海洋天然产物
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1）聚醚化合物（岩沙海葵）： 血管收缩、血压升高，强心的作用； 肿瘤促长剂；
2）十肽（黄海葵）： 增强哺乳动物心脏收缩力、抗癌。
4. 抗菌、抗病毒海洋药物
头孢菌素C是从海洋微生物中发现的天然产物，开 发头孢菌素类抗生素。 阿糖腺苷是来源于海绵的天然产物，是第一个可以 进行静脉注射的抗病毒药物。
在蓝细菌中发现小分子蛋白质CV-N进入抗HIV的Ⅲ 期临床研究。
如何利用海洋天然产物
• 天然产物模拟； • 天然产物提取。
海洋天然产物的类型
研究内容
一、 海洋高分子材料和酶
二、 海洋药物
海洋高分子材料和酶
• • • • 琼脂与琼脂糖； 卡拉胶； 褐藻胶； 耐高温酶。
琼脂原料
琼脂和琼脂糖
• 琼脂:几种半乳糖交联而成的高分子化 合物；
• 琼脂糖：不同类型吡喃半乳糖聚合而 成的多糖；从琼脂中提取出来；因其 多孔凝胶性质，已广泛用做生物大分 子电泳技术的支持材料。
• 在有机溶剂和水中都不溶解，仅溶于醋酸 等酸性溶剂，并且在碱性和强酸性溶剂中 不稳定；
河豚毒素的毒理作用
• 选择性地阻断钠离子透过神经细胞膜，从 而阻断了神经系统的兴奋传导；
TTX分布
TTX分布于陆地和海洋的许多动物中，包括
毫不相干的脊椎动物、无脊椎动物的体内和
体表，甚至海底沉积的生物中，如热带刺鲥 鱼、蟾蜍、哥斯达黎加的箭毒蛙、蓝斑章鱼 、多棘槭海星、马蹄形蟹、花纹爱洁蟹、腹 足纲软体动物如硰罗法海螺、日本东风螺、 环节动物以及其他的软体动物和线虫。
从海藻中发现硫酸多糖经结构修饰具有显著的抗 HIV活性，并进入临床研究； 抗菌肽，源于贝类等的小肽。
鱼肉毒素
• 又称雪卡毒素； • 大分子聚醚化合物； • 毒性比河豚毒素大40~50倍； • 神经毒素，通过激活钙离子通道，使神经 细胞过度兴奋； • 少量可作兴奋剂；
• 源于具毒拟翼藻，通过食物链进入珊瑚礁 鱼体内。
海参毒素
海参毒素
• 居维氏器或内脏、皮肤、肌肉含毒； • 神经毒素，阻断神经传导； • 抗肿瘤和抗菌作用。
耐高温的酶
• 海底热喷泉中的细菌可在140度的海水 中生活；
• 分离出多种耐高温酶，如蛋白水解酶、 合成酶、醛缩酶、淀粉酶等； • 高温发酵，提高反应速度、防止杂菌污 染； • Taq DNA 聚合酶。
海洋药物
我国历代本草收载的海洋药物有100多种。
《黄帝内经》：以乌贼骨为丸，饮以鲍鱼汁治疗血枯。 《神农本草经》 《本草纲目拾遗》
抗肿瘤作用机制：
Байду номын сангаас
干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合 抑制蛋白质合成 调节蛋白激酶C的合成 增强机体自身免疫能力 抑制肿瘤新生血管形成 使细胞骨架肌动蛋白解聚 抗MDR（多药耐药）
2. 神经作用物质
多数海洋生物毒素具有独特的化学结构，是研究 进展最为迅速的领域，对生物神经系统或心血管系统 有高特异性作用，是发现新的神经系统或心血管系统 药物的重要导向化合物。
大量提取河豚毒素？？
• 可以从含有TTX的细菌中直接提取TTX。到 时候，人们可以采用生物工程技术大量繁 殖这类含有TTX的细菌，从而能保证TTX提 取的原料来源。
章鱼毒素
• 蛋白质神经毒素； • 唾液腺中发现；
• 能舒张血管，使血流更畅通，效果比硝酸 甘油强1000倍； • 还能防止血栓形成。
河豚毒素和石房蛤毒素是最早研究的海洋毒素， 随后，岩沙海葵毒素、西加毒素、短裸甲藻毒素、刺 尾鱼毒素等相继被发现并确定结构。最主要的海洋生 物毒素可归纳为海洋生物碱、聚醚类和肽类毒素等。
海洋生物毒素
• • • • 河豚毒素； 章鱼毒素; 鱼肉毒素； 海参毒素。
25属，120余种
红鳍东方鲀，属鲀形目，鲀科，东方鲀属，俗称“河鲀”。红 鳍东方鲀的肉质细腻，味道鲜美，历来有“鱼中之王”的美称， 性腺、肝脏、脾脏、眼睛、皮肤、血液等，误食可致死。
TTX起源（四种假说）
• 内因假说 主张内因说的学者认为河豚等含有的刺胞、 毒腺中的蛋白质毒素是内源性毒素的来源。 推测河豚鱼体内有特定功能或微生物能将摄 入的食物转化为毒素。Matsumura 用人工授 精法从河豚鱼( Fugu niphobles) 卵母细胞发育 的胚胎中发现河豚毒素的毒性随胚胎发育不 断增高,提出TTX 是河豚鱼胚胎的产物但始终 没有更多证据证实这种说法,因此内因说没有 得到广泛认可。
一、用作镇痛剂、麻醉剂，对于神经痛、肌肉和关节创伤产生的疼痛， 对晚期癌痛有显著镇痛作用，且不成臆。用于局部麻痹要比一般局部 麻经强上万倍，比普鲁卡因强16万倍，比狄布卡因(DIBUCCAINE)强1万 倍。 二、用作搔痒镇静剂，对皮肤搔痒症可以止痒而促其痊愈。 三、用于呼吸镇静剂，治气喘和百日咳。 四、用于镇痉剂，治疗松驰肌肉痉挛，胃痉挛和破伤风痉挛等病的特 效药。
• 1986 年日本学者野口和安元又首次从微生 物发现TTX 。随后众多的微生物如弧菌属、 假单胞菌属、发光菌属、气单胞菌属、邻 单胞菌属、芽胞杆菌属、不动杆菌属、链 霉菌属等中发现了TTX 及其类似物,从而支 持了Mosher 的假设。
TTX的临床用途
• 临床上，河豚毒素针剂可代替吗啡、度冷 丁、阿托品和南美筒箭毒。用于治疗神经 痛，起效较吗啡慢，但镇痛时间可达12-20 小时。
• • 2000年，国外出版专著——《Drugs from the Sea》。 目前，中国海洋大学管华诗院士主持编纂的 《中华海洋本草》，收录一千多种海洋药用资源。
海洋药物学是一门交叉应用学科，研究内容广泛， 包括： 应用多种生物筛选技术对海洋生物进行系统的活性 筛选，如抗肿瘤、抗病毒、抗菌等活性筛选，从中发现 具有生物活性的海洋生物样品。 对具有生物活性的海洋生物样品，运用现代的提取 分离方法，结合活性追踪，从中分离活性部位和活性单 体化合物；应用现代光谱测定技术结合化学方法测定化 合物的化学结构及空间立体构型。 对活性单体化合物或活性部位进行新药临床前研究 （如药学、药理学、毒理学等）和临床试验、申报新药。
海洋药物分类
• • • • • 抗肿瘤药物； 神经作用物质； 心血管作用物质； 抗AIDS海洋药物； 免疫抑制、抗结核作用物质。
1. 抗肿瘤物质
主要为大环内酯、聚醚类和海洋多肽化合物，从 海鞘、海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中得到。
O
O
2. 神经作用物质
主要为海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等， 作用于离子通道，对神经系统起作用。
• 外因假说 是日本学者清水、松居最早提出的。他们 用含TTX 的饵料投喂养殖的无毒河豚及人工 采苗饲育的河豚，结果发生毒化现象，推 测毒素的起源可能是外因性的。
• 食物链假说 食物链假说是由桥本野口发现并提出的，他 从海螺、海星及花纹爱洁蟹( A tergatisf lori dus) 检出高浓度的TTX ,为食物链起源假说 提供了证据。Noguchi 证实白法螺( B oshub ora) 体内的毒素是进食了含TTX 的海星积累 的,这是食物链假说的又一例证。但这些动 物含毒程度为何因地区个体的不同有很大 差别呢? 毒素起源于含毒饵料假说也有不少 难以自圆之处。
卡拉胶
• 用角叉菜等红藻提取的、由1，3-β-D-吡喃 半乳糖和1，4-β-D-吡喃半乳糖相间结合而 成的直链多糖硫酸酯；
• 有抗凝血和降血脂作用； • 果冻常用的凝胶剂。
褐藻胶
• 从海带、马尾藻等褐藻中提取的褐藻酸的 钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等制品的统称； • 褐藻酸钠与氯化钙反应，褐藻胶酸钙凝胶 ，是细胞或酶的固定化材料。
• 微生物起源假说 由石灰藻和毒蟹的内脏分离的假单胞菌属( Pseudomonas) 细菌培养液中得到2 个有毒 成分,确证分别与河豚毒素及脱水河豚毒素 一致,碱液分解也生成C9碱;高压液相,红外光 谱、质谱分析确证是TTX;分别注射小鼠腹腔 ,显示了与河豚毒素和脱水河豚毒素相对应 的致死率,从而证实TTX是细菌的代谢产物, 这是TTX起源于共生微生物的最早证据。迄 今已发现很多产TTX 的微生物类群。因此主 张微生物起源假说的学者越来越多。
1. 抗肿瘤药物
阿糖胞苷（cytrarabine, Ara-C）是最成功的海洋抗 肿瘤药物，是从海绵Cryptotethya crypta中分离得到的 核苷类化合物。
阿糖胞苷的结构式
美国国立肿瘤研究所每年筛选的3万个新型抗肿瘤 药物中，约有5％来自海洋生物。已证实，海洋动物提 取物中至少有10％具有抗P-388淋巴细胞、白血病细胞 和KB细胞的活性；3.5％的海洋植物提取物中有抗肿瘤 或细胞毒活性。 目前已从海绵、海鞘、海兔、海藻、珊瑚等海洋 生物中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质，覆盖包 括萜类、酰胺类、肽类、大环内酯、聚醚、核苷等多 种类型的化合物。
以活性单体化合物作为先导化合物进行结构修饰或结 构改造，以发现活性更强、毒性更小的新活性成分，再 进一步开发新药。 采用化学合成方法、人工养殖和生物工程（如细胞工 程、基因工程等）技术解决某些药用资源不足的问题。 应用多种生物技术进行海洋生物功能基因组学、蛋白 质组学、化学生态学、分子生物学及生物信息学等研究。
3. 心血管作用物质
核苷类化合物，如岩沙海葵毒素，具有减慢心 率，舒张冠脉血管，持续降血压的作用。另外， 硫酸多糖类，如藻酸双酯钠可以降血脂、改善心 脑供血。
4. 抗AIDS海洋药物
主要为海洋萜类和硫酸多糖类化合物，具有抑制 HIV逆转录酶活性，且对病毒的装配和释放也有阻断 作用。
5. 免疫抑制、抗结核作用物质，来源于海洋微 生物。
鲜活海参不可吃！
3. 作用于心脑血管的药物
• 多不饱和脂肪酸（PUFA）：降低血小板黏性、增加 血液流动性、防止凝血、降血脂、降胆固醇。 • 角鲨烯：阻止体内胆固醇的合成，降低胆固醇和三 酰甘油的水平。
• 褐藻多糖：藻酸双酯钠、甘糖脂、D-聚甘酯、褐藻 淀粉硫酸酯
• 酸性黏多糖、壳聚糖、虾青素
海葵毒素
海洋天然产物
为什么利用海洋天然产物
• 海洋占地球面积的71 %，地球80 %以上的 生物繁衍生息在海洋中；
• 海洋生态环境和陆地有很大差异，海洋生 物往往生活在高盐、高压、低温和无光照 的封闭体系中，因此，其生物体中蕴藏着 大量化学结构新颖、生物活性强烈的天然 物质。
海洋生物是人类尚未充分开发的资源宝 库，它不仅蕴藏着巨大的食物资源，而且蕴 藏着丰富的海洋活性物质资源。主要有：海 洋多糖、海洋活性蛋白、活性肽、氨基酸、 海洋脂类、生物碱、海洋生物毒素等。 生物活性：抗真菌，抗病毒，止血，抗 凝血，抗肿瘤等活性。
《本草纲目》记载了90多种海洋药物。
海洋药物
• 现在，《中华人民共和国药典》收载了海藻、瓦楞 子、石决明、牡蛎、昆布、海马、海龙、海螵蛸等 10余个品种。其他主要还有玳瑁、海狗肾、海浮石、 鱼脑石，紫贝齿及蛤壳等。 • “瓦楞子”，毛蚶的外壳； • “石决明”，鲍鱼的外壳； • “生牡蛎”、“煅牡蛎”：牡蛎外壳。
河豚毒素（ tetrodotoxin，TTX）
• 最知名的海洋生物毒素；
• 通常只需氰化钾五百分之一就可置人于 死地；
• 河豚毒中毒后，潜伏期短、病死率高， 吸收后迅速作用于末梢神经和中枢神经 系统，使神经传导障碍，首先感觉神经 麻痹，后运动神经麻痹，严重的脑干麻 痹导致呼吸循环衰竭。
• 1964年查明了分子结构； • 1972年成功合成了河豚毒素。
五、由于河琢毒素具有充血作用，对阳萎和妇女阴冷也有效。
六、具有尿意镇静作用，对遗尿症有良效。 七、这种毒素还是生化试剂和皮肤防皱剂。
如何提取
• 河豚卵巢→水提取→除蛋白质→离子交换→ 脱色→活性炭吸附→浓缩→精制→结晶 。
• 每100公斤河豚卵只能提取1克粗品，而将粗 品纯化成精品，其损耗率将是50%。由于河 豚毒素得率低微，故全球每年的河豚毒素产 量很少，有不少报道说每年只产25克。
2）十肽（黄海葵）： 增强哺乳动物心脏收缩力、抗癌。
4. 抗菌、抗病毒海洋药物
头孢菌素C是从海洋微生物中发现的天然产物，开 发头孢菌素类抗生素。 阿糖腺苷是来源于海绵的天然产物，是第一个可以 进行静脉注射的抗病毒药物。
在蓝细菌中发现小分子蛋白质CV-N进入抗HIV的Ⅲ 期临床研究。
如何利用海洋天然产物
• 天然产物模拟； • 天然产物提取。
海洋天然产物的类型
研究内容
一、 海洋高分子材料和酶
二、 海洋药物
海洋高分子材料和酶
• • • • 琼脂与琼脂糖； 卡拉胶； 褐藻胶； 耐高温酶。
琼脂原料
琼脂和琼脂糖
• 琼脂:几种半乳糖交联而成的高分子化 合物；
• 琼脂糖：不同类型吡喃半乳糖聚合而 成的多糖；从琼脂中提取出来；因其 多孔凝胶性质，已广泛用做生物大分 子电泳技术的支持材料。
• 在有机溶剂和水中都不溶解，仅溶于醋酸 等酸性溶剂，并且在碱性和强酸性溶剂中 不稳定；
河豚毒素的毒理作用
• 选择性地阻断钠离子透过神经细胞膜，从 而阻断了神经系统的兴奋传导；
TTX分布
TTX分布于陆地和海洋的许多动物中，包括
毫不相干的脊椎动物、无脊椎动物的体内和
体表，甚至海底沉积的生物中，如热带刺鲥 鱼、蟾蜍、哥斯达黎加的箭毒蛙、蓝斑章鱼 、多棘槭海星、马蹄形蟹、花纹爱洁蟹、腹 足纲软体动物如硰罗法海螺、日本东风螺、 环节动物以及其他的软体动物和线虫。
从海藻中发现硫酸多糖经结构修饰具有显著的抗 HIV活性，并进入临床研究； 抗菌肽，源于贝类等的小肽。
鱼肉毒素
• 又称雪卡毒素； • 大分子聚醚化合物； • 毒性比河豚毒素大40~50倍； • 神经毒素，通过激活钙离子通道，使神经 细胞过度兴奋； • 少量可作兴奋剂；
• 源于具毒拟翼藻，通过食物链进入珊瑚礁 鱼体内。
海参毒素
海参毒素
• 居维氏器或内脏、皮肤、肌肉含毒； • 神经毒素，阻断神经传导； • 抗肿瘤和抗菌作用。
耐高温的酶
• 海底热喷泉中的细菌可在140度的海水 中生活；
• 分离出多种耐高温酶，如蛋白水解酶、 合成酶、醛缩酶、淀粉酶等； • 高温发酵，提高反应速度、防止杂菌污 染； • Taq DNA 聚合酶。
海洋药物
我国历代本草收载的海洋药物有100多种。
《黄帝内经》：以乌贼骨为丸，饮以鲍鱼汁治疗血枯。 《神农本草经》 《本草纲目拾遗》
抗肿瘤作用机制：
Байду номын сангаас
干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合 抑制蛋白质合成 调节蛋白激酶C的合成 增强机体自身免疫能力 抑制肿瘤新生血管形成 使细胞骨架肌动蛋白解聚 抗MDR（多药耐药）
2. 神经作用物质
多数海洋生物毒素具有独特的化学结构，是研究 进展最为迅速的领域，对生物神经系统或心血管系统 有高特异性作用，是发现新的神经系统或心血管系统 药物的重要导向化合物。
大量提取河豚毒素？？
• 可以从含有TTX的细菌中直接提取TTX。到 时候，人们可以采用生物工程技术大量繁 殖这类含有TTX的细菌，从而能保证TTX提 取的原料来源。
章鱼毒素
• 蛋白质神经毒素； • 唾液腺中发现；
• 能舒张血管，使血流更畅通，效果比硝酸 甘油强1000倍； • 还能防止血栓形成。
河豚毒素和石房蛤毒素是最早研究的海洋毒素， 随后，岩沙海葵毒素、西加毒素、短裸甲藻毒素、刺 尾鱼毒素等相继被发现并确定结构。最主要的海洋生 物毒素可归纳为海洋生物碱、聚醚类和肽类毒素等。
海洋生物毒素
• • • • 河豚毒素； 章鱼毒素; 鱼肉毒素； 海参毒素。
25属，120余种
红鳍东方鲀，属鲀形目，鲀科，东方鲀属，俗称“河鲀”。红 鳍东方鲀的肉质细腻，味道鲜美，历来有“鱼中之王”的美称， 性腺、肝脏、脾脏、眼睛、皮肤、血液等，误食可致死。
TTX起源（四种假说）
• 内因假说 主张内因说的学者认为河豚等含有的刺胞、 毒腺中的蛋白质毒素是内源性毒素的来源。 推测河豚鱼体内有特定功能或微生物能将摄 入的食物转化为毒素。Matsumura 用人工授 精法从河豚鱼( Fugu niphobles) 卵母细胞发育 的胚胎中发现河豚毒素的毒性随胚胎发育不 断增高,提出TTX 是河豚鱼胚胎的产物但始终 没有更多证据证实这种说法,因此内因说没有 得到广泛认可。
一、用作镇痛剂、麻醉剂，对于神经痛、肌肉和关节创伤产生的疼痛， 对晚期癌痛有显著镇痛作用，且不成臆。用于局部麻痹要比一般局部 麻经强上万倍，比普鲁卡因强16万倍，比狄布卡因(DIBUCCAINE)强1万 倍。 二、用作搔痒镇静剂，对皮肤搔痒症可以止痒而促其痊愈。 三、用于呼吸镇静剂，治气喘和百日咳。 四、用于镇痉剂，治疗松驰肌肉痉挛，胃痉挛和破伤风痉挛等病的特 效药。
• 1986 年日本学者野口和安元又首次从微生 物发现TTX 。随后众多的微生物如弧菌属、 假单胞菌属、发光菌属、气单胞菌属、邻 单胞菌属、芽胞杆菌属、不动杆菌属、链 霉菌属等中发现了TTX 及其类似物,从而支 持了Mosher 的假设。
TTX的临床用途
• 临床上，河豚毒素针剂可代替吗啡、度冷 丁、阿托品和南美筒箭毒。用于治疗神经 痛，起效较吗啡慢，但镇痛时间可达12-20 小时。
• • 2000年，国外出版专著——《Drugs from the Sea》。 目前，中国海洋大学管华诗院士主持编纂的 《中华海洋本草》，收录一千多种海洋药用资源。
海洋药物学是一门交叉应用学科，研究内容广泛， 包括： 应用多种生物筛选技术对海洋生物进行系统的活性 筛选，如抗肿瘤、抗病毒、抗菌等活性筛选，从中发现 具有生物活性的海洋生物样品。 对具有生物活性的海洋生物样品，运用现代的提取 分离方法，结合活性追踪，从中分离活性部位和活性单 体化合物；应用现代光谱测定技术结合化学方法测定化 合物的化学结构及空间立体构型。 对活性单体化合物或活性部位进行新药临床前研究 （如药学、药理学、毒理学等）和临床试验、申报新药。
海洋药物分类
• • • • • 抗肿瘤药物； 神经作用物质； 心血管作用物质； 抗AIDS海洋药物； 免疫抑制、抗结核作用物质。
1. 抗肿瘤物质
主要为大环内酯、聚醚类和海洋多肽化合物，从 海鞘、海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中得到。
O
O
2. 神经作用物质
主要为海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等， 作用于离子通道，对神经系统起作用。
• 外因假说 是日本学者清水、松居最早提出的。他们 用含TTX 的饵料投喂养殖的无毒河豚及人工 采苗饲育的河豚，结果发生毒化现象，推 测毒素的起源可能是外因性的。
• 食物链假说 食物链假说是由桥本野口发现并提出的，他 从海螺、海星及花纹爱洁蟹( A tergatisf lori dus) 检出高浓度的TTX ,为食物链起源假说 提供了证据。Noguchi 证实白法螺( B oshub ora) 体内的毒素是进食了含TTX 的海星积累 的,这是食物链假说的又一例证。但这些动 物含毒程度为何因地区个体的不同有很大 差别呢? 毒素起源于含毒饵料假说也有不少 难以自圆之处。
卡拉胶
• 用角叉菜等红藻提取的、由1，3-β-D-吡喃 半乳糖和1，4-β-D-吡喃半乳糖相间结合而 成的直链多糖硫酸酯；
• 有抗凝血和降血脂作用； • 果冻常用的凝胶剂。
褐藻胶
• 从海带、马尾藻等褐藻中提取的褐藻酸的 钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等制品的统称； • 褐藻酸钠与氯化钙反应，褐藻胶酸钙凝胶 ，是细胞或酶的固定化材料。
• 微生物起源假说 由石灰藻和毒蟹的内脏分离的假单胞菌属( Pseudomonas) 细菌培养液中得到2 个有毒 成分,确证分别与河豚毒素及脱水河豚毒素 一致,碱液分解也生成C9碱;高压液相,红外光 谱、质谱分析确证是TTX;分别注射小鼠腹腔 ,显示了与河豚毒素和脱水河豚毒素相对应 的致死率,从而证实TTX是细菌的代谢产物, 这是TTX起源于共生微生物的最早证据。迄 今已发现很多产TTX 的微生物类群。因此主 张微生物起源假说的学者越来越多。
1. 抗肿瘤药物
阿糖胞苷（cytrarabine, Ara-C）是最成功的海洋抗 肿瘤药物，是从海绵Cryptotethya crypta中分离得到的 核苷类化合物。
阿糖胞苷的结构式
美国国立肿瘤研究所每年筛选的3万个新型抗肿瘤 药物中，约有5％来自海洋生物。已证实，海洋动物提 取物中至少有10％具有抗P-388淋巴细胞、白血病细胞 和KB细胞的活性；3.5％的海洋植物提取物中有抗肿瘤 或细胞毒活性。 目前已从海绵、海鞘、海兔、海藻、珊瑚等海洋 生物中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质，覆盖包 括萜类、酰胺类、肽类、大环内酯、聚醚、核苷等多 种类型的化合物。
以活性单体化合物作为先导化合物进行结构修饰或结 构改造，以发现活性更强、毒性更小的新活性成分，再 进一步开发新药。 采用化学合成方法、人工养殖和生物工程（如细胞工 程、基因工程等）技术解决某些药用资源不足的问题。 应用多种生物技术进行海洋生物功能基因组学、蛋白 质组学、化学生态学、分子生物学及生物信息学等研究。
3. 心血管作用物质
核苷类化合物，如岩沙海葵毒素，具有减慢心 率，舒张冠脉血管，持续降血压的作用。另外， 硫酸多糖类，如藻酸双酯钠可以降血脂、改善心 脑供血。
4. 抗AIDS海洋药物
主要为海洋萜类和硫酸多糖类化合物，具有抑制 HIV逆转录酶活性，且对病毒的装配和释放也有阻断 作用。
5. 免疫抑制、抗结核作用物质，来源于海洋微 生物。
鲜活海参不可吃！
3. 作用于心脑血管的药物
• 多不饱和脂肪酸（PUFA）：降低血小板黏性、增加 血液流动性、防止凝血、降血脂、降胆固醇。 • 角鲨烯：阻止体内胆固醇的合成，降低胆固醇和三 酰甘油的水平。
• 褐藻多糖：藻酸双酯钠、甘糖脂、D-聚甘酯、褐藻 淀粉硫酸酯
• 酸性黏多糖、壳聚糖、虾青素
海葵毒素
海洋天然产物
为什么利用海洋天然产物
• 海洋占地球面积的71 %，地球80 %以上的 生物繁衍生息在海洋中；
• 海洋生态环境和陆地有很大差异，海洋生 物往往生活在高盐、高压、低温和无光照 的封闭体系中，因此，其生物体中蕴藏着 大量化学结构新颖、生物活性强烈的天然 物质。
海洋生物是人类尚未充分开发的资源宝 库，它不仅蕴藏着巨大的食物资源，而且蕴 藏着丰富的海洋活性物质资源。主要有：海 洋多糖、海洋活性蛋白、活性肽、氨基酸、 海洋脂类、生物碱、海洋生物毒素等。 生物活性：抗真菌，抗病毒，止血，抗 凝血，抗肿瘤等活性。
《本草纲目》记载了90多种海洋药物。
海洋药物
• 现在，《中华人民共和国药典》收载了海藻、瓦楞 子、石决明、牡蛎、昆布、海马、海龙、海螵蛸等 10余个品种。其他主要还有玳瑁、海狗肾、海浮石、 鱼脑石，紫贝齿及蛤壳等。 • “瓦楞子”，毛蚶的外壳； • “石决明”，鲍鱼的外壳； • “生牡蛎”、“煅牡蛎”：牡蛎外壳。
河豚毒素（ tetrodotoxin，TTX）
• 最知名的海洋生物毒素；
• 通常只需氰化钾五百分之一就可置人于 死地；
• 河豚毒中毒后，潜伏期短、病死率高， 吸收后迅速作用于末梢神经和中枢神经 系统，使神经传导障碍，首先感觉神经 麻痹，后运动神经麻痹，严重的脑干麻 痹导致呼吸循环衰竭。
• 1964年查明了分子结构； • 1972年成功合成了河豚毒素。
五、由于河琢毒素具有充血作用，对阳萎和妇女阴冷也有效。
六、具有尿意镇静作用，对遗尿症有良效。 七、这种毒素还是生化试剂和皮肤防皱剂。
如何提取
• 河豚卵巢→水提取→除蛋白质→离子交换→ 脱色→活性炭吸附→浓缩→精制→结晶 。
• 每100公斤河豚卵只能提取1克粗品，而将粗 品纯化成精品，其损耗率将是50%。由于河 豚毒素得率低微，故全球每年的河豚毒素产 量很少，有不少报道说每年只产25克。