《药物临床试验》PPT课件

1 在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评价的新药，从绝对安全的初始剂量开始， 考察人体对该药的耐受性。
2 对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究，为II 期临床试验提出合理的试验方案。
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I期临床试验工作程序
1．接到药政管理当局(SDA)下达的批件
2．签订合同 3．阅读有关资料及文献，选择、组织试验研 究小组 4．计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量 5．制定、讨论、确定I期临床试验方案 6．试验方案呈报伦理委员会审批
谢物结构及其药代动力学的研究
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新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验阶段的药代动力学研究 • 在相应病人体内的药代动力学研究，包括单次给药和多次给药 • 新药特殊药代动力学研究（包括肝、肾功能受损，老年人等因素对药代动力学的
影响）；特殊人群的药代动力学研究及人体内血药浓度和临床药理效应相关性的 研究等
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目的
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I期临床试验工作程序(续1)
7．I期试验前准备工作：
筛选志愿受试者 准备知情同意书 准备记录表格与试验流程图 血药浓度监测方法标准化考核 I期病房准备（监护、急救、观察等）
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I期临床试验工作程序(续2)
8． I期试验方案伦理委员会批准后，制定试 验进度计划
9． 试验前受试者签署知情同意书 10. 筛选志愿者 11．受试者随机分组 12. 按照试验方案与进度计划进行I期临床试 验 14．数据处理、统计分析 15．总结报告
药物临床试验研究
许重远 南方医院国家药物临床试验机
构
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临床试验（Clinical trial)
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行 药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的 作用、不良反应及/或试验用药品的吸收、分布、 代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安 全性。
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临床研究分期
I期：
新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代 动力学研究、生物利用度测定。目的是确定可用 于临床新药的安全有效剂量与合理给药方案。
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药物耐受性试验
1 药物人体试验最初阶段 2 健康人体内进行 3 确定人体对药物的耐受情况 4 从绝对安全的初始剂量开始 ５包括单次给药耐受性试验和连续给药耐受性试验。
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药代动力学研究
1 健康人体内进行 2 测定药物在血、尿以及其他组织的浓度 ３包括单次给药和连续给药药代动力学研究。 4 如为全新口服制剂，应进行进食对药物吸收影 响的研究 5 如为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除的药物，需进行新药的代谢途径、代
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如何进行临床试验
(三) S-3
1．新药临床试验必须有药政管理当局(SFDA, St ate food &Drug Administration)的批件。
2．应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规 ，GCP指导原则，对新药临床试验的要求， 和国际临床试验的标准，国际协调会议制定 的临床试验管理规范(ICH－GCP)。
II期：
对新药的疗效、适应证、不良反应进行详细考 察。通过随机对照临床试验，对新药的安全有效 性作出确切评价。
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临床研究分期
III期： 扩大临床试验，在全国或国际范围内进行，
目的是在较大范围内对新药的疗效、适应证、不 良反应、药物相互作用进行评价。 IV期：
在新药投产以后进行，为上市后临床试验或 称为上市后药物监察（Postmarking Surveillance PMS）。目的是对已在临床广泛应用的新药进行 社会性考察。着重于新药的不良反应监察（Adve rse Drug Reaction Surveillance ADRS）.
3．伦理道德方面的考虑。
4．学习临床药理学与生物统计学，掌握临床试 验科学设计的原则与方法。
5．制定临床试验方案(protocol)与临床试验标准 操作规程(SOP)。
6．建立确定临床试验质量的质控组织系统。 5
(三) S-4
新药临床试验中要求遵循执行的伦理原 则和指导原则：
1.赫尔辛基宣言 2.中华人民共和国新药审批办法： 3.中国GCP指导原则: 4.WHO GCP指导原则 5.ICH－GCP指导原则 6.新药(西药)临床研究指导原则 7.新药(西药)临床前研究指导原则
17Байду номын сангаас
试验方案（Protocol）
叙述试验的背景、理论基础和目的，以及 试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验 执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要 研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。
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I期临床试验方案
1．单次给药耐受性试验方案 2．单次给药药代动力学交叉试验方案 3．连续给药耐受性试验与药代动力学试验方案
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I期临床试验方案
1．首页：项目名称，研究者姓名，单位，申办 者负责人姓名，单位。
2．简介：试验药物中文名，国际非专利药名(Int ernational Non-proprietary Name of Phar maceutical Substances, INN)，结构式，化 学名，分子式，分子量，理化性质，药理作 用。作用机制，临床前药理、毒理研究结果 摘要(如已在国外进入临床试验，介绍初步试 验结果)。
4．临床试验方案应在试验开始前报送伦理委员会审 评批准。
5．治疗开始前应从每名受试患者中获得患者自愿签
署的知情同意书。
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6．应在试验前作好临床试验质量控制的准备。
I期临床试验
Phase I Clinical Trial
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新药I期临床试验
新药人体试验的起始阶段
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I期临床试验的内容
1. 药物耐受性试验 Tolerance Study 2. 药代动力学研究 Pharmacokinetic Study
3．研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次 给药耐受性，单次给药药代动力学参数，连 20 续给药药代动力学与耐受性。
I 期临床试验方案
4．试验样品：样品名称，代号，制剂与规格，制剂制备单位，制备日期，批号，有 效期，药检部门检验人用合格报告，给药途径，贮存条件，数量(剂量总数，制 剂总数)。
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(三) S-5
临床试验前应考虑的伦理原则
1．赫尔辛基宣言的原则与ICH－GCP原则均应遵循 ，以保护受试者的权益。
2．在制订试验方案前应充分评估这项试验带给受试 者的利与害。只有当受试者的预期利益大于可预 见的危害，这项试验才能开始与继续。
3．申办者与主要研究者应根据前面这些伦理原则准 备好设计良好的随机对照(双盲或开放)临床试验 方案。