妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治+(2017版.销售版)

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• 妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的不良后果
• 妇科肿瘤放化疗引起血小板减少的治疗
TCP:血小板减少
放化疗是妇科肿瘤的重要治疗方式
• 妇科肿瘤的主要治疗方式为手术、放疗以及化疗。对于不能耐受手术的患者和中、晚 期患者,放化疗往往是最主要的治疗措施。
I期
手术切除+放疗 宫颈癌 肿瘤细胞减灭术+全身化疗 卵巢癌 手术+孕激素治疗/放疗/化疗 子宫癌
卡铂+紫杉醇
奥沙利铂+紫杉醇 卡铂+吉西他滨
34.9%
39.4% 79.0%
陈晓娟,杨永刚等 潘一红,陶俊贞等 陈玲娟,宋颖秋等
奈达铂+同步放疗
顺铂+同步放疗 顺铂+5-FU/环磷酰胺/阿霉 素+同步放疗
52.0%
45.0% 23.3%
宫颈癌
395
Park TK, et al.
1. 杨红灵. 中国实用医刊. 2014;41(9):23-6. 2. 陈晓娟, 等. 海南医学. 2013;24(20):3045-6. 3. 潘一红, 等. 上海交通大学学报(医学版). 2011;31(4):481-3. 4. 陈玲娟, 等. 临床肿瘤学杂志. 2012;17(7):644-7. 5. Park TK, et al. J Korean Med Sci. 2000;15(4):436-41.
10 20 发病率(1/10万人)
30
40
0
10
20
30
40
50
发病率(1/10万人)
陈万青, 等. 中国肿瘤. 2015(01):1-10.
妇科恶性肿瘤治疗需求持续增长
• 对1995-2009年间2751例妇科恶性肿瘤住院患者的临床及病理资料进行回顾性分析,结
果显示:三大妇科恶性肿瘤住院治疗患者均呈明显持续增长趋势。
妇科肿瘤化疗方案常导致血小板减少
肿瘤类型
宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子 宫内膜癌、输卵管癌、原发性 腹膜癌
病例数
化疗方案
卡铂+紫杉醇
血小板减少 发生率
26.8% 46.8% 32.1%
研究
136
奈达铂+紫杉醇 奥沙利铂+紫杉醇
杨红灵
宫颈癌、卵巢癌、子宫 内膜癌、输卵管癌 上皮性卵巢癌 宫颈癌
198 76 86
16%
胸部放疗
盆腔放疗
全脑全脊髓放疗
1. Mell LK, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;70(5):1431-7. 2. Liew MS, et al. Cancer Med. 2013;2(6):916-24. 3. Qu B, et al. Chin J Cancer Res. 2014;26(3):247-54.
癌、子宫内膜癌、卵巢癌均在列。城市地区发病率更高。
总体
卵巢癌 子宫内膜癌 甲状腺癌 食道癌 6.89 8.79
女性恶性肿瘤发病率Top 10
城市地区
脑/CNS肿瘤 卵巢癌 子宫内膜癌 肝癌 7.87 9.31 14.27
宫颈癌
肝癌 胃癌 结直肠癌 肺癌 乳腺癌 0
13.4
宫颈癌 甲状腺癌 胃癌 结直肠癌 肺癌 乳腺癌
TCP:血小板减少
血小板减少严重程度分级
(NCI-CTC4.0版(2009))
级别 1级 2级 3级 4级 5级
PLT:血小板
血小板值(×109/L) 75 ≤ PLT<100 50 ≤ PLT<75 25 ≤ PLT<50 <25 因血小板减少发生严重不良反应导致的死亡
放化疗引起血小板减少的危害
妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治
目录
• 妇科肿瘤威胁严重,治疗需求持续增长 • 妇科肿瘤放化疗治疗导致TCP • 妇科肿瘤放化疗导致TCP的不良后果 • 妇科肿瘤放化疗引起TCP的治疗
TCP:血小板减少
妇科肿瘤发病率高
• 中国2011年女性发病率前10的恶性肿瘤,妇科肿瘤独占3席。三大妇科恶性肿瘤即宫颈
放化疗引起骨髓抑制导致血小板减少
• 放射和化疗药物导致骨髓造血干细胞和巨核祖细胞耗竭、自我更新能力受损;对基质 细胞的杀伤破坏造血微环境。血小板生成过程受阻,导致循环中血小板减少。
杀伤 正常基质 损伤 修复 死亡
自我更新
杀伤
支持
受损基质
化疗
放疗
自我 更新 造血干细胞/ 定向祖细胞 巨核细胞 血小板
细胞因子治疗
目前只有2种被 我国SFDA批准 用于此适应症
重组人促血小板生成素(rhTPO)
重组人白介素11(rhIL-11)
1. Schiffer CA, et al. J Clin Oncol. 2001;19(5):1519-38. 2. 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2013-2014版)
ONS:Oncology Nursing Society,美国肿瘤护理学会
1. Chemotherapy and Biotherapy Guidelines and Recommendations for Practice (3rd Edition) 2. 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会. 中华肿瘤杂志. 2014;36(11):876-9.
rhTPO是伴心脏风险、体液潴留及老年患者 的更佳选择

美国ONS指南重点提示,对于既往有体液潴留、充 血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的 患者,尤其是老年患者,应慎重使用rhIL-11。

肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2014版): 对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律 不齐或冠状动脉疾病史的患者,尤其是老年患者,不推 荐使用rhIL-11。
II 期
手术切除+放疗 +同步化疗
III 期
IV 期
放疗+同步化疗
1. 郎景和, 丁晓曼. 癌症进展. 2006(01):2-6+18. 2. NCCN 宫颈癌临床实践指南 V.1.2009. 3. NCCN 卵巢癌临床实践指南 V.2.2009. 4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Uterine Neoplasms V.2.2005.
1. 唐伟林. 中国实用护理杂志. 2008;24(z2):176-7. 2. 刘晓庆. 当代护士(学术版). 2012(5):60-1.
目录
• 妇科肿瘤威胁严重,治疗需求持续增长
• 妇科肿瘤放化疗治疗导致TCP
• 妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的不良后果
• 妇科肿瘤放化疗引起血小板减少的治疗
TCP:血小板减少
血小板低于50×109/L: • 引起皮肤或粘膜出血 • 不能承受手术治疗和侵袭性操作检查 增加出血风险 血小板低于20×109/L: • 自发性出血的可能 • 内脏器官出血和脑出血,危及生命 化疗 放疗
导致放化疗减量、 延期甚至终止
影响肿瘤治疗效果
血小板减少 导致患者医疗费用增加,主要来自于血小板输注
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2013-2014版).
妇科肿瘤血小板减少患者具有高出血风险
• •
白血病、恶性黑色素瘤、膀胱瘤、妇科肿瘤和结直肠肿瘤,是具有特别出血危险的肿瘤 肿瘤化疗所致血小板减少患者,发生出血的高风险因素有: •

既往有出血史
化疗前血小板计数<75×109/L
接受含顺铂、卡铂、吉西他滨、阿糖胞苷等化疗药物者 • • 肿瘤骨髓浸润者 体能评分差
增加医护人员工作量
• 放化疗导致血小板减少的恶性肿瘤患者易发生出血倾向,严重者可能危及生命。
因此对这些患者进行综合护理治疗就显得非常重要,医护工作量加重。 • • • • 需要密切观察患者血象变化,必要时给予药物治疗或输注血小板。 密切关注患者出血体征,及时发现、处理出血症状。 药物选择上需要避免其他可能引起血小板减少的药物。 增加护理的级别和难度,要减少有创操作,饮食的护理也需注意。
输注血小板和细胞因子治疗是主要治疗方式
根据血小板计数 和临床出血症状 决定,不可滥用 卫生部内科输血指南/ASCO癌 症患者血小板输注指南推荐时 机:PLT ≤10×109/L
输注血小板
相关问题
• • •
(<100×109/L)
放化疗引起血 小板减少
维持期短,常需多次输注 可能感染AIDS、丙肝等血源性疾病; 患者可能产生血小板抗体,导致输注 无效或后续免疫反应;
据显示足量、按时的化疗能减少肿瘤负荷和获得更好的生存率;
• 血小板减少损害癌症患者的生活质量,增加病理严重程度和死亡率。在癌症患 者中出现3或4级血小板减少症会使预后出现显著恶化。 • 血小板减少症会妨碍潜在可治愈肿瘤的最佳用药时间和剂量,从而可能限制现 代肿瘤治疗方案的获益。
1. Demetri GD:.Oncologist 2001, 4(Suppl 5):15-23. 2. Kurzrock R: Clin Cancer Res 2005, 11:1361-1367. 3. Schiffer CA, et al. J Clin Oncol 2001, 19:1519-1538.
既往接受过放疗,特别是骨盆、胸骨等接受过放疗
1. Elting LS, et al. J Clin Oncol. 2001;19(4):1137-46. 2. 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会. 中华肿瘤杂志. 2014;36(11):876-9.
血小板降低影响患者的治疗和预后
• 美国临床肿瘤学会指南建议减低化疗剂量来降低血小板减少症的发生,尽管数
GOG/SWOG 158: n=792
GOG/SWOG 172: n=415
1. Ozols RF, et al. Gynecol Oncol. 2006;103(1):1-6. 2. Ozols RF, et al. J Clin Oncol. 2003;21(17):3194-200. 3. Armstrong DK, et al. N Engl J Med. 2006;354(1):34-43. 4. Markman M, et al. J Clin Oncol. 2001;19(4):1001-7.
血小板减少发生率随化疗周期数累加而上 升
• Bassam等对320名接受化疗后血小板减少的患者的调研显示,随着化疗周期数累加, 血小板减少发生率逐渐增加。
50% 45% 40% 37.8% 43.8%
35%
30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 0.6% Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 Cycle 4 17.8%
宫颈癌
1000 900 800 例数(人) 700 600 500 400 300 200 100 0 1995-1999年 2000-2004年
卵巢癌
子宫内膜癌
2005-2009年
李芸芸, 等. 肿瘤学杂志. 2012(05):371-4.
目录
• 妇科肿瘤威胁严重,治疗需求持续增长
• 妇科肿瘤放化疗治疗导致TCP
妇科肿瘤患者需要多周期化疗
• 妇科肿瘤患者常需要经过多个周期的化疗。以铂类+紫杉类治疗卵巢癌为例,临床试
验多采用了6个或以上的化疗周期。
GOG/SWOG 114: n=462
卡铂 ×2 cycles 卡铂+紫杉醇 ×6 cycles 顺铂+紫杉醇 ×6 cycles 顺铂+紫杉醇 ×6 cycles = 8 cycles
杀伤
死亡 1. 汪变红等。肿瘤基础与临床,2013,26(2):162-165 2. 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会. 中华肿瘤杂志. 2014;36(11):876-9.
自然损耗
盆腔放疗导致血小板降低严重
• 不同放疗方式的骨髓照射比例不同,导致的骨髓抑制和血小板减少情况也不同。与胸 部放疗相比,盆腔放疗导致的血小板减少程度更为严重。 不同放疗方式血小板减少发生率 69.50% 54%
Fra Baidu bibliotek减量且延期 仅减量 仅延期 不减量、不延期
Liutkauskiene S. etal. BMC Cancer. 2015 Mar 7;15:105.
目录
• 妇科肿瘤威胁严重,治疗需求持续增长
• 妇科肿瘤放化疗治疗导致TCP
• 妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的不良后果
• 妇科肿瘤放化疗引起血小板减少的治疗
TPO在放疗损伤模型中促进血小板迅速回升
Hassan BA, et al. Asian Pac J Cancer Prev. 2011;12(11):2841-5.
延期、减量影响患者的生存期
• 2004-2008年立陶宛大学对82例卵巢癌手术和6个月的铂类治疗随访,按照铂类减量(减少 5%以上)和延迟治疗(超过10天以上)细分,延期患者的死亡风险比不延期/不减量的患者 高3.3倍(P=0.016)
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