医学免疫学-肿瘤免疫

第二节 一、体液免疫应答（熟悉）
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1.激活补体系统溶解肿瘤细胞 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 3.抗体的免疫调理作用 4.抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用 抗体可通过 封闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学 行为， • 5.抗体使肿瘤细胞上的黏附特性改变或丧失作用
第一节 （二）根据诱发和发生情况的分类法
• 1 理化因素诱发的肿瘤抗原（了解） • 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理 辐射（如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突 变或使潜伏的致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表达新 抗原。此类肿瘤抗原的特点是：免疫原性弱、特异性 强、高度异质性。 • 同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种 系、同种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位， 其肿瘤抗原特异性和免疫原性各异。由于不同或相同 理化因素诱导的肿瘤抗原间很少有交叉成分，故难以 用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤。
第二十章 肿瘤免疫
• 肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤抗原性质、 机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展 的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学.。 • • 第一节 肿瘤抗原 • 第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答 • 第三节 肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制 • 第四节 肿瘤的免疫诊断免疫治疗及预防
第一节 肿瘤抗原
• 二、根据肿瘤抗原的分类和特征（掌握概念） • （一）肿瘤特异性抗原 • （tumor specific antigen,TSA）
• 是指仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常组织细 胞 的 新 抗 原 ， 也 称 肿 瘤 特 异 性 移 植 抗 原 （ tumor specific transplantation antigen, TSTA）或肿瘤排 斥抗原（tumor rejection antigen, TRA）。
第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答
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机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，涉及多种 免疫成分，包括先天性免疫（非肿瘤特异性免疫）和 获得性免疫（肿瘤特异性免疫），二者共同参与机体 免疫监视和抗肿瘤效应。对于多数免疫原性较强的肿 瘤，特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱 的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。
第一节 （二）根据诱发和发生情况的分类法
• 3 自发性肿瘤抗原（了解） • 自发性肿瘤是指迄今尚未阐明其发生机制的肿瘤，人 类大部分肿瘤属于此类。 • 1）突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分可 能为突变基因的产物，包括癌基因（如 ras 等）、抑 癌基因（如 p53 等）的突变产物以及融合蛋白（如 bcl-abl等）。 • 某些自发性肿瘤抗原是由所谓 “沉默基因 （ silent gene）” 在 细 胞 恶 变 时 表 达 （ 如 黑 色 素 瘤 抗 原 MAGE1～MAGE-12等）。
Байду номын сангаас一节 （二）根据诱发和发生情况的分类法
• 2 病毒诱发的肿瘤抗原（熟悉） • 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。能诱发肿瘤 的病毒主要包括 DNA 病毒和 RNA 病毒，尤其是逆转 录病毒。此类肿瘤抗原与理化因素诱发的肿瘤抗原不 同，其无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异 性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原， 且具有较强的免疫原性；由不同 DNA 病毒或 RNA 病 毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性各异。
第一节 （二）根据诱发和发生情况的分类法
• • • • • • 1）AFP：胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分 出生后AFP消失 原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑ AFP是肝硬化癌诊断，普查，疗效观察，复发的指标 2）CEA 镶嵌干细胞膜的180KD糖蛋白，是Ig超家族成员，结肠、直肠、 食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时，可检出 CEA，可辅助诊断， 但特异性不高。 • 3）胚胎性硫糖蛋白抗原（FSA） 含硫的酸性糖蛋白 • 胃癌—96% 胃溃疡—14% 胃炎—9.4% • 胚胎抗原的临床意义：可用于某些肿瘤的免疫学诊断，也可作 为免疫学治疗的靶抗原。 •
第一节 （二）根据诱发和发生情况的分类法
• • • • • 2）异常表达的正常成分（熟悉） ( 1 ) 分化抗原 (２)过度表达的抗原 ( 3 )独特型抗原 ( 4 )胚胎抗原（fetal antigen，又称癌胚发育Ag）： 是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生的，在胚胎后期 或出生后减少或消失，癌变时重新产生。 • 机制：可能是基因去阻遏 • 分类 ： 分泌性 如：甲种胎儿球蛋白（AFP） • 膜结合性 如：癌胚抗原（CEA）
学习提纲：
1. 掌握肿瘤抗原的概念、分类及常见肿瘤抗原的特点 2. 掌握机体的抗肿瘤免疫效应机制 3. 熟悉肿瘤的免疫逃逸机制 4. 熟悉肿瘤的免疫诊断和免疫治疗原则 5 .了解肿瘤的免疫治疗方法及进展
第一节 肿瘤抗原
• 肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表 达的抗原物质的总称. • • • • • • • 一、肿瘤抗原产生的分子机制 1.细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子 2.基因突变或重排使正常蛋白质分子发生改变 3.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白的特殊降解产物 4.隐蔽状态的抗原表位暴露 5.多种膜分子的异常聚集 6.胚胎抗原或分化抗原的异常表达
• 但多数肿瘤抗原的免疫原性较弱。
图：TSA的证实（了解）
图：TSTA的确定（了解）
第一节 一、根据肿瘤抗原的特异性分类
• （二）肿瘤相关性抗原（掌握概念）
• (tumor associated antigen,TAA) • 是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，在正常细 胞上有微量表达，但在肿 瘤细胞表达明显↑不是肿瘤 细胞所特有的成分。 • 如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均 属TAA。
第二节 二、细胞免疫应答（熟悉）
• 细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。 • 1 ． CD4+T 细胞 参与 B 细胞、巨噬细胞、 NK 细胞和 CTL的活化和抗瘤效应。 • 2．CD8+T细胞 CD8+T细胞在机体抗肿瘤效应中起关 键作用。此外，Mφ、DC等抗原递呈细胞可摄取、加 工处理和递呈肿瘤抗原，通过激发特异性 T 细胞免疫 而发挥抗肿瘤效应。