丹参水溶性酚酸类化合物药理及生物合成途径研究进展
丹参水溶性成分的研究进展
丹参水溶性成分的研究进展摘要】本文就丹参水溶性有效成分的提取分离方法进行综述及丹参及其制剂药理作用的最新进展做一介绍。
【关键词】丹参水溶性成分综述【中图分类号】R914 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）07-0126-02The search of Dan shen water-soluble compositionses makes progress 【Abstract】 This text Dan the extract disconnect of three water-soluble effective compositions method progress round up and Dan shen and it product pharmacology acting lately make progress make a to introduce【Key words】 Dan shen Water-soluble composition Round up丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎，其味苦、性微寒，归心、肝二经。
具祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效，是一种临床上常用的活血化瘀的要药，常用于妇科病、冠心病、缺血性中风、动脉粥样硬化等症的治疗。
丹参的活性成分主要分为脂溶性和水溶性两类。
本文就丹参的水溶性有效成分及其提取分离方法进行综述并对丹参及其制剂药理作用的最新进展做一介绍。
1.丹参的主要水溶性成分丹参的水溶性成分主要包括丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸a\b\c\d\e\f\g等，这些成分多具有酚酸性结构，最早发现的丹参素化学名为f-3,4-二羟本乳酸（p-3,4-dihydroxybenyllacticacid）其分子式C9H10O5。
丹酚酸a(salvianolic acid a)是一分丹参素与两分子咖啡酸缩合而成，其分子式是C26H22O10；丹酚酸B（sal-vianolic acid b）为三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成，其分子式是C36H30O16；丹酚酸c(salvianolic acid c)则为二分子丹参素缩合而成，其分子式是C18H18O9，其它丹酚酸亦有类似结构。
丹参的化学成分及其药理作用研究进展
丹参的化学成分及其药理作用研究进展徐怡，陈途，陈明(咸宁市公共检验检测中心，湖北咸宁987700)摘要：民族药丹参(OOu rnilOorrhiza Buago)药用历史悠久，首载于《神农本草经》，常以根及根茎入药，味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血通经、祛瘀止痛、清心除烦等功效⑴。
丹参主要化学成分为脂溶性的二萜醌类、水溶性酚酸类化合物，其他类型化合物等。
现代药理研究表明，丹参具有增加冠脉流量，降低心肌兴奋性和传导性，对心肌缺血性损伤有保护作用，此外还有抗氧化、保护心血管、改善肾功能，抗菌消炎、抗肿瘤等作用。
临床多用于冠心病、心肌梗死、消化性溃疡、缺血性中风、抗肿瘤〔6〕。
本文对丹参化学成分、药理作用及其临床应用进行系统综述，为进一步合理开发利用丹参的药用资源提供参考。
关键词：丹参;化学成分;二萜醌类；酚酸类；药理作用；抗氧化;抗炎;抗癌中图分类号:R251文献标识码:A文章编号:1006-3765(2601)-25-2645-24Research Pregress of Chemicai Constituents and Pharmacological Effocta of Salvia miltiorrhiza BungeXU Yi,CHEN Tu,CHEN MCg(Public Inspection and Testing Center of XivnNing,XivnNing987700,China) ABSTRACT:Salvia miltiorrhiza Bunge has a long histou of medicinal application in China,/was first be recorUed in Shynong's classic of MateUo MePica,the mot ant rUizoma have the functions of invigoraUng the circclation of bloop ant res/Ung mexstmal flow,removing bloop stasis ant pain,cmaUny away the OeaU-fire.The main cCemical compocyts of Salvia miltiorrUizo are PposomUla ditemexoid quinones,water-soluUla phenolic acids and other types of componnts.AccorUing to the ppamlpcomxe researcC,Salvia miltiovUizo has the significant ebects of increase coronau flow,Utehtata myocarUial excitaki/ty ant conCuctivita, protect myocarUial iscCemic injuu,in akdition to antioxidant, carUiovescclar protection,improve renal function,anti-bacteUal anti-inflamma/m,anti-tumor ant other fecctiocs.It is mainly used in coronau heaU disease,myocarUial infarction,peptic ulcer,iscCemic stroPa ant anti-tumor.Ic this pyt par i we reviewed the cCemical composition；phamiacomxical activity and clinical application of Salvia1000x720to provid reference for further rational dyCopmyt ant utilization of Salvia mbtiooUiza.KEYWORDS:Salvia milPorrhiza；Chemical coxstituexts；Citeme/oik qui/oxes；Phe/oOc aciks;Pharmacolooicyi act/x；Antioxida-tiox；人!1/0018]11]118/^p Anb-ca/cer丹参(aalviu miltiorrhiza Bunge)是唇形科(Labiatao)鼠尾草属(Salvia)植物，在我国主要分布于河北，山西，陕西，山东，河南，江苏，浙江，安徽，江西及湖南等地,湖北也有丹参分布；多生于海拔1400米以下山坡、林下草丛或溪谷旁。
丹参药理活性成分研究进展
01 摘要
03 研究现状 05 研究结果
目录
02 引言 04 研究方法 06 参考内容
摘要
本次演示综述了丹参药理活性成分的研究进展，探讨了研究方法、主要发现 及其作用机制。丹参作为一种传统中药，具有丰富的化学成分和广泛的药理作用。 研究丹参药理活性成分对于开发新的药物和优化现有药物具有重要意义。本次演 示总结了近年
理论支持。丹参酮类化合物的研究则发现，这类成分具有抗菌、抗炎、抗肿 瘤等作用，其中丹参酮ⅡA的作用最为突出。此外，丹参中的黄酮类化合物也被 证实具有较好的抗氧化和抗炎作用。然而，在研究过程中也发现了一些问题，
如部分药理活性成分的分子作用机制尚不明确，不同成分之间的相互作用及 其对药效的影响也有待进一步研究。
丹参药理作用的研究
丹参具有多种药理作用，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌等。研究表明， 丹参素能够显著降低血液粘度，抑制血小板聚集和凝血，从而改善血液循环。此 外，丹参还能够增强免疫功能，减轻氧化应激损伤，抵抗细胞凋亡等。这些药理 作用的深入研究为丹参在临床上的应用提供了理论基础。
丹参治疗心血管疾病的研究
丹参中含有多种活性成分，主要包括脂溶性成分和水溶性成分。脂溶性成分 主要包括丹参酮类和丹参醇类，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理作用。水溶性成 分则主要包括丹参素、丹参多酚等，具有抗氧化、舒张血管、抗凝等作用。不同 成分的药理作用
差异较大，因此深入研究丹参活性成分对于开发新药和提高药物疗效具有重 要意义。
来丹参药理活性成分的研究成果，并提出了未来研究的方向和挑战。关键词： 丹参，药理活性成分，研究方法，作用机制，研究进展
引言
丹参是一种传统的中药材，具有悠久的药用历史和丰富的药理作用。它来源 于唇形科植物丹参，具有活血化瘀、舒经止痛、抗炎抗氧化等多种功效。近年来， 随着药物研究和分子生物学的不断发展，丹参药理活性成分的研究也越来越受到。
丹酚酸A的药理研究进展
专题报道丹酚酸A的药理研究进展潘迎锋 张建兵 丁 洁 王木兰 张瑶丹 何江敏(正大青春宝药业有限公司 杭州310023)丹参(Radix Salviae Miltiorrhiz ae)为唇型科植物丹参(Salviae miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎。
目前临床上广泛用于冠心病的治疗。
其活性成分引起医药研究者的重视。
丹酚酸A(salvianol acid A,SalA)属酚酸类化合物,是从丹参中提取的一种水溶性成分。
近年的研究表明,丹酚酸A在心脏保护、抗肝损伤、抗肿瘤等方面有着显著活性,概述如下。
1 对心脏的保护作用1 1 保护心肌细胞 丹酚酸A对心肌细胞的保护作用主要表现在对线粒体损伤的保护和对心肌细胞膜钾通道活动的影响。
林童俊等[1]研究了丹酚酸A对氧自由基引起的大鼠心脏线粒体损伤的保护作用。
结果表明,丹酚酸A可抑制铁-半胱氨酸引起的线粒体脂质过氧化和ATP酶活性的丧失。
脂质过氧化引起的心脏线粒体肿胀可被丹酚酸A抑制。
同时丹酚酸A对超氧阴离子和羟自由基具有清除作用。
鲍光宏等[2]研究氧自由基是否损害心肌细胞膜钾离子单通道的活动及丹参有效成分之一丹酚酸A(salvianolic acid A,SalA)的作用,结果表明应用膜片钳技术发现黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶产生的氧自由基能明显抑制心肌细胞膜钾通道活动,中药丹参提取的有效成分之一丹酚酸A能逆转被抑制的通道活动。
1 2 防治心肌缺血再灌注损伤 现代研究表明减少自由基的生成,抑制氧化和膜过氧化反应的进行,降低细胞内钙,是防治心肌缺血再灌注损伤的重要途径[3,4]。
丹酚酸A有很强的抗氧化作用,并能捕获氧自由基,降低细胞内钙。
杜冠华[5]等研究了丹酚酸A(Sal A)对心肌缺血再灌注性损伤的保护作用,结果显示,SalA可以降低由于心肌缺血再灌注引起的室颤发生率,减少乳酸脱氧酶(LD H)从胞体中的漏出,降低缺血心肌组织中脂质过氧化产物MDA的含量。
丹参水溶性有效成分--丹酚酸研究进展
丹参水溶性有效成分--丹酚酸研究进展杜冠华;张均田【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2000(020)005【摘要】Danshen-Radix Salviae Miltiorrhizae，is one of the common traditional Chinese medicines，which has been used clinically in the treatment of cardiovascular diseases more than 20 centuries.The active ingredients of Danshen has been researched 5 decades by the modern methods.Many researchers investigated the pharmacological effects of water soluble ingredients of Danshen-salvianolic acids in vivo and in vitro.The results demonstrated that salvianolic acids have different pharmacological effects such as potent antioxidative effects，scavenging free radicals，protect neural cells against injuries caused by anoxia， etc.In present paper，the pharmacological effects of salvianolic acids and the mechanisms of their actions are reviewed based on the research results obtained in our laboratory and other authors.【总页数】5页(P394-398)【作者】杜冠华;张均田【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,药物研究所,北京,100050;中国医学科学院,中国协和医科大学,药物研究所,北京,100050【正文语种】中文【中图分类】R282.71【相关文献】1.丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用及机制 [J], 吴雄健;郑虹;朱海燕;毛忠懿;谢军2.丹参有效成分丹参酮ⅡA和丹酚酸A药理学研究进展 [J], 金灿;张丹参3.丹参有效成分丹参酮ⅡA和丹酚酸A药理学研究进展 [J], 金灿;张丹参;4.毛细管电泳法分离丹参水溶性有效成分——丹参素、原儿茶醛和原儿茶酸 [J], 芮建中;邹汉法;袁倚盛;凌树森5.丹参水溶性有效部位群与丹酚酸B对去卵巢大鼠血脂的调节作用 [J], 张益嘉;吴铁;崔燎;张新乐;吴光樑;李彬;袁红江;戴娟秀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹酚酸类化合物合成研究进展
丹酚酸类化合物合成研究进展
吴浩;胡春;王金辉
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】2006(23)1
【摘要】目的综述丹酚酸类化合物的合成研究进展。
方法以国内外有代表性的11篇论文为依据,进行分析、整理和归纳。
结果与结论部分丹酚酸类化合物的合成已有文献报道,随着人们对丹酚酸类化合物的合成研究的深入,将会有更多的丹酚酸类化合物被合成。
【总页数】5页(P60-64)
【关键词】丹酚酸类化合物;生物活性;化学合成
【作者】吴浩;胡春;王金辉
【作者单位】沈阳药科大学制药工程学院;沈阳药科大学中药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R914
【相关文献】
1.中药丹参的新水溶性活性成份——丹酚酸类化合物 [J],
2.酚酸类化合物抗肝细胞癌作用机制及应用的研究进展 [J], 赵健;张露潆;李婉萤;陈浩坤;曾榛;李赫伟;宋家乐
3.丹参水溶性酚酸类化合物药理及生物合成途径研究进展 [J], 赵淑娟;章国瑛;刘涤;胡之璧
4.紫锥菊中酚酸类化合物的合成 [J], 杜妍;甘春丽;曾庆轩;王立波;韩维娜;杨春娟;吴延丽
5.大孔树脂对丹参中5种丹酚酸类化合物的吸附分离特性 [J], 王妍妍;朱靖博;李琳;金玥
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丹参中丹酚酸B的药理研究进展
３ ％ ． 本文主要介绍国内近年来丹参 中丹酚酸 Ｂ在药理方 ０
面 的研 究 近 况
皮细胞 的氧化性损伤 ， 降低血管 内皮细胞表面细胞 黏附分
子 表 达 和抑 制 中性 粒 细 胞 黏 附 的 作 用 ． 一 作 用 可 能是 丹 这 酚 酸 Ｂ抗 心 肌 缺 血／ 灌 注损 伤 的作 用 机制 之 一 ＿ 再 引 ２ 对 脑 的保 护 作 用
阿尔茨 海默病 （ ｌ ｅ ｒ ｉ ａｅＡ 又称早 老性 Ａｚ ｉ ｄｓ ｓ， Ｄ） ｈ ｍｅ Ｓ ｅ 痴呆 ， 是一种 中枢神经 系统原发性退行性病变 。 患者智力 、
记 忆 力 及 认 知 功 能 进 行 性 降 低 ， 终 丧 失 思 考 、 话 及 活 最 说 动 能力 Ａ Ｄ患 者 的 主要 病 理 特 征 之 一 是 在 大 脑皮 层 和 海
１ 在 心 血 管 方面 的 作 用 在 心 肌 梗 死 （ ｙｃｒｉｌｎａｃｏ ， ） 程 中 ， 于 ｍ ｏａｄａ ｉ ｒ ｉ ＭＩ过 ｆ ｔｎ 由
缺血缺氧导致 的心肌细胞的能量代谢 障碍 ． 且缺血部位 并
的心 肌组 织 的 自由基 产 生增 多 ． 同时 心 肌 细胞 内 的 自由基 清 除 剂 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ｕ ｅｏｉｅｄｓ ｔｓ，Ｏ 减 少 ， ｓｐ ｒ ｄ ｉ ａｅＳ Ｄ） ｘ ｍｕ 自由基 可 以破 坏 细 胞 膜 结构 ． 一 步 导 致 细胞 的损 伤 或 坏 进 死 英 昌 等目 实验 证 明 ． 酚 酸 Ｂ可 以有 效 减 少 实验 性 范 的 丹 心 肌 梗死 大 鼠 的梗 死灶 范 围 ． 加 梗 死灶 内成 纤 维 细胞 和 增
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中 日友好医院学报 ２ ０ ０ ８年第 ２ ２卷第 ６期 ＪｕｎｌｆＣ ｉａ Ｊｐ ｎＦｉｎ ｓｉ Ｈｏｐｔ ，０８Ｄ ｃＶ １ ２Ｎ ． ｏｒａ ｈｎ －ａａ ｒ ｄｈ ｓｉ ｌ ０ ｅ，ｏ２ 。ｏ６ ｏ ｅ ｐ ａ２ ．
丹参的药理作用研究进展
丹参的药理作用研究进展丹参是一种传统中药，从事药理作用的研究已有数十年的历史。
丹参在中医传统中被认为具有活血化瘀、舒展经络、抗炎镇痛等作用，被广泛用于治疗心脑血管疾病等病症。
随着现代技术的进步，丹参的药理作用也得到了许多研究机构和学者的关注和深入研究。
目前，对丹参的药理作用已有较为全面的认识，并取得了一些重要的研究进展。
首先，丹参的主要成分是丹参素。
丹参素是一种水溶性糖苷类化合物，具有抗凝血、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、调节免疫、降脂血管扩张等多种药理活性。
研究表明，丹参素通过抑制血小板聚集、降低血浆纤维蛋白原水平、增加内皮细胞释放一氧化氮等方式，对心血管系统有保护作用，能够预防和治疗心脑血管疾病。
此外，丹参素还能够通过清除自由基、减轻炎症反应、调节免疫功能等机制，对炎症性疾病和肿瘤具有一定的干预作用。
丹参素还能够改善脑缺血损伤、抑制神经炎症反应、促进神经细胞再生等，对神经系统保护也具有一定的疗效。
其次，丹参还含有多种生物活性成分，如黄酮类、生物碱类、酚酸类等。
黄酮类成分具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗凝血等作用，能够提高心脑血管系统的功能和抵抗能力。
生物碱类成分具有镇静、镇痛、抗癫痫、抗心律失常等作用，对中枢神经和心脏等器官有一定的调节作用。
酚酸类成分具有抗炎、抗菌、抗氧化等作用，能够减轻炎症反应和预防疾病的发生。
这些成分的共同作用对丹参的药理活性起到了协同增效的作用。
再次，丹参还能通过调节细胞信号转导途径和基因表达，发挥其药理作用。
丹参素能够通过激活蛋白激酶C（PKC）途径、细胞内钙离子浓度增加等方式，调节细胞的信号传导和基因表达，从而发挥抗衰老、抗心肌梗死、抗肿瘤等作用。
丹参还能通过抑制线粒体氧化应激、调节线粒体呼吸链、减轻线粒体损伤等方式，保护细胞免受氧化应激的伤害。
这些机制的研究为丹参药理作用的深入理解提供了重要的证据。
总结起来，丹参作为一种传统中药，在药理作用的研究中已取得了较大的进展。
对丹参素的研究表明，其具有抗血栓、抗炎、抗肿瘤、调节免疫等多种药理活性，能够预防和治疗心脑血管疾病、炎症性疾病和肿瘤等病症。
丹酚酸的研究进展
收稿日期:2002211208; 修订日期:2003204212(文献综述(丹酚酸的研究进展李认书,李永强(天津天士力集团,天津 300402)关键词:丹参; 丹酚酸; 化学结构; 药理作用中图分类号:R285.5 文献标识码:C 文章编号:100820805(2003)0620371203 丹酚酸(salvianolic acid )又称丹参酸,系丹参的水溶性有效成分,属酚酸类化合物。
目前研究较多的有总丹酚酸(total salviano 2lic acid )、丹酚酸A (salvianolic acid A ,SalA )和丹酚酸B (salvianolic acid B ,SalB )。
1 化学研究丹参的水溶性有效成分多具有酚酸性结构,最早发现的丹参素化学名为β-3,4-二羟苯乳酸(β23,4-dihydroxybenyl lacticacid ),是各种丹酚酸的基本化学结构。
Sal A 是一分子丹参素与两分子咖啡酸缩合而成;Sal B 为三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成;丹酚酸(salvianolic Sal C )则为二分子丹参素缩合而成,其它丹酚酸亦有类似结构。
丹参水溶性成分中的迷迭香酸(ros 2marinic acid A ,R os ),也是由一分子丹参素和一分子咖啡酸缩合而成。
此外,还有四甲基丹酚酸(tetramethyl salvianolic acid A ,Sal M )等等[1]。
2 药理作用与作用机制研究2.1 对心脏的保护作用2.1.1 心肌缺血再灌注损伤的保护作用心肌缺血再灌注时,大量自由基产生,细胞膜脂质过氧化反应增强,膜流动性和通透性发生变化,导致电生理活动异常,诱发和促进心律失常的产生;心肌细胞脂质过氧化反应增强,致使心肌缺血区的过氧化产物丙二醛(M DA )含量增多、冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH )含量升高。
采用Langendorff 离体大鼠心脏缺血再灌注模型,研究SalA 对心肌缺血再灌注性损伤的保护作用。
丹参水溶性有效成分_丹酚酸研究进展_杜冠华
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｄａｎｓｈｅｎ－Ｒａｄｉｘ Ｓａｌｖｉａｅ Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｍｏｎ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｕｓｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ２０ ｃｅｎｔｕｒｉｅｓ．Ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｏｆ Ｄａｎｓｈｅｎ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｄ ５ ｄｅｃａｄｅｓ ｂｙ ｔｈｅ ｍｏｄｅｒｎ ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｍａｎｙ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｌｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｏｆ Ｄａｎｓｈｅｎ－ｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄｉ ｎ ｖｉｔｒｏ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃ ａｃｉｄｓ ｈａｖｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌｓ ｐｒｏｔｅｃｔ ｎｅｕｒａｌ ｃｅｌｌｓ ａｇａｉｎｓｔ ｉｎｊｕｒｉｅｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｎｏｘｉａ ｅｔｃ．Ｉｎ ｐｒｅｓｅｎｔ ｐａｐｅｒ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｔｈｅｉｒ ａｃｔｉｏｎｓ ａｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｕｔｈｏｒｓ． Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃ ａｃｉｄｓ； ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ；ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ
丹参水溶性部分丹酚酸的进展述评
・硕士论坛・丹参水溶性部分丹酚酸的进展述评①贾 娜1,项海芝2,杨松松1(1.辽宁中医药大学,辽宁沈阳110032;2.朝阳市中心医院,辽宁朝阳122000) 摘 要:丹参的水溶性部分主要是丹酚酸类,其中有丹参素、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、紫草酸等,对心血管疾病有较好的预防和治疗作用。
其中含量较高的丹酚酸B被证明具有抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗肝纤维化等多种生理活性。
关键词:丹参;水溶性;化学成分;丹酚酸B;药理作用;综述中图分类号:R284.3 文献标识码:B 文章编号:1008-4231(2006)03-0041-02 丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia m ilti orrhiza Bunge)的干燥根及根茎。
始载于《神农本草经》,被列为上品,历代本草均有收载。
丹参归心、肝经,药性微寒,味苦、无毒,具有祛瘀止痛、活血调经、养心除烦的功效。
丹参在临床上广泛用于治疗心血管系统疾病,具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、防止心肌缺血和心肌梗塞、改善微循环、降低心肌耗氧量等作用[1～4]。
其有效成分有水溶性和脂溶性两大类,脂溶性部分主要为二萜醌类化合物(包括丹参酮、隐丹参酮等);水溶性部分主要为酚性酸类化合物(包括丹参素、原儿茶醛、丹酚酸等)。
而丹参的水溶性酚酸类化合物,受到医药学家的极大重视,对其中的各个组分进行了深入的研究,证明其为治疗心血管疾病的主要成分,是主要药效物质基础。
1 丹参水溶性部分的化学成分及合成研究对丹参的化学成分研究开始于20世纪30年代,日本学者Nakao首先得到了3种脂溶性成分,此后我国学者在化学研究方面进行了深入系统的探索,做了大量工作,先后分离得到了一系列水溶性化合物[5],并开发成功一系列临床应用的制剂。
首先报道了丹参水溶性成分丹参素的结构[6],即3,4-二羟基苯乳酸[(3,4-hydr oxybenzyl)lactic acid],是各种丹酚酸的基本化学结构。
26429413_丹酚酸B的药理作用研究进展
㊀基金项目:华北理工大学博士科研启动基金项目(Ｎｏ.２８４１８４９９)ꎻ∗同为通信作者㊀作者简介:魏西羽ꎬ女ꎬ研究方向:药物检测与分析ꎬＥ－ｍａｉｌ:８７３６６４２５７＠ｑｑ.ｃｏｍ㊀通信作者:李伟ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ研究员ꎬ研究方向:药物分析与药物代谢动力学ꎬＴｅｌ:０３１５－８８０５８０６ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｌｉｗｅｉ＠ｎｃｓｔ.ｅｄｕ.ｃｏｍꎻ于德红ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ副教授ꎬ研究方向:中药药效物质基础ꎬＴｅｌ:０３１５－８８１９００８ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｙｄｈ６１３＠１６３.ｃｏｍ丹酚酸Ｂ的药理作用研究进展魏西羽ꎬ杨婷ꎬ刘厚汝ꎬ孙越ꎬ张臻臻ꎬ李伟∗ꎬ于德红∗(华北理工大学药学院ꎬ河北唐山０６３２００)摘要:丹酚酸Ｂ作为丹参的有效水溶性成分ꎬ是当前丹参中研究最多的成分之一ꎮ研究发现ꎬ丹酚酸Ｂ在心脑血管方面的药理作用机制较为广泛ꎮ近年来ꎬ随着深入的研究与拓展ꎬ丹酚酸Ｂ在抗氧化㊁抗肝脏纤维化㊁降血压㊁降血糖㊁抗衰老㊁抗肿瘤等方面可能具有广阔的应用前景ꎮ本文鉴于近些年来发表的文献ꎬ对丹酚酸Ｂ的药理作用进行总结分析ꎬ旨在为其进一步研究提供思考ꎮ关键词:丹酚酸Ｂꎻ药理作用ꎻ研究进展中图分类号:Ｒ２８５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２１)１１－０７４８－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２１.１１.０１１ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢＷＥＩＸｉｙｕꎬＹＡＮＧＴｉｎｇꎬＬＩＵＨｏｕｒｕꎬＳＵＮＹｕｅꎬＺＨＡＮＧＺｈｅｎｚｈｅｎꎬＬＩＷｅｉ∗ꎬＹＵＤｅｈｏｎｇ∗(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＮｏｒｔｈＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＴａｎｇｓｈａｎ０６３２００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＳａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢꎬａｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｗａｔｅｒ－ｓｏｌｕｂｌｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａꎬｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｓｔｕｄｉｅｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ.ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢｈａｓａｗｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒａｓｐｅｃｔｓ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｗｉｔｈｉｎ－ｄｅｐｔｈｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｓａｌｖｉａｎ￣ｏｌｉｃａｃｉｄＢｍａｙｈａｖｅｂｒｏａｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｓｉｎａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔꎬａｎｔｉｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓꎬａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅꎬｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃꎬａｎｔｉ－ａｇ￣ｉｎｇꎬａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒａｎｄｏｔｈｅｒａｓｐｅｃｔｓ.ＩｎｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓａｎｄａｎａｌｙｚｅｓｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢꎬａｉｍｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｔｈｏｕｇｈｔｓｆｏｒｉｔｓｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＳａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢꎻＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓꎻＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀丹参是我国的一种传统中药ꎬ是唇形科植物丹参(ＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａＢｇｅ.)的干燥根及根茎ꎬ丹参始载于«神农本草经»被列为上品ꎮ丹酚酸Ｂ是丹参的主要水溶性复合物之一ꎬ是丹参总酚酸含量最高㊁活性最强的成分ꎮ丹酚酸Ｂ又称为丹参酚酸乙ꎬ是由三分子３ꎬ４－二羟基苯基乳酸和一分子咖啡酸缩合而成的一低聚体型化合物ꎬ是目前研究最多的酚酸之一ꎮ丹酚酸Ｂ的药理活性已经得到了多方面的证实ꎬ现就丹酚酸Ｂ的主要药理作用进行综述ꎬ为后续临床应用及研究提供参考ꎮ１㊀心血管保护１.１㊀抗氧化㊀研究表明丹酚酸Ｂ能够清除氧自由基㊁抑制脂质过氧化反应ꎬ是已知的具有较强抗氧化作用的天然产物之一ꎮＱｕａｎ等[１]发现丹酚酸Ｂ可以改善大鼠组织病理学损害ꎬ防止血清肌酸激酶(ＣＫ－ＭＢ)㊁心肌肌钙蛋白(ｃＴｎＩ)和乳酸脱氢酶(ＬＤＨ)的渗漏ꎬ还能显著提高大鼠过氧化氢酶(ＣＡＴ)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(ＧＳＨ－Ｐｘ)和还原型谷胱甘肽(ＧＳＨ)活性ꎮ在体外实验中ꎬ丹酚酸Ｂ还降低了培养上清液中ＬＤＨ的活性和心肌细胞内活性氧(ＲＯＳ)和丙二醛(ＭＤＡ)水平ꎬ对心肌细胞凋亡起到一定的保护作用ꎬ也有助于提高其抗氧化性能ꎮ刘晓龙等[２]通过建立大鼠脓毒血症模型ꎬ采用酶联免疫吸附测定(ＥＬＩＳＡ)检测肌钙蛋白Ｔ(ＴｎＴ)㊁肌酸激酶同工酶(ＣＫ－ＭＢ)㊁白介素－６(ＩＬ－６)水平ꎬ比色法检测超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)的活性和ＭＤＡ的含量ꎬ观察各组心肌组织病理变化ꎬ检测凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白－３(ｃａｓｐａｓｅ－３)㊁Ｂ淋巴细胞瘤－２(Ｂｃｌ－２)㊁Ｂｃｌ－２相关Ｘ蛋白(Ｂａｘ)等表达水平ꎮ发现丹酚酸Ｂ通过影响自噬蛋白ꎬ抑制大鼠体内氧自由基的释放ꎬ增强抗氧化应激的能力ꎮ１.２㊀抗心肌缺血再灌注损伤㊀Ｌｉｕ等[３]通过建立大鼠心肌缺血再灌注模型ꎬ检测其心功能㊁梗死面积㊁心肌损伤标志物水平㊁炎症反应㊁心肌细胞凋亡及Ｂｃｌ－２㊁Ｂａｘ㊁磷酸化蛋白激酶Ｂ(Ｐ－Ａｋｔ)㊁高迁移率组蛋白１(ＨＭＧＢ１)㊁Ｔｏｌｌ样受体４(ＴＬＲ４)的表达发现丹酚酸Ｂ可以通过激活磷酸肌醇３－激酶(ＰＩ３Ｋ)㊁蛋白激酶Ｂ(ＰＫＢ)信号的通路来抑制ＨＭＧＢ１和ＴＬＲ４的表达保护心脏ꎮ夏杨等[４]发现大鼠心肌缺血再灌注损伤(ＭＩ/ＲＩ)的模型组与丹酚酸Ｂ预处理给药组相比ꎬ丹酚酸Ｂ预处理给药组增强了心肌细胞中Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶和Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性ꎬ丹酚酸Ｂ通过纠正心肌细胞内外离子失衡尤其是调整Ｃａ２＋稳态ꎬ改善了心肌细胞的能量代谢障碍ꎬ阻止了ＭＩ/ＲＩ的进一步加重ꎮ１.３㊀对心脏微血管内皮细胞的保护㊀心脏处于缺血缺氧状态时ꎬ心脏微血管内皮细胞最易受到损害ꎮ大鼠ＭＩ/ＲＩ过程中ꎬ丹酚酸Ｂ可以抑制各种炎症因子释放ꎬ降低内皮细胞间的黏附分子的表达ꎬ起到了保护内皮细胞的作用ꎮＷａｎｇ等[５]采用脂多糖(ＬＰＳ)作用于大鼠心肌细胞ꎬ使其产生炎症ꎬ然后用丹酚酸Ｂ处理ꎬ结果表明与模型组相比ꎬ该处理组ＬＤＨ㊁ＨＭＧＢ１和ＴＬＲ４㊁核因子－κＢ(ＮＦ－κＢ)和肿瘤坏死因子－α(ＴＮＦ－α)表达水平均下降ꎬ提示丹酚酸Ｂ可以通过发挥抗炎功能来保护心脏内皮细胞ꎬ保护心脏免受损伤ꎮ１.４㊀抗动脉粥样硬化㊀丹酚酸Ｂ能够有效抑制铜离子诱导的低密度脂蛋白(ＬＤＬ)氧化修饰作用ꎬ对预防治疗动脉粥样硬化具有重要的意义[６]ꎮ张扬等[７]用高脂饮食制备家兔动脉粥样硬化模型ꎬ经丹酚酸Ｂ给药后ꎬ家兔主动脉肿瘤坏死因子相关激活蛋白(ＣＤ４０Ｌ)ꎬ血清可溶性血管细胞黏附分子－１(ｓＶＣＡＭ－１)㊁及金属基质蛋白酶－９(ＭＭＰ－９)的蛋白表达降低ꎬ主动脉内膜与中膜厚度的比值也降低ꎬ其机制可能与抑制ＣＤ４０－ＣＤ４０配体信号通路有关ꎮＸｕ等[８]将人脐静脉内皮细胞用丹酚酸Ｂ预处理ꎬ然后与二磷酸腺苷(ＡＤＰ)活化的血小板共培养ꎬ观察了血小板与内皮细胞的黏附程度ꎮ结果表明ꎬ丹酚酸Ｂ剂量依赖性地抑制ＡＤＰ或促凝血酶诱导的人血小板在富血小板血浆(ＰＲＰ)样本中的聚集ꎮ丹酚酸Ｂ除了对血小板的活化有抑制作用外ꎬ即使血小板已经被激活ꎬ也能减弱内皮细胞中血小板介导的炎症反应ꎬ因此推断丹酚酸Ｂ可能是治疗各种动脉粥样硬化疾病的潜在候选药物ꎮ１.５㊀抗细胞凋亡㊀研究发现ꎬ丹酚酸Ｂ能诱导心血管内膜的细胞凋亡ꎬ防止心血管内皮的增厚ꎮＸｕ等[９]对急性心肌梗死(ＡＭＩ)大鼠给予丹酚酸Ｂ治疗后发现丹酚酸Ｂ可以抑制多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶－１(ＰＡＲＰ－１)通路ꎬ改善大鼠心肌组织线粒体和细胞核的完整性ꎬ抑制心肌细胞凋亡ꎮ王翅遥等[１０]通过建立糖尿病(ＤＭ)模型发现丹酚酸Ｂ可能通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性酶(ＳＩＲＴ１)表达ꎬ抵抗由高糖培养诱导的心肌细胞氧化应激性损伤ꎬ以及心肌细胞凋亡ꎮ２ 脑保护２.１㊀抗脑缺血损伤㊀王国军等[１１]建立大脑中动脉局灶性栓塞模型ꎬ经丹酚酸Ｂ治疗后ꎬ大鼠的神经功能缺损症状得到缓解ꎬ大鼠后脑组织梗死体积减小ꎬ脑含水量和脑指数降低ꎮＷａｎｇ等[１２]采用体外缺氧缺糖/复氧复糖(ＯＧＤ/Ｒ)模型和大脑中动脉闭塞(ＭＣＡＯ)模型ꎬ发现丹酚酸Ｂ能显著提高ＯＧＤ/Ｒ损伤后ＰＣ１２细胞和初级皮质神经元的存活率ꎬ改善了原代皮层神经元核心抗原(ＮｅｕＮ)的释放ꎬ阻断ＴＬＲ４也抑制ＮＦ－κＢ转录活性和促炎细胞因子反应ꎮＺｈｕ等[１３]建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型发现丹酚酸Ｂ的新衍生物可以增加促红细胞生成素(ＥＰＯ)㊁促红细胞生成素受体(ＥＰＯＲ)㊁磷酸化非受体型酪氨酸蛋白激酶(Ｐ－ＪＡＫ２)㊁磷酸化信号转导子和转录激活子３(Ｐ－ＳＴＡＴ３)水平ꎬ从而减轻脑缺血再灌注损伤对脑的影响ꎬ改善神经功能ꎬ增加神经元存活率ꎬ促进血管生成ꎬ这种保护机制可能归因于ＪＡＫ２/ＳＴＡＴ３通路中ＶＥＧＦ表达的增加ꎬ该通路被脑内ＥＰＯ/ＥＰＯＲ表达的增加激活ꎮ２.２㊀神经保护㊀丹酚酸Ｂ的神经保护作用是通过抗炎ꎬ抗氧化作用发挥的[１４]ꎮＬｅｅ等[１５]发现丹酚酸Ｂ改善了Ａβ２５－３５肽诱导的记忆障碍ꎬ减少了炎症过程中胶质细胞的数量ꎬ挽救了胆碱乙酰转移酶和脑源性神经营养因子蛋白水平的下降ꎬ从而对Ａβ２５－３５肽诱导的阿尔兹海默氏病的小鼠具有神经保护作用ꎮＷａｎｇ等[１６]发现丹酚酸Ｂ通过抑制ＴＬＲ４/髓系分化因子８８(ＭｙＤ８８)途径ꎬ可以缓解小鼠脊髓损伤后的神经痛ꎬ降低足爪机械阈值和退出热潜伏期ꎬ抑制炎性细胞因子ＴＮＦ－α和神经肽Ｐ物质的释放ꎬ减轻脊髓损伤后神经性疼痛和机械性痛觉过敏ꎮＷａｎｇ等[１７]发现丹酚酸Ｂ预处理减弱了活化的小胶质细胞对共培养神经元的细胞毒性ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ可通过抑制小胶质细胞的活化来保护神经元ꎮ２.３㊀抗抑郁㊀丹酚酸Ｂ可能通过抑制神经炎症从而发挥抗抑郁的作用[１８]ꎮＺｈａｎｇ等[１９]发现丹酚酸Ｂ可以通过神经炎性途径改善慢性轻度应激(ＣＭＳ)诱导的小鼠抑郁样行为ꎬ给予丹酚酸Ｂ后可以降低ＣＭＳ小鼠的蔗糖偏爱率ꎬ显著缩短小鼠强迫游泳试验和尾吊试验的静止时间ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ对ＣＭＳ诱导的抑郁小鼠具有较强的抗抑郁作用ꎮＬｉａｏ等[２０]通过连续２８ｄ给予丹酚酸Ｂꎬ成功地纠正了ＣＭＳ大鼠抑郁模型的抑郁样行为ꎬ结果发现丹酚酸Ｂ逆转了ＣＭＳ对Ｎｒｆ２(调控细胞氧化应激反应的重要转录因子)信号通路的抑制ꎬ同时增加了醌氧化还原酶(ＮＱＯ－１)和血红素加氧酶１(ＨＯ－１)的ｍＲＮＡ表达ꎮ在内质网应激标记物方面ꎬ经丹酚酸Ｂ处理后ꎬ葡萄糖调节蛋白７８(ＧＲＰ７８)的表达也显著降低ꎮ此外ꎬＳＩＲＴ１/磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(ｐＡＭＰＫ)信号通路的表达也明显增加ꎬ说明补充ｐＡＭＰＫ可以有效地激活腺苷酸激活蛋白激酶(ＡＭＰＫ)信号通路的表达ꎮ丰毅等[２１－２２]发现丹酚酸Ｂ在强迫游泳㊁糖水偏好㊁尾吊实验中都表现出了抗抑郁的作用ꎬ抑制了皮层促炎症细胞因子ꎬ减小了小胶质细胞介导的神经炎症ꎮ２.４㊀改善学习记忆功能㊀鞠爱春等[２３]建立脑缺血模型ꎬ经丹酚酸Ｂ鼻腔给药后能降低脑缺血损伤大鼠的平均逃避潜伏期ꎬ延长了脑缺血损伤大鼠在原平台象限停留时间ꎬ增加了脑缺血损伤大鼠跨越原平台的次数ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ鼻腔给药在大脑的海马组织有一定的药物分布ꎬ能显著改善脑缺血损伤导致的学习记忆能力ꎮ吴甜莺等[２４]发现电针联合丹酚酸Ｂ治疗有助于抑制由Ｄ－半乳糖引发的中枢神经系统免疫炎性反应ꎬ改善衰老大鼠的学习记忆能力ꎮ３㊀抗纤维化３.１㊀抗肝纤维化㊀各种慢性肝病向肝硬化发展都要经过肝纤维化这一阶段ꎬ这是所有肝脏疾病的常见病理特征ꎮ研究发现丹酚酸Ｂ可以抑制肝星状细胞的增殖与分化ꎬ抑制转化生长因子在肝星状细胞中信号的转导ꎮ王育红等[２５－２６]建立大鼠的肝纤维化模型ꎬ经丹酚酸Ｂ治疗后大鼠血清谷丙转氨(ＡＬＴ)㊁谷草转氨酶(ＡＳＴ)降低ꎬ大鼠肝脏胶原纤维减少ꎬ大鼠的肝组织ＳＯＤ活性及ＧＳＨ含量升高ꎬＭＤＡ和转化生长因子β１(ＴＧＦ－β１)含量降低ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ具有抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用ꎮ刘建国等[２７]将大鼠随机分为３组采用自动生化分析仪检测肝功能ꎬ用放射免疫法和基质染色法测定血清和血浆中内毒素含量ꎬ采用ＲＮＡ的反转录(ＲＴ)和ｃＤＮＡ的聚合酶链式扩增(ＰＣＲ)相结合的技术(ＲＴ－ＰＣＲ)和免疫组化法检测大鼠肝组织ＣＤ１４ｍＲＮＡ和蛋白的表达ꎬ比较各组肝组织病理改变ꎬ结果显示ꎬ丹酚酸Ｂ抗大鼠肝纤维化的作用机制可能与其降低肝组织ＣＤ１４的表达㊁阻滞内毒素信号转导通路有关ꎮ３.２㊀抗肺纤维化㊀肺纤维化是一类以间质性炎症和肺间质纤维化为主要病变的间质性肺疾病ꎮＴＧＦ－β１是一种多功能生长因子ꎬ影响细胞增殖㊁分化等重要生理过程ꎮＬｉｕ等[２８]发现丹酚酸Ｂ是中药处方中重要的抗纤维化成分ꎬ其通过抑制炎症细胞的浸润ꎬ抑制肺泡结构的破坏ꎬ抑制在体内和体外ＴＧＦ－β１信号传导途径来减轻实验性肺纤维化ꎮＬｉｕ等[２９]发现丹酚酸Ｂ对ＴＧＦ－β１诱导的人胚肺成纤维细胞(ＭＲＣ－５)具有保护作用ꎬ其机制之一可能是丹酚酸Ｂ能在蛋白和ｍＲＮＡ水平上调节Ｎｒｆ２的表达ꎬ并在体外诱导Ｎｒｆ２核易位ꎮＺｈａｎｇ等[３０]发现丹酚酸Ｂ可抑制血清转化生长因子(ＳＴＧＦ－β１)诱导的细胞增殖㊁Ｉ型胶原的表达㊁内源性ＴＧＦ－β１的产生和肺成纤维细胞中α－平滑肌肌动蛋白(α－ＳＭＡ)的表达ꎬ其机制可能是丹酚酸Ｂ抑制肝星状细胞(ＨＳＣ)增殖和胶原生成ꎬ降低细胞ＴＧＦ－β１自分泌和丝裂原活化蛋白激酶(ＭＡＰＫ)活性ꎮ３.３㊀抗肾纤维化㊀肾纤维化是各种病因引起的进行性肾病的重要病症ꎬ也是各种慢行肾病最终发展到肾衰竭的共同通路[３１]ꎮ蔡洲等[３２]发现经丹酚酸Ｂ治疗后ꎬ大鼠肾纤维化程度减轻㊁炎性细胞浸润减少ꎬ其作用机制可能与下调肾组织中ＴＧＦ－β１㊁结缔组织生长因子(ＣＴＧＦ)表达ꎬ调节ＴＧＦ－β１/ＣＴＧＦ信号通路相关ꎮ黄小娟等[３３－３４]发现在输尿管梗阻导致的肾组织纤维化中ꎬ丹酚酸Ｂ可通过下调雷帕霉素靶蛋白(ｍＴＯＲ)ꎬ进一步激活自噬ꎬ减轻肾组织损伤ꎬ降低ＵＵＯ(单侧输尿管结扎)小鼠血肌酐和尿素氮水平ꎬ也可减轻肾组织病理性损伤ꎬ减少胶原纤维沉积ꎮ４㊀降血压丹酚酸Ｂ通过降低血浆肾素(ＰＲＣ)㊁血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)㊁甘油三酯(ＴＧ)㊁ＭＤＡ的含量ꎬ升高心素钠含量[３５]来降低血压ꎮ徐斌等[３６]发现与模型组比较ꎬ丹酚酸Ｂ组大鼠血压显著降低(Ｐ<０.０５)且大鼠病变血管的数量也显著降低ꎬ病变程度较轻ꎬ表明丹酚酸Ｂ可以改善高血压大鼠的病情ꎬ且能够抑制高血压血管重塑ꎮＬｉｎｇ等[３７]发现口服丹酚酸Ｂ可逆转ＡｎｇⅡ诱导的小鼠动脉收缩压升高ꎬ增强灌注小鼠的主动脉和肾动脉的内皮依赖性舒张作用ꎬ并减弱了过度的内皮依赖性收缩作用ꎮ此外ꎬ丹酚酸Ｂ的治疗使ＡｎｇⅡ灌注小鼠动脉中ＡＴ１受体㊁ＮＡＤＰＨ氧化酶亚基(ＮＯｘ－２和ＮＯｘ－４)和硝基酪氨酸水平的升高正常化ꎬ从而达到降血压的效果ꎮ５㊀降血糖研究发现丹酚酸Ｂ对多种低剂量链脲佐菌所诱导的大鼠糖尿病具有抵抗作用ꎬ其作用机制可能与丹酚酸Ｂ减轻氧化应激和细胞凋亡ꎬ增强抗氧化系统有关[３８]ꎮＳｈｉ等[３９]发现丹酚酸Ｂ能改善肥胖症小鼠的糖耐量ꎬ降低血清ＡＬＴ㊁ＡＳＴ和碱性磷酸酶(ＡＬＰ)水平以及免疫球蛋白结合蛋白(ＢｉＰ)和Ｃ/ＥＢＰ同源蛋白(ＣＨＯＰ)的转录㊁胰岛素敏感性胰岛素受体底物１(ＩＲＳ－１)的磷酸化ꎮ陶善珺等[４０]用糖尿病血糖波动建立的模型观察到大鼠的空腹血糖㊁糖化血红蛋白及血清和胰腺组织ＭＤＡ水平显著升高ꎬ糖尿病大鼠的胰岛数量减少ꎬ其作用机制可能与丹酚酸Ｂ上调胰十二指肠同源框因子－１(ＰＤＸ－１)蛋白表达水平ꎬ抑制胰岛细胞凋亡有关ꎮ周才杰等[４１]用高糖高脂加链脲佐菌素建立实验性２型糖尿病的大鼠模型ꎬ采用胰岛素耐量和葡萄糖耐量等实验评价模型动物的胰岛素敏感性ꎬ发现丹酚酸Ｂ对实验性２型糖尿病大鼠模型有降低血糖ꎬ调节血脂ꎬ改善胰岛素抵抗的作用ꎮ６㊀其他作用６.１㊀抗衰老㊀徐艺丹[４２]发现Ｈ２Ｏ２诱导的细胞经丹酚酸Ｂ处理后ꎬ提取其ＲＮＡꎬ采用实时荧光定量实验检测的方法测定ＳＯＤ１㊁ＳＯＤ２㊁编码维生素Ｄ３的核激素受体(ＶＤＲ)和视黄酸受体基因(ＲＡＲＧ)等抗氧化基因的表达量ꎬ结果发现丹酚酸Ｂ虽不抑制人类永生化表皮细胞(ＨａＣａＴ)的增殖ꎬ但丹酚酸Ｂ通过上调ＳＯＤ１㊁ＳＯＤ２㊁ＶＤＲ的表达来抑制Ｈ２Ｏ２诱导的ＨａＣａＴ细胞衰老ꎮ６.２㊀皮肤保护㊀周湘君等[４３]同时建立小鼠皮肤体外细胞培养紫外线损伤模型和紫外照射所致皮肤衰老的小鼠模型ꎬ给予不同剂量的丹酚酸Ｂ后ꎬ发现可以有效缓解紫外线引起的细胞致死性损伤ꎬ结果证实丹酚酸Ｂ能起到抑制皮肤光老化的作用ꎮＧｕｏ等[４４]建立以咪喹莫特诱导的银屑病样皮肤模型ꎬ经丹酚酸Ｂ微乳液治疗后ꎬ减轻了银屑病的严重程度ꎬ减少了棘皮症ꎬ并且抑制了ＩＬ－２３㊁ＩＬ－１７细胞因子和表皮增生ꎬ增强了皮肤的水合作用ꎬ也可治疗银屑皮肤病ꎮ６.３㊀抗肿瘤㊀丹酚酸Ｂ作为一种有效㊁安全的天然抗肿瘤药物ꎬ在对肿瘤的预防和治疗中具有重要意义ꎮＷａｎｇ等[４５]发现经丹酚酸Ｂ治疗后可以显著降低人胶质瘤细胞Ｕ８７细胞的存活率ꎬ其对Ｕ８７胶质瘤细胞生长的抑制作用可能与ｐ３８活化介导的ＲＯＳ生成有关ꎮＫａｔａｒｙ等[４６]观察到丹酚酸Ｂ可以减少人乳腺癌细胞的增殖ꎬ经丹酚酸Ｂ治疗后可以减小肿瘤的体积㊁增加了凋亡标志物ｃａｓｐａｓｅ－３和人体抑癌基因Ｐ５３的表达ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ是通过增强细胞凋亡和减少氧化应激㊁炎症和血管的生成来减缓乳腺癌细胞的生长过程ꎬ证实了其抗肿瘤作用ꎮ７ 总结与展望丹参是一种广泛应用于治疗慢性血管病的中草药ꎬ是国内外中药研究的热点之一ꎬ它含有多种具有广泛生物活性的化学复合物ꎮ丹酚酸Ｂ是其主要活性成分之一ꎬ对心㊁脑㊁肝㊁肺㊁肾等多个器官都具有保护作用ꎬ但由于其生物利用度较低ꎬ近年来对其制剂ꎬ含量测定以及临床应用的研究成了研究热点ꎬ如何将理论研究更多的转化为临床实际应用ꎬ是需要共同破解的难题ꎮ丹酚酸Ｂ在心脑血管的药理作用研究较为广泛ꎬ并且效果显著ꎬ作为注射用丹酚酸的主要成分已广泛应用于临床ꎬ关于对其他方面的药理作用还需要大量㊁规范的科学指导及临床试验ꎬ去深入探讨其作用机制ꎬ为以后开发新药及临床研究奠定基础ꎮ参考文献:[１]㊀ＱＵＡＮＷꎬＹＩＮＹꎬＸＩＭＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｍａｇｎｅｓｉ￣ｕｍｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍａｔｅＢｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔｍｙｏ￣ｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＪＴｒａｄｉｔＣｈｉｎＭｅｄꎬ２０１３ꎬ３３(１):８５－９１.[２]刘晓龙ꎬ崔子林ꎬ李阳ꎬ等.丹酚酸Ｂ对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１９ꎬ２５(１４):１１２－１１８. [３]ＬＩＵＨＱꎬＬＩＵＷꎬＱＩＵＨＬꎬｅｔａｌ.ＳａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈａｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ１ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｓｉｇ￣ｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＮａｕｎｙｎＳｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓＡｒｃｈＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２０ꎬ３９３(８):１５２７－１５３９.[４]夏杨ꎬ张惠军ꎬ聂亚莉.丹酚酸Ｂ预处理对心肌缺血/再灌注损伤能量代谢的影响[Ｊ].药物评价研究ꎬ２０１８ꎬ４１(１２):８４－８７. 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丹参的化学成分及药理作用研究进展
2021年第1期广东化工第48卷总第435期 · 57 · 丹参的化学成分及药理作用研究进展赵全如1，谢晓燕2(1．南京协创医药科技有限公司研发部，江苏南京210000；2．南京泽恒医药技术开发有限公司研发部，江苏南京210000) [摘要]丹参具有活血化瘀功效，是临床常用的一种中药。
丹参的活性成分主要为丹参酮类和酚酸类化合物。
丹参药理活性广泛，临床主要用于治疗心脑血管疾病。
现代药理研究发现丹参还具有保护脏器、抗纤维化、抗菌抗炎、抗肿瘤及免疫调节等作用。
本文主要对丹参化学成分及药理作用进行了综述，为今后进一步研究和应用提供参考。
[关键词]丹参；化学成分；药理作用[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2021)01-0057-03Research Progress of Phytochemistry, Pharmacological Action of SalviaMiltiorrhizaZhao Quanru1, Xie Xiaoyan2(1. R & D Department Nanjing Xiechuang Pharmaceutical Technology Co., Nanjing 210000；2. R & D Department Nanjing Zeheng Pharmaceutical Technology Development Co., Nanjing 210000, China)Abstract: Salvia miltiorrhiza is a kind of Chinese traditional medicines for activating blood and removing stasis. The chemical composition of Salvia miltiorrhiza is mainly tanshinon and phenolic acid. It has a wide range of pharmacological effects and is mainly used for the treatment of various cardiovascular and Cerebrovascular diseases. Modern research also found that Salvia miltiorrhiza has the effects of organs protection, anti-fibrosis, anti-bacterial, anti-inflammatory, anti-tumo and immunoregulation,etc. In this review, the chemical composition and pharmacological mechanism of Salvia miltiorrhiza were summarized to provide references for the further development and application of Salvia miltiorrhiza.Keywords: Salvia miltiorrhiza；phytochemistry；pharmacological action丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia Miltiorrhiza Bunge 的干燥根及根茎，性微寒、味苦。
丹酚酸B的药理活性和药物动力学研究进展
１
宣传用药咨询的重要性 在当前的国情下，社会公众对药师的形象还很模糊，对用
药咨询知之甚少，以为药师就是发发药而已，碰到用药咨询上 面的问题大都还是找医生。殊不知，对于用药咨询方面的知 识，药师知道得并不比医生少。这就要求，在开展用药咨询的 窗口设在取药窗口的周边，并设醒目标志。采用适当的形式， 让公众知道用药咨询的服务性质以及用药咨询的重要性。
ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｈｅａｒｔ，ｂｒａｉｎ，ｌｉｖｅｒ，ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ
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【文献标识码】Ｂ
【文章编号】１００７—８５１７（２００９）２Ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ Ｓａｉｖｉａｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ Ｈｕａ Ｌｉ
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１Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ．２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ＊，Ｓｃｈｏｏｌ
丹参的化学成分及药理作用研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(2), 127-132Published Online February 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.92021Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of SalviamiltiorrhizaPeifang Hu*, Yudan Lei*, Jinfeng Xie, Xinhao Su, Yi Hu, Chunyan Li#Jishou University, Jishou HunanReceived: Jan. 31st, 2019; accepted: Feb. 12th, 2019; published: Feb. 19th, 2019AbstractThe chemical constituents in Salvia miltiorrhiza Bge can be divided into diterpenoids, phenolic acids and other three types of compounds by structure type. Salvia miltiorrhiza Bge can induce tumor cell apoptosis, anti-atherosclerosis, lower blood sugar, regulate intracellular calcium ion concentration, and have various pharmacological effects such as inhibition of inflammatory reac-tion, anti-oxidation and scavenging oxygen free radicals. Salvia miltiorrhiza Bge have achieved good results in the treatment of cardiovascular diseases, digestive diseases, urinary system dis-eases, respiratory diseases, etc. The clinical role of Danshen’s anti-tumor effect remains to be fur-ther studied, but its prospects are broad. By reviewing the literature on Salvia miltiorrhiza Bge in recent years, this paper reviews the research progress in chemical constituents, pharmacological effects and clinical application of Salvia miltiorrhiza Bge, and prospects the research and devel-opment of its anti-hepatic injury.KeywordsSalvia miltiorrhiza, Pharmacological Action, Clinical Application, Research Progress丹参的化学成分及药理作用研究进展胡佩芳*，雷玉丹*，谢金凤，苏新豪，胡宜，李春艳#吉首大学，湖南吉首收稿日期：2019年1月31日；录用日期：2019年2月12日；发布日期：2019年2月19日*共同第一作者。
丹参的药理作用研究进展
丹参的药理作用研究进展【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）09-0755-01丹参为中国的传统中药，最早见于《神农本草经》，并被列为上品。
丹参以唇型科鼠尾属多年生草本植物丹参（SaiviamiItiorrhizaBunge）的干燥根及根茎入药。
为临床之常用药物，已被现代临床实验和药理实验研究所证实活血化瘀等多方面的药理活性。
丹参中提取的化学成分，有脂溶性的二萜醌类和水溶性酚酸类，脂溶性成分有丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱa、丹参酮Ⅱb、隐丹参酮等；水溶性成分有原儿茶醛、丹参素（丹参酸甲）、丹参酸乙、镁-丹参酚性酸B（LSA-R）等。
近来对丹参的作用研究主要集中在改善心、肝、肺、脑等脏器的缺血再灌注损伤；对肝细胞的损伤；肝纤维化、肝硬变、肝癌的作用；调节免疫应答；抗感染和抗肿瘤等方面，现综述如下。
1对肝细胞损伤、肝纤维化、：肝硬变、肝癌的保护作用：c，百拇医药在治疗小儿病毒性肝炎方面，有报道在治疗小儿病毒性肝炎50例，并设肌苷治疗对照组50例。
复方丹参注射液的用法为2～5岁用6 ml，5岁以上用10～20 ml，加入5%葡萄糖液500 ml静脉滴注，每日1次，10天为1个疗程。
一般需1～2个疗程。
结果：治疗组、对照组分别临床治愈24例、6例；好转17例、26例；无效9例、8例；总有效率分别为82%、64%。
丹参中主要的水溶性成分—丹参酸乙对原代培养大鼠肝细胞采用体外四氯化碳熏蒸直接造成的肝細胞损伤具有明显的保护作用。
可能与该成分直接保护细胞膜，影响花生四烯酸级联过程及抗氧化作用有关。
丹参单体IH7643可显著减轻大鼠四氯化碳肝纤维化程度，能明显降低肝羟脯氨酸和、型前胶原mRNA含量，降低血清透明质酸（HA）、层粘连素（LN）水平，改善肝功能。
组织学检查也显示IH7643具有抗肝纤维化作用.2抗肿瘤作用2.1 RyuSY等从丹参根部提取物中分离出18种活性成分，均含有丹参酮色素，用这18种活性成分处理上述细胞48h后，每种肿瘤细胞系的增殖均显著受到抑制。
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万方数据 万方数据 万方数据 万方数据丹参水溶性酚酸类化合物药理及生物合成途径研究进展作者：赵淑娟， 章国瑛， 刘涤， 胡之璧作者单位：上海中医药大学中药研究所,上海,201203刊名：中草药英文刊名：CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS年，卷(期)：2004,35(3)被引用次数：31次1.Liu P;Hu Y Y;Liu C H Effects of salvianolic acid A (SA-A) on liver injury: SA-A action of hepatic peroxidation[外文期刊] 2001(21)2.Hu Y Y;Liu C H;Wang R P Protective actions of salvianolic acid A on hepatocyte injuried by peroxidation in vitro[外文期刊] 2000(03)3.Osakabe N;Yasuda A;Natsume M Rosmarinic acid,a major polyphenolic component of Perilla frutescens,reduces lipopolysaccharide (LPS)-induced liver injury in D galactosamine (D-GalN)-sensitized mice[外文期刊] 2002(06)4.Liu P;Liu C H;Wang H N Effect of salvianolic acid B on collagen production and mitogen-activated protein kinase activity in rat hepatic stellate cells[期刊论文]-药学学报 2002(08)5.Liu J;Shen H M;Ong C N Salvia miltiorrhiza inhibits cell growth and induces apoptosis in human hepatoma HepG2 cells 20006.Liu J;Shen H M;Ong C N Role of intracellular thiol depletion, mitochondrial dysfunction and reactive oxygen species in Salvia miltiorrhiza-induced apoptosis in human hepatoma HepG2 cells[外文期刊] 2001(16)7.Chen Y H;Lin S J;Hu H H Salvianolic acid B attenuates VCAM-1 and ICAM-1 expression in TNF-α-treated human aortic endothelial cells[外文期刊] 2001(3)8.Wu Y J;Hong C Y;Lin S J Increase of Vitamin E content in LDL and reduction of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits by a water-solube antioxidant-rich fracion of Salvia miltiorrhiza 19989.Jung M;Lee H C;Ahn C W Effective isolation of magnesium lithospermate B and its inhibition of aldose reductase and fibronectin on Mesangial cell line[外文期刊] 2002(08)10.Tang M K;Zhang J T Salvianolic acid B inhibits fibril formation and neurotoxicity of amyloid beta-protein in vitro[期刊论文]-中国药理学报(英文版) 2001(04)11.Takeda H;Tsuji M;Inazu M Rosmarinic acid and caffeic acid produce antidepressive-like effect in the forced swimming test in mice[外文期刊] 2002(3)12.Nardini M;Scaccini C;Packer L In vitro inhibition of the activity of phosphorylase kinase, protein kinase C and protein kinase A by cafferic acid and a procyanidin-rich pine bark (Pinus marittima) extract 200013.Abd-Elazem I S;Chen H S;Bates R B Isolation of two highly potent and non-toxic inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) integrase from Salvia miltiorrhiza[外文期刊] 2002(1) 14.Yamamoto H;Inoue K;Yazaki K Caffeic acid oligomers in Lithospermum erythrorhizon cell suspension cultures[外文期刊] 200015.Yamamoto H;Zhao P;Yazaki K Regulation of lithospermic acid B and shikonin production in Lithospermum erythrorhizon cell suspension cultures[外文期刊] 2002(08)16.Matsuno M;Nagatsu A;Ogilhara Y Synthesis of 2O-(4-coumaroyl)-3-(4-hydroxyphenyl) lactic acid, and important intermediate of rosmarinic acid biosyntheis 2001(12)17.Matsuno M;Nagatsu A;Ogihara Y CYP98A6 from Lithospermum erythrorhizon encodes 4-coumaroyl-4′-hydroxyphenyllactic acid 3′-hydroxylase involved in rosmarinic acid biosynthesis[外文期刊]2002(2/3)18.Kim K H;Petersen M cDNA-cloning and functional expression of hydroxyphenylpyruvate dioxygenase from cell suspension cultures of Coleus blumei[外文期刊] 20021.贺玉林.蔡芳.孟国彬.李先恩.HE Yu-lin.CaI Fang.MENG Guo-bin.LI Xian-en丹参水溶性成分生物合成途径及其调控研究进展[期刊论文]-河北化工2009,32(4)2.蔡正军.宋明.张丽萍.褚立军.程凡.但飞君.Cai Zhengjun.Song Ming.Zhang Liping.Chu Lijun.Cheng Fan. 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