胸部及纵 隔疾病、皮肤和皮下组织症状、肌肉骨骼及结缔组织症状、精神症状、神经系统症状、检查、 血液及淋巴系统疾病、代谢及营养紊乱、血管疾病、肾及泌尿疾病等。 其它请详见说明书。 禁忌 已知对达托霉素和辅料有过敏反应的患者禁用克必信。 注意事项 警告：对于包括克必信在内的几乎所有的抗菌剂，均已报告能够引起艰难梭状芽孢杆菌相关 性肠炎（CDAD），严重程度从轻度腹泻至致命的结肠炎不等。抗菌制剂治疗会改变结肠的 正常菌群，导致艰难梭状芽孢杆菌过度生长。 其它请详见说明书。 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠期用药
达托霉素
江苏省人民医院ICU 王 勇
实用文档
达托霉素---第一个环脂肽类抗生素
环脂肽类抗生素
体外微生物学特性：
Gram (+) 各类革兰阳 性菌包括耐药的： MRSA、VRSA、LRSA， GISA、VRE 杀菌性： 快速杀菌剂
批准适应症 达托霉素4mg/kg治疗由对本 品敏感的金黄色葡萄球菌（包 括甲氧西林耐药菌株）、化脓 链球菌、无乳链球菌、停乳链 球菌似马亚种及粪肠球菌（仅 用于万古霉素敏感的菌株）导 致的复杂性皮肤及软组织感染 达托霉素6mg/kg用于治疗金 黄色葡萄球菌(包括甲氧西林 敏感和甲氧西林耐药)血流感 染（菌血症），以及伴发的右 侧感染性心内膜炎
• 嗜酸性粒细胞肺炎
•CPK 检测 –所有接受达托霉素治疗的患者 –监测肌痛或乏力，尤其是四肢的 远端
• FDA妊娠期用药B类
–每周监测CPK
• 18岁以下患者安全性尚未确 立；
•CPK升高的患者 –更频繁的监测
–出现无法解释的肌病症状和体征 伴CPK>1000 U/L (~5X ULN)，终 止治疗。
as demonstrated American Society
with of
Microbiology General Meeting; May 23−27, 2004; New Orleans, La. Poster O-022.
治疗革兰阳性球菌感染的抗生素
万古霉素 替考拉宁 达托霉素 利奈唑胺 替加环素
• 继续保持胸腔引流通畅
实用文档
• 5月2日、5月5日两次复查血常规结果正常 • 5月2日后患者体温回落至37°C左右 • 5月2日CT显示感染较前明显吸收 • 5月4日行引流液培养，结果阴性 • 患者生命体征平稳，5月6日出院回当地 • 随访一个月，患者病情好转,在当地出院
注射用达托霉素说明书
注射用达托霉素说明书一、药品名称：注射用达托霉素二、成分：每支注射用达托霉素含有主要成分达托霉素。
三、性状：本品为无色至浅黄色透明液体。
四、适应症：注射用达托霉素适用于以下疾病的治疗：1. 呼吸道感染：包括肺炎、咽炎、扁桃体炎等；2. 泌尿系感染：包括膀胱炎、尿道感染等；3. 皮肤组织感染：包括疖、蜂窝组织炎等；4. 腹腔感染：包括腹膜炎、急性阑尾炎等；5. 骨关节感染：包括骨髓炎、关节炎等。
五、用法与用量：成人建议用量：根据病情轻重和感染部位的不同，一般每日使用量为0.3g至0.6g，分2次至4次静脉注射。
儿童建议用量：根据儿童体重和感染病情，一般每日使用量为10mg/kg至20mg/kg，分2次至4次静脉注射。
六、不良反应：接受注射用达托霉素治疗的患者中，约有10%的人可能会出现以下不良反应：1. 胃肠道不适：包括恶心、呕吐、腹泻等；2. 皮肤过敏：包括皮疹、瘙痒等；3. 肝功能异常：包括转氨酶升高等；4. 肾功能异常：包括血肌酐升高、尿毒症等。
若出现以上不良反应，应立即停药并咨询医师。
七、禁忌症：以下人群禁止使用达托霉素：1. 对达托霉素过敏者；2. 孕妇、哺乳期妇女禁用。
八、注意事项：1. 根据医生指导合理使用，严格按照剂量和疗程进行治疗；2. 注意药品的保存环境，避免阳光直射；3. 请勿超量使用本品。
九、药物相互作用：在与其他药物同时应用时，需谨慎慎重，如与其他青霉素类药物、链霉素类药物或保护肝脏药物同时使用时，可能会增加肝、肾功能异常的风险。
十、规格：每支注射用达托霉素的规格为10ml/支。
十一、生产企业：本药品由XXX制药公司生产。
十二、有效期：请查看药品包装上标示的有效期。
备注：本说明书仅供医生参考，患者使用本药品需在医生指导下进行。
如有药品使用上的疑问，请咨询医师。
达托霉素
10~12mg/kg/24h，疗程为﹥6周(IIb-C)；当DAP用于上述感染治疗时，可考虑与头孢他洛林或 氨苄西林合用，特别是在持续菌血症或肠球菌对DAP的MIC值位于敏感折点内但较高时(如 3μg/mL，敏感折点为≦4μg/mL)(IIb-C)。但在体外试验中庆大霉素、利福平和替加环素与DAP 合用不具协同效应，应避免选用
[3] Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. European Heart Journal, 2015
英国抗菌化疗协会(BSAC)和中华医学会指南
①经验性治疗
②葡萄球菌NVE
9
③葡萄球菌PVE
[4] Gould FK, Denning DW, Elliott TS, et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 269–289
手工筛选标准： DAP疗程≥3d，基 线CPK正常、至少1次CPK随访、开 始DAP治疗 后的7d内无手术史、无
其他引起CPK ↑原因
无任何肌病相 关证据
1:1匹配，匹配原则：DAP疗程相等， 整个疗程无CPK增高及肌病相关症状
达托霉素的作用与功效
达托霉素的作用与功效达托霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗呼吸道和泌尿道感染等疾病。
它的作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成来杀死细菌或抑制它们的生长。
达托霉素被广泛用于临床治疗，并被认为是安全有效的药物之一。
以下是达托霉素的作用和功效的详细介绍。
1. 抗菌谱广泛：达托霉素对多种细菌具有优良的抗菌活性。
它对革兰氏阳性菌和阴性菌都有杀灭作用，包括耐药菌株。
因此，达托霉素被广泛应用于治疗和预防细菌感染。
2. 高渗透性：达托霉素在体内的分布均匀，可以迅速进入各种组织和体液。
它可以通过细胞膜进入细菌细胞，并在细菌内部积累。
达托霉素对细菌的渗透性能够使其在细菌感染时迅速达到治疗浓度，发挥有效的杀菌作用。
3. 持久的杀菌活性：达托霉素的半衰期较长，使其具有持续的治疗效果。
通过一天一次的给药，可以保持达到有效治疗浓度达12-24小时，从而实现对细菌的持续杀菌作用。
4. 广泛用于呼吸道感染：达托霉素在治疗呼吸道感染方面表现出色。
它可以用于治疗细菌性鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等上呼吸道和下呼吸道感染。
达托霉素能迅速进入呼吸道组织并在肺组织中积累，从而实现有效的杀菌作用。
5. 治疗泌尿道感染：达托霉素也被广泛应用于治疗泌尿道感染。
它可以用于治疗尿路感染、肾盂肾炎和前列腺炎等疾病。
达托霉素进入泌尿道组织后能够在尿液中高浓度存在，从而对泌尿道感染的细菌起到杀菌作用。
6. 高效克服耐药性：达托霉素对耐药细菌株表现出高度的活性。
它不仅对传统的对青霉素、头孢菌素和万古霉素产生耐药性的细菌表现出杀菌作用，而且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和产大肠杆菌（ESBL）的细菌产生的耐药性也表现出优良的杀菌效果。
7. 老年和儿童患者的良好耐受性：与其他一些广谱抗生素相比，达托霉素在老年和儿童患者中的耐受性良好。
它对胃肠道的刺激作用较轻，不会引起严重的胃肠道反应，这对老年和儿童患者来说非常重要。
总之，达托霉素是一种广谱抗生素，具有广谱的抗菌活性，可用于呼吸道和泌尿道感染的治疗。
《达托霉素临床应用专家意见》(2019)要点
《达托霉素临床应用专家意见》（2019）要点全球范围内，革兰阴性杆菌是威胁患者安全的主要耐药菌，但革兰阳性球菌感染导致的治疗失败同样是临床难题。
随着耐药革兰阳性球菌对糖肽类药物不敏感以及最低抑菌浓度不断高漂移，体外检测敏感而临床治疗失败的病例不断增多，临床上迫切需要有效的、新型抗菌药物用于救治革兰阳性球菌感染患者，特别是菌血症和心内膜炎患者。
达托霉素是一种新型环脂肽类抗生素，具有全新抗菌靶点和快速杀菌活性，可穿透生物膜，因其不导致菌体溶解，从而避免细菌内容物炎症介质释放引发的严重炎症反应，在治疗菌血症、感染性心内膜炎、复杂皮肤软组织感染等方面具有良好的临床应用价值。
达托霉素已作为医保支付药物被纳入我国医保药物目录（2019版），用于有证据支持的金黄色葡萄球菌菌血症（含右心心内膜炎）患者的治疗。
1 革兰阳性球菌的治疗现状1.1 革兰阳性球菌致病情况及预后革兰阳性球菌主要包括葡萄球菌属、肠球菌属和链球菌属，可引起多种感染，如菌血症、感染性心内膜炎、皮肤和软组织感染、肺炎、中枢神经系统感染、骨关节感染、尿路感染、腹腔感染等。
革兰阳性球菌所致感染预后与菌种、致病性、感染部位以及治疗药物选择密切相关。
如金黄色葡萄球菌引起的菌血症可发生于所有年龄组，病死率高达20％～30％；金黄色葡萄球菌引起的感染性心内膜炎病死率22％～66％，高于其他病原引起的感染性心内膜炎。
1.2 革兰阳性球菌耐药现状细菌耐药威胁人类健康且增加公共卫生负担。
世界卫生组织（WHO）指出，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）以及耐万古霉素肠球菌（VRE）是优先级关注的耐药细。
在我国，耐药的革兰阳性球菌主要包括MRSA、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRC-NS）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）及耐大环内酯类肺炎链球菌（MRSP）。
1.3 常见革兰阳性球菌感染治疗药物革兰阳性菌对氨曲南和多粘菌素天然耐药，对大环内酯类、林可酰胺类耐药率亦较高，目前临床常用绝大多数抗菌药物均具有抗革兰阳性球菌活性。
达托霉素的适应症及注意事项
2
适应症
适应症
复杂性皮肤及软组织感染。
适应症
金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致血流感染，包括伴发右侧感染性心内 膜炎患者。
3
注意事项
注意事项
注意事项
禁用于对达托霉素过敏者。 达托霉素在孕妇中的应用属妊娠期用药B类，在有明确指征时可用于妊娠期患者；哺乳期患者应用本品
应暂停哺乳。 .18岁以下儿童应用本品的安全性尚未建立。 对于接受达托霉素治疗的患者，应对其肌肉痛或肌无力等进行监测，并在疗程中监测磷酸肌酸激酶
（CPK）水平。 .接受达托霉素治疗的患者，应考虑暂停使用HMG-CoA还原酶抑制剂等可能导致横纹肌溶解症的药物。
达托霉素可能导致嗜酸粒细胞肺炎。 达托霉素可被肺泡表面活性物质灭活，故不用于治疗肺炎。
LOGO
谢谢观看
达托霉素的 适应症及注意事项
演讲人：
时间：
1 药物简介 2 适应症 3 注意事项
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物简介
药物简介
药物简介
作用机制：达托霉素为环脂肽类抗菌药物，通过与细菌细胞膜结合、引起细 胞膜电位的快速去极化，最终导致细菌细胞死亡。
抗菌谱：达托霉素对葡萄球菌属（包括耐甲氧西林菌株），肠球菌属（包括 万古霉素耐药菌株），链球菌属（包括青霉素敏感和耐药肺炎链球菌、A组 溶血性链球菌、B组链球菌和草绿色链球菌），JK棒状杆菌，艰难梭菌和痤 疮丙酸杆菌等革兰阳性菌具有良好抗菌活性。
达托霉素技术介绍
达托霉素的结构式
达托霉素的优点
首先，它的作用机制与现已上市的各类抗 菌药物都不相同，这意味着达托霉素将不 会受到来自其它抗生素所致交叉耐药性的 影响。 其次，达托霉素已经显现能在体外迅速抑 制大多数临床重要革兰阳性球菌，包括耐 甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素粪 肠球菌和耐万古霉素金黄色葡萄球菌。而 此对其用于危重感染患者具有非常重要的 临床意义。
达托霉素除能作用于大多数临床相关革兰 阳性菌外，更重要的是在体外对已呈甲氧 西林、万古霉素和利奈唑胺等耐药性分离 菌株仍具强力活性。 达托霉素现被批准用于治疗下列革兰阳性 体外敏感菌所致并发性皮肤及皮肤结构感 染：包括耐甲氧西林菌在内的金黄色葡萄 球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、停乳链 球菌亚种似马链球菌和对万古霉素敏感粪 肠球菌。
第三，与传统抗生素至少一日2 第三，与传统抗生素至少一日2次给药相比， 达托霉素仅需一日1 达托霉素仅需一日1次用药，剂量方案明显 简化并可有效降低医疗成本支出。 最后，达托霉素似也存在更优的不良反应 表现，这使它能够用于治疗不能耐受其它 抗生素治疗患者。
达托霉素的市场
国外生产商为Cubist 国外生产商为Cubist Pharmaceutical Inc，国 Inc，国 内目前处于研发和申报阶段，没有批量生 产。 达托霉素在2007年医院内感染治疗药物市场 达托霉素在2007年医院内感染治疗药物市场 上的销售额已达到2 上的销售额已达到2亿美元，而且在以后数 年还有很大的上升潜力。 达托霉素未在我国申请任何专利，未申请 进口，无行政保护。 现达托原药价格在300万 现达托原药价格在300万/公斤 。
达托霉素技术介绍
国家发酵技术ycin）是自链霉菌 达托霉素（Daptomycin）是自链霉菌 (S.reseosporus)发酵液中提取得到的一个环酯肽 S.reseosporus) 类物质，它不仅具有新颖的化学结构，且 其作用模式也与任一已获准抗生素不同： 本品能在多个方面破坏细菌细胞膜功能， 由此迅速杀死革兰阳性菌。
注射用达托霉素知识大全
注射用达托霉素知识大全注射用达托霉素，适应症为金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。
如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。
在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。
在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。
在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。
若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。
如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验，并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。
本药不适用于治疗肺炎。
应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。
当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。
根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。
为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。
在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。
缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。
药品名称注射用达托霉素药品类型处方药用途分类抗生素类1成份达托霉素2适应症金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。
如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。
在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。
在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。
在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。
达托霉素临床综述
达托霉素临床试验综述1.临床试验与文献总结1.1 临床试验总结本申报品种为原料药，属注册分类3（其注射剂属化药注册分类6），根据我国相关法律法规可以免临床。
1.2 临床试验文献总结1.2.1 生物药剂学研究总结本品种的制剂为静脉注射剂，生物利用度为100。
尚未见生物等效性试验资料。
，2，3，41.2.2 临床药理学研究总结1人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD）研究：达托霉素获FDA 批准按照4mg/kg 的剂量使用，可在体内表现出线性良好的药代动力学曲线，血药浓度-时间曲线严格遵循两室模型的一级消除动力学，最大血药浓度为57g/ml，曲线下面积AUC 为494g×h/ml，消除半衰期t 为8～9h，表观分布容积为0.09L/kg，血清蛋白结合率约92，抗生素后效应为3～6h。
该药主要通过肾脏消除，三分之二的药物以原药形式排泄，没有发现结构性和毒性代谢。
此外，达托霉素在体内不能透过血脑屏障。
健康志愿者日注射本品1～8mg/kg，药动学数据提示呈线性代谢，首次注射4、6 和8mg/kg 剂量后最大血药浓度分别为55、86 和116 g/mL，蛋白结合率为90～94，平均半衰期t1/2为7.74±0.63小时。
24 小时尿中原型药物排泄为59.7±10.2，注射4mg/kg 本品后的1 和2 小时，皮肤炎性疱液中的药物浓度分别是49.4 和14.5 g/mL。
达托霉素是从一株发酵的链霉菌属玫瑰色孢子中提取出来的具有独特环结构的脂肽类抗生素。
它由一个十碳烷侧链与一个环状β氨基酸肽链N-末端的色氨酸连接而成。
达托霉素具有在体外抗所有革兰阳性菌的作用。
这些菌包括耐药菌，如耐万古霉素的肠球菌（VRE）、耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）、甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）、糖肽类敏感的金葡菌（GISA）、凝固酶阴性的葡萄球菌（CNS）和耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP），对于这些耐药菌可选择的抗生素很少。
ICU感染现状及达托霉素的临床应用
中国一项针对73例导管相关血流感染(CRBSI) 患者的回顾性研究结果显示：
分离菌株中, 耐药G+菌的检出率高
The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Vincent JL, Rello J, Marshall J, et al. International Study of the Prevalence and Outcomes of Infection in Intensive Care Units. JAMA 2009; 302(21):2323-2329.
万古霉素
0-18%2.3 11-17%4,5 20-30%
~30%6 ~20%7
-
替考拉宁
~10%9 132% 77%10 ~40%11 ~40%10
-
The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
利奈唑胺
达托霉素
70%13 450%13 104%14 94%12 61%15
• 严重创伤和大手术 • 急性心肌梗死和严重心律失常 • 急性循环、呼吸功能不全 • 急性肝、肾功能衰竭 • sepsis • 重要脏器移植术后 • 慢性疾病加重期
ICU患者感染危险因素
The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
中国一项针对73例导管相关血流感染(CRBSI) 患者的回顾性研究结果显示：
达托霉素演示文稿1
万古霉素，达托霉素， 静脉、口服或静脉-口
利奈唑胺，SMZ-TMP ， 服序贯;
克林霉素
+利福平；
达托霉素、利奈唑胺超
适应证；
植入物相关骨 同上， 髓炎、关节炎
继以FQ、四环素类、 SMZ-TMP、克林霉素、 利福平联合用药抑制；
2021/6/4
7
感染类型
药物
脑膜炎，脑脓 万古霉素，利奈唑胺， 肿等CNS感染 SMZ-TMP
本品不用于治疗肺炎
2021/6/4
2
独特的作用机制和快速杀菌活性
• 独特的作用机制 – 与革兰阳性菌细 胞膜不可逆结合
• 使细胞膜快速去极化 – 钾离子外流 – 破坏离子浓度梯 度
• 导致细菌非溶解性死 亡 – 细菌生物系统多 处受损 – 抑制DNA、RNA 和蛋白质合成
• 对生长期和静止期细 菌均有快速杀菌作用
建议 口服，目标菌为CAMRSA；
静脉、口服或静脉-口服序 贯； 推荐药物特别多； 没有推荐替加环素
达托霉素8-10mg/kg， 未提及利奈ห้องสมุดไป่ตู้胺；
肾功能损害？以磷霉素替 代庆大霉素？
2021/6/4
6
感染类型 肺炎
骨髓炎
药物
建议
万古霉素，利奈唑胺， 静脉、口服或静脉-口
克林霉素
服序贯；未提达托霉素；
4
Meeting; May 23−27, 2004; New Orleans, La. Poster O-022.
治疗革兰阳性球菌感染的抗生素
万古霉素 替考拉宁 达托霉素 利奈唑胺 替加环素
皮肤及软 ++ 组织感染
肺炎
++
++
达托霉素介绍PPT课件
• 开展了评价达托霉素对社区获得性肺炎住院患者疗效的Ⅲ期临床试验，未发现其疗效优 于头孢曲松，因此不能作为治疗肺炎的药物(达托霉素在治疗肺内感染时由于表面活性剂 的存在而降低其疗效)。
• 达托霉素具有独特的抗菌机制,即“分步作用”模式 • 第1步:当有游离钙离子存在时,达托霉素结合到G+菌的细胞膜上,其亲
脂尾不可逆地插入细胞膜中; • 第2步:通过寡聚化作用,达托霉素的亲脂尾在细菌细胞膜上起“离子通
道”的作用; • 第3步:细菌细胞内的钾离子(可能还有其他离子)通过该“离子通道”
– 2003年，FDA批准：复杂皮肤和软组织感染 – 2005年，FDA批准：金黄色葡萄球菌感染的菌血症和心内膜炎 – 2007 年在中国开发和销售
• 目前尚未批准系统用药。
2019/11/19
2
适应症进展
• 复杂皮肤和软组织感染(包括创伤感染、脓疮、感染性糖尿病和非糖尿病溃疡等)与标准 治疗法(万古霉素、苯唑西林或萘夫西林)疗效相当。2003年，FDA批准达托霉素治疗上 述适应证。
应主要是其对肠道菌群的影响所致。
• 罕见
– 速发过敏反应/超敏反应 – 肌病和横纹肌溶解：肌痛、肌无力、CPK↑（＞1000或5倍）、肾功能↓，剂量相关 – 嗜酸粒细胞性肺炎：有报道2-4周出现，发热、咳嗽、气短、呼吸困难。 – 周围神经病变 – 国际标准化比值（INR）升高/凝血酶原时间延长
禁忌：过敏
•分布：Vd（表观分布容积）=0.096L/KG；不透过血脑屏障（动物）。骨组织透过性差
达托霉素产品知识培训
~10%9 50-60% 132% 77%10 ~40%11 ~40%10 -
70%13 60% 450%13 104%14 94%12 61%15 -
6.0% 117% 9.3% 68.4% 17 35.1% 17 72.7% 17 70.0%18
1.Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000;9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11.Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 16.Friederike 2010; 17.Steenbergen 2005 ; 18.N.D.Ritchie 2010
如何理解MIC
1
MIC （最小抑菌浓度）是测定抗菌 药物抗菌活性大小的一个指标。
2
MIC值越低，抗生素对特定菌株的效 力就越强
PK/PD及相关概念
机体对药物的作用属于药代动力 学（PK），包括药物在体内吸收、 分布、 代谢与排泄的动态变化过
程
PK/PD
药物对机体(包括病原体)的作用 属于 药效动力学(PD),包括药物
在机体产生 疗效的治疗作用和
不良反应
PK/PD 研究是把PK 与PD 结合起来研究药物剂量相对应的时间-浓度-效应关 系，可以反映药物-人体-病原 体之间的关系。
PK／PD是将药动学 和体外药 效学的参 数综合，反映致病 原--人体--药物三 者之间相 互关系
达托霉素药理作用临床应用及注意事项
达托霉素药理作用临床应用及注意事项一、单选题1. 达托霉素为两性化合物，等电点约为pH4-5，其常规配制溶液是（）*A、0.9%氯化钠√B、5%葡萄糖溶液C、乳酸盐化林格注射液√D、10%葡萄糖溶液2. 达托霉素主要用于治疗（）所导致的感染[单选题] *A、厌氧革兰氏阳性菌B、需氧革兰氏阳性菌√C、厌氧革兰氏阴性菌D、需氧革兰氏阴性菌3. 达托霉素成人患者可静推和静滴给药，其中静推和静滴持续时间分别为（）[单选题]A、1分钟；30分钟B、1分钟；60分钟C、2分钟；30分钟√D、2分钟；60分钟4. 达托霉素儿童患者可按年龄进行相应时间的静脉滴注给药，其中1-6岁和7-17岁儿童患者分别滴注时间为（）[单选题] *A、30分钟；30分钟B、30分钟；60分钟C、60分钟；30分钟√D、90分钟；60分钟5. 治疗复杂性皮肤及软组织感染的成人患者时，达托霉素的推荐给药剂量和周期分别是（）[单选题] *A、4 mg/kg；1-2周√B、4 mg/kg；2-4周C、6 mg/kg；1-2周D、6 mg/kg；2-4周6. 治疗金黄色葡萄球菌血流感染的成人患者时，达托霉素的推荐给药剂量和周期分别是（）[单选题] *A、4 mg/kg；1-2周B、4 mg/kg；2-6周C、6 mg/kg；1-2周D、6 mg/kg；2-6周√7. 一名8岁金黄色葡萄球菌血流感染患者，达托霉素的推荐给药剂量和周期分别是（）[单选题] *A、7 mg/kg；≤14天B、7 mg/kg；≤42天C、9 mg/kg；≤14天D、9 mg/kg；≤42天√8. 重度肾功能损害患者，其肌酐清除率<30 mg/min，治疗MRSA血流感染的推荐剂量为（）[单选题] *A、每24小时4 mg/kgB、每24小时6 mg/kgC、每48小时4 mg/kgD、每48小时6 mg/kg√9. 达托霉素注射剂配置时必须采用无菌操作技术，稳定性研究显示，稀释后的溶液以输液袋保存时，室温下总保存时间和冰箱中(2-8℃)总保存时间分别是（）[单选题] *A、≤3h；≤6hB、≤6h；≤12hC、≤12h；≤24hD、≤12h；≤48h√10. 达托霉素溶解后静推给药时，药物浓度为（）[单选题] *A、10 mg/mLB、20 mg/mLC、50 mg/mL√D、100 mg/mL11. 达托霉素作用机制独特，其主要作用机制为（）[单选题] *A、与细菌细胞膜结合，导致细菌快速去极化√B、抑制细菌细胞壁的合成C、抑制细菌DNA的复制导致细菌死亡D、与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成12. 达托霉素属于（），体外抗菌谱覆盖大多数与临床有关的革兰氏阳性病原菌[单选题] *A、时间依赖性杀菌剂B、时间依赖性抑菌剂C、浓度依赖性杀菌剂√D、浓度依赖性抑菌剂13. 下述关于达托霉素药理作用描述不正确的是（）[单选题] *A、抗菌谱可覆盖临床常见G+病原菌B、对稳定期金黄色葡萄球菌无杀菌作用√C、对骨骼肌有影响D、未发现致突变或致畸变倾向14. 达托霉素给药过量时，建议进行支持治疗以维持肾小球滤过作用，血液透析4 h和腹膜透析48 h 以上可分别消除相当于所给剂量的（）[单选题] *A、10%；8%B、10%；11%C、15%；8%D、15%；11%√15. 以下不属于革兰氏阳性菌的为（）[单选题] *A、脑膜炎球菌√B、金黄色葡萄球菌C、粪肠球菌D、化脓链球菌16. 达托霉素的骨骼肌效应与哪些因素有关（）[单选题] *A、给药次数√B、给药剂量C、给药疗程D、给药途径17. 关于达托霉素骨骼肌效应的特点，下列说法错误的是（）[单选题] *A、对心肌和平滑肌无毒性B、停药后3天内症状缓解或消失C、CPK>1000 U/L且有肌肉症状的患者应终止治疗D、CPK≥2000 U/L的患者若没有肌肉症状可以不终止治疗√18. 健康青年成人每24小时静脉注射(IV)4-12 mg/kg达托霉素，药代动力学结果显示，用药至第（）天时达到药物稳态波谷浓度[单选题] *A、1B、2C、3√D、419. 严重肾损害患者(CLCR<30 mL/min)和接受血液透析(透析后给药)患者的平均AUC与正常肾功能患者相比（）[单选题] *A、高1-2倍B、高2-3倍√C、低1-2倍D、低2-3倍20. 健康青年成人每24小时静脉注射(IV)达托霉素4 mg/kg和6 mg/kg(30分钟给药)，达稳态时，平均(标准差)稳态Cmax分别为（）[单选题] *A、57.8(3.0)µg/mL；93.9(6.0)µg/mL√B、77.7(8.1)µg/mL；116.6(12.2)µg/mLC、116.6(12.2)µg/mL；123.3(16)µg/mLD、123.3(16)µg/mL；183.7(25.0)µg/mLD、123.3(16)µg/mL；183.7(25.0)µg/mL21. 健康青年成人每24小时静脉注射达托霉素4 mg/kg(30分钟给药)，平均(标准差)半衰期是（）[单选题] *A、6.2(1.0)hB、8.1(1.0)h√C、12.2(1.1)hD、24.5(2.0)h22. 达托霉素的排泄部位是（）[单选题] *A、肝脏B、肾脏√C、皮肤D、消化道23. 肌酐清除率是评价肾功能的重要指标，达托霉素对于肾损害患者也可使用，当肌酐清除率为（），仅需调整给药剂量为两天一次。
注射用达托霉素临床问题集
1.以下说法中不正确的是[4分]DA达托霉素最早批准的适应症为复杂皮肤及软组织感染B静脉给药后，所有药物都需经过肺循环和体循环到达相应组织C达托霉素不能用于治疗原发血流感染之外的肺炎D邦达信已获得2项已授权国家专利2.重度肾功能损害患者，如果其肌酐清除率小于<30ml/min，治疗MRSA血流感染的推荐剂量为[4分]DA每24小时4mg/kgB每24小时6mg/kgC每48小时4mg/kgD每48小时6mg/kg3.下列属于抑菌剂的是[4分]CA达托霉素B万古霉素C利奈唑胺D替考拉宁4.5.达托霉素是浓度依赖性抗生素，该类药物对致病菌的杀菌效应和临床疗效取决6.根据2015年发布的《抗菌药物超说明书用法专家共识》，对于持续性MRSA菌血症7.8.9.10.2017IDSA临床实践指南推荐达托霉素用于金葡菌引起的脑膜炎（全身给11.12.2016 年国际腹膜透析学会（ISPD）关于腹膜透析相关腹膜炎防治指南建议，达托13.14.在一项前瞻性研究中，显示高剂量的达托霉素（中位数为 9.2mg/kg.d）是治疗革兰阳性菌引起的左心感染性心内膜炎有效且安全的方法[3分]对对错15.在某些特别严重的患者，尤其是肺部感染合并感染性心内膜炎或血流感染或皮肤及软组织感染时，联用利奈唑胺可能是一种不错的选择[3分]对对错16.达托霉素对致病菌的杀菌效应和临床疗效与作用时间密切相关[3分]错对错17.达托霉素引起CPK升高停药后不可逆[3分]错对错18.低蛋白血症患者应用达托霉素时无需调整剂量[3分]错对错19.达托霉素在钙离子浓度为60mg/L 时，能达到最大的抗菌活性[3分]错对错20.低钙离子浓度会降低达托霉素临床疗效[3分]错对错21.7-17 岁的儿童患者，静脉滴注给药时间为60 min[3分]错对错22.达托霉素无法穿透阴性杆菌的外膜，所以对阴性杆菌无效[3分]对对错。
达托霉素的作用与功效
达托霉素的作用与功效达托霉素是一种广谱抗生素，它可用于治疗多种感染症，包括呼吸道感染、皮肤感染、尿路感染等。
本文将详细介绍达托霉素的作用机制、药理特点以及临床应用等方面，以便读者更好地了解和使用该药物。
一、达托霉素的作用机制达托霉素的作用机制主要与其抑制细菌蛋白质合成有关。
它能够与细菌的30S亚单位结合，阻止靶菌在合成蛋白质的过程中附着tRNA到mRNA上，从而使细菌的蛋白质合成受到抑制。
此外，达托霉素还能够阻断细菌核糖体的转位运动，从而干扰蛋白质的合成。
二、达托霉素的药理特点1.药物代谢特点：达托霉素在体内代谢非常缓慢，其血药浓度维持时间较长，使得一次每日（或每两天一次）给药即可维持疗效。
2.体内分布特点：达托霉素在体内广泛分布，能够较好地穿过血脑屏障，进入中枢神经系统，从而对治疗脑膜炎等中枢神经系统感染有一定效果。
3.药物消除特点：达托霉素通过肝脏酶CYP3A4代谢酶被代谢，然后由肾脏排泄。
肾功能不全的患者，应适当减量。
三、达托霉素的临床应用1.呼吸道感染：达托霉素对于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、半乳糖杆菌等引起的复杂性呼吸道感染具有较好的疗效。
尤其对于广谱β内酰胺酶阳性的致病菌具有一定的敏感性，能够避免氨基酮类抗生素的使用。
2.皮肤和软组织感染：达托霉素对于革兰阳性链球菌、葡萄球菌等引起的皮肤和软组织感染显示出很好的疗效。
尤其对于降低敏感性的金黄色葡萄球菌（MRSA）感染，达托霉素显示出了比其他药物更好的治疗效果。
3.泌尿道感染：达托霉素对于大肠杆菌、肠球菌等引起的泌尿道感染具有很好的疗效。
因其在尿液中的浓度较高，可通过尿液达到高浓度。
同时，其广谱抗菌谱又能够覆盖多种引起泌尿道感染的致病菌。
4.屈光不正引起的感染：对于角膜炎等屈光不正所致的感染疾病，达托霉素通过给药后迅速在眼部组织内达到较高浓度，可有效治疗并预防感染。
5.其他感染：达托霉素还可以用于治疗骨关节感染、中枢神经系统感染、腹腔感染等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
由于临床试验是在各种不同的情况下进行的，一种药物在临床试验中观察到的不良反应率，不能直接与其他的药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，可能也不能反映实际情况中观察到的不良反应率。尽管如此，临床试验中获得的不良反应信息，提供了鉴定似乎与药物有关的不良事件的基础，以及其大致的发生率。
Cubist申办的临床试验中，入组了1667名患者接受克必信的治疗，1319名患者接受对照药的治疗。在Cubist申办的1、2、3期临床试验中，大多数的不良事件均为轻度或中度。在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，20/120（16.7%）的患者因不良事件而中止了克必信的用药，而有21/116（18.1%）的患者停用对照药。
其他不良反应：按各系统，cSSSI试验的患者最常见的不良事件如下。
cSSSI 3期研究中，克必信或对照治疗组中发生率在2%以上患者的不良事件的发生率（%）。
本药组给予克必信4 mg/kg，N=534；对照药（对照药为万古霉素，每12小时静脉给药1g；以及抗葡萄球菌的半合成青霉素类（即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林，每日4-12 g，分等量剂量静脉给药）组N=558。
感染：本药组65例(54.2%)；对照组56例(48.3%)；
尿路感染NOS：本药组8例(6.7%)；对照组11例(9.5%)；
骨髓炎NOS：本药组7例(5.8%)；对照组7例(6.0%)；
败血症NOS：本药组6例(5.0%)；对照组3例(2.6%)；
菌血症：本药组6例(5.0%)；对照组0例(0%)；
在1期及2期临床研究中，当本药给药次数大于每天1次时，时常出现CPK升高。因此，本药的给药次数不得超过每天1次。
肾功能受损患者：由于达托霉素主要通过肾脏消除，建议对肌酐清除率< 30 mL/min的患者，包括接受血液透析或连续不卧床腹膜透析（CAPD）的患者进行剂量调整如下。推荐的剂量方案为CLCR≥30 mL/min的患者每24小时给予6 mg/kg；对CLCR<30 mL/min的患者，包括接受血液透析或CAPD的患者，每48小时给予6 mg/kg。对肾功能不全的患者，应增加对肾功能和CPK进行监测的频率。如有可能，在血液透析日完成血液透析后，再给予本药。
胃肠道症状
便秘：本药组6.2%；对照组6.8%；
恶心：本药组5.8%；对照症组9.5%；
腹泻：本药组5.2%；对照组4.3%；
呕吐：本药组3.2%；对照组3.8%；
消化不良：本药组0.9%；对照组2.5%。
全身疾病
注射部位反应：本药组5.8%；对照组7.7%；
发热：本药组1.9%；对照组2.5%。
神经系统症状
由于在产品中未含防腐剂或抑菌剂，配制静脉给药终溶液时必须采用无菌操作技术。稳定性研究显示，溶解的溶液以小瓶保存时，室温下12小时内稳定，而在2-8°C（36-46°F）冰箱中保存时，48小时内稳定。稀释后的溶液以输液袋保存时，室温下12小时内稳定，如果在冰箱中保存时，48小时内稳定。在室温下，（在小瓶中及输液袋中）总保存时间不超过12小时；在冰箱中总保存时间（在小瓶中及输液袋中）不超过48小时。小瓶装克必信仅供一次性使用。注射剂在给药前需目测检查有无颗粒状物质。
金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎研究中，在克必信试验组或对照组中，5%以上患者发生的不良事件的发生率（%）
本药组给予克必信6 mg/kg，N=120例；对照药（对照药为万古霉素，每12小时静脉给药1g；以及抗葡萄球菌的半合成青霉素类（即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林，每4小时2 g IV）组N=116例。
若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验，并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。
本药不适用于治疗肺炎。
应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。
肺炎NOS：本药组4 (3.3%)；对照组9例(7.8%)。
胃肠道症状：本药组60例(50.0%)；对照组68例(58.6%)；
腹泻NOS：本药组14例(11.7%)；对照组21例(18.1%)；
呕吐NOS：本药组14例(11.7%)；对照组15例(12.9%)；
便秘：本药组13例(10.8%)；对照组14例(12.1%)；
全身疾病及注射部位情况：本药组53例(44.2%)；对照组69例(59.5%)；
周围性水肿：本药组8例(6.7%)；对照组16例(13.8%)；
发热：本药组8例(6.7%)；对照组10例(8.6%)；
胸痛：本药组8例(6.7%)；对照组7例(6.0%)；
浮肿NOS：本药组8例(6.7%)；对照组5例(4.3%)；
注射用达托霉素知识大全
注射用达托霉素，适应症为金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验，并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。本药不适用于治疗肺炎。应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。
消化系统：腹胀、胃气胀、口炎、黄疸、血清乳酸脱氢酶升高。
代谢/营养系统：低镁血症、血清重碳酸盐升高、电解质紊乱。
骨骼肌肉系统：肌痛、肌痉挛、肌无力、骨髓炎。
神经系统：眩晕、精神状态改变、感觉异常。
特殊感觉：味觉障碍、眼部刺激。
按系统器官分类（SOC），在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎（6 mg/kg克必信）患者中最常见的不良事件如下。
头痛：本药组5.4%；对照组5.4%；
失眠：本药组4.5%；对照组5.4%；
眩晕：本药组2.2%；对照组2.0%。
皮肤/皮下组织症状
红疹：本药组4.3%；对照组3.8%；
瘙痒：本药组2.8%；对照组3.8%。
诊断性检查
肝功能异常：本药组3.0%；对照组1.6%；
CPK升高：本药组2.8%；对照组1.8%。
注意：为了避免产生泡沫，在溶解时、后避免剧烈搅动或晃动瓶子。
去掉瓶上的丙烯瓶盖，暴露胶塞的中间部分。
通过胶塞中部缓缓将10 mL 0.9%氯化钠注射液注入克必信瓶中，请注意将注射器针头靠在瓶壁上。
轻轻转动瓶子，确保药品全部浸入。
将本品静置10分钟。
轻轻转动或晃动瓶子数分钟，直到溶液完全溶解。
溶解后的克必信再用0.9%氯化钠注射液进一步稀释用于30分钟的静脉滴注给药。
为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。
3用法用量
金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）：将6 mg/kg本药溶解在0.9 %氯化钠注射液中，以30分钟的时程滴注，每24小时1次，至少2-6周。疗程应根据主管医生的实际诊断而定。使用本药超过28天的安全数据很有限。在3期研究中，共有14名患者接受了超过28天的克必信治疗，其中8人治疗超过了6周。
虚弱：本药组6例(5.0%)；对照组6例(5.2%)；
注射部位红斑：本药组3例(2.5%)；对照组7例(6.0%)。
呼吸器官、胸部及纵隔疾病：本药组38例(31.7%)；对照组43例(37.1%)；
成年患者的注射用达托霉素推荐剂量
肌酐清除率（CLCR）≥30 mL/min的患者：每24小时6 mg/kg；
肌酐清除率（CLCR）<30 mL/min，包括血液透析或CAPD的患者：每48小时6 mg/kg。
药物的配制：本药装在一次性使用的小瓶内，每瓶含0.5 g达托霉素无菌冻干粉。0.5 g克必信的内容物必须采用无菌操作技术按以下步骤进行溶解：
革兰阴性菌感染：在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，10/120（8.3%）接受本药治疗的患者发生了严重的革兰阴性菌感染及非严重革兰阴性血流感染，而以对照药治疗的患者为0/115。对照组的患者接受了联合治疗，包括以庆大霉素先给药4天。在治疗期间及随访的早期和晚期都有不良事件的报告。革兰阴性感染包括由不同革兰阴性菌引起的胆管炎、酒精性胰腺炎、胸骨骨髓炎/纵隔炎、肠梗阻、复发性克罗恩病，复发性管性败血症、以及复发性尿脓毒症。1名患胸骨骨髓炎的患者进行二尖瓣修复术后，发生了金黄色葡萄球菌心内膜炎，并有1个2 cm的二尖瓣赘生物，在并发肠梗塞、多菌种菌血症后死亡。
肌肉骨骼症状
肢痛：本药组1.5%；对照组2.0%；
关节痛：本药组0.9%；对照组2.2%。
cSSSI试验中，克必信（4 mg/kg）试验组或对照组中，1-2%的患者发生的不良事件包括：浮肿、蜂窝组织炎、低血糖、碱性磷酸酶升高、咳嗽、背痛、腹痛、低钾血症、高血糖、食欲减退、焦虑、胸痛、喉咙痛、心脏衰竭、神经混乱以及念珠菌感染。这些事件的发生率在克必信试验组为0.2-1.7%，在对照组为0.4-1.8%。