药剂学 第二节

药剂学第二节液体制剂

液体制剂（一）

一、药物溶液的形成理论

（一）药物溶剂的种类及性质

1.药用溶剂的种类

（1）水

（2）非水溶剂

醇与多元醇类：如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200（400、600）、丁醇和苯甲醇等；

醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等；

酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等；

酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆蔻酸异丙酯等；

植物油类：花生油、玉米油、芝麻油、红花油等；

亚砜类：如二甲基亚砜。

2.药用溶剂的性质

溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。

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（二）药物的溶解度与溶出度

1.溶解度的测定方法

（1）药物的特性溶解度及测定方法

药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度，在易做到的。所以，一般情况下测定的溶解度多为平衡溶解度或称表观溶解度。

测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当药物溶液浓度为纵坐标，药物质量一溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。

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（2）药物的平衡溶解度及测定方法：药物的溶解度数值多是平衡溶解度

取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在曲线的转折点即为该药物的平衡溶解度。

无论是测定平衡溶解度还是测定特性溶解度，一般都需要在低温（4～5℃）和体温（37℃）两种条件下进行，以便对药物及

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2.影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法

（1）药物溶解度与分子结构：“相似相溶”

在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大。如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂增大。

有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。

难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。

（2）溶剂化作用与水合作用：药物离子的水合作用。

（3）多晶型的影响：无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。

假多晶型药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。

溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列

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（4）粒子大小的影响：对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度随粒径减小而增加。

（5）温度的影响：温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热△H S>0，还是放热△H S<0。当△H S>0时，溶解度随温度升高而低。

（6）pH与同离子效应

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（7）混合溶剂的影响：混合溶剂是指能与水以任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些与水组成混合溶剂，在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶醇中有最大溶解度。

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（8）添加助溶剂的影响：助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加种物质称为助溶剂。如碘在水中溶解度为1：2950，如加适量的碘化钾，可明显增加碘在水中溶解度，能配成含碘5%的水溶液。与碘形成分子间的络合物KI3。

常用的助溶剂可分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；另一类为酰胺类化（9）添加增溶剂的影响

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3.影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法

（1）固体的表面积

（2）温度

（3）溶出介质的体积

（4）扩散系数

（5）扩散层的厚度

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（三）药物溶液的性质：渗透压、pH与pKa、表面张力、黏度

1.药物溶液的渗透压

（1）渗透压：

如果半透膜（溶剂分子自由通过）的一侧为药物溶液，另一侧为溶剂，则溶剂侧的溶剂

透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡，此时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压。

（2）渗透压测定可由冰点降低法间接求得。

等张溶液是指与红细胞张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，所以等张是一个生物学概念。渗因此等渗和等张是不同概念。

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2.药物溶液的pH与pKa值测定

注射液pH应在4～9范围内；滴眼液pH应为6～8；葡萄糖注射液的pH3.2～5.5，这就是考虑了药物的稳定性与药物的溶解

3.药物溶液的表面张力

药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及黏膜上的吸附，因此对于黏膜给药的药物溶液需要测定表面张力。

4.药物溶液的黏度

物溶液的黏度与注射液、滴眼液、高分子溶液等制剂的制备及临床应用密切相关，涉及药物溶液的流动性以及在给药部位的

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液体制剂（二）

二、表面活性剂

（一）表面活性剂的概念与特点

1.表面活性剂：能够显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质。

液体内部的分子受到四面八方的力，合力是为零的，但液体表面的那一层分子只有下方受到其他分子的范德华作用力，上方面的分子受到的合力不为零，表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩最小面积，而球形是一定体积下具有最小面积的保持球形，就像荷叶上的露珠。

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球形是一定体积下具有最小面积的几何形状，所以在表面作用力下，液滴总力图保持球形

表面现象：在溶液内部的分子受到四周的力，表面分子只受到溶液内部对其的力，表面分子具有向内运动的趋势，并使表面